第04章糖復(fù)合物(生物化學(xué))ppt課件

1、糖復(fù)合物 Glycoconjugate,第 三 章,單糖、寡糖或多糖以共價(jià)鍵與蛋白質(zhì)或脂類結(jié)合成糖復(fù)合物（glycoconjugate), 包括糖蛋白、蛋白聚糖和糖脂,第 一 節(jié) 糖 蛋 白 Glycoprotein,概 述,一、糖蛋白的結(jié)構(gòu),單糖的種類 葡萄糖(Glu) 半乳糖(Gal) 甘露糖(Man) N-乙酰半乳糖胺(GalNAc) 巖藻糖(Fuc) N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc) N-乙酰神經(jīng)氨酸(NeuAc,連接方式,目 錄,一）N-連接糖蛋白,1. 定義 糖蛋白的糖鏈與蛋白部分的Asn-X-Ser序列的天氡酰胺氮以共價(jià)鍵連接稱N-連接糖蛋白,2. 糖基化位點(diǎn) N-連接糖蛋白中A

2、sn-X-Ser/Thr三個(gè)氨基酸殘基的序列子稱為糖基化位點(diǎn)。X不為Pro,3. N-連接寡糖結(jié)構(gòu)（三型,4. N-連接寡糖的合成,N-連接寡糖是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上以長(zhǎng)萜醇作為糖鏈載體，先合成含14糖基的寡糖鏈，然后轉(zhuǎn)移至肽鏈的糖基化位點(diǎn)上，進(jìn)一步在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體進(jìn)行加工而成。 每一步加工都由特異的糖基轉(zhuǎn)移酶或糖苷酶催化完成，糖基必須活化為UDP或UDP的衍生物,二）O-連接糖蛋白,1. 定義 糖蛋白糖鏈與蛋白部分的絲/蘇氨酸殘基的羥基相連，稱為O-連接糖蛋白,2. O-連接寡糖結(jié)構(gòu) O-連接寡糖有N-乙酰半乳糖與半乳糖構(gòu)成核心二糖，核心二糖可重復(fù)延長(zhǎng)及分支，再接上巖藻糖、N-乙酰葡萄糖胺等單糖,3

3、. O-連接寡糖合成,O-連接寡糖在N-乙酰半乳糖基轉(zhuǎn)移酶的作用下，在多肽鏈的絲/蘇氨酸的羥基上連接上N-乙酰半乳基，然后逐個(gè)加上糖基直至O-連接寡糖鏈的形成,二、糖蛋白寡糖鏈的功能,第 二 節(jié) 蛋 白 聚 糖Proteoglycan,定義 一條或多條糖胺聚糖以共價(jià)鍵與核心蛋白形成的化合物,特點(diǎn) 糖占比例大，約一半以上，具有多糖性質(zhì),分布 分布于軟骨、結(jié)締組織、角膜基質(zhì)、關(guān)節(jié)滑液、粘液、眼玻璃體等組織,概 述,蛋白聚糖的結(jié)構(gòu),一、重要的糖胺聚糖,糖胺聚糖由二糖單位重復(fù)連接而成，不分支,硫酸軟骨素類 硫酸皮膚素 硫酸角質(zhì)素 透明質(zhì)酸 肝素和硫酸類肝素,體內(nèi)重要的糖胺聚糖（6種,目 錄,二、核心蛋

4、白,定義 與糖胺聚糖鏈共價(jià)結(jié)合的蛋白質(zhì),核心蛋白均含有相應(yīng)的糖胺聚糖取代結(jié)構(gòu)域，一些蛋白聚糖通過這一結(jié)構(gòu)錨定在細(xì)胞表面或細(xì)胞外基質(zhì)的大分子中,2. 蛋白聚糖聚合物,三、蛋白聚糖的生物合成,在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成核心蛋白多肽鏈，同時(shí)在高爾基體內(nèi)進(jìn)行糖鏈延長(zhǎng)或加工,多糖鏈的形成是由單糖逐個(gè)加上去的，糖醛酸由UDPGA提供；單糖要由UDP活化；硫酸由PAPS提供；糖胺氨基來自于Gln,四、蛋白聚糖的功能,1. 構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì) 在基質(zhì)中蛋白聚糖和彈性蛋白、膠原蛋白以特殊方式連接，構(gòu)成基質(zhì)的特殊結(jié)構(gòu)。這與細(xì)胞的粘附、遷移、增殖和分化等有關(guān),2. 其它功能 抗凝血（肝素） 參與細(xì)胞識(shí)別與分化（細(xì)胞表面的硫酸素）

5、維持軟骨機(jī)械性能（硫酸軟骨素）等,第 三 節(jié) 細(xì)胞外基質(zhì)Extracellular Matrix, ECM,定義 細(xì)胞外由纖維狀膠原、透明質(zhì)酸、蛋白聚糖和糖蛋白以不同比例組成的細(xì)胞間質(zhì),分布 各組織細(xì)胞和細(xì)胞之間的胞間隙或胞間膜,主要成分 膠原 (collagen) 纖連蛋白 (fibronectin, Fn) 層粘蛋白 (laminin, Ln,概 述,一、膠 原,1. 定義 由結(jié)締組織細(xì)胞成纖維細(xì)胞所分泌的結(jié)締組織膠原蛋白和某些上皮細(xì)胞分泌的某些類型的膠原蛋白,2. 分布 骨、皮膚、血管壁、肌腱、韌帶、肌肉、軟骨、角膜等,3. 功能 起著支架、維持組織構(gòu)型、機(jī)體運(yùn)動(dòng)等多項(xiàng)作用,4. 膠原的

6、結(jié)構(gòu)特點(diǎn),膠原蛋白由3條肽鏈以右手螺旋形成棒狀結(jié)構(gòu),富含甘氨酸（占1/3）和脯氨酸（占1/4），特含有羥賴氨酸和羥脯氨酸，缺色氨酸和半胱氨酸，甚少酪氨酸,二、纖連蛋白(Fn,1. 定義 廣泛存在于細(xì)胞外基質(zhì)、基底膜和各種體液中的一種多功能糖蛋白。多為二聚體形式，也有以多聚體形式存在,2. 分布 各種體液（血漿、組織間液、淋巴液、關(guān)節(jié)腔滑液、羊水）、細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞中,3. 功能 參與許多生理活動(dòng)，例如：細(xì)胞的形態(tài)、增殖、分化及個(gè)體發(fā)育、生殖、信息傳遞、凝血、組織修復(fù)等,4. 結(jié)構(gòu) 由分子量為25萬的單體組成的二聚體。它的一級(jí)結(jié)構(gòu)由3種不同類型的內(nèi)在序列同源結(jié)構(gòu)重復(fù)出現(xiàn)而構(gòu)成,1. 定義 由三條多肽鏈組成的多結(jié)構(gòu)域構(gòu)成的糖蛋白，即型膠原基質(zhì),2. 分布 在所有組織的基膜上,3. 功能 主要介導(dǎo)上皮細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞糖粘附，而影響細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和運(yùn)動(dòng)。 新近發(fā)現(xiàn)，Ln