多品種共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告-固體

1、 編號(hào)： 固體制劑車間多品種共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告起草部門及職務(wù)責(zé)任人簽名起草日期審核部門及職務(wù)責(zé)任人簽 名審核日期批 準(zhǔn) 人責(zé)任人簽 名批準(zhǔn)日期山東*藥業(yè)股份有限公司一、 概述公司生產(chǎn)的口服固體制劑品種有*品種共*個(gè)規(guī)格，配備了先進(jìn)的符合最新GMP要求的生產(chǎn)設(shè)備，配套了完善的GMP文件軟件系統(tǒng)，對(duì)生產(chǎn)線的各個(gè)關(guān)鍵操作環(huán)節(jié)進(jìn)行同步監(jiān)控。相關(guān)品種明細(xì)如下：品名活性成份水中溶解度品名活性成份水中溶解度依諾沙星片依諾沙星不溶鹽酸吡硫醇片鹽酸吡硫醇溶解維生素C片維生素C溶解谷維素片谷維素不溶鹽酸左氧氟沙星片鹽酸左氧氟沙星溶解鹽酸伐昔洛韋片鹽酸伐昔洛韋溶解泛昔洛韋片泛昔洛韋溶解紅霉素腸溶片紅霉素不溶甲硫氨

2、酸片甲硫氨酸溶解氟羅沙星片氟羅沙星不溶二氟尼柳分散片二氟尼柳不溶辛伐他汀片辛伐他汀不溶卡托普利片卡托普利溶解蘭索拉唑片蘭索拉唑不溶吡哌酸片吡哌酸不溶西咪替丁片西咪替丁溶解硝酸咪康唑陰道泡騰片硝酸咪康唑不溶萘普生片萘普生不溶復(fù)方磺胺甲噁唑片磺胺甲噁唑 甲氧芐啶不溶維生素B1片維生素B1溶解洛索洛芬鈉分散片洛索洛芬鈉溶解維生素B6片維生素B6溶解醋酸潑尼松片醋酸潑尼松不溶鹽酸氨溴索片鹽酸氨溴索溶解洛伐他汀片洛伐他汀不溶吡拉西坦片吡拉西坦溶解克霉唑陰道泡騰片克霉唑不溶安乃近片安乃近溶解泮托拉唑鈉腸溶片泮托拉唑鈉溶解阿昔洛韋片阿昔洛韋不溶鹽酸索他洛爾片鹽酸索他洛爾溶解巴洛沙星片巴洛沙星不溶具體的設(shè)備明

3、細(xì)如下：序號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)規(guī)格材質(zhì)設(shè)備編號(hào)生產(chǎn)廠家1粉碎機(jī)不銹鋼2振動(dòng)粉篩機(jī)不銹鋼3搖擺式顆粒機(jī)不銹鋼4高速混合制粒機(jī)不銹鋼5三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)不銹鋼6旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)不銹鋼7高效包衣鍋不銹鋼8鋁塑包裝機(jī)不銹鋼9不銹鋼共線生產(chǎn)的全部品種規(guī)格均為普通藥品，彼此間不存在相互反應(yīng)或配伍禁忌；共線車間具備了防止污染和交叉污染的措施，包括有完善的防止差錯(cuò)、防止污染和交叉污染的軟件體系；生產(chǎn)操作人員和管理人員都具備相應(yīng)的技術(shù)經(jīng)驗(yàn)和技能，經(jīng)過培訓(xùn)合格上崗。二、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)分?jǐn)?shù)水平定義嚴(yán)重性（S）10嚴(yán)重影響直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，此風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用，直接違反GMP原則，危害人體健康。7高直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工

4、藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。5中等影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回，未能符合一些GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差。3低盡管不存在對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。1沒影響盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響可能性（P）10基本確定基本確定，每次均會(huì)發(fā)生。7極高必然的問題，幾乎每次都發(fā)生。5高反復(fù)出現(xiàn)的問題，通常會(huì)發(fā)生。3中偶爾出現(xiàn)的問題

5、，有時(shí)會(huì)發(fā)生。1低不太可能出現(xiàn)的問題，或很少發(fā)生。檢測(cè)度（D）5不可能不可能檢測(cè)到。4極低問題總是檢測(cè)不到，沒有可行的檢測(cè)手段，可認(rèn)為是無法檢測(cè)到的。3低問題有時(shí)能被檢測(cè)到，但是更傾向于檢測(cè)不到。2中出了問題有方向能檢測(cè)到，發(fā)生的時(shí)候很有可能檢測(cè)到。1高只要出了問題就能被檢測(cè)到。總風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系數(shù)（RPN）RPN風(fēng)險(xiǎn)水平評(píng)估30低可接受30，90中 考慮改進(jìn)措施90高不可接受，或需要整改備注：S值大于8為不可接受風(fēng)險(xiǎn)RPN：總風(fēng)險(xiǎn)=SPD三、找出評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)通過人、機(jī)、料、法、環(huán)幾個(gè)方面進(jìn)行排查: 評(píng)估內(nèi)容風(fēng)險(xiǎn)的規(guī)避措施風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)結(jié)論崗位操作人員各崗位的操作人員，都經(jīng)過崗位職責(zé)、設(shè)備操作、設(shè)備清洗、個(gè)

6、人衛(wèi)生、并經(jīng)考試合格后方可上崗低可接受風(fēng)險(xiǎn)設(shè)備清潔制定設(shè)備清潔操作規(guī)程。但存在清潔方法及規(guī)程不當(dāng)導(dǎo)致清潔效果達(dá)不到的風(fēng)險(xiǎn)。高不可接受，或需要整改性能設(shè)備性能存在風(fēng)險(xiǎn)，需要驗(yàn)證物料原料共線生產(chǎn)的全部品種規(guī)格彼此間不存在相互反應(yīng)或配伍禁忌高不可接受，或需要整改純化水經(jīng)過驗(yàn)證符合生產(chǎn)要求低可接受風(fēng)險(xiǎn)消毒劑經(jīng)過驗(yàn)證符合生產(chǎn)要求低可接受風(fēng)險(xiǎn)絲光毛巾經(jīng)過驗(yàn)證符合生產(chǎn)要求低可接受風(fēng)險(xiǎn)清潔用手套經(jīng)過驗(yàn)證符合生產(chǎn)要求低可接受風(fēng)險(xiǎn)法相應(yīng)管理及操作文件針對(duì)各崗位，已制定了相關(guān)崗位操作規(guī)程、設(shè)備使用操作文件、清潔操作文件、維護(hù)保養(yǎng)操作等文件，文件下發(fā)前對(duì)從事本崗位的人員都進(jìn)行了培訓(xùn)。低可接受風(fēng)險(xiǎn)環(huán)境生產(chǎn)環(huán)境主要生產(chǎn)環(huán)

7、境屬于D級(jí)潔凈區(qū)，配有相應(yīng)的空氣凈化系統(tǒng)，驗(yàn)證達(dá)到相應(yīng)的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)。低可接受風(fēng)險(xiǎn)四、對(duì)提出的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估 1、原料性質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)單元風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)、危害存在的風(fēng)險(xiǎn)起始RPN驗(yàn)證側(cè)重點(diǎn)、風(fēng)險(xiǎn)消減措施消減后評(píng)估RPNSPDSPD設(shè)備清潔對(duì)直接接觸藥品的設(shè)備部位清潔不到位。危害：對(duì)下批生產(chǎn)品種造成污染、交叉污染。754140對(duì)該設(shè)備與藥粉直接接觸的設(shè)備零部件，要全部拆卸下來進(jìn)行清洗。通過驗(yàn)證后確定清潔操作規(guī)程。712142、設(shè)備清潔風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)單元風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)、危害存在的風(fēng)險(xiǎn)起始RPN驗(yàn)證側(cè)重點(diǎn)、風(fēng)險(xiǎn)消減措施消減后評(píng)估RPNSPDSPD原料性質(zhì)共線生產(chǎn)的品種規(guī)格彼此間存在相互反應(yīng)或配伍禁忌。危害：對(duì)下批生產(chǎn)品種造成污染、交叉污染。754140對(duì)共線生產(chǎn)的品種確定出活性成分。通過設(shè)備清潔驗(yàn)證等驗(yàn)證確定不會(huì)對(duì)下批生產(chǎn)品種造成污染、交叉污染。71214五、結(jié)論通過人、機(jī)、料、法、環(huán)幾方面的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)排查，確定了固體制劑車間共線生產(chǎn)中存在的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估并采取風(fēng)險(xiǎn)消減措施后，風(fēng)險(xiǎn)值均在可接受范圍內(nèi)，在驗(yàn)證時(shí)需對(duì)清洗工藝的清