日本血吸蟲病診治

1、1,日本血吸蟲病Schistosomiasis japonica,2,血吸蟲病（Schistosomiasis）是其尾蚴經(jīng)皮膚感染人或動(dòng)物（多種家畜和野生動(dòng)物），感染方式：接觸疫水。中間宿主：釘螺。 血吸蟲成蟲寄生于人體靜脈系統(tǒng)所引起的寄生蟲病，蟲卵是主要致病因素。 六種血吸蟲有致病性，我國(guó)僅有日本血吸蟲病在我國(guó)已有2000多年的歷史 。 血吸蟲病分布于長(zhǎng)江中下游及其以南的12個(gè)省、市、自治區(qū)，屬我國(guó)五大寄生蟲病之一 ，WHO確定的六大熱帶病之一,Brief Introduction,3,Epidemiology,傳染源 Sources of infection 病人、病蓄、野生哺乳動(dòng)物等。

2、傳播途徑 Route of transmission 傳播的三個(gè)環(huán)節(jié) 含血吸蟲卵的糞便污染水源；釘螺的存在；人體因接觸含尾蚴的疫水而感染。 易感人群 susceptible population 男女老幼均可感染，但多數(shù)為青、壯年，農(nóng)、漁民 流行特征 Epidemic features 夏秋二季最易感染，釘螺分布為湖沼、水網(wǎng)和山丘3種類型，湖沼區(qū)血吸蟲病最嚴(yán)重，人們易于疫水接觸，急性很常見,Distribution of schistosomiasis cases in 2003,5,Correlation,廣西血吸蟲病和地方病防治工作形勢(shì)依然嚴(yán)峻 2001年12月13日 南國(guó)早報(bào) 安徽省政府

3、召開電視電話會(huì)部署血吸蟲病和地方病防治工作 2001年12月12日 安徽在線-安徽日?qǐng)?bào) 血吸蟲病卷土重來 湖北人大代表吁啟動(dòng)防治工程 2002年02月26日 中國(guó)新聞網(wǎng) 血吸蟲病死灰復(fù)燃 廣東部署防治工作2 2003年南京報(bào)告急性感染病人比2002年增加165估計(jì)現(xiàn)有病人萬(wàn)多名。釘螺擴(kuò)散嚴(yán)重，個(gè)別地區(qū)疫情死灰復(fù)燃，并有向內(nèi)陸擴(kuò)散的苗頭。2004年10月13日北京晨報(bào),6,Characteristics of schistosoma,成蟲似線蟲，圓柱形；雌雄異體，但常合抱； 成蟲在血管內(nèi)（門脈系統(tǒng)）寄生，蟲卵從糞或尿中排出； 生活史中無(wú)雷蚴和囊蚴階段 尾蚴為感染期，經(jīng)皮膚感染； 僅有一個(gè)中間宿主

4、：釘螺； 蟲卵無(wú)蓋，蟲卵是主要致病因素，危害嚴(yán)重,7,Morphology 形態(tài)學(xué),成蟲:似線蟲，雌雄異體。 消化系有口、食道、腸管。腸管在腹吸盤前背側(cè)分為兩支，向后延伸到蟲體后端匯合成盲管,Adult schistosome worms measure 1 to 2cm in length,8,成蟲寄生于腸系膜下靜脈產(chǎn)卵血流腸壁組織（入肝） 蟲卵隨壞死組織向腸腔潰破糞排入水毛蚴釘螺（母胞蚴子胞蚴尾蚴） 皮膚童蟲小靜脈或淋巴管 右心 肺 肺泡小血管 左心 全身 腸系膜動(dòng)脈毛細(xì)血管網(wǎng) 腸系膜靜脈門靜脈 成蟲逆行腸系膜下靜脈,生活史 ( The Life Cycle,11,寄生部位：腸系膜靜脈,S

5、chistosoma parasitized in intestinal veins,12,Pathogenesis 1,尾 蚴 Cercaria During the invasive stage, cercaria-associated dermatitis reflects dermal and subdermal inflammatory responsesboth humoral and cell-mediated. 尾蚴性皮炎 Cercarial dermatitis 接觸疫水的皮膚可出現(xiàn)小米粒樣的紅色丘疹，發(fā)癢。是一種速發(fā)型和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),13,Pathogenesis 2,童

6、蟲 schistosomulum 出血性肺炎 Haemorrhagic pneumonia 血肺移行，累及肺臟,出現(xiàn)血管炎，毛細(xì)血管栓塞、破裂，引起肺局部細(xì)胞浸潤(rùn)和點(diǎn)狀出血。當(dāng)大量童蟲移行，可出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、痰中帶血、嗜酸性粒細(xì)胞增多、哮喘?？赡苁蔷植垦装Y及蟲體代謝產(chǎn)物引起的變態(tài)反應(yīng),14,成蟲 幾乎無(wú)致病作用。少數(shù)可引起輕微的機(jī)械性損害，如靜脈內(nèi)膜炎。但代謝產(chǎn)物、蟲體分泌物、排泄物等，在機(jī)體內(nèi)可形成免疫復(fù)合物，對(duì)宿主產(chǎn)生損害,如腎小球腎炎 Adult schistosoma, not play a significant role in pathogenic events,Pathogene

7、sis 3,15,蟲卵 是血吸蟲病的主要致病階段，致病最嚴(yán)重。隨血流沉積于肝和結(jié)腸引起蟲卵肉芽腫導(dǎo)致血管纖維化，是血吸蟲病的主要病變。 Ova carried by portal blood embolize to the liver and intestine , granulomas are formed. Granulomas contribute to the liver enlargement and liver Fibrosis. Immunomodulation is an essential mechanism in shaping the clinical and patho

8、logic outcome of schistosomiasis,Pathogenesis 4,16,Pathology,病理改變?cè)诮Y(jié)腸和肝臟 結(jié)腸 急性期腸粘膜充血、水腫、潰瘍 慢性期 結(jié)締組織增壁增厚狹窄 肝臟 早期充血、腫脹、黃褐色粟粒樣 蟲卵結(jié)節(jié) 后期 干線狀纖維化、肝硬化、 門脈高壓、食道靜脈曲張,17,肝組織內(nèi)的蟲卵Eggs in the liver,黃色粟粒樣結(jié)節(jié) miliary tubercle,18,Ova granuloma,肉芽腫形成機(jī)理(1) 機(jī)體的免疫反應(yīng) 蟲卵內(nèi)成熟毛蚴可溶性蟲卵抗原（soluble egg antigen，SEA）卵殼微孔緩慢釋放T 致敏T細(xì)胞；當(dāng)

9、相同抗原再次刺激致敏的T細(xì)胞產(chǎn)生各種淋巴因子吸引巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及成纖維細(xì)胞等匯集到蟲卵周圍，形成肉芽腫，又稱蟲卵結(jié)節(jié)。 肉芽腫常出現(xiàn)中心壞死稱嗜酸性膿腫,19,肉芽腫形成機(jī)理(2) 在肝內(nèi)，蟲卵肉芽腫位于竇前靜脈，故肝小葉的結(jié)構(gòu)和功能一般不受影響。 門脈周圍出現(xiàn)廣泛的纖維化，肝切面上，圍繞在門靜脈周圍長(zhǎng)而白色的纖維束從不同角度插入肝內(nèi)，稱干線型纖維化（pipestem fibrosis），是晚期血吸蟲病特征性病變。由于竇前靜脈的廣泛阻塞，導(dǎo)致門靜脈高壓，出現(xiàn)肝、脾腫大，側(cè)支循環(huán)，腹壁、食管及胃底靜脈曲張，以及上消化道出血與腹水等癥狀,Ova granuloma,20,The granu

10、lomatous response around these ova is cell-mediated and is regulated both positively and negatively by a cascade of cytokine, cellular, and humoral responses. Granuloma formation begins with recruitment of a host of inflammatory cells in response to antigens secreted by the living organism within th

11、e ova,Ova granuloma,21,Immunity 免疫力,感染后可獲得部分免疫力 伴隨免疫（Concomitant Immunity） 雖對(duì)再感染有免疫力，成蟲人能寄生，和產(chǎn)卵。 血吸蟲表面覆甘油宿主抗原，能逃避免疫攻擊，故長(zhǎng)期生存。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，嗜酸性粒細(xì)胞依賴抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用童蟲,22,Clinic Manifestation,分為急性、慢性和晚期三期 Acute stage 常在接觸疫水后12月出現(xiàn)，高熱、腹痛腹瀉、肝脾腫大、嗜酸性粒細(xì)胞增多，膿血便，糞檢查到大量血吸蟲卵，持續(xù)1-3月。 Chronic stage 90的血吸蟲病人為慢性血吸蟲病。多無(wú)明顯癥狀或表現(xiàn)間斷

12、性腹瀉、膿血便、肝脾腫大、貧血和消瘦等。多次糞檢可查到蟲卵。 Complication: 肝纖維化、闌尾炎、結(jié)腸癌,23,Clinic Manifestation,Late stage 一般在感染后5年左右，部分重感染發(fā)生肝硬變門脈高壓綜合征。 巨脾型，megalosplenia type 最常見, 肝脾腫大 腹水型 ascitic type 腹水、門脈高壓 側(cè)支循環(huán)形成所致的食管下端及胃底靜脈曲張；上消化道大出血，肝性昏迷。 侏儒型 dwarf type 兒童和青少年如反復(fù)嚴(yán)重感染，肝臟生長(zhǎng)素介質(zhì)較少可致侏儒癥,24,The late-stage patient,The abdomen of

13、 an 11-year-old boy with intestinal schistosomiasis with the size and extent of the liver and spleen marked. Both are well below the midline, indicating the severity of infection. The disease has caused a stunting of the boys growth, he is only 120cms tall and weighs 22 kg,肝脾腫大、侏儒癥,25,Heterotropic p

14、arasitism,日本血吸蟲成蟲在門脈系統(tǒng)以外的靜脈內(nèi)寄生稱異位寄生 門脈系統(tǒng)以外的器官或組織的血吸蟲蟲卵肉芽腫則稱異位損害或異位血吸蟲病。 人體常見的異位損害在腦和肺。 血吸蟲卵進(jìn)入腦和脊髓產(chǎn)生異位損害，可致嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥；經(jīng)側(cè)支循環(huán)進(jìn)入肺的蟲卵可引起肺動(dòng)脈炎，甚至肺源性心臟病,26,Laboratory Findings,病原學(xué)檢查診斷血吸蟲病最重要的依據(jù) 1.糞檢查蟲卵 parasite examination 首選：水洗沉淀法+毛蚴孵法, 直接涂片法適于急性期。 2.直腸粘膜活檢 晚期病人腸壁增厚、蟲卵排出 受阻，糞便中不易查獲蟲卵。 3.免疫診斷 immunological

15、examination 皮內(nèi)試驗(yàn)；查抗原；查抗體,27,Laboratory Findings,血象 一般病人白細(xì)胞總數(shù)增多，嗜酸細(xì)胞 明顯增多 肝功檢查 急性 球蛋白顯著增高、ALT輕度增 高，慢性 大多正常，晚期 白蛋白減少 影像學(xué)檢查 B超 肝表面結(jié)節(jié)、脾大，纖維化中毒網(wǎng)狀分 割改變 CT 肝包膜增厚鈣化、腦血吸蟲病無(wú)特異性改變,28,Diagnosis, Differential Diagnosis,流行病學(xué)資料：（傳播的三個(gè)環(huán)節(jié)：含血吸蟲卵的糞便污染水源；釘螺的存在；接觸疫水） 臨床表現(xiàn)：急性、慢性、晚期、異位損害 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：蟲卵、腸粘膜活檢、特異性抗原抗體檢測(cè) 鑒別診斷：急性

16、（傷寒、粟粒狀肺結(jié)核、阿米巴痢疾、細(xì)菌性痢疾）慢性和晚期（阿米巴肝膿腫、肝硬化） 異位損害性（癲癇、腦腫瘤,29,Diagnosis,History of epidemiology Travel history in endemic areas Infective water contact Clinic presentation Acute, chronic and late stage Laboratory findings Eggs in the feces and other tissues Immunologic techniques used,30,Treatment and Pr

17、evention,病原學(xué) 吡喹酮 有良好的療效， 急性 成人總劑量120 mg/kg（兒童140, mg/kg） 4天6天療法 慢性 成人總劑量60 mg/kg（體重以60kg為限）, 連服2天；兒童劑量（體重 30kg）：總量70 mg/kg；晚期 應(yīng)適當(dāng)減少總劑量或延長(zhǎng)療程 對(duì)癥 急性住院治療，補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，維持電解質(zhì)平衡，退熱，等。晚期按肝硬化及其并發(fā)癥治療。 預(yù)防 以滅螺與查治病人、病畜為重點(diǎn)，結(jié)合糞便與水源管理及個(gè)人防護(hù)的綜合性措施,Drug Therapy for blood flukes Infections,Treatment of schistosomiasis depends on the stage of infection and the clinical presentation,Morbidity control,Infection