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1、CRRT藥物劑量調(diào)整,內(nèi)容提要,藥物自身特性 CRRT對藥物清除的影響 臨床研究,CRRT-影響藥物清除的因素,藥物自身特性: 藥物分子量 藥物與蛋白結(jié)合率 表觀分布容積 篩過系數(shù) 藥物與膜的反應(yīng) 藥物電荷,CRRT 的影響因素: 血流量 膜(面積、吸附、電荷) 超濾率(血壓、血流量、滲透壓、濾柱高度,患者因素: 低蛋白 組織水腫 器官功能 藥代動力學(xué)改變,藥物的清除,ClT :總清除率,若ClR占ClT25%30%,ARF時對藥物的清除影響不大 腎內(nèi)清除的藥物CRRT需要調(diào)整 腎外清除的藥物CRRT不需調(diào)整,在腎功能正常時甚至需 要增加給藥劑量,藥物特性-分子量(1,大多數(shù)藥物(抗生素)分子
2、量300-600Da,2000Da 分子量500Da的藥物很容易透過濾過屏障 分子量大小對藥物清除的影響取決于藥物轉(zhuǎn)運方式 分子量大小主要影響彌散對藥物的清除,藥物分子量與清除方式,藥物特性Vd(2,表觀分布容積(Vd) : 假設(shè)藥物以血漿濃度均勻地分布于機體的水容積(人體含水量占體重67,Vd:最佳 0.7 l/kg,濾膜,通透性(與高通量膜比較藥物不易透過纖維素膜和銅玢膜) 膜的表面積 吸附能力,膜不同篩選系數(shù),藥物與膜,結(jié)合與吸附 妥布霉素與聚丙烯腈膜結(jié)合,部分妥布霉素經(jīng)次要途徑被清除 每一濾器可結(jié)合2040mg的慶大或妥布,CRRT-前稀釋對藥物的清除,Crit Care Med。 2
3、009; 37:000 000,Crit Care Med。 2009; 37:000 000,CRRT-后稀釋對藥物的清除,pharmacokinetic targets associated with optimal bacterial killing,Crit Care Med。 2009; 37:000 000,抗真菌藥物-CRRT劑量調(diào)整,注:CVVH、CVVHD及CVVHDF時,置換液、透析液均為1L/h,Ann Pharmacother 1998;32:362-375,Clin Infect Dis, 2005; 8: 1159-1166,CRRT時常用藥物推薦(1,CRRT時常
4、用藥物推薦(2,CRRT時常用藥物推薦(3,CRRT時常用藥物推薦(4,CRRT時常用藥物推薦(5,估算藥物總清除率,主要經(jīng)腎臟代謝: 總清除率殘余腎功能肌酐清除率CRRT清除率 主要經(jīng)肝臟代謝: 總清除率肝臟清除率CRRT清除率,問題演練,患者: 男 80歲 體重:72 kg 血肌酐:176mol/L CVVH:前稀釋 血流速 180ml/min 置換液 2000ml/h 平衡 -100ml/h 肝功能正常 藥物:小分子量、蛋白結(jié)合率低 Sc:0.8 Vd 1.0 主要從腎臟排泄,計算肌酐清除率 (140-年齡)體重(kg) 肌酐清除率 (ml/分鐘) =(男性) 72血肌酐(mg/dl) (140-年齡)體重(kg) 肌酐清除率 (ml/分鐘) = (女性) 85血肌酐(mg/dl,總結(jié):CRRT-藥物劑量調(diào)整,無需調(diào)整負(fù)
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