HER2陽性復發(fā)轉移乳腺癌診療策略

1、中國抗癌協(xié)會 HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識,曲妥珠單抗、帕妥珠單抗使HER2陽性的乳腺癌治療進入分子靶向新時代,分子靶向,Rayter 不伴內臟危象,曲妥珠單抗單藥治療,使用過紫杉治療,先前未使用過紫杉類,HER2陽性 MBC,ER-陰性ER-陽性; 伴內臟危象,ER = oestrogen receptor; CT = chemotherapy,II期NeoSphere研究評價四個周期多西他賽（D）和/或曲妥珠單抗（T）和/或帕妥珠單抗（P）新輔助治療的5年分析,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,NeoSphere:研究目的和pCR結果,可

2、手術或者局部晚期/炎癥的HER2陽性乳腺癌患者 沒有經過化療并且腫瘤直徑2cm（N=417,TD（N=107） 曲妥珠單抗（86mg/kg） 多西他賽（75100mg/m2,PTD（N=107） 帕妥珠單抗（840420mg） 曲妥珠單抗（86mg/kg） 多西他賽（75100mg/m2,PT（N=107） 帕妥珠單抗（840420mg） 曲妥珠單抗（86mg/kg,PD（N=96） 帕妥珠單抗（840420mg） 多西他賽（75100mg/m2,S U R G E R Y,研究劑量：q3w4,所有治療組手術后續(xù)的化療方案和曲妥珠單抗的治療方案都是相同的,L Gianni, et al. 20

3、15 ASCO Abstract 505,病人的基線特征（ITT人群,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,新輔助和輔助化療的耐受性：10個常見3級的AE事件（安全性人群,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,治療全程和后續(xù)的聯(lián)合化療的心臟安全性：安全性人群,所有的LVDs和LVEF的下降都是可以恢復的除了一例患者的無癥狀性LVD事件，發(fā)生于PT方案的隨訪中并且在最后分析的時候仍然在繼續(xù),L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,PFS：所有治療組的ITT人群,L Gian

4、ni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,DFS：所有治療組的ITT人群,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,基于tpCR的PFS：所有治療組聯(lián)合的ITT人群,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,tpCR vs no tpCR的PFS：ITT人群的亞組分析,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,HR陰性的ITT人群的tpCR和no tpCR的PFS,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,HR陽性的I

5、TT人群的tpCR和no tpCR的PFS,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,ITT人群的TD vs PTD方案的PFS,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,ITT人群的TD vs PTD方案的PFS：亞組分析,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,ITT人群的TD vs PTD方案的DFS,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,研究水平相關的化療（CT）和化療（CT）加直接的抗HER2治療的pCR和EFS,L Giann

6、i, et al. 2015 ASCO Abstract 505,總結,聯(lián)合帕妥珠單抗，曲妥珠單抗和多西他賽新輔助治療能夠延長生存獲益 - 雖然結果是這樣的，但是研究評估的首要終點仍然是pCR - 激素受體陰性的患者獲益更加的明顯 研究中取得tpCR的降低了達到PFS或者DFS事件的風險 沒有新的長期的安全性事件，也沒有因為帕妥珠單抗加入到曲妥珠單抗和多西他賽治療中出現(xiàn)額外的心臟毒性,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,結論,PFS和DFS是在首要研究終點（pCR）之后的結論，證明了帕妥珠單抗加入到曲妥珠單抗和多西他賽的新輔助治療中能夠有一個持續(xù)的獲

7、益（雖然輔助化療是一樣的） 在長期的隨訪中安全性沒有出現(xiàn)變化 NeoSphere研究中： - 為pCR和長期生存結果之間提供了新的觀點 - 支持pCR作為首要研究終點和早期預測新輔助HER2靶向治療方案獲益的指標,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,WSG-ADAPT HER+/HR+ II期研究：早期HER2+、HR+乳腺癌患者12周新輔助TDM1內分泌治療獲顯著療效,Harbeck N et al. 2015 ASCO Abstract 506,MARIANNE 初步結果：T-DM1 帕妥珠單抗 vs.曲妥珠單抗+紫杉類一線治療HER2+ MBC

8、的隨機、III期研究,Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507,MARIANNE ：研究設計原理,曲妥珠單抗+紫杉 初治HER2+MBC臨床研究標準治療方案 T-DM1 已證實在曲妥珠聯(lián)合紫杉治療后的HER2+MBC中是安全有效的 在初治HER2+MBC的2期隨機研究中獲得良好的有效性及安全性 T-DM1+帕妥珠單抗 在培養(yǎng)細胞中具有協(xié)同細胞毒性作用，在移植瘤模型中可增強抗腫瘤活性 1b/2期研究中顯示可接受的安全性數(shù)據(jù)及藥物活性,Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507,MARIANNE： 由IRF統(tǒng)計的PF

9、S,Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507,MARIANNE：OS（首次中期分析,NR：未達到終點,Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507,MARIANNE：客觀緩解率及其持續(xù)時間,客觀緩解率,客觀緩解率持續(xù)期,Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507,MARIANNE：不良反應事件,Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507,MARIANNE： 發(fā)生率 3%的3級AEs,在HT組發(fā)生率較高,在 含T-DM1 組發(fā)生率較高,P

10、aul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507,MARIANNE：結論,證實 T-DM1和T-DM1+P 非劣效于HT，但也未優(yōu)于HT T-DM1 聯(lián)合紫杉醇并未增加PFS T-DM1 對比 HT，前者耐受性更好 前者 3級AEs較少，因 3級AEs而中斷治療的發(fā)生率較低 前者無發(fā)熱性中性粒減少發(fā)生；神經癥、腹瀉及禿頭癥較少； 前者轉氨酶升高、血小板減少發(fā)生率較高 T-DM1組健康相關生活質量維持時間更長 在未治HER2+ MBC中，T-DM1是HT 的一個替代治療選擇,Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507,Ext

11、eNET研究：一項關于Neratinib在早期HER2+乳腺癌患者輔助化療和曲妥珠單抗治療后的隨機、安慰劑對照III期研究（2年首次分析,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508,首要研究終點：ITT人群的iDFS,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508,首要終點：iDFS（ITT,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508,iDFS 事件,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508,次要終點：DFS-DCIS,Arien

12、e Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508,iDFS：HR+ vs. HR,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508,預分組亞人群分析,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508,安全性（副反應事件10,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508,結 論,初期分析結果顯示：Neratinib服用12個月， 2年iDFS有明顯獲益，絕對差達到2.3% 2年DFS-DCIS絕對差達到2.9% HR陽性可能獲益更大，需要進一步驗證 腹瀉是可預測的最常見副反應事件 推薦使用洛派丁胺進行強化預防,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508,局限性,2年初期分析只能做到早期隨訪分析 分析時間過早，無法進行生存分析 由于方案修正，存在潛在的隨訪/丟失偏倚 雖然如此，整個研究過程中未觀察到有所差別（無相關數(shù)據(jù)表明,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 5