臨床試驗(yàn)中有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)比RR,OR,AR,HR的區(qū)別

1、.臨床試驗(yàn)中RR，OR，AR，HR的區(qū)別一、相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）隊(duì)列研究中分析暴露因素與發(fā)病的關(guān)聯(lián)程度 隊(duì)列研究是選擇暴露及未暴露于某一因素的兩組人群，追蹤其各自的發(fā)病結(jié)局，比較兩組發(fā)病結(jié)局的差異，從而判定暴露因素與疾病有無(wú)關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究。通常，暴露可以指危險(xiǎn)因素，比如吸煙、高血壓，也可指服用某種藥物。而事件可以是疾病發(fā)生，比如肺癌、心血管病，也可指服藥后的治療效果。 RR也叫危險(xiǎn)比（risk ratio）或率比（rate ratio），是反映暴露與發(fā)?。ㄋ劳觯╆P(guān)聯(lián)強(qiáng)度的最有用的指標(biāo)。RR適用于隊(duì)列研究或隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。 RR表明暴露組發(fā)病或死亡的危險(xiǎn)是非暴露組的多少倍。RR值越大

2、，表明暴露的效應(yīng)越大，暴露與結(jié)局關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度越大。即暴露組發(fā)病率或死亡率與非暴露組發(fā)病率或死亡率之比。例題：Doll和Hill從1970年至1974年隨訪觀察英國(guó)醫(yī)生的吸煙情況，得到如下資料：重度吸煙者為16010萬(wàn)，非吸煙者為810萬(wàn)，所有英國(guó)醫(yī)生為8010萬(wàn)。假設(shè)肺癌死亡率可反映肺癌發(fā)病率。RR的計(jì)算公式是：RR暴露組的發(fā)病或死亡率/ 非暴露組的發(fā)病或死亡率本例中，與非吸煙者相比，重度吸煙者患肺癌的相對(duì)危險(xiǎn)度是：RR160/820二、歸因危險(xiǎn)度（AR） 又叫特異危險(xiǎn)度、率差（rate difference, RD）和超額危險(xiǎn)度（excess risk）， 是暴露組發(fā)病率與對(duì)照組發(fā)病率相差的絕

3、對(duì)值，它表示危險(xiǎn)特異地歸因于暴露因素的程度。 相對(duì)危險(xiǎn)度指暴露組發(fā)病率與非暴露組的發(fā)病率之比，它反映了暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，說明暴露使個(gè)體發(fā)病的危險(xiǎn)比不暴露高多少倍，或者說暴露組的發(fā)病危險(xiǎn)是非暴露組的多少倍。暴露對(duì)疾病的病因?qū)W意義較大。 歸因危險(xiǎn)度指暴露組發(fā)病率與非暴露組發(fā)病率之差，它反映發(fā)病歸因于暴露因素的程度，表示暴露可使人群比未暴露時(shí)增加的超額發(fā)病的數(shù)量，如果暴露去除，則可使發(fā)病率減少多少(AR的值)。減少暴露對(duì)疾病的預(yù)防作用較大。特異危險(xiǎn)度（AR）的計(jì)算公式是：AR暴露組的發(fā)病或死亡率-非暴露組的發(fā)病或死亡率上例中，每年每十萬(wàn)人由于重度吸煙所至肺癌的特異危險(xiǎn)度是：AR160-8152三

4、、比值比（OR病例對(duì)照研究中 暴露因素與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度比值比（Odds ratio, OR）：也稱優(yōu)勢(shì)比、比數(shù)比、交叉乘積比，是病例對(duì)照研究中表示暴露與疾病之間關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的指標(biāo)，比值（odds）是指某事物發(fā)生的概率與不發(fā)生的概率之比。比值比指病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對(duì)照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值。1 暴露與疾病的危險(xiǎn)度增加 正相關(guān)1時(shí)，說明暴露使疾病的危險(xiǎn)度增加，是疾病的危險(xiǎn)因素，叫做“正關(guān)聯(lián)”；當(dāng)OR1時(shí)，說明暴露使疾病的危險(xiǎn)度減少，叫做“負(fù)關(guān)聯(lián)”，暴露因素對(duì)疾病有保護(hù)作用；當(dāng)OR=1時(shí)，表示暴露與疾病無(wú)關(guān)聯(lián)。計(jì)算OR的可信限由于比值比是對(duì)暴露和疾病聯(lián)系強(qiáng)度的一個(gè)點(diǎn)估計(jì)值，此

5、估計(jì)值未考慮抽樣誤差，有其變異性，計(jì)算出這個(gè)變異區(qū)間有助于進(jìn)一步了解聯(lián)系的性質(zhì)和強(qiáng)度，即按一定的概率（可信度）來(lái)估計(jì)本次研究總體的比值比在什么范圍內(nèi)，這個(gè)范圍稱比值比的的可信區(qū)間，其上下限的數(shù)值為可信限。一般采用95%的可信限。計(jì)算OR值可信區(qū)間除了有助于估計(jì)變異范圍的大小外，還有助于檢驗(yàn)OR值的判斷意義，如區(qū)間跨越1，則暴露與疾病無(wú)關(guān)聯(lián)。例1：Doll和Hill在1950年報(bào)告吸煙與肺癌關(guān)系的病例對(duì)照研究，結(jié)果如表表1 吸煙與肺癌關(guān)系的病例對(duì)照研究資料 - 吸煙史病例對(duì)照合計(jì)有 6886501338無(wú) 215980合計(jì)7097091418 - 2檢驗(yàn) P0.001，兩組的暴露史比例差異顯著，

6、提示吸煙可能與肺癌有聯(lián)系。 計(jì)算比值比OROR=68859/65021=2.97 計(jì)算OR95%可信限故OR95%可信限為1.83-4.90。即總體的OR值有95%的把握在此范圍內(nèi)，分析結(jié)果說明吸煙對(duì)肺癌高度有害，說明吸煙者(暴露)患肺癌的的危險(xiǎn)性為不吸煙者(非暴露)的1.83-4.90倍。風(fēng)險(xiǎn)比（hazard ratio,HR）HR=暴露組的風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)h1(t)/非暴露組的風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)h2(t),t指在相同的時(shí)間點(diǎn)上。而風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)指危險(xiǎn)率函數(shù)、條件死亡率、瞬時(shí)死亡率。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型可以得到HR。資料的類型通常是臨床治療性研究，也可以是流行病學(xué)的隊(duì)列觀察性研究。風(fēng)險(xiǎn)比和危害比。1、多數(shù)認(rèn)為HR與R

7、R意思一樣，但HR有時(shí)間因素在內(nèi)，換句話說，包含了時(shí)間效應(yīng)的RR就是HR；2、可以這樣理解，生存資料中，RR考慮了終點(diǎn)事件的差異，而HR不僅考慮了終點(diǎn)事件的有無(wú)，還考慮了到達(dá)終點(diǎn)所用的時(shí)間及截尾數(shù)據(jù)；3、根據(jù)Parmar的文章，HR（Or/Oe）/(Cr/Ce)，O和C分別代表對(duì)照組和試驗(yàn)組，r代表實(shí)際發(fā)生事件的人數(shù)，e代表按log rank test中計(jì)算得出的理論上應(yīng)該發(fā)生事件的人數(shù)。其實(shí)HR的計(jì)算還有一種方法就是* this is assumed based on the constancy of the ratio over time, as above.對(duì)于提供生存率的文獻(xiàn)，可以根據(jù)

8、公式HR=p0/(1-p0)/p1/(1-p1),其中p0為對(duì)照組的5年生存率，p1為暴露組的5年生存率。* Hazard is an instaneous rate of a given outcome, which indeed factors time in. Hazard ratio is a raio of two hazards (Exp/Ctl) at that given time. By using hazard ratio as a summary estimate of the treatment effects in suvival data, we assume the hazard ratio is constant over time, which is a strong assumption and a basis for cox regression. This doesnt mean hazard would not change (actually, hazard always change over time), though - we just requi