C003口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗SOP

1、山東會仙藥業(yè)集團有限公司文件名稱口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程文件編號：QC-WL( BC )-SOP-003-00起 草 人：起草日期：部門：質量部審 核 人：審核日期：質量部 頁 碼1/3QA審核人：審核日期： 質量部版 本 號00批 準 人：批準日期： 質量副總生效日期頒發(fā)部門質量部分發(fā)部門質量副總、質量部1 目的 建立口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程，使檢驗操作規(guī)范化，保證檢驗結果準確可靠。 2 范圍 該規(guī)程適用于口服固體藥用高密度聚乙烯瓶的檢驗操作。3 責任 質量部組織制定，QC負責實施。4 內容 4.1 標準依據 國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品包裝容器（材料）標準

2、（試行）YBB00102002中國藥典2010年版一部。 4.2 檢查方法4.2.1 外觀 取本品適量，在自然光線明亮處，正視目測。應呈均勻一致的白色,不得有明顯的色差,瓶的表面應清潔、平整,不允許有變形和明顯的皺痕,不允許有砂眼、油污、氣泡,瓶口應平整、光滑。4.2.2 熾灼殘渣 取本品2.0g，按照（熾灼殘渣檢查法標準操作規(guī)程QC-TY-SOP-029-00）檢查，不得過3.0%。4.2.3 溶出物試驗溶出物試液的制備 分別取本品內表面積600cm2(分割成長5cm，寬0.3cm的小片)三份置具塞錐形瓶中，加水適量，振搖洗滌小片，棄去水，重復操作二次。在3040干燥后，分別用水(702)、

3、65%乙醇(702)、正己烷(582)200ml浸泡24小時后，山東會仙藥業(yè)集團有限公司文件名稱：口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程文件編號：QC-WL( BC)-SOP-003-00版本號：00頁碼：2/3取出放冷至室溫，用同批試驗用溶劑補充至原體積作為供試液，以同批水、65%乙醇、正己烷為空白液。4.2.3.1 易氧化物 精密量取水浸液20ml，精密加入高錳酸鉀滴定液(0002molL)20ml與稀硫酸1ml，煮沸3分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀0.1g，在暗處放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液(0.01molL)滴定，滴定至近終點時，加入淀粉指示液0.25ml，繼續(xù)滴定至無色，另取水空白

4、液同法操作，二者消耗滴定液之差不得過1.5ml。4.2.3.2 重金屬 精密量取水浸液20ml，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，按照（重金屬檢查法標準操作規(guī)程QC-TY-SOP-025-00）第一法檢查，含重金屬不得過百萬分之一。4.2.3.3 不揮發(fā)物 分別取水、65%乙醇、正己烷浸出液與空白液各50ml置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105干燥2小時，冷卻后精密稱定，水不揮發(fā)物殘渣與其空白液殘渣之差不得過12.0mg；65%乙醇不揮發(fā)物殘渣與其空白液殘渣之差不得過50.0mg；正己烷不揮發(fā)物殘渣與其空白液殘渣之差不得過75.0mg。4.2.4 微生物限度 取2個試瓶，加入1/3標示容量

5、的氯化鈉蛋白胨緩沖液，將蓋旋緊，振搖1分鐘后取1ml，按照（微生物限度檢查法標準操作規(guī)程QC-TY-SOP-043-00）操作，細菌數不得過1000cfu/瓶；霉菌不得過100cfu/瓶 ，大腸埃希菌數每瓶不得檢出。4.3 檢驗方法 嚴格按照(口服固體藥用高密度聚乙烯瓶質量標準TS-QS（BC）-003-00執(zhí)行。5 相關文件 口服固體藥用高密度聚乙烯瓶質量標準TS-QS（BC）-003-00熾灼殘渣檢查法標準操作規(guī)程QC-TY-SOP-029-00FC204型電子分析天平標準操作規(guī)程QC-YQ-SOP-001-00SX24-10型箱式電阻爐標準操作規(guī)程QC-YQ-SOP-021-00ZB10

6、1-I型電熱鼓風干燥箱標準操作規(guī)程QC-YQ-SOP-011-00重金屬檢查法標準操作規(guī)程QC-TY-SOP-025-00微生物限度檢查法標準操作規(guī)程QC-TY-SOP-043-00YXQG02型手提式壓力蒸汽消毒器標準操作規(guī)程QC-YQ-SOP-022-00山東會仙藥業(yè)集團有限公司文件名稱：口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程文件編號：QC-WL( BC)-SOP-003-00版本號：00頁碼：3/3303-2型電熱恒溫培養(yǎng)箱標準操作規(guī)程QC-YQ-SOP-004-00SPX-250型生化培養(yǎng)箱標準操作規(guī)程QC-YQ-SOP-005-00雙人單面凈化工作臺標準操作規(guī)程QC-YQ-SOP

7、-007-00 6 變更歷史版本號變更原因及內容描述執(zhí)行日期00新版GMP執(zhí)行，文件全面修訂2015年01月01日7 附錄 口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗報告書口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗記錄口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗報告書報告書編號： 檢品名稱口服固體藥用高密度聚乙烯瓶規(guī) 格 150ml、80ml、40ml進廠批號 包 裝 供貨批號 供貨數量 供貨單位 供樣單位物料倉庫檢驗目的進廠檢驗取樣量30個檢驗項目全 檢取樣日期 檢驗依據企業(yè)標準TS-QS(BC)-003-00報告日期 檢驗項目 標準規(guī)定 檢驗數據外觀 應符合規(guī)定 熾灼殘渣 不得過3.0%溶出物試驗 易氧化物 應符合規(guī)定 重金屬

8、 不得過百萬分之一不揮發(fā)物 水不揮發(fā)物殘渣與其空白液殘渣之差不得過12.0mg 65%乙醇不揮發(fā)物殘渣與其空白液殘渣之差不得過50.0mg 正己烷不揮發(fā)物殘渣與其空白液殘渣之差不得過75.0mg 微生物限度 應符合規(guī)定 結論：本品按企業(yè)標準TS-QS(BC)-003-00檢驗，結果 。批準人： 復核人： 檢驗人： 口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗記錄文件編號：QC-WL(BC)-SOP-003-00 記錄編號：REC-WL(BC)-003-00 檢驗編號： 檢品名稱口服固體藥用高密度聚乙烯瓶規(guī) 格150ml、80ml、40ml 進廠批號供貨批號供貨單位包 裝 供樣單位物料倉庫供貨數量檢驗目的進廠

9、檢驗取樣件數檢驗項目全 檢取樣量30個檢驗依據企業(yè)標準TS-QS(BC)-003-00檢驗日期 年 月 日記錄外觀 檢驗日期： 年 月 日規(guī)定：應呈均勻一致的白色,不得有明顯的色差,瓶的表面應清潔、平整,不允許有變形和明顯的皺痕，不允許有砂眼、油污、氣泡,瓶口應平整、光滑。結論： 檢驗人：熾灼殘渣 檢驗日期： 年 月 日儀器：SX2-4-10箱型電阻爐 編號：ZL20 FC204型電子分析天平 編號：JL017 溫度： 濕度： %取本品2.0g，按照（熾灼殘渣檢查法標準操作規(guī)程QC-TY-SOP-029-00）檢查，結果復核人： 共3頁 第1頁口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗記錄文件編號：QC-

10、WL(BC)-SOP-003-00 記錄編號：REC-WL(BC)-003-00 規(guī)定：不得過3%。結論： 檢驗人：溶出度試驗 檢驗日期： 年 月 日溶出物試液的制備 分別取本品內表面積600cm2(分割成長5cm，寬0.3cm的小片)三份置具塞錐形瓶中，加水適量，振搖洗滌小片，棄去水，重復操作二次。在3040干燥后，分別用水(702)、65%乙醇(702)、正己烷(582)200ml浸泡24小時后，取出放冷至室溫，用同批試驗用溶劑補充至原體積作為供試液，以同批水、65%乙醇、正己烷為空白液。易氧化物 精密量取水浸液20ml，精密加入高錳酸鉀滴定液(0002molL)20ml與稀硫酸1ml，煮

11、沸3分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀0.1g，在暗處放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液(0.01molL)滴定，滴定至近終點時，加入淀粉指示液0.25ml，繼續(xù)滴定至無色，另取水空白液同法操作，結果二者消耗滴定液之差為 ml。規(guī)定：結論： 檢驗人：重金屬 精密量取水浸液20ml，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，按照（重金屬檢查法標準操作規(guī)程QC-TY-SOP-025-00）第一法檢查，結果含重金屬 。復核人： 共3頁 第 2頁口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗記錄文件編號：QC-WL(BC)-SOP-003-00 記錄編號：REC-WL(BC)-003-00 不揮發(fā)物 儀器：ZB101-I型電熱鼓風干燥箱 編號：ZL08 FC204型電子分析天平 編號：ZL017 溫度： ；相對濕度： % 分別取水、65%乙醇、正己烷浸出液與空白液各100ml置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105干燥2小時，冷卻后精密稱定，結果水不揮發(fā)物殘渣與其空白殘渣之差為 mg；65%乙醇不揮發(fā)物殘渣與其空白殘渣之差為 mg；正己烷不揮發(fā)物殘渣與其空白殘渣之差為 mg。規(guī)定：水不揮發(fā)物殘渣與其空