中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件

1、中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,1,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的 技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析,中國(guó)中藥協(xié)會(huì)中藥注射劑安評(píng)研究課題組 北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技術(shù)研究中心主任 李 磊,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,2,內(nèi)容提綱,一、企業(yè)的渴望 二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評(píng)政策的“變化” 趨勢(shì) 三、課題組率先開展的幾個(gè)項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)分享 四、關(guān)于企業(yè)開展安評(píng)工作的幾個(gè)思考和建議,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,3,經(jīng)營(yíng)決策層 1、安評(píng)工作會(huì)不會(huì)又重蹈指紋圖譜的覆轍，無疾而終 2、企業(yè)開展安評(píng)是應(yīng)付國(guó)家還是解決

2、問題走的更遠(yuǎn) 3、安評(píng)研究投入的成本與最后的結(jié)果是否一致 4、已經(jīng)開展的幾個(gè)項(xiàng)目能否總結(jié)出相應(yīng)的規(guī)律 5、通過安評(píng)我能淘汰哪些競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手,一、企業(yè)的渴望,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,4,技術(shù)操作層 1、現(xiàn)行工藝與“制法”違背應(yīng)如何處理 2、安評(píng)藥學(xué)研究與藥典會(huì)標(biāo)準(zhǔn)提高工作之間的關(guān)系 3、安全性再評(píng)價(jià)工作是否需要在本階段開展有效性研究 4、安評(píng)藥學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)研究應(yīng)達(dá)到的具體標(biāo)準(zhǔn)要求 5、安評(píng)臨床研究要求與常規(guī)l、期臨床研究的異同 6、安評(píng)臨床研究的病例數(shù)，企業(yè)是否可以聯(lián)合開展 7、處方調(diào)研工作的思路和方法 8、安評(píng)項(xiàng)目的切入點(diǎn)和項(xiàng)目管理思路,一、企業(yè)的渴望,中藥

3、注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,5,二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評(píng)政策的“變化” 趨勢(shì),部分企業(yè)認(rèn)為安評(píng)工作是一筆“糊涂賬”，質(zhì)疑其合法性； 部分企業(yè)認(rèn)為“走過場(chǎng)”、 搞“運(yùn)動(dòng)”、雷聲大雨點(diǎn)小，采取觀望和等待的態(tài)度,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,6,理解安評(píng)政策，首先了解中藥注射劑的基本情況,第一個(gè)中藥注射劑（柴胡注射劑）誕生于八路軍時(shí)期，是我黨、我軍對(duì)中醫(yī)藥事業(yè)的重大貢獻(xiàn)之一； 中藥注射劑是現(xiàn)代藥物制劑技術(shù)與傳統(tǒng)中醫(yī)藥相結(jié)合的創(chuàng)新劑型 ； 目前，中藥注射劑產(chǎn)業(yè)年銷售額超過200億元，每年有4億人次使用，市場(chǎng)增長(zhǎng)率超過30%，銷售排名

4、前十位中成藥品種中中藥注射劑占60%以上； 通過臨床實(shí)踐證明，中藥注射劑在心腦血管疾病、抗腫瘤、抗病毒以及一些急癥的治療領(lǐng)域，正在發(fā)揮著重要的甚至是不可替代的作用。,歷史地位特殊，對(duì)于中醫(yī)藥的發(fā)展具有重要的意義,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,7,理解安評(píng)政策，首先了解中藥注射劑的基本情況,目前共有中藥注射劑品種約140個(gè)，其中地標(biāo)升部標(biāo)的71個(gè)，地標(biāo)升局頒標(biāo)的42個(gè)； 1985年至1998年期間，新藥由衛(wèi)生部統(tǒng)一審批，僅有12個(gè)品種獲批； 1998年至2007年共批準(zhǔn)中藥新藥注射劑14個(gè)品種（17個(gè)文號(hào)）； 魚腥草、雙黃連、刺五加注射液等多個(gè)品種近年相繼出現(xiàn)

5、不良反應(yīng)；,前期研究基礎(chǔ)薄弱，亟待開展相對(duì)系統(tǒng)全面的研究工作,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,8,1、中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作的合法性中華人民共和國(guó)藥品管理法第三十三條國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他技術(shù)人員，對(duì)已 經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)。中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例第四十一條國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門對(duì)已批準(zhǔn)生產(chǎn)、銷售的藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)，根據(jù)藥品再評(píng)價(jià)結(jié)果，可以采取責(zé)令修改藥品說明書，暫停生產(chǎn)、銷售和使用的措施；對(duì)不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)撤銷該藥品批準(zhǔn)證明文件。,二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評(píng)政策的“變化” 趨勢(shì),中藥注射劑安評(píng)

6、項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,9,2、安評(píng)標(biāo)準(zhǔn)、法定（藥典）標(biāo)準(zhǔn)、再注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)之間的關(guān)系 ISO國(guó)際標(biāo)準(zhǔn) 國(guó)家法定標(biāo)準(zhǔn) 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn),二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評(píng)政策的“變化” 趨勢(shì),內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品做大的標(biāo)準(zhǔn) 安評(píng)標(biāo)準(zhǔn) 老板睡得著的標(biāo)準(zhǔn) 法定標(biāo)準(zhǔn) 免刑責(zé)的標(biāo)準(zhǔn),標(biāo)準(zhǔn)逐步提高,標(biāo)準(zhǔn)逐步提高,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,10,3、工藝與“制法”違背如何處理 根據(jù)安評(píng)技術(shù)指導(dǎo)原則，中藥注射劑的生產(chǎn)工藝不得與法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的【制法】相違背，工藝路線、方法、輔料、關(guān)鍵參數(shù)改變均視為與【制法】違背。 課題組開展的安評(píng)項(xiàng)目，體會(huì)各產(chǎn)

7、品均存在不同程度的違背：參麥注射液：紅參、麥冬分、合煎；回流次數(shù)、時(shí)間；吐溫用量；pH值終點(diǎn)等工藝路線、 方法、輔料、關(guān)鍵參數(shù)企業(yè)間不一致或與制法違背。清開靈注射液：金銀花水提醇沉或石-硫法；水牛角和珍珠母水解條件及除鋇離子方法； 是否加入吐溫或甘油等關(guān)鍵工藝路線或參數(shù)企業(yè)間不一致或與制法背。生脈注射液：紅參提取、濃縮、精制工藝方法；吐溫用法用量；五味子和麥冬提取 液精 制過程中醇或水沉的條件等關(guān)鍵工藝路線或參數(shù)企業(yè)間不一致或與制法背。,二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評(píng)政策的“變化” 趨勢(shì),中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,11,關(guān)于工藝與“制法”違背處理的基本認(rèn)識(shí),二

8、、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評(píng)政策的“變化” 趨勢(shì),140個(gè)中藥注射劑品種中，只有26個(gè)是獲得新藥審批的品種， 由于歷史和現(xiàn)實(shí)的原因，多數(shù)企業(yè)的中藥注射劑品種都存在工藝與“制法”違背； 國(guó)家主管部門不會(huì)為工藝與“制法”違背承擔(dān)責(zé)任； 安評(píng)的工作基礎(chǔ)是統(tǒng)一 “標(biāo)準(zhǔn)” ，安評(píng)是管、企往前走一步的最好契機(jī)； 根據(jù)參麥和生脈的經(jīng)驗(yàn)，科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)毓に囼?yàn)證后回歸法定標(biāo)準(zhǔn)是必然，但 期間保障安全是完成安評(píng)工作的前提。 李院士認(rèn)為，清開靈注射液安全性再評(píng)價(jià)工作必須是在課題組的牽頭協(xié)調(diào)下 聯(lián)合開展，以課題組的形式與國(guó)家主管部門對(duì)話，才能解決企業(yè)目前存在的實(shí)際 問題，任何單個(gè)企業(yè)與藥典會(huì)溝通不可能解決工藝與制法違背的歷史

9、遺留問題。,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,12,4、安評(píng)會(huì)不會(huì)重蹈 “指紋圖譜”提高行動(dòng)的覆轍,二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評(píng)政策的“變化” 趨勢(shì),通過前期工作中與主管部門領(lǐng)導(dǎo)、法規(guī)起草專家、大企業(yè)老板等的溝通和 魚腥草、生脈和清開靈等的項(xiàng)目實(shí)施經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)，我們認(rèn)為不會(huì)。 指紋圖譜工作的間斷是由于國(guó)家宏觀政策調(diào)整、主管部門震動(dòng)和技術(shù)發(fā)展水平所限； 中藥注射劑存在的基礎(chǔ)研究薄弱，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)混沌等是必須解決的現(xiàn)實(shí)問題； 隨著網(wǎng)絡(luò)及社會(huì)的飛速發(fā)展，將老百姓的血管當(dāng)“下水道”的日子必須結(jié)束，否則 主管部門領(lǐng)導(dǎo)睡不著，民憤難平； 同時(shí)“指紋圖譜”前期的工作基礎(chǔ)在本次安評(píng)中將扮

10、演重要角色（所有公示的標(biāo)準(zhǔn)中 都增加了指紋圖譜）。,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,13,5、安評(píng)與其他相關(guān)政策的關(guān)系 通過與國(guó)家主管部門的領(lǐng)導(dǎo)和專家溝通，以及項(xiàng)目實(shí)踐，我們的基本認(rèn)識(shí)是： 安評(píng)政策已成為其他相關(guān)政策的基礎(chǔ),二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評(píng)政策的“變化” 趨勢(shì),基本用藥目錄 醫(yī)保 差別定價(jià) 中保（參芪扶正注射液） 科技項(xiàng)目（生脈、清開靈課題）,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,14,二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評(píng)政策的“變化” 趨勢(shì),麗珠集團(tuán)參芪扶正注射液中保及安評(píng)臨床研究方案論證會(huì),課題組承擔(dān)的參芪注射液安評(píng)臨床有效性研究是

11、目前開展臨床有效性研究最早的中藥注射劑之一,邀請(qǐng)中保標(biāo)準(zhǔn)主要起草專家季紹良教授和安評(píng)標(biāo)準(zhǔn)主要起草專家胡鏡清共同制定方案,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,15,二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評(píng)政策的“變化” 趨勢(shì),課題組承擔(dān)的生脈和清開靈安評(píng)項(xiàng)目正在實(shí)踐與國(guó)家科技項(xiàng)目銜接，夯實(shí)研究基礎(chǔ)， 減少研究投入，降低研究風(fēng)險(xiǎn)。,生脈課題申請(qǐng)科技部重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目標(biāo)書,清開靈課題獲批科技部重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,16,三、課題組率先開展的幾個(gè)項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)分享,1、早合作、享資源、同標(biāo)準(zhǔn)，樹立安評(píng)行業(yè)的典范 清開靈注射液

12、產(chǎn)品背景特點(diǎn),由于市場(chǎng)銷量和學(xué)術(shù)影響，是目前最受行業(yè)關(guān)注的中藥注射劑之一； 前期國(guó)家已經(jīng)投入了一定的科研經(jīng)費(fèi)開展基礎(chǔ)研究，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)發(fā)表的清開靈相關(guān)文獻(xiàn) 400多篇，北中醫(yī)26名研究生以清開靈為對(duì)象進(jìn)行課題研究； 藥味多，既含植物藥又含礦物藥和動(dòng)物藥，目前明確結(jié)構(gòu)的成分只占總固大概40%左右； 目前藥典標(biāo)準(zhǔn)與83版的北京標(biāo)準(zhǔn)有一定差異，因此企業(yè)間在部分工藝上上存在一定差異； 指紋圖譜具備了一定的研究基礎(chǔ)，為本次標(biāo)準(zhǔn)提高奠定了基礎(chǔ)； 國(guó)家“973”項(xiàng)目等支持了清開靈的關(guān)鍵技術(shù)研究，提出了綠原酸、梔子苷等可能的過敏原 但對(duì)過敏原的確認(rèn)仍然莫衷一是，目前在小分子過敏研究方面初步建立了快速檢測(cè)的模型

13、； 清開靈的有效性基本得到專家認(rèn)可，但廣泛的適應(yīng)癥定位也受到某些專家的質(zhì)疑。,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,17,三、課題組率先開展的幾個(gè)項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)分享,1、早合作、享資源、同標(biāo)準(zhǔn)，樹立安評(píng)行業(yè)的典范 課題組開展的相關(guān)工作,A、由亞寶、太行、明興發(fā)起，協(xié)會(huì)課題組牽頭成立了以張世臣教授為組長(zhǎng)的清開靈注射液安評(píng) 研究課題組，并與2010年12月29日在北京召開了成立大會(huì)；,B、為了保障課題的系統(tǒng)頂層設(shè)計(jì)，高效分工實(shí)施，分別 設(shè)立了由院士牽頭的方案頂層設(shè)計(jì)專家組和有中青年 教授組成的項(xiàng)目實(shí)施工作組；,C、為了保障充分保障企業(yè)的權(quán)益和項(xiàng)目的順利實(shí)施，設(shè) 立由課

14、題組秘書和企業(yè)研發(fā)副總為主體的項(xiàng)目管理協(xié) 調(diào)組；,D、為了保障對(duì)國(guó)家相關(guān)政策和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的充分領(lǐng)會(huì)和理解 同時(shí)設(shè)立了政策技術(shù)溝通組。,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,18,三、課題組率先開展的幾個(gè)項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)分享,課題組開展的相關(guān)工作 D、已經(jīng)對(duì)400多篇文獻(xiàn)、26個(gè)北中醫(yī)研究生論文和7個(gè)相關(guān)課題的清開靈研究情況進(jìn)行了梳理,安評(píng)研究?jī)?nèi)容（124項(xiàng)） 研究標(biāo)準(zhǔn) 目前完成情況 剩余研究?jī)?nèi)容,第一階段梳理：,第二階段梳理：,a、由于技術(shù)研究水平，無法攻克的“剩余研究?jī)?nèi)容”如：清開靈的物質(zhì)基礎(chǔ)研究 b、由于前期研究經(jīng)費(fèi)不充足，暫不系統(tǒng)的研究?jī)?nèi)容如：綠原酸等小分子過敏

15、研究 c、由于資源整合不足，暫研究不夠深入的研究?jī)?nèi)容如：省所抽檢的各廠質(zhì)量差異 d、由于前期研究不重視，暫未加大投入的研究?jī)?nèi)容如：珍珠母和水牛角的水解工藝,第三階段梳理：,采用META分析、發(fā)表偏倚、效應(yīng)量選擇等方法對(duì)清開靈前期工作基礎(chǔ)進(jìn)行更系統(tǒng)的 定性和定量研究。,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,19,三、課題組率先開展的幾個(gè)項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)分享,課題組開展的相關(guān)工作 E、定于本月由課題組牽頭，清開靈標(biāo)準(zhǔn)起草單位（北京所）和藥典委領(lǐng)導(dǎo)及專家將參與組織清開靈注射生產(chǎn)企業(yè)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)溝通會(huì)，統(tǒng)一制法、相對(duì)統(tǒng)一工藝，為安評(píng)工作奠定基礎(chǔ)； F、統(tǒng)一制法、相對(duì)統(tǒng)一工

16、藝和清開靈前期研究工作基礎(chǔ)梳理完成的前期下，年后將組合召開 清開靈注射液安全性再評(píng)價(jià)頂層設(shè)計(jì)（第一輪）專家論證會(huì) G、采用循癥醫(yī)學(xué)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法，開展清開靈“處方調(diào)研”為優(yōu)化適應(yīng)癥，臨床有效、安全性研究，過敏研究提供基礎(chǔ)依據(jù),中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,20,文獻(xiàn)或病例篩選思路,納入對(duì)象的基本特征表及質(zhì)量評(píng)價(jià),清開靈注射液處方調(diào)研的基本思路,偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,定性定量分析,結(jié)果與討論,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,21,三、課題組率先開展的幾個(gè)項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)分享,清開靈注射液安評(píng)工作的啟示 A、行業(yè)組織牽頭，聯(lián)合原研單位科

17、研資源，整合標(biāo)準(zhǔn)起草單位、審定單位和樣品抽檢單位多方的研究和管理資源是清開靈注射液目前工作順利開展的保證； B、亞寶、明興等企業(yè)的國(guó)家科技項(xiàng)目支柱與本次清開靈安評(píng)工作的 結(jié)合，既整合了前期散布的科研成果，又降低了企業(yè)投資的風(fēng)險(xiǎn)； C、提前準(zhǔn)備，梳理前期研究工作基礎(chǔ)，一體化系統(tǒng)設(shè)計(jì)是保障安評(píng)質(zhì)量的有效方法。,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,22,三、課題組率先開展的幾個(gè)項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)分享,2、捐前嫌、謀共贏、求統(tǒng)一，促成安評(píng)研究的基礎(chǔ) 生脈注射液產(chǎn)品技術(shù)特點(diǎn)：,質(zhì)量：已經(jīng)具備一定的研究基礎(chǔ)，可檢測(cè)的大類成分的含量，如總無機(jī)鹽、氨基酸、總糖、 總皂苷、總有機(jī)酸、

18、總木脂素等，接近總固體量的80；明確結(jié)構(gòu)的成分接近總固 體量的50. 工藝：各生產(chǎn)企業(yè)在紅參、麥冬、五味子提取方法、溶劑、時(shí)間及次數(shù)，醇沉次數(shù)、濃度， 吐溫-80加入量、方式、配液順序和滅菌條件等方面存在極大差異或與制法相違背， 特別是原研企業(yè)； 主治：本產(chǎn)品獲批主治為心肌梗塞，心源性休克，感染性休克等具有上述證候者；而臨床 多用于腫瘤的輔助治療，導(dǎo)致獲批適應(yīng)癥與臨床應(yīng)用不完全相符的事實(shí)。,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,23,三、課題組率先開展的幾個(gè)項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)分享,課題組開展的相關(guān)工作,各環(huán)節(jié)的工藝參數(shù)比較研究，為統(tǒng)一制法奠定基礎(chǔ),中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)

19、施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,24,關(guān)于生脈注射液建議“制法”的討論 逐句研究,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,25,以上三味，將紅參粉碎成細(xì)粒，用 倍量乙醇浸漬后回流提取 次，,1、乙醇用量：“安評(píng)”指導(dǎo)原則要求需明確用量，參麥公示標(biāo)準(zhǔn)已明確用量，企 業(yè)也希望明確用量。 3、4、5、6量？ 2、乙醇濃度：指95%的乙醇，太行提出意見95%的乙醇提取皂苷的提取率低。 3、浸漬時(shí)間：“安評(píng)”指導(dǎo)原則要求需明確時(shí)間，但參麥公示標(biāo)準(zhǔn)未明確時(shí)間，遵循 會(huì)議 和企業(yè)的建議，此處不明確時(shí)間。 4、回流提?。喝A西采用的索氏提?。ㄓ辛卫系膶?shí)驗(yàn)論文依據(jù)）。 單獨(dú)

20、說明 ？ 5、提取次數(shù)： “安評(píng)”指導(dǎo)原則要求需明確次數(shù)，參麥公示標(biāo)準(zhǔn)已明確次數(shù)，部分 企 業(yè)也希望明確次數(shù)保障終點(diǎn)，部頒標(biāo)準(zhǔn)是4-5次，此處是否需要明確次數(shù)。 4次？,建議制法,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,26,每次2小時(shí)，用薄層層析法控制終點(diǎn)，合并提取液，冷藏，濾過，濾液 濃縮至每1ml含生藥 g，加入注射用水至 ml，攪勻、冷藏、濾過，,1、薄層層析法：目前企業(yè)均未使用該法；參麥?zhǔn)褂锰崛〈螖?shù)控制終點(diǎn)；生脈可否？ 2、冷藏：參麥?zhǔn)窃跐饪s后冷藏；企業(yè)提出濃縮后冷藏除雜效果佳，且提取液冷藏設(shè) 備變化大。該環(huán)節(jié)是否保留？ 3、濃縮終點(diǎn)： “安評(píng)”指導(dǎo)原則要求

21、需明確終點(diǎn)，參麥公示標(biāo)準(zhǔn)已明確終點(diǎn)0.3-0.4， 企業(yè)也希望明確終點(diǎn)。 該表述妥否？量定在？ 4、注射用水的量：按部頒標(biāo)準(zhǔn)400ml計(jì)算，每1ml含生藥0.25g，目前多數(shù)企業(yè)是在 0.4-1g之間。 此處減少用量？量是？ 5、企業(yè)多次醇沉： 6、調(diào)PH沉淀（試劑及堿性）,建議制法,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,27,加 活性炭，煮沸30分，冷藏，濾過，濾液供配液用，配液前加 量的聚山梨酯80；,1、活性炭處理：根據(jù)協(xié)調(diào)會(huì)議，多數(shù)企業(yè)的存在該工藝環(huán)節(jié)；參麥炭用量確定； 是否補(bǔ)充該步驟？ 量？ 0.1、1、0.3 2、聚山梨酯80：根據(jù)協(xié)調(diào)會(huì)議，為了保障紅參

22、油溶解，降低總量增加該工藝環(huán)節(jié)；參 麥炭用量和加入環(huán)節(jié)確定； 該環(huán)節(jié)是否增加？先開展實(shí)驗(yàn)再定？加入量？ 最大擔(dān)心，初配前加入把雜質(zhì)也溶了。,建議制法,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,28,四、課題組率先開展的幾個(gè)項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)分享,2、捐前嫌、謀共贏、求統(tǒng)一，促成安評(píng)研究的基礎(chǔ) 課題組下一步工作安排,生脈注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)公示，但為了達(dá) 到安評(píng)標(biāo)準(zhǔn)一致還應(yīng)開展10多項(xiàng)工藝方面基 礎(chǔ)研究工作； 根據(jù)安評(píng)技術(shù)指導(dǎo)原則，生脈注射液各生產(chǎn) 企業(yè)還應(yīng)補(bǔ)充完成相應(yīng)的藥學(xué)研究工作； 為了解決生脈臨床應(yīng)用與功能主治之間的現(xiàn) 實(shí)矛盾，擬近期啟動(dòng)處方調(diào)研工作，為整個(gè) 安評(píng)臨床

23、研究奠定基礎(chǔ)。,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,29,四、課題組率先開展的幾個(gè)項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)分享,生脈注射液安評(píng)工作的啟示 A、工藝差異大，甚至與制法相違背是多數(shù)企業(yè)面臨的難題，生脈注射液屬其中典型例子之一，通過本次安評(píng)工作生脈注射液基本解決了工藝與“制法”違背的問題，值得其他各企業(yè)借鑒； B、獲批功能主治與臨床實(shí)際應(yīng)用不完全匹配也是目前中藥注射劑面臨的尷尬之一， 各企業(yè)可借鑒生脈注射液的經(jīng)驗(yàn)迅速開展處方調(diào)研，為適應(yīng)癥優(yōu)化提供研究依據(jù)；,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,30,三、課題組率先開展的幾個(gè)項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)分享,3、

24、想投機(jī) 、買資料、終難成，鼓勵(lì)有志者事竟成 魚腥草注射液產(chǎn)品的背景特點(diǎn) 企業(yè)眾多，思路不一，各懷“鬼”胎，難以抱團(tuán)取暖 生產(chǎn)工藝千差萬(wàn)別，制法、質(zhì)量統(tǒng)一難以實(shí)現(xiàn) 原料基原和干、鮮入藥差異，導(dǎo)致質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)難以統(tǒng)一 致敏原因復(fù)雜，假陰性結(jié)果難判斷，致敏機(jī)理尚需深入 停用社會(huì)反響強(qiáng)烈，產(chǎn)品信任度降低，臨床實(shí)施困難,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,31,三、課題組率先開展的幾個(gè)項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)分享,3、想投機(jī) 、買資料、終難成，鼓勵(lì)有志者事竟成 課題組開展的相關(guān)工作 A、從2007年起，中國(guó)中藥協(xié)會(huì)長(zhǎng)期支持、幫助魚腥草注射液恢復(fù)生產(chǎn)的工作； B、在李院士的牽頭下湖南正清

25、和雅安三九一直在進(jìn)行了臨床前系統(tǒng)研究工作； C、魚腥草生產(chǎn)資質(zhì)的企業(yè)近100家，恢復(fù)2ml肌注的魚腥草注射液生產(chǎn)企業(yè)10多家， 由于要求2010年12月底提交藥學(xué)研究資料和非臨、臨床研究方案，部分企業(yè)想投機(jī)，通過課題組購(gòu)買上報(bào)資料； D、按照課題組房書亭組長(zhǎng)，提出的“早行動(dòng)、先投入、多收益”的原則，房會(huì)長(zhǎng)親自 主導(dǎo)開展了“魚腥草注射液安全性再評(píng)價(jià)四川湖南兩省局聯(lián)審會(huì)”,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,32,中國(guó)中藥協(xié)會(huì)中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)研究課推動(dòng)中藥注射劑再評(píng)價(jià)暨靜脈用魚腥草注射液安全性再評(píng)價(jià)四川湖南兩省局聯(lián)審會(huì)在北京召開,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技

26、術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,33,近日，四川、湖南兩省食品藥品監(jiān)管局在北京組織召開了“中藥注射再評(píng)價(jià)暨靜脈用魚腥草注射液安全性再評(píng)價(jià)”聯(lián)審會(huì)。 會(huì)議由四川省食品藥品監(jiān)管局陳勇副局長(zhǎng)主持，王永炎院士、李連達(dá)院士、錢忠直、林瑞超、翁維良、侯世祥等16位專家參會(huì)，國(guó)家藥監(jiān)局安監(jiān)司蘭奮處長(zhǎng)、審評(píng)中心周躍華副主任、中國(guó)中藥協(xié)會(huì)房書亭會(huì)長(zhǎng)、湖南局饒健副局長(zhǎng)、四川省局吳銳處長(zhǎng)等相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)參加了會(huì)議。 評(píng)審結(jié)論：雅安三九藥業(yè)有限公司、湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司對(duì)魚腥草注射液從原料、輔料、生產(chǎn)工藝、物質(zhì)基礎(chǔ)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、臨床試驗(yàn)方案等方面進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，并明確了安全用藥的保障措施，符合中藥注射劑安全性再評(píng)

27、價(jià)技術(shù)要求。建議國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批復(fù)雅安三九藥業(yè)有限公司、湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司的魚腥草注射液靜脈臨床使用進(jìn)入臨床安全性再評(píng)價(jià)工作。,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,34,三、課題組率先開展的幾個(gè)項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)分享,魚腥草注射液安評(píng)工作的啟示 A、安評(píng)工作一定是遵循“早行動(dòng)、先投入、多收益，不參與，不收益”的原則； B、國(guó)家主管部門明確支持，企業(yè)開展安評(píng)研究，對(duì)想投機(jī)、低成本、應(yīng)付了事的企業(yè)和產(chǎn)品進(jìn)行打壓 ； C、行業(yè)協(xié)會(huì)為主導(dǎo)，企業(yè)為主體，科研院所和行業(yè)專家共同積極參與的安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施方式受到國(guó)家主管部門的認(rèn)可。,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技

28、術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,35,三、課題組率先開展的幾個(gè)項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)分享,4、不研究、亂投入、各干各、導(dǎo)致前期投入的尷尬 鴉膽子注射液產(chǎn)品背景特點(diǎn) 整個(gè)鴉膽子油乳注射液產(chǎn)品和生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模和影響力有限，未獲得足夠支持，目前安評(píng)探索研究工作開展如履薄冰； 三家生產(chǎn)企業(yè)針對(duì)本次安評(píng)的訴求和定位不統(tǒng)一； 鴉膽子油乳注射液物質(zhì)基礎(chǔ)、指標(biāo)成分含測(cè)方法等前期研究基礎(chǔ)薄弱，急需補(bǔ)充、夯實(shí)； 企業(yè)已開展的研究工作，與國(guó)家主管部門和行業(yè)權(quán)威專家溝通不夠,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,36,三、課題組率先開展的幾個(gè)項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)分享,4、不研究、亂投入、各干各、導(dǎo)致

29、前期投入的尷尬 項(xiàng)目面臨的尷尬 在未完成前期藥學(xué)研究，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的前提下，某企業(yè)投資200多萬(wàn)開展了非臨和臨床研究 非臨研究已經(jīng)基本結(jié)束 未正視中藥注射劑已經(jīng)上市多年的現(xiàn)實(shí)，按新藥開展、期臨床 投入部分成本進(jìn)行臨床文獻(xiàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià) 騎虎難下,中藥注射劑安評(píng)項(xiàng)目實(shí)施與管理的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn)探析(培訓(xùn)資料)課件,37,三、課題組率先開展的幾個(gè)項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)分享,4、不研究、亂投入、各干各、導(dǎo)致前期投入的尷尬 課題組的工作建議 藥學(xué)部分 1、主要生產(chǎn)企業(yè)間合作是前提，否則多敗俱傷；2、控制標(biāo)準(zhǔn)起草單位，為企業(yè)占得先機(jī)；3、建立符合法規(guī)要求匹配生產(chǎn)工藝的制法，相對(duì)統(tǒng)一工藝，解決制法“違背”；4、深入開展鴉膽子油乳注射液的大類物質(zhì)成分研究，含量測(cè)定方法研究和指紋圖譜研究 著實(shí)提升產(chǎn)品內(nèi)涵，匹配國(guó)家技術(shù)要求，滿足安評(píng)初衷；5、加強(qiáng)主管部門溝通，邀請(qǐng)專家論證，企業(yè)聯(lián)合研究，共享研究成果，降低研究風(fēng)險(xiǎn),中藥