2015純化水系統(tǒng)再驗證方案

1、驗證方案純化水系統(tǒng)再驗證方案文件編號sop-yz-010-01版本號1.0純化水系統(tǒng)再確認方案文件編號：sop-yz-010-02方案制定簽 名日 期起草人方案會簽簽 名日 期小組成員方案審核簽 名日 期qa負責人qc負責人車間管理負責人設(shè)備部負責人生產(chǎn)管理負責人方案批準簽 名日 期質(zhì)量管理負責人方案實施日期 年 月 日第 32 頁 共 59 頁驗證方案純化水系統(tǒng)再確認方案文件編號sop-yz-010-02版本號1.0第 32 頁 共 59 頁目 錄1. 概述2. 目的3.驗證小組成員責任及培訓4.風險評估4.1風險確認4.2根據(jù)風險評估確認的驗證項目5.確認內(nèi)容5.1設(shè)計確認5.2安裝確認5

2、.3運行確認5.4性能確認6.驗證結(jié)論、驗證周期與批準1.概述1.1系統(tǒng)描述 我公司純化水系統(tǒng)由淄博華周制藥設(shè)備有限公司提供，主要由原水罐、原水增壓泵、板式換熱器、石英砂過濾器、活性炭過濾器、加阻垢劑裝置、保安過濾器、一級ro主機、中間水箱、加堿裝置、二級ro主機、化學清洗裝置、4m3純化水儲罐、控制柜及儀器儀表等部分組成。制備系統(tǒng)產(chǎn)生的純化水貯存在純化水儲罐，并通過輸送泵循環(huán)至各個使用點。系統(tǒng)設(shè)計產(chǎn)量：2.0m3/h，電導率：2.0s/cm ，其他符合藥典標準，原水來源于市政自來水（符合飲用水標準）。本系統(tǒng)安裝完成后，于2011年11月進行了首次驗證，驗證結(jié)論表明該系統(tǒng)從設(shè)計、安裝、運行及性

3、能確認都達到預期目的。產(chǎn)水水質(zhì)達到中國藥典2010版標準要求。該系統(tǒng)驗證后經(jīng)過一段時間的連續(xù)運行，產(chǎn)水能力和產(chǎn)水質(zhì)量一直穩(wěn)定，并達到預期要求。由于車間2015年11月對純化水系統(tǒng)增減部分用水點，根據(jù)公司驗證規(guī)程相關(guān)要求，系統(tǒng)啟動運行前必須對純化水系統(tǒng)進行一次再驗證。再驗證范圍包括：二級反滲透制水系統(tǒng)、4t純化水儲罐和純化水分配系統(tǒng)。 1.2系統(tǒng)流程如下： 原水罐原水泵 板式換熱器 石英砂過濾器 活性炭過濾器 加阻垢劑裝置 精密過濾器 一級高壓泵 一級ro裝置 中間水箱 調(diào)節(jié)ph裝置 二級高壓泵 二級ro裝置 純水儲罐 各使用點 整個系統(tǒng)的安裝確保具有完全排放能力。1.3使用點清單使用點編號使用

4、點名稱描述房間名稱房間編號pw01二級反滲透出水口取樣口制水間pw02純化水儲罐總出水口取樣口pw03純化水儲罐總回水口取樣口pw04純化水儲罐取樣口pw05滅菌檢漏用于配制滅菌檢漏用色水滅菌檢漏間k08pw06水浴式滅菌柜水浴滅菌用水pw07提取間提取用水點提取間k27pw08d級男手清洗間洗手用d級男手清洗間d02pw09d級女手清洗間洗手用d級女手清洗間d03pw10洗衣房洗潔凈服用洗衣房d07pw11滅菌前室快速冷卻滅菌柜用滅菌前室d20pw12滅菌前室蒸汽滅菌柜用滅菌前室d21pw13清洗間清洗用清洗間d09pw14容器具清洗間清洗用容器具清洗間d13pw15潔具清洗存放間清洗用潔具

5、清洗存放間d14pw16洗烘瓶間殺菌干燥機清洗用洗烘瓶間d15pw17c級男手清洗間洗手用c級男手清洗間c02pw18c級女手清洗間洗手用c級女手清洗間c03pw19中控間中間產(chǎn)品檢測用中控間c15pw20配制間配制用配制間c10pw21化驗室化驗用化驗室檢查人/日期：復核人/日期：2.目的：2.1證明純化水制備和分配系統(tǒng)改造之后經(jīng)驗證仍能在預定的運行參數(shù)和范圍內(nèi)正常運行。2.2證明本系統(tǒng)能始終如一地生產(chǎn)出符合預定質(zhì)量標準的純化水，并為系統(tǒng)的日常監(jiān)控提供相應的依據(jù)。3.驗證小組成員責任及培訓3.1驗證小組責任驗證工作小組組長：方健華分項負責人部門職責張成生產(chǎn)車間負責驗證方案、驗證報告的起草和實

6、施；組織驗證方案、驗證報告、驗證結(jié)果的會審、會簽；負責收集驗證數(shù)據(jù)，修訂設(shè)備操作、維護保養(yǎng)規(guī)程；負責組織驗證方案培訓。張治國設(shè)備部負責驗證需要儀器儀表的計量；負責運行確認過程中設(shè)備檢查復核；負責審核驗證方案、數(shù)據(jù)和最后的報告；蔣濤qa對驗證全過程實施監(jiān)督；負責驗證的協(xié)調(diào)工作，保證驗證實施過程嚴格執(zhí)行驗證方案的規(guī)定；負責建立驗證檔案，歸檔驗證資料。吳妍qa負責審核驗證方案、數(shù)據(jù)和最后的報告；肖晨生產(chǎn)車間負責審核驗證方案、數(shù)據(jù)和最后的報告；吳成玉qc負責相關(guān)的取樣、檢驗工作；負責審核驗證方案、數(shù)據(jù)和最后的報告；滕光萍生產(chǎn)車間負責設(shè)備的操作及清潔。方健華生產(chǎn)副總負責審核驗證方案、數(shù)據(jù)和最后的報告。盛

7、寶東質(zhì)量副總負責審核并批準驗證方案、數(shù)據(jù)和最后的報告。3.2驗證方案培訓在方案實施前，參加方案實施的人員均經(jīng)過驗證方案的培訓，相關(guān)的培訓記錄附于最終的驗證報告中。4.風險評估本次驗證的設(shè)備屬于改造之后的確認，風險主要存在設(shè)備改造后運行是否仍符合工藝要求。4.1風險確認對純化水系統(tǒng)的相關(guān)風險主要包括設(shè)備安裝與運行是否仍滿足現(xiàn)行工藝要求。序號識別出的風險風險的組成評價rpn風險水平處理等級風險控制spd1管道泄漏管道存在泄漏4128高優(yōu)先通過管道耐壓試驗，在運行確認中檢查管道連接是否有泄漏。2水質(zhì)不達飲用水標準過濾器內(nèi)石英砂使用期限縮短，進入活性炭過濾器的水質(zhì)下降33218高優(yōu)先定期檢測原水質(zhì)量3

8、ro反滲透膜損壞、長期使用或長時間放置后染菌影響純化水質(zhì)量42324高優(yōu)先檢測純化水各項指標是否符合要求，定期檢查、更換、消毒4純化水循環(huán)水泵電機損壞影響純化水循環(huán)33218高優(yōu)先在運行時進行檢測，定期檢查、維護保養(yǎng)5所有用水點管口滋生微生物微生物滋生42324高優(yōu)先通過對純化水管道進行蒸汽滅菌，滅菌后檢測所有用水點管口是否滋生微生物。6制備、儲存、分配系統(tǒng)消毒清潔不徹底消毒清潔不徹底42324高優(yōu)先通過對純化水管道進行消毒清潔，檢測純化水管道是否消毒清潔徹底。評估人/日期：復核人/日期：4.2根據(jù)風險評估確認的驗證項目 清洗鈍化方面序號識別出的風險驗證項目1管道泄漏耐壓試驗2飲用水水質(zhì)不達標

9、飲用水水質(zhì)檢測3純化水質(zhì)量不達標對產(chǎn)出的純化水進行檢測4純化水循環(huán)泵電機損壞現(xiàn)場運行檢查5所有使用水口滋生微生物滅菌后檢測6分配使用系統(tǒng)消毒清潔不徹底滅菌后檢測評估人/日期：復核人/日期：5.確認內(nèi)容 5.1設(shè)計確認 5.1.1用戶需求（urs）本次純化水系統(tǒng)的改造主要是增加和拆除若干純化水用水點，原水罐內(nèi)增加加熱裝置，現(xiàn)用戶需求（urs）見下表：序號用戶需求urs01-01焊接：采用熱熔式氬弧焊焊接，焊接平整光滑，無焊渣、毛刺。urs01-02管道：新安裝的管道需做探傷實驗及提供實驗報告；管道需進行耐壓試驗及鈍化處理。urs01-03必須使用衛(wèi)生設(shè)計的閥門、接口，在微生物控制比較嚴格的場合禁

10、止使用球閥，可采用衛(wèi)生級蝶閥或隔膜閥。urs01-04校準：所有儀器、儀表安裝前均經(jīng)過校準。urs01-05改造工程單位需提供純化水系統(tǒng)的平面布局圖、軸測圖。urs01-06加熱裝置：能夠符合對原水的各項加熱要求，加熱能力需進行驗證，裝置材料應經(jīng)驗證不污染水源，無安全隱患。確認人/日期：復核人/日期：5.1.2確認目的及方法：確認目的：確認純化水系統(tǒng)的改造設(shè)計符合用戶需求（urs）要求；確認方法：依據(jù)改造單位提供的設(shè)計技術(shù)資料對照企業(yè)用戶需求進行檢查，逐項檢查是否符合，如有偏差或變更情況需記錄。5.1.3設(shè)計確認核對5.1.3.1文件資料檢查根據(jù)下表所列文件名稱查閱核對，必須要資料齊全，且為改

11、造工程單位或企業(yè)蓋章的有效文件。文件名稱文件存放地點檢查結(jié)果純化水系統(tǒng)平面布局圖（使用點、取樣點）純化水系統(tǒng)工藝流程圖檢查人/日期：復核人/日期：5.1.3.2設(shè)計核對序號檢查內(nèi)容及標準檢查方法檢查結(jié)果1焊接：采用熱熔式氬弧焊焊接，焊接平整光滑，無焊渣、毛刺。根據(jù)改造工程單位提供的純化水系統(tǒng)平面布局圖、軸測圖及改造詳細計劃說明對照用戶需求（urs）進行檢查核對。要求改造工程單位提供的資料能夠滿足用戶需求。2管道：新安裝的管道需做探傷實驗及提供實驗報告；管道需進行耐壓試驗及鈍化處理。3必須使用衛(wèi)生設(shè)計的閥門、接口，在微生物控制比較嚴格的場合禁止使用球閥，可采用衛(wèi)生級球閥或隔膜閥。4校準：所有儀器

12、、儀表安裝前均在校準效期內(nèi)。5改造工程單位需提供純化水系統(tǒng)的平面布局圖、軸測圖。6加熱裝置：能夠符合對原水的各項加熱要求，加熱能力需進行驗證，裝置材料應經(jīng)驗證不污染水源，無安全隱患。檢查人/日期：復核人/日期：5.1.4設(shè)計確認階段性結(jié)論與評價偏差內(nèi)容糾正措施及結(jié)果變更內(nèi)容變更執(zhí)行情況及結(jié)果確認人/日期復核人/日期 結(jié)論與評價：評價人/日期： 驗證小組組長/日期：5.2安裝確認5.2.1 純化水系統(tǒng)改造完成后，對系統(tǒng)的安裝進行確認。地點檢查項目檢查標準檢查方法檢查結(jié)果提取車間提取車間增加的純化水管道純化水系統(tǒng)分配管道安裝完畢后對管道焊接、焊工證、進行檢查確認；管道要有探傷實驗報告；管道上連接閥

13、門都是衛(wèi)生設(shè)計的隔膜閥。 采用熱熔式氬弧焊焊接，目測焊接平整光滑，無焊渣、毛刺；有符合要求的焊工證；檢查管道探傷實驗報告；檢查所有閥門都是衛(wèi)生設(shè)計的隔膜閥。d級區(qū)清洗間清洗間增加的純化水管道d級區(qū)洗烘瓶間純化水管道的u型回路坡度檢查檢查人/日期：復核人/日期：5.2.2檢查確認以下文件資料序號文件名稱文件類別文件編號保存位置1制水崗位操作規(guī)程操作文件sop-sj-026-00制水間1二級反滲透純化水制備系統(tǒng)標準操作規(guī)程操作文件sop-sb-004-02制水間2純化水系統(tǒng)機械過濾器、活性炭過濾器巴氏消毒規(guī)程操作文件sop-sb-041-01制水間2純化水儲罐和分配系統(tǒng)清潔、消毒操作規(guī)程操作文件s

14、op-sb-036-02制水間3計量管理標準管理標準smp-sb-015-01qa4中國藥典2015版國家標準質(zhì)量部飲用水質(zhì)量標準技術(shù)標準stp-qc-018-01qc5純化水質(zhì)量標準技術(shù)標準stp-qc-016-04生產(chǎn)車間6純化水檢驗操作規(guī)程操作文件sop-qc-016-03生產(chǎn)車間7工藝用水取樣操作規(guī)程操作文件sop-qc-048-03qc8純化水制備系統(tǒng)平面圖-制水間9純化水分配系統(tǒng)平面布局圖-制水間10偏差處理管理標準管理文件smp-qa-007-01檔案室11變更控制管理標準管理文件smp-qa-006-01檔案室檢查人/日期：復核人/日期： 5.2.3純化水軸測圖滅菌前室滅菌前室

15、提取間 洗衣房 d男手清洗間化驗室 配制間 c女手清洗間 制水間 d 女手清洗間c男手清洗間 中控間 d級清洗間 d級容器具清洗間 d級潔具清洗存放間洗烘瓶間色水進水口 色水泵 dn32316l衛(wèi)生管 隔膜閥-316l5.2.4設(shè)備及驗證用儀器儀校驗表儀 表 名 稱安裝位置計量部門設(shè)備編號有效期至報告書編號壓力表石英砂儲罐安徽長江計量所壓力表活性炭儲罐安徽長江計量所壓力表精密過濾器安徽長江計量所壓力表一級膜前安徽長江計量所壓力表一級膜后安徽長江計量所壓力表二級膜前安徽長江計量所壓力表二級膜后安徽長江計量所壓力表純化水總送安徽長江計量所蒸汽壓力表巴氏換熱器前安徽長江計量所流量計一級濃水流量安徽長

16、江計量所流量計一級淡水流量安徽長江計量所流量計二級濃水流量安徽長江計量所流量計二級淡水流量安徽長江計量所一級電導率儀純化水控制面板安徽長江計量所二級電導率儀純化水控制面板安徽長江計量所溫度傳感器純化水儲罐安徽長江計量所溫度傳感器巴氏消毒安徽長江計量所電子天平化驗室安徽長江計量所電導率儀化驗室安徽長江計量所電導率儀中檢站安徽長江計量所ph計化驗室安徽長江計量所ph計中檢站安徽長江計量所電熱鼓風干燥箱化驗室自檢生化培養(yǎng)箱化驗室自檢霉菌培養(yǎng)箱化驗室自檢細菌培養(yǎng)箱化驗室自檢檢查人/日期：復核人/日期：5.2.5市政自來水檢測5.2.5.1市政自來水檢測檢驗情況標準是否符合規(guī)定備注市政檢測生活飲用水水質(zhì)

17、標準口是 口否詳細報告見附件自檢飲用水質(zhì)量標準口是 口否詳細記錄見附件檢測人/日期：復核人/日期：5.2.5.2市政自來水第三方檢測 檢驗報告書見附件5.2.6純化水系統(tǒng)管道耐壓確認確認方法：根據(jù)純化水系統(tǒng)設(shè)計中不同管路壓力進行管道耐壓測試，向管道內(nèi)通入氮氣，按正常運行時工作壓力的2倍進行，在管道焊接處涂抹檢漏劑，檢測管道焊接處有無泄漏。管路部位測試時間及使用壓力合格標準檢測結(jié)果純化水輸送泵及其相連管道0.7mpa30分鐘檢測30分鐘后管道無泄漏檢測人/日期：復核人/日期：5.2.7純化水系統(tǒng)儲罐、輸送管路的清潔、鈍化5.2.7.1純化水循環(huán)預沖洗：將儲罐、水泵、及所需鈍化的管路連接成一個循環(huán)

18、管路，在純化水儲罐中注入約2000l的純化水，開啟循環(huán)泵和循環(huán)管路進行循環(huán)并檢查管道是否泄漏，循環(huán)15分鐘后，打開各使用點的閥門，邊循環(huán)邊排放直至排盡。5.2.7.2堿液循環(huán)清洗：在純化水儲罐中用氫氧化鈉配制1%氫氧化鈉溶液1000l ，開啟循環(huán)泵循環(huán)30分鐘，打開車間各使用點閥門，邊循環(huán)邊排放，直至排盡氫氧化鈉溶液。5.2.7.3純化水循環(huán)清洗：在純化水儲罐中注入新制備的純化水約2000l經(jīng)循環(huán)泵循環(huán)30分鐘后排放，重復上述操作至回水口和車間各使用點酸堿度合格（加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；加溴麝香草酚蘭指示液5滴，不得顯藍色）為止。5.2.7.4鈍化：在純化水儲罐內(nèi)用濃硝酸配制8%的硝酸

19、溶液1000l ，開啟循環(huán)泵循環(huán)60分鐘后排放。（送回水速度）5.2.7.5純化水清洗：在純化水儲罐注入純化水約2000l，開啟循環(huán)泵，循環(huán)30分鐘，重復上述操作至回水口和車間各使用點的酸堿度、電導率合格（酸堿度：加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；加溴麝香草酚蘭指示液5滴，不得顯藍色；電導率5.1us/cm）為止。5.2.7.6檢查項目、標準及操作記錄清洗鈍化部位純化水系統(tǒng)分配管道純化水循環(huán)預沖洗操作方法將儲罐、水泵、及所需鈍化的管路連接成一個循環(huán)管路，在純化水儲罐中注入約2000l的純化水，開啟循環(huán)泵和循環(huán)管路進行循環(huán)并檢查管道是否泄漏，循環(huán)15分鐘后，打開各使用點的閥門，邊循環(huán)邊排放直至排盡

20、純化水用量（l）開始沖洗時間年 月 日 時 分開始排放時間年 月 日 時 分清洗結(jié)束時間年 月 日 時 分堿液循環(huán)清洗操作方法在純化水儲罐中用氫氧化鈉配制1%氫氧化鈉溶液1000l ，開啟循環(huán)泵循環(huán)30分鐘，打開車間各使用點閥門，邊循環(huán)邊排放，直至排盡氫氧化鈉溶液。氫氧化鈉用量（kg）純化水用量（l）開始清洗時間年 月 日 時 分清洗結(jié)束排放時間年 月 日 時 分純化水沖洗操作方法在純化水儲罐中注入新制備的純化水約2000l經(jīng)循環(huán)泵循環(huán)30分鐘后排放，重復上述操作至總出水口、總回水口酸堿度合格（加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；加溴麝香草酚蘭指示液5滴，不得顯藍色）為止。開始沖洗排放時間年 月

21、日 時 分沖洗結(jié)束時間年 月 日 時 分管道鈍化操作方法在純化水儲罐內(nèi)用濃硝酸配制8%的硝酸溶液1000l ，開啟循環(huán)泵循環(huán)60分鐘后排放。原硝酸濃度 ，原硝酸用量 l，配制酸液量 l。純化水用量（l）循環(huán)開始時間年 月 日 時 分循環(huán)結(jié)束時間年 月 日 時 分沖洗開始時間年 月 日 時 分沖洗結(jié)束時間年 月 日 時 分純化水沖洗操作方法在純化水儲罐中注入新制備的純化水約2000l經(jīng)循環(huán)泵循環(huán)30分鐘后排放，重復上述操作至總出水口、總回水口酸堿度、電導率合格（酸堿度標準：加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；加溴麝香草酚蘭指示液5滴，不得顯藍色；電導率5.1us/cm）開始沖洗排放時間年 月 日 時

22、 分沖洗結(jié)束時間年 月 日 時 分結(jié)論：確認人/日期： 復核人/日期：5.2.7.7純化水出水口、回水口酸堿度及電導率檢測結(jié)果詳見下附表純化水系統(tǒng)鈍化后純化水沖洗總出水口、總回水口酸堿度、電導率檢測記錄清洗次數(shù)清洗水液位循環(huán)時間取樣點酸堿度電導率檢測結(jié)果總出水口總回水口總出水口總回水口總出水口總回水口總出水口總回水口總出水口總回水口總出水口總回水口總出水口總回水口總出水口總回水口總出水口總回水口總出水口總回水口合格標準：酸堿度：加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；加溴麝香草酚蘭指示液5滴，不得顯藍色；電導率5.1us/cm檢測人/日期：檢測人/日期：5.2.8安裝確認階段性結(jié)論與評價偏差內(nèi)容糾正措

23、施及結(jié)果變更內(nèi)容變更執(zhí)行情況及結(jié)果確認人/日期復核人/日期 結(jié)論與評價：評價人/日期： 驗證小組組長/日期：5.3運行確認5.3.1純化水系統(tǒng)機械過濾器、活性炭過濾器巴氏消毒運行確認（1） 按純化水系統(tǒng)機械過濾器、活性炭過濾器巴氏消毒規(guī)程對機械過濾器、活性炭過濾器、原水儲罐進行巴氏消毒。在巴氏消毒正常運行的情況下，檢查原水泵運行、板式換熱器蒸汽氣動閥開關(guān)是否運行正常；檢查消毒時間是否為規(guī)定時間。檢查項目檢查標準檢查方法檢查結(jié)果原水泵原水泵開啟后運行平穩(wěn)原水泵開啟后運行是否平穩(wěn)板式換熱器蒸汽氣動閥開關(guān)開關(guān)靠換熱器后溫度變送器控制，設(shè)定消毒溫度85，當?shù)陀?5蒸汽氣動閥開啟、高于85關(guān)閉開關(guān)靠換熱

24、器后溫度變送器控制，設(shè)定消毒溫度85，觀察當消毒溫度低于85蒸汽氣動閥開啟、高于85關(guān)閉。消毒溫度及時間消毒溫度必須在80以上，且消毒時間必須為兩小時當消毒溫度達到85記錄開始時間，消毒時間為兩小時后，停止消毒并記錄消毒結(jié)束時間，在消毒期間每20分鐘記錄一次消毒溫度。檢查人/日期：復核人/日期：（2）巴氏消毒運行記錄消毒時間消毒溫度備注：檢查人/日期：復核人/日期：5.3.2純化水系統(tǒng)各處理單元運行測試5.3.2.1水泵運行情況及管道密封情況水泵名稱檢查項目檢查方法及標準檢查結(jié)果原水泵運轉(zhuǎn)時有無振動，有無異常噪聲，有無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象接通電源，點動水泵控制按鈕，仔細聽有無振動、異常噪聲，目測

25、有無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象；要求無以上情況。一級高壓泵二級高壓泵純化水輸送泵阻垢劑裝置運轉(zhuǎn)時有無振動，有無異常噪聲，有無跑、冒、滴、漏，且藥液泵泵液速度應與調(diào)節(jié)旋鈕保持一致啟動二級反滲透制水裝置，觀察裝置是否正常啟動，仔細聽有無振動、異常噪聲，目測有無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象；要求無以上情況。調(diào)節(jié)旋鈕，觀察藥液泵泵液速度是否與調(diào)節(jié)方向保持一致；調(diào)節(jié)旋鈕與泵液速度應一致。堿液裝置檢查人/日期：復核人/日期：5.3.2.2功能運行確認 按二級反滲透純化水制備系統(tǒng)標準操作規(guī)程啟動純化水制備系統(tǒng)，在純化水系統(tǒng)正常運行的情況下，檢查原水泵運行/停止、一級高壓泵運行/停止、二級高壓泵運行/停止、純化水輸送泵運行/停

26、止能夠按相對應的水箱液位控制器要求，準確運行。檢查項目合格標準檢查方法檢查結(jié)果原水罐液位是否自動控制液位低于中液位時電磁閥打開自動進水；液位到達高液位時電磁閥自動關(guān)閉設(shè)備運行時檢測閥門操作是否正常靈敏有效，無卡死現(xiàn)象手動檢查中間水罐液位是否自動控制到高液位時一級ro泵自動停止工作。設(shè)備運行時檢測純化水罐液位是否自動控制液位到達4000l時二級ro泵自動停止工作設(shè)備運行時檢測檢查人/日期：復核人/日期：5.3.2.3在線電導率儀數(shù)值準確性確認5.3.2.3.1一級電導率儀數(shù)值準確性確認（1）檢測方法：在純化水系統(tǒng)運行時，當純化水系統(tǒng)在線一級電導率儀檢測數(shù)值在10.0s/cm以下時，取經(jīng)一級ro膜

27、過濾后的純化水50ml，觀察一級電導率儀檢測數(shù)值并記錄，使用離線電導率儀檢測取樣純化水電導率，記錄離線電導率儀數(shù)值。對比兩次檢測結(jié)果。重復上次操作三次。（2）檢測標準：在線電導率儀檢測結(jié)果與離線電導率儀檢測結(jié)果差值0.5時，說明在線一級電導率儀數(shù)值準確。（3）檢測結(jié)果：序號在線電導率讀數(shù)（s/cm）離線電導率讀數(shù)（s/cm）差值檢測結(jié)果1235.3.2.3.2二級電導率儀數(shù)值準確性確認（1）檢測方法：在純化水系統(tǒng)運行時，當純化水系統(tǒng)在線二級電導率儀檢測數(shù)值在2.0s/cm以下時，取經(jīng)二級ro膜過濾后的純化水50ml，觀察二級電導率儀檢測數(shù)值并記錄，使用離線電導率儀檢測取樣純化水電導率，記錄離線

28、電導率儀數(shù)值。對比兩次檢測結(jié)果。重復上次操作三次。（2）檢測標準：在線電導率儀檢測結(jié)果與離線電導率儀檢測結(jié)果差值0.5時，說明在線二級電導率儀數(shù)值準確。（3）檢測結(jié)果：序號在線電導率讀數(shù)（s/cm）離線電導率讀數(shù)（s/cm）差值檢測結(jié)果123檢查人/日期：復核人/日期：5.3.2.4控制按鈕功能測試檢測項目合格標準檢測方法檢查結(jié)果手動運行純化水系統(tǒng)是否正常運行開啟“手動按鈕”，各單元設(shè)備可以單獨啟動并正常運行手動開啟“手動按鈕”，觀察各單元設(shè)備是否可以單獨啟動并正常運行自動運行純化水系統(tǒng)是否正常運行開啟“自動按鈕”，各單元設(shè)備可以聯(lián)機自動生產(chǎn)并正常運行開啟“自動按鈕”，觀察各單元設(shè)備是否可以聯(lián)

29、機自動生產(chǎn)并正常運行各水泵啟動功能是否與指示一致，啟動時燈的狀態(tài)啟動功能與指示燈一致，啟動時燈亮啟動各功能按鈕，觀察指示燈是否與啟動按鈕一致并亮起。各水泵停止功能是否與指示一致，停止時燈的狀態(tài)停止功能與指示燈一致，停止時燈滅關(guān)閉各功能按鈕，觀察指示燈是否與關(guān)閉按鈕一致并熄滅。檢查人/日期：復核人/日期：5.3.2.5純化水儲罐噴淋球噴淋效果確認5.3.2.5.1確認方法：稱取300g核黃素（維生素b2），加入純化水3l，將核黃素完全溶解。將溶解好的核黃素溶液裝入噴壺內(nèi)，向罐內(nèi)壁均勻噴灑核黃素溶液并干燥。待核黃素溶液晾干后，加入純化水進行噴淋球噴淋清潔。5.3.2.5.2合格標準：待清潔干燥后，

30、用黑光燈照射罐內(nèi)壁，檢查罐體，應無熒光出現(xiàn)。5.3.2.5.3檢查結(jié)果（照相）檢測項目檢測方法合格標準檢查結(jié)果是否合格噴淋球噴淋效果黑光燈照射罐內(nèi)壁檢測儲罐內(nèi)壁無熒光出現(xiàn)是 否檢查人/日期：復核人/日期：5.3.2.6純化水系統(tǒng)供水能力確認通過對原水供水能力、系統(tǒng)產(chǎn)水能力、貯罐緩沖能力、循環(huán)泵分配能力確認，證明上述各單元產(chǎn)能是否匹配，能否滿足各使用點最高峰用水量需要。單元名稱檢查方法檢查標準檢查結(jié)果系統(tǒng)產(chǎn)水能力系統(tǒng)聯(lián)機運行約4h-8h；另在聯(lián)機運行時純化水貯罐高液位時啟動最大用水點蒸餾水機、蒸汽發(fā)生器，其他各用水點按50開，連續(xù)運行6分鐘，記錄該6分鐘貯罐液位減少體積v 原水、一級反滲透產(chǎn)水量

31、為2.5t/h、二級反滲透產(chǎn)水量為2.0t/h、流量應與設(shè)計基本相符。 原水罐液位、中間水罐液位控制系統(tǒng)是否正常控制。 純化水罐液位控制系統(tǒng)是否正常控制。 各設(shè)備單元能否持續(xù)聯(lián)機運行；峰值時實耗水量為10v/h，循環(huán)泵供水能力為2（m3）/h，將兩數(shù)據(jù)進行對比，2（m3）10v（m3）。貯罐緩沖能力循環(huán)泵分配能力檢查人/日期：復核人/日期：5.3.3純化水儲罐和分配系統(tǒng)消毒運行確認（1） 按純化水儲罐和分配系統(tǒng)清潔、消毒操作規(guī)程對純化水儲罐和分配系統(tǒng)進行消毒操作。檢查循環(huán)泵、多效蒸餾水機運行是否正常；純化水儲罐及分配系統(tǒng)管道有無泄漏情況；滅菌條件是否達到12115min；檢查項目檢查標準檢查方

32、法檢查結(jié)果循環(huán)泵循環(huán)泵開啟后運行平穩(wěn)循環(huán)泵開啟后運行是否平穩(wěn)多效蒸餾水機開啟多效蒸餾水機，檢查多效蒸餾水機運行正常，無異常聲響；待制水溫度達到90，點擊產(chǎn)蒸汽按鈕，蒸汽正常制出。開啟多效蒸餾水機，檢查多效蒸餾水機是否運行正常，有無異常聲響；待制水溫度達到90，點擊產(chǎn)蒸汽按鈕，蒸汽是否正常制出。純化水儲罐及分配系統(tǒng)管道點擊產(chǎn)蒸汽按鈕， 待蒸汽傳送至純化水儲罐及分配系統(tǒng)時，觀察純化水儲罐罐體、管道及各接入點無泄漏。點擊產(chǎn)蒸汽按鈕， 待蒸汽傳送至純化水儲罐及分配系統(tǒng)時，觀察純化水儲罐罐體、管道及各接入點是否有泄漏。滅菌條件滿足滅菌條件12115min點擊產(chǎn)蒸汽按鈕， 待儲罐溫度及最遠端用水點（提取清

33、洗用水）同時達到121開始計時15分鐘。檢查人/日期：復核人/日期：（2）蒸汽滅菌運行記錄檢測點滅菌開始時間滅菌結(jié)束時間滅菌溫度備注檢查人/日期：復核人/日期：5.3.4純化水系統(tǒng)試運行5.3.4.1純化水系統(tǒng)操作參數(shù)運行測試 在對純化水各單元設(shè)備運行確認后，為保證純化水系統(tǒng)各單元設(shè)備聯(lián)線能正常運行，特對純化水系統(tǒng)進行3天試運行。按二級反滲透純化水制備系統(tǒng)標準操作規(guī)程連續(xù)運行3天監(jiān)測操作參數(shù)，每4小時記錄一次數(shù)據(jù)，純化水系統(tǒng)操作參數(shù)應達到設(shè)計標準：檢測項目水樣名稱分析項目單 位水質(zhì)標準取樣地點間隔時間一級ro產(chǎn)水電導率s/cm10.0一級ro主機產(chǎn)水4小時 二級ro產(chǎn)水電導率s/cm2.0二級

34、ro主機產(chǎn)水4小時純化水系統(tǒng)試運行各項參數(shù)記錄日期：名稱 時間標準 檢測結(jié)果原水電導率 （s/cm）350石英砂過濾器進水壓力 （mpa）0.2-0.4活性炭過濾器進水壓力 （mpa）0.2-0.4保安過濾器進水壓力 （mpa）0.2-0.4保安過濾器出水壓力 （mpa）0.2-0.4一級ro膜前壓力 （mpa）1.0-1.5一級ro膜后壓力 （mpa）0.9-1.5一級ro產(chǎn)水流量 （l/min）42-60一級ro濃水排放量 （l/min）15-20一級ro產(chǎn)水電導率 （s/cm）10.0二級ro膜前壓力 （mpa）0.9-1.5二級ro膜后壓力 （mpa）0.8-1.5二級ro產(chǎn)水流量 （

35、l/min）32-48二級ro濃水流量 （l/min）8-13二級ro產(chǎn)水電導率 （s/cm）5.1操作人/日期：復核人/日期：純化水系統(tǒng)試運行各項參數(shù)記錄日期：名稱 時間標準 檢測結(jié)果原水電導率 （s/cm）350石英砂過濾器進水壓力 （mpa）0.2-0.4活性炭過濾器進水壓力 （mpa）0.2-0.4保安過濾器進水壓力 （mpa）0.2-0.4保安過濾器出水壓力 （mpa）0.2-0.4一級ro膜前壓力 （mpa）1.0-1.5一級ro膜后壓力 （mpa）0.9-1.5一級ro產(chǎn)水流量 （l/min）42-60一級ro濃水排放量 （l/min）15-20一級ro產(chǎn)水電導率 （s/cm）1

36、0.0二級ro膜前壓力 （mpa）0.9-1.5二級ro膜后壓力 （mpa）0.8-1.5二級ro產(chǎn)水流量 （l/min）32-48二級ro濃水流量 （l/min）8-13二級ro產(chǎn)水電導率 （s/cm）5.1操作人/日期：復核人/日期：純化水系統(tǒng)試運行各項參數(shù)記錄日期：名稱 時間標準 檢測結(jié)果原水電導率 （s/cm）350石英砂過濾器進水壓力 （mpa）0.2-0.4活性炭過濾器進水壓力 （mpa）0.2-0.4保安過濾器進水壓力 （mpa）0.2-0.4保安過濾器出水壓力 （mpa）0.2-0.4一級ro膜前壓力 （mpa）1.0-1.5一級ro膜后壓力 （mpa）0.9-1.5一級ro產(chǎn)

37、水流量 （l/min）42-60一級ro濃水排放量 （l/min）15-20一級ro產(chǎn)水電導率 （s/cm）10.0二級ro膜前壓力 （mpa）0.9-1.5二級ro膜后壓力 （mpa）0.8-1.5二級ro產(chǎn)水流量 （l/min）32-48二級ro濃水流量 （l/min）8-13二級ro產(chǎn)水電導率 （s/cm）5.1操作人/日期：復核人/日期：5.3.5純化水水質(zhì)測試分析：按照二級反滲透純化水制備系統(tǒng)標準操作規(guī)程進行操作，并連續(xù)運行3天，檢測各使用點水質(zhì)，應符合中國藥典2015版純化水項下標準。5.3.5.1 監(jiān)控頻次與項目：5.3.5.1.1制水崗位人員每隔4h對二級反滲透出水口、純化水儲

38、罐、總出水口、總回水口及使用點檢測電導率、酸堿度。5.3.5.1.2化驗室在試運行最后一天對純化水儲罐、總出水口、總回水口、清洗間、滅菌ii前室取樣全檢。5.3.5.2取樣：按照工藝用水取樣操作規(guī)程進行。5.3.5.3標準：中國藥典2015版2部5.3.5.4結(jié)果：5.3.5.4.1 制水崗位監(jiān)控見附件。5.3.5.4.2 化驗室檢驗結(jié)果見下表：驗證方案純化水系統(tǒng)再確認方案文件編號sop-yz-010-02版本號1.0第 34 頁 共 59 頁水系統(tǒng)三天運行水質(zhì)檢測匯總表項目合格標準總出水口（pw02）總回水口（pw03）純化水儲罐（pw04）滅菌ii前室（pw12）清洗間（pw13）性 狀本

39、品為無色的澄明液體；無臭，無味。酸堿度應符合規(guī)定電導率(s/cm)5.1(s/cm)，25硝 酸 鹽不得更深（0.000006）亞硝酸鹽不得更深（0.000002）氨與對照液比較不得更深（0.00003）易氧化物應符合規(guī)定不揮發(fā)物遺留殘渣不得過1mg/100 ml重 金 屬不得更深（0.00001）微生物限度總數(shù)不得過100cfu/ml結(jié)果判定注：以上打“”表示符合規(guī)定；打“”表示不符合規(guī)定；詳細記錄見附件。檢查人/日期：復核人/日期：驗證方案純化水系統(tǒng)再確認方案文件編號sop-yz-010-02版本號1.0第 46 頁 共 59 頁5.3.6運行確認階段性結(jié)論與評價偏差內(nèi)容糾正措施及結(jié)果變更

40、內(nèi)容變更執(zhí)行情況及結(jié)果確認人/日期復核人/日期 結(jié)論與評價：評價人/日期： 驗證小組組長/日期：5.4性能確認 5.4.1巴氏消毒效果及周期確認 5.4.1.1 巴氏消毒的溫度為80以上，消毒時間為2小時。5.4.1.2 純化水配制系統(tǒng)的巴氏消毒效果及周期的確認和性能確認的初期確認同時進行，預定消毒周期為3個月，共進行1次，與消毒后的第1天、第4天、第7天、第14天、第30天、第60天、第90天（消毒前）分別對原水儲罐和一級反滲透出水口取樣進行微生物檢驗，將第一天的檢測結(jié)果與消毒前（即第90天）比較，確認微生物數(shù)應有5倍以上的降幅，將第90天的檢測結(jié)果進行比較微生物數(shù)不應有上升的趨勢且不超過100cfu/ml。5.4.1.3檢測記錄：滅菌后天數(shù)日期原水儲罐微生物檢測結(jié)果一級反滲透出水口微生物檢測結(jié)果檢測標準檢測結(jié)果第1天