藥學(xué)專業(yè)知識一講義：藥物的體內(nèi)動力學(xué)過程

1、藥學(xué)專業(yè)知識一講義：藥物的體內(nèi)動力學(xué)過程藥物動力學(xué)A：制劑生物利用度常用的評價指標(biāo)是A.Cmax、t max和 lgCB.Cmax、t max和 CssC.Cmax、t max和 VdD.Cmax、t max和 KE.Cmax、t max和 AUC 正確答案 EA：同一種藥物制成 ABC三種制劑，同等制劑下三種制劑的血藥濃度如圖，鑒于 A、B、C三種制劑藥動學(xué)特征分析，正確的是A. 制劑 A 吸收快、消除快、不易蓄積，臨床使用安全B. 制劑 B 血藥峰濃度低于 A，臨床療效差C.制劑 B 具有持續(xù)有效血藥濃度，效果好D.制劑 C具有較大 AUC，臨床療效好E. 制劑 C消除半衰期長，臨床使用安

2、全有效 正確答案 CA：已知某藥物口服給藥存在顯著的肝臟首過代謝作用，改用肌肉注射，藥物的藥動學(xué)特征變化是A.t 1/2 增加，生物利用度減少B.t 1/2 不變，生物利用度減少C.t 1/2 不變，生物利用度增加D.t 1/2 減少，生物利用度減少E.t 1/2 和生物利用度均不變 正確答案 CA：地高辛的表觀分布容積為 500L，遠(yuǎn)大于人體體液容積，原因可能是A. 藥物全部分布在血液B. 藥物全部與血漿蛋白結(jié)合C.大部分與血漿蛋白結(jié)合，與組織蛋白結(jié)合少D.大部分與組織蛋白結(jié)合，藥物主要分布在組織E. 藥物在組織和血漿分布 正確答案 DX：用于評價藥物等效性的藥物動力學(xué)參數(shù)有A. 生物半衰期

3、（ t 1/2 ）B. 清除率（ Cl ）C.血藥峰濃度（ Cmax）D.表觀分布容積（ V）E. 血藥濃度 - 時間曲線下的面積（ AUC） 正確答案 CEX：關(guān)于藥動力學(xué)參數(shù)說法，正確的是A. 消除速率常數(shù)越大，藥物體內(nèi)的消除越快B. 生物半衰期短的藥物，從體內(nèi)消除較快C.符合線性動力學(xué)特征的藥物，靜脈注射時，不同劑量下生物半衰期相同D.水溶性或者極性大的藥物，溶解度好，因此血藥濃度高，表現(xiàn)分布容積大E. 消除率是指單位時間內(nèi)從體內(nèi)消除的含藥血漿體積 正確答案 ABCEA.ClB.k aC.kD.AUCE.t max1. 表示藥物血藥濃度 - 時間曲線下面積的符號是2. 清除率3. 吸收速

4、度常數(shù)4. 達(dá)峰時間 正確答案 D、A、B、EA. 生物半衰期B. 體內(nèi)總清除率C.表觀分布容積D.零級速度過程E. 生物利用度1. 體內(nèi)藥量或血藥濃度消除一半所需要的時間2. 體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值，稱為3. 藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度與程度，稱為4. 藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速度與血藥濃度無關(guān)，在任何時間都是恒定的 正確答案 A、C、E、DA. 血藥濃度波動度B. 硬度C.絕對生物利用度D.脆碎度E. 絮凝度1. 反映片劑的抗磨損和抗振動能力，小于 1%為合格片劑的指標(biāo)2. 評價混懸劑質(zhì)量的參數(shù)3. 評價緩控釋制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)4. 血管外給藥的 AUC與靜脈注射給藥的 AUC的比值 正確答案 D、E

5、、A、CA. 藥物動力學(xué)B. 生物利用度C.腸肝循環(huán)D.單室模型藥物E. 表觀分布容積1. 膽汁中排出的藥物或代謝物，在小腸轉(zhuǎn)運(yùn)期間重吸收而返回門靜脈的現(xiàn)象是2. 制劑中藥物進(jìn)入體循環(huán)的相對數(shù)量和相對速度是3. 進(jìn)入體循環(huán)后，迅速分布于各組織器官中，并立即達(dá)到動態(tài)分布平衡的藥物是4. 采用動力學(xué)基本原理和數(shù)學(xué)處理方法，研究藥物體內(nèi)的藥量隨時間變化規(guī)律的科學(xué)是 正確答案 C、B、D、AA：關(guān)于線性藥物動力學(xué)的說法，錯誤的是A. 單室模型靜脈注射給藥， lgC 對 t 作圖，得到直線的斜率為負(fù)值B. 單室模型靜脈滴注給藥，在滴注開始時可以靜注一個負(fù)荷劑量，使血藥濃度迅速達(dá)到或接近穩(wěn)態(tài)濃度C.單室模

6、型口服給藥，在血藥濃度達(dá)峰瞬間，吸收速度等于消除速度D.多劑量給藥，血藥濃度波動與藥物半衰期、給藥間隔時間有關(guān)E. 多劑量給藥，相同給藥間隔下，半衰期短的藥物容易蓄積 正確答案 EX：按一級動力學(xué)消除的藥物特點(diǎn)不包括A. 藥物的半衰期與劑量有關(guān)B. 為絕大多數(shù)藥物的消除方式C.單位時間內(nèi)實(shí)際消除的藥量不變D.單位時間內(nèi)實(shí)際消除的藥量遞增E. 體內(nèi)藥物經(jīng) 23 個 t 1/2 后，可基本清除干凈 正確答案 ACDEA：關(guān)于單室靜脈滴注給藥的錯誤表述是A.k 0 是零級滴注速度B. 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 Css 與滴注速度 k0 成正比C.穩(wěn)態(tài)時體內(nèi)藥量或血藥濃度恒定不變D.欲滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度的 99%，需

7、滴注 3.32 個半衰期E. 靜滴前同時靜注一個負(fù)荷劑量，可使血藥濃度一開始就達(dá)穩(wěn)態(tài) 正確答案 DA.lgC= （-k/2.303 ）t+lgC 0B.C=-kt+C 0C.米氏方程D.t 0.9 =0.1054/kE.t 1/2 =0.693/k1. 零級反應(yīng)速度方程式是2. 一級反應(yīng)速度方程式是3. 一級反應(yīng)有效期計(jì)算公式是4. 一級反應(yīng)半衰期計(jì)算公式是 正確答案 B、A、D、E以下血藥濃度公式分別為1. 單室模型單劑量靜脈注射給藥2. 單室模型單劑量靜脈滴注給藥3. 單室模型單劑量血管外給藥4. 單室模型多劑量靜脈注射給藥達(dá)穩(wěn)態(tài) 正確答案 B、A、D、CX：治療藥物監(jiān)測的目的是保證藥物治

8、療的有效性和安全性， 在血藥濃度、 效應(yīng)關(guān)系已經(jīng)確立的前提下，需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測的包括A. 治療指數(shù)小，毒性反應(yīng)大的藥物B. 具有線性動力學(xué)特征的藥物C.在體內(nèi)容易蓄積而發(fā)生毒性反應(yīng)的藥物D.合并用藥易出現(xiàn)異常反應(yīng)的藥物E. 個體差異很大的藥物 正確答案 ACDE計(jì)算問題：1. 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 CSS計(jì)算A：某藥靜滴 3 個半衰期后，其血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的A.50%B.75%C.87.5%D.90%E.99% 正確答案 CA：單室模型藥物恒速靜脈滴注給藥，達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度 75%所需要的滴注給藥時間為A.1 個半衰期B.2 個半衰期C.3 個半衰期D.4 個半衰期E.5 個半衰期 正確答案 B

9、2. 生物利用度 BA的計(jì)算對某藥進(jìn)行生物利用度研究時， 分別采取靜注和口服的方式給藥， 給藥劑量均為 400mg，AUC分別為 40g.h/ml 和 36g.h/ml ，則該藥生物利用度計(jì)算正確的是A. 相對生物利用度為 55%B. 相對生物利用度為 90%C.絕對生物利用度為 55%D.絕對生物利用度為 90%E. 絕對生物利用度為 50% 正確答案 D3. 靜脈滴注給藥方案設(shè)計(jì)體重為 75kg 的患者用利多卡因治療心律失常，利多卡因的表觀分布容積 V=1.7L/kg ，消除速率常數(shù)k=0.46h-1 ，希望治療一開始便達(dá)到 2g/ml 的治療濃度，請確定靜滴速率及靜注的負(fù)荷劑量。解：靜滴

10、速率 k0=CsskV=20.46 1.7 75=117.3 （mg/h）負(fù)荷劑量 X0=C0V=21.7 75=255（mg）C：某藥物的生物半衰期是 6.93h ，表觀分布容積是 100L，該藥物有較強(qiáng)的首過效應(yīng)，其體內(nèi)消除包括肝代謝和腎排泄，其中腎排泄占總消除 20%，靜脈注射該藥 200mg的 AUC是 20ugh/ml ，將其制備成片劑用于口服，給藥 1000mg后的 AUC為 10ugh/ml 。1. 該藥物的肝清除率A.2L/hB.6.93L/hC.8L/hD.10L/hE.55.4L/h 正確答案 C2. 該藥物片劑的絕對生物利用度是A.10%B.20%C.40%D.50%E.

11、80% 正確答案 A3. 為避免該藥的首過效應(yīng)，不考慮其理化性質(zhì)的情況下，可能考慮將其制成A. 膠囊劑B. 口服緩釋片劑C.栓劑D.口服乳劑E. 顆粒劑 正確答案 C重點(diǎn)回顧：藥動學(xué)常用參數(shù)藥動學(xué)參數(shù) 計(jì)算 含義速率常數(shù) k（h -1 、min-1 ）-1 、min-1 ）吸收： ka 尿排泄： ke消除 kkbkbi ke 速度與濃度的關(guān)系，體內(nèi)過程快慢生物半衰期（ t 1/2） t 1/2 0.693/k消除快慢線性不因劑型、途徑、劑量而改變，半衰期短需頻繁給藥表觀分布容積（ V） VX/C表示分布特性親脂性藥物，血液中濃度低，組織攝取多，分布廣清除率 Cl kV 消除快慢重點(diǎn)回顧：達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的分?jǐn)?shù)（達(dá)坪分?jǐn)?shù)、 f ss）f ss：t 時間體內(nèi)血藥濃度與達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度之比值n=-3.32lg （1-f ss）n 為半衰期的個數(shù)n=1 50%n=3.32 90%n=6.64 99%n=10 99.9%靜滴負(fù)荷劑量： X 0= CSSV重點(diǎn)回顧：這些年我們一直在追的公式QIAN：單劑靜注是基礎(chǔ)， e 變對數(shù)找 lg靜滴速度找 k0，穩(wěn)態(tài)濃度雙 S血管外需吸收，