貝尼地平和纈沙坦聯(lián)合治療對高血壓病患者腎功能的影響

1、摘要 目的 探討貝尼地平、纈沙坦單獨治療和聯(lián)合治療對高血壓病患者腎臟的影響。 方法 將140例高血壓病患者分為三組：a組（口服貝尼地平4 mg）、b組（口服纈沙坦80 mg）、c組（口服貝尼地平4 mg和纈沙坦80 mg）。療程24周，觀察治療前后血壓和腎功能的變化。 結(jié)果 c組降低血壓和降低尿蛋白排泄的幅度優(yōu)于a、b組（p 0.01），治療后腎小球濾過率在c組及a、b組之間，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（p 0.01）。 結(jié)論 貝尼地平、纈沙坦長期單獨治療均可減少蛋白尿，保護腎臟，兩藥聯(lián)合治療對減少蛋白尿、保護腎臟有一定協(xié)同作用。中國論文網(wǎng) 關(guān)鍵詞 高血壓??；貝尼地平；纈沙坦；腎功能中圖分類號 r5

2、44.1 文獻標(biāo)識碼 a 文章編號 1673-7210（2012）05（b）-0095-03高血壓是心內(nèi)科的常見病、多發(fā)病，致死、致殘率高。腎損害是其嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，腎臟分泌多種物質(zhì)調(diào)節(jié)人體血壓，是高血壓損害的主要靶器官之一。高血壓病患者發(fā)生尿白蛋白的程度顯著高于血壓正常者1。因此，選用減輕高血壓腎損害、減少尿蛋白排泄、保護腎功能的藥物對于有效地降低血壓尤為重要。本研究旨在探討貝尼地平、纈沙坦聯(lián)合治療對高血壓病患者腎臟的影響?，F(xiàn)報道如下：1 資料與方法1.1 一般資料選擇2009年1月2011年1月在我院住院治療的高血壓合并早期腎損害140例，均為2級且伴蛋白尿，其中，男84例，女56例；年

3、齡4068歲，平均（53.06.5）歲。排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、原發(fā)性腎臟病變、心衰、腎衰、肺部疾病和肝臟損害等。服用2周安慰劑后24 h尿白蛋白在50200 mg，將140例入選患者分為a組（45例，貝尼地平）、b組（45例，纈沙坦）、c組（50例，貝尼地平+纈沙坦）三組，三組患者年齡、性別、血壓等基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p 0.05），具有可比性。1.2 治療方法a組予貝尼地平4 mg，早晨1次，口服；b組予纈沙坦80 mg，早晨1次，口服；c組予貝尼地平4 mg、纈沙坦80 mg，早晨1次，口服。每天測血壓1次，如4周后血壓未降至140/90 mm hg（1 mm hg

4、=0.133 kpa）以下，貝尼地平增至8 mg，增至纈沙坦160 mg，早晨1次，頓服。療程24周，所有患者治療前及治療后1周測7次血壓取其平均值為治療后血壓，并測定肌酐清除率（ccr）、24 h尿白蛋白（alb）、24 h尿蛋白、血尿2微球蛋白（2-m）、尿素氮（bun）、血肌酐（scr）及腎小球濾過率（gfr）。bun、scr、ccr測定應(yīng)用全自動生化分析儀（日本島津），血尿2-m及24 h尿alb應(yīng)用放射免疫法測定（試劑盒由中國原子能科學(xué)研究院提供），24 h尿蛋白定量測定應(yīng)用磺基水楊酸法，gfr測定應(yīng)用99mtc-dtpa腎動態(tài)顯像定。1.3 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)由excel建立數(shù)據(jù)庫，導(dǎo)

5、入spss 12.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，對于服從正態(tài)分布及方差齊性的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分率表示，采用2檢驗，計量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（xs）表示，采用t檢驗。以p 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 三組治療前后血壓變化比較三組患者治療24周后，收縮壓、舒張壓較治療前均下降（p 0.01），c組較a、b組下降更明顯（p 0.01），且達(dá)到目標(biāo)值。2.2 三組治療前后24 h尿alb、24 h尿蛋白、血尿2-m變化比較三組患者治療24周后，24 h尿alb、24 h尿蛋白、血2-m、尿2-m較治療前均下降（p 0.01），聯(lián)合治療組較單藥治療組下降更明顯（p 0.01）。2.3 三組治療前后

6、腎功能指標(biāo)變化比較三組患者治療24周后，gfr、ccr較治療前均升高（p 0.01），c組較a、b組升高更明顯（p 0.01）；scr較治療前均下降（p 0.01），c組較a、b組下降更明顯（p 0.01）。3 討論高血壓是導(dǎo)致腎臟疾病的重要危險因素，約18%的高血壓患者最終出現(xiàn)腎功能不全。美國腎臟病學(xué)會的統(tǒng)計資料表明，每13個高血壓患者中就有1例發(fā)展成終末期腎?。╡srd）。本組筆者將140例高血壓病患者分為a組、b組和c組，療程24周，療程結(jié)束后，c組降低血壓和降低尿蛋白排泄的幅度優(yōu)于a、b組（p 0.01），治療后腎小球濾過率在c組及a、b組之間，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（p 0.01），說

7、明貝尼地平、纈沙坦長期單獨治療均可減少蛋白尿，保護腎臟，兩藥聯(lián)合治療對減少蛋白尿，保護腎臟有一定協(xié)同作用，與相關(guān)報道一致3。鈣通道阻滯劑可能是通過以下機制保護腎臟功能：鈣通道阻滯劑擴張腎小球入球小動脈作用大于擴張出球小動脈作用，使腎臟血流量增加和腎小球濾過率升高，改善腎臟缺血狀態(tài)，同時也造成腎小球內(nèi)壓力升高，損害腎小球基底膜，加重腎臟的損傷。但鈣通道阻滯劑作用于周圍血管系統(tǒng)，使全身血壓降低，抵消了擴張入球小動脈造成的腎小球內(nèi)壓升高，總效果是降低腎小球內(nèi)壓、降低尿蛋白和保護腎臟功能。此外鈣通道阻滯劑通過調(diào)節(jié)大分子物質(zhì)通過腎小球基底膜，降低殘余腎組織的代謝活性、減少自由基形成等機制達(dá)到保護腎臟功能

8、的目的。貝尼地平屬于二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，對3種鈣通道（l、t和n型）都具有較高的結(jié)合率。t型鈣通道在腎小球出球小動脈占主要地位，因此貝尼地平可以擴張出球小動脈，減輕內(nèi)壓，保護腎臟功能4-7。而其他類型的鈣通道阻滯劑主要與l型通道結(jié)合，對出球小動脈的作用較輕微。貝尼地平的另一個優(yōu)點是，其經(jīng)胃腸道吸收并由血管平滑肌細(xì)胞膜攝取后，在細(xì)胞膜內(nèi)移動并與鈣通道結(jié)合，緩慢釋放，因此降壓作用平緩，即使藥物分子在血流中消失，其作用仍然持續(xù)存在8-9。 纈沙坦是一種新型的抗高血壓藥物，通過阻斷ang 介導(dǎo)的生理效應(yīng)，阻斷相關(guān)的血管緊張素受體（at1），松弛血管平滑肌，擴張血管，提高腎血流灌注量，增加水鈉排泄，

9、減少血容量，而使血壓下降，起到降壓和保護靶器官作用11-14。李德環(huán)等12選取110例高血壓并出現(xiàn)早期腎損害患者，口服給予纈沙坦治療8周，觀察、評價纈沙坦降壓療效的同時，收集患者尿樣，采用放免法測定治療前后的尿微量白蛋白（ma）水平。結(jié)果顯示，給予纈沙坦治療后，早期高血壓腎損害患者的收縮壓、舒張壓及尿ma水平均顯著降低（p 0.01）。以上證明，對高血壓早期腎損害患者，纈沙坦可有效降壓及保護腎臟功能。綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用貝尼地平、纈沙坦片治療有較好地降低血壓和腎臟保護作用，值得臨床推廣應(yīng)用。參考文獻1 tamsma jt，jazet im，beishuizen ed，et al. the met

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