亞葉酸鈣醫(yī)治晚期胃癌的表現(xiàn)研究論文x

1、亞葉酸鈣醫(yī)治晚期胃癌的表現(xiàn)研究論文目的觀察奧沙利鉑 - 聯(lián)合氟尿嘧啶、亞葉酸鈣治療晚期胃癌的近 期療效和毒副反應(yīng)。方法 60例晚期胃癌患者 ,給予奧沙利鉑 1302,靜脈滴注 2,第 1天;亞葉酸鈣 2002,靜脈滴注 2,隨后氟尿嘧啶 4002靜脈快速?zèng)_入 , 氟尿嘧 啶 6002 持續(xù)滴注 44, 每 3 周重復(fù)。按標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)近期療效和毒性反應(yīng)。結(jié)果 60例患者完全緩解 6例,部分緩解 14例,穩(wěn)定 30例,進(jìn)展 0例,有效率 33,臨床受益率 83,平均疾病進(jìn)展時(shí)間 52個(gè)月,平均生存期 96 個(gè)月,1 年生存率 55。主要毒副反應(yīng)為惡心嘔吐、 骨髓抑制及輕度的外周神經(jīng)系統(tǒng)病變。結(jié)論-0

2、聯(lián)合、方案治療晚期胃癌療效較好 , 毒副反應(yīng)可以耐受 ,值得臨床推廣。胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一 , 胃癌的發(fā)病率及死亡率居惡 性腫瘤的第 3 位1, 治療上以手術(shù)為主 ,2 根治術(shù)是胃癌手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn) 療法,但術(shù)后兩年內(nèi)有 5060 的患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移 ,且因缺乏特異性早期表現(xiàn),42 的患者確診時(shí)已屬晚期 , 從而失去根治機(jī)會(huì) 2 。奧沙利鉑 -是繼順鉑和卡鉑之后第三代鉑類抗癌藥 , 我院 2003年 1 月至 2009 年 12 月用-0 聯(lián)合亞葉酸鈣、氟尿嘧啶 5- 治療晚期胃癌 共 60例, 取得比較好的療效 ,現(xiàn)報(bào)告如下。1資料與方法 11一般資料全組 60例患者均為 2003年 1月至

3、 2009年12月本院住院患者 ,經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為胃癌 ;男 36例,女 24例;年齡 3075歲,初治 20例,轉(zhuǎn)移部位有肝、 肺、頸部淋巴結(jié)及腹腔淋巴結(jié)等。其中術(shù)后復(fù)發(fā)38例,未手術(shù)22例化療前血常規(guī)，肝、腎功能，心 電圖均正常。12治療方法治療前均予深靜脈置管。采用奧沙利鉑1302,靜脈滴注2,第1天；亞葉酸鈣2002,靜脈滴 注2,隨后氟尿嘧啶4002靜脈快速?zèng)_人，氟尿嘧啶6002持續(xù)滴注44。3周重復(fù)為一個(gè)周期，至少用2個(gè)周期?；熐俺Ｒ?guī)應(yīng)用5- 3拮抗劑格拉司瓊3靜脈滴注，化療前30,第1,2天預(yù)防嘔吐。治療期間如發(fā)生m W度骨髓抑制，立即給予-75150卩皮下注射,至向細(xì)胞

4、升至10X 109以上。定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖。13療效評定標(biāo)準(zhǔn)所有病例均具有可評價(jià)療效的客觀指標(biāo)。療效評價(jià)采用療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解，部分緩解,穩(wěn)定和進(jìn) 展,有效為+。毒副反應(yīng)按毒副反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn)，分為0W度。2結(jié)果21臨床療效60例患者中,6例10,14例233,30例50,10例167,近期有效率為333。平均生存期96個(gè)月,1年生存率55。22不良反應(yīng)化療引起的毒性反應(yīng)主要是骨髓抑制、惡心嘔吐和外周神經(jīng)毒性，但多為n度,少數(shù)為m度，無W度不良反應(yīng)，所有不良反應(yīng)經(jīng)對癥治療后恢復(fù)，無因化療嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止治療者，也無與化療相關(guān)的死亡病例。見表 1 。表 1 奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧

5、啶、 亞葉酸鈣治療晚期胃癌的毒副反應(yīng) 例毒副反應(yīng)0度I度n度m度W度白細(xì)胞減少 2011561血小板減少 150300貧血 23201220惡心,嘔吐 3012730外周神經(jīng)毒性 3614840肌肉關(guān)節(jié)疼 148200 肝功損害 135000 腎功損害 118000 心功能不全1 9 1 20003討論胃癌是對化療相對敏感的消化系統(tǒng)惡性腫瘤 , 對于不能 手術(shù)及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期胃癌患者 , 化療是延長生存期、緩解并發(fā) 癥的主要治療手段 3 。化療可使平均生存期由 35個(gè)月延長到 7512個(gè)月, 并可顯著改善 生活質(zhì)量 4, 因此化療對于胃癌患者有著重要意義。但目前應(yīng)用的化療藥物療效不高 ,

6、且毒副作用較大。5 。近年來,一線城市的大中型醫(yī)院 , 紫杉醇、奧沙利鉑、卡培他濱等 新藥亦開始成為治療晚期胃癌患者的一線用藥或術(shù)后輔助用藥奧沙利鉑是第三代鉑類化合物 , 與順鉑和卡鉑抗癌機(jī)制和耐藥機(jī) 制不完全相同 ,不存在交叉耐藥 ,故比順鉑有更廣譜的抗癌活性 ; 而氟 尿嘧啶可干擾合成 , 目前已知腫瘤細(xì)胞通過錯(cuò)誤配對修復(fù)移去有鉑類 結(jié)合的復(fù)制產(chǎn)物 , 而這一過程將誘發(fā)細(xì)胞凋亡。修復(fù)途徑中的核苷酸切除修復(fù) ,錯(cuò)配修復(fù) ,堿基切除修復(fù)均與順鉑的耐藥有關(guān) , 核苷酸切除修復(fù)為其最重要的途徑 6, 兩藥聯(lián)合使用 具有協(xié)同抗癌作用 ; 亞葉酸鈣可增加氟尿嘧啶效果。-與5-的有效率國內(nèi)學(xué)者報(bào)道為 4

7、0左右7 。般來說 , 奧沙利鉑的骨髓抑制較輕 , 無心、腎、耳毒性 8, 不脫發(fā),常規(guī)劑量不需水化 , 惡心、嘔吐發(fā)生率比順鉑少。但奧沙利鉑突出的毒性是外周感覺神經(jīng)異常 , 奧沙利鉑對外周血 管的刺激明顯 ,主要表現(xiàn)是對冷刺激敏感、 肢端麻木及感覺異常 , 雖有m w度的毒性反應(yīng)，但停藥后能恢復(fù)，與國外學(xué)者報(bào)道一致9。本組采用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣持續(xù) 48 靜脈滴注治 療 60 例晚期胃癌 , 臨床收益率為 83, 不良反應(yīng)輕 , 并明顯改善生活質(zhì) 量, 符合關(guān)于姑息化療延長生命、 改善生活質(zhì)量的總要求 , 值得臨床進(jìn)步研究。參考文獻(xiàn) 1 楊玲, 李連弟, 陳育德, 等中國 200

8、0年及 2005年惡性腫 瘤 發(fā) 病 死 亡 的 估 汁 與 預(yù) 測 中 國 衛(wèi) 生 統(tǒng) 計(jì),2005,2242182,2007,10845218-2223 秦叔逵 , 龔新雷晚期 胃癌化療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展臨床腫瘤學(xué)雜志 ,2006,119641-6524 晚期 胃癌治療紫杉醇類藥物應(yīng)用新發(fā)現(xiàn)陳奕貴, 譯癌癥進(jìn)展雜 志,2005,343675 周錫建,范曉強(qiáng), 李相勇,等 0 方案治療老年進(jìn)展期 胃腸癌 21 例臨床分析臨床腫瘤學(xué)雜志 ,2007,123211-2126 夏瑩, 周 東波 , 胡 成平 修 復(fù) 與 順鉑 耐 藥 國 際 病理 科 學(xué) 與 臨 床雜 志,2006,264336-33

9、97 金懋林, 陳強(qiáng),程鳳岐,等奧沙利鉑聯(lián)合亞葉 酸 鈣 和 氟 尿 嘧 啶 治 療 晚 期 胃 癌 的 研 究 中 華 腫 瘤 雜 志 ,2003,2521728,-0,1998,91053-10719,-,2000,18162938 -2947本 word 為可編輯版本，以下內(nèi)容若不需要請刪除后使用，謝謝您的理解 篇一：重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療重癥肺炎 【概述】肺炎是嚴(yán)重危害人類健康的一種疾病，占感染性疾病中死亡率之首， 在人類總 死亡率中排第 56 位。重癥肺炎除具有肺炎常見呼吸系統(tǒng)癥狀外 , 尚有呼吸衰竭和其他系統(tǒng) 明顯受累的表現(xiàn) , 既可發(fā)生于社區(qū)獲得性肺炎 （community -

10、acquired pneumonia, CAP）, 亦可發(fā) 生于醫(yī)院獲得性肺炎（hos pi tai acquired pn eumo nia, HAP）。在HAP中以重癥監(jiān)護(hù)病房（in te nsive care unit ,ICU）內(nèi)獲得的肺炎、 呼吸機(jī)相關(guān)肺炎（ventilator associated pneumonia ,VAP）和健康護(hù) 理（醫(yī)療）相關(guān)性肺炎（health care -associated pneumonia ,HCAP更為常見。免疫抑制宿主發(fā) 生的肺炎亦常包括其中。 重癥肺炎死亡率高，在過去的幾十年中已成為一個(gè)獨(dú)立的臨床綜合 征，在流行病學(xué)、風(fēng)險(xiǎn)因素和結(jié)局方面有其

11、獨(dú)特的特征， 需要一個(gè)獨(dú)特的臨床處理路徑和初 始的抗生素治療。重癥肺炎患者可從ICU綜合治療中獲益。臨床各科都可能會(huì)遇到重癥肺炎 患者。在急診科門診最常遇到的是社區(qū)獲得性重癥肺炎。 本章重點(diǎn)介紹重癥社區(qū)獲得性肺炎。 對重癥院內(nèi)獲得性肺炎只做簡要介紹?！驹\斷】首先需明確肺炎的診斷。 CAP 是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實(shí)質(zhì)（含肺泡壁即廣義上的肺間質(zhì) ） 炎癥 ,包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后平均潛伏期內(nèi)發(fā)病的 肺炎。簡單地講 ,是住院 48 小時(shí)以內(nèi)及住院前出現(xiàn)的肺部炎癥。 CAP 臨床診斷依據(jù)包括 : 新近出現(xiàn)的咳嗽、咳痰,或原有呼吸道疾病癥狀加重，并出現(xiàn)膿性痰；伴或不伴胸痛。 發(fā)熱。

12、 肺實(shí)變體征和（或）濕性啰音。WBC 1099 X 10 / L或重癥肺炎通常被認(rèn)為是需要收入ICU的肺炎。關(guān)于重癥肺炎尚未有公需要機(jī)械通氣 ; 。次要標(biāo)準(zhǔn) : 呼吸認(rèn)的定義。在中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)公布的 CAP 診斷和治療指南中將下列癥征列為重癥 肺炎的表現(xiàn)：意識(shí)障礙；呼吸頻率30次/minPaO25d、機(jī)械通氣4d）和存在高危因 素者 , 即使不完全符合重癥肺炎規(guī)定標(biāo)準(zhǔn) , 亦視為重癥。美國胸科學(xué)會(huì) （ATS） 2001 年對重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：主要診斷標(biāo)準(zhǔn) 入院48h內(nèi)肺部病變擴(kuò)大 50%;砂尿（每日177卩mol/L（ 2mg/dl） 頻率30次/min;社區(qū)獲得性肺炎治 需要?jiǎng)?chuàng)傷性

13、呼吸頻PaO2/FiO2 2007年ATS和美國感染病學(xué)會(huì)（IDSA）制訂了新的 療指南，對重癥社區(qū)獲得性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了新的修正。主要標(biāo)準(zhǔn)： 機(jī)械通氣 需要應(yīng)用升壓藥物的膿毒性血癥休克。 次要標(biāo)準(zhǔn)包括：率30次/min; 氧合指數(shù)（PaO2/FiO2） 20 mg/dL） 白細(xì)胞減少癥（WBC計(jì)數(shù)v 4X 109 /L） 血小板減少癥（血小板計(jì)數(shù)v100 X 10gL） 體溫降低（中心體溫v 36 C） 低血壓需要液體復(fù)蘇。符合 1 條主要標(biāo)準(zhǔn)，或至少 3項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)可診斷。重癥醫(yī)院獲得性肺炎（SHAF）的定義與SCAP相近。2005年ATS和美國感染病學(xué)會(huì)（IDSA） 制訂了成人 HAP

14、 VAP HCAP處理指南。指南中界定了 HCAP的病人范圍：在90d內(nèi)因急 性感染曾住院2d;居住在醫(yī)療護(hù)理機(jī)構(gòu)；最近接受過靜脈抗生素治療、化療或者30d內(nèi)有感染傷口治療；住過一家醫(yī)院或進(jìn)行過透析治療。因?yàn)镠CAP患者往往需要應(yīng)用針對多重耐藥（MDR）病原菌的抗菌藥物治療，故將其列入HAP和VAP的范疇內(nèi)。【臨床表現(xiàn)】重癥肺炎可急性起病，部分病人除了發(fā)熱、咳嗽、咳痰、呼吸困難等呼 吸系統(tǒng)癥狀外，可在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)意識(shí)障礙、 休克、腎功能不全、肝功能不全等其他系統(tǒng)表 現(xiàn)。少部分病人甚至可沒有典型的呼吸系統(tǒng)癥狀， 容易引起誤診。也可起病時(shí)較輕，病情逐步惡化，最終達(dá)到重癥肺炎的標(biāo)準(zhǔn)。在急診門診遇到的

15、主要是重癥CAP患者，部分是HCA P患者。重癥 CAP 的最常見的致病病原體有：肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、軍團(tuán)菌、革蘭 氏陰性桿菌、流感嗜血桿菌等，其臨床表現(xiàn)簡述如下：肺炎鏈球菌為重癥 CAP最常見的病原體，占30%70%。呼吸系統(tǒng)防御功能損傷（酒 精中毒、 抽搐和昏迷） 可是咽喉部大量含有肺炎鏈球菌的分泌物吸入到下呼吸道。病毒感染和吸煙可造成纖毛運(yùn)動(dòng)受損， 導(dǎo)致局部防御功能下降。 充血性心衰也為細(xì)菌性肺炎的先兆因 素。脾切除或脾功能亢進(jìn)的病人可發(fā)生暴發(fā)性的肺炎鏈球菌肺炎。多發(fā)性骨髓瘤、 低丙種球蛋白血癥或慢性淋巴細(xì)胞白血病等疾病均為肺炎鏈球菌感染的重要危險(xiǎn)因素。典型的肺炎鏈球菌肺炎表現(xiàn)為

16、肺實(shí)變、寒戰(zhàn)，體溫大于39.4 C,多汗和胸膜痛疼，多見于原先健康的年輕 人。而老年人中肺炎鏈球菌的臨床表現(xiàn)隱匿， 常缺乏典型的臨床癥狀和體征。 典型的肺炎鏈 球菌肺炎的胸部X線表現(xiàn)為肺葉、肺段的實(shí)變。肺葉、肺段的實(shí)變的病人易合并菌血癥。肺 炎鏈球菌合并菌血癥的死亡率為30%70%，比無菌血癥者高 9 倍。金葡菌肺炎 為重癥CAP的一個(gè)重要病原體。 在流行性感冒時(shí)期，CAP中金葡菌的發(fā) 生率可高達(dá) 25%，約 50%的病例有某種基礎(chǔ)疾病的存在。呼吸困難和低氧血癥較普遍， 死亡率為64%。胸部X線檢查常見密度增高的實(shí)變影。常出現(xiàn)空腔，可見肺氣囊，病變變化較快，常伴發(fā)肺膿腫和膿胸。 MRSA（耐甲

17、氧西林金葡菌）為 CAP中較少見的病原菌，但一旦明確 診斷，則應(yīng)選用萬古霉素治療。革蘭氏陰性菌 CAP重癥CAP中革蘭氏陰性菌感染約占 20%,病原菌包括肺炎克雷白 桿菌、不動(dòng)感菌屬、變形桿菌和沙雷菌屬等。肺炎克雷白桿菌所致的CAP約占1%5%,但其臨床過程較為危重。 易發(fā)生于酗酒者、 慢性呼吸系統(tǒng)疾病病人和衰弱者， 表現(xiàn)為明顯的中 毒癥狀。胸部 X 線的典型表現(xiàn)為右上葉的濃密浸潤陰影、邊緣清楚，早期可有膿腫的形成。 死亡率高達(dá) 40%50%。非典型病原體 在CAP中非典型病原體所致者占3%40%。大多數(shù)研究顯示肺炎支原體在非典型病原體所致 CAP中占首位，在成人中占 2%30%,肺炎衣原體占

18、6%22%,嗜肺軍團(tuán)菌占2%15%。但是肺炎衣原體感染所致的CAP,其臨床表現(xiàn)相對較輕，死亡率較低。肺炎衣原體可表現(xiàn)為咽痛、聲嘶、頭痛等重要的非肺部癥狀，其33%的病人有腹瀉。不少偶有橫紋肌炎、 心肌50%的病例有低鈉血癥，此項(xiàng)檢查有軍團(tuán)菌肺炎的胸部X線表現(xiàn)特征為肺泡型、斑片狀、肺有時(shí)難以與ARDS區(qū)另嘰胸腔積液相對較多。此外，20%40%15%以上的病例需機(jī)械通氣。CAP病例的8%20%,老年人和COPD病人常為高危人群。 流感嗜血桿菌肺炎發(fā)病前多有上呼吸道感染的病史， 起病可急可慢， 急性發(fā)病者有發(fā)熱、 咳他可有鼻竇炎、 氣道反應(yīng)性疾病及膿胸。 肺炎衣原體可與其他病原菌發(fā)生共同感染, 特

19、另是肺炎鏈球菌。 老年人肺炎衣原體肺炎的癥狀較重, 有時(shí)可為致死性的。 肺炎衣原體培養(yǎng)、 DNA檢測、PCR血清學(xué)（微熒光免疫抗體檢測）可提示肺炎衣原體感染的存在。軍團(tuán)菌肺 炎占重癥CAP病例的12%23%,僅次于肺炎鏈球菌，多見于男性、年邁、體衰和抽煙者， 原患有心肺疾病、 糖尿病和腎功能衰竭者患軍團(tuán)菌肺炎的危險(xiǎn)性增加。 軍團(tuán)菌肺炎的潛伏期 為 210 天。病人有短暫的不適、發(fā)熱、寒戰(zhàn)和間斷的干咳。肌痛常很明顯,胸痛的發(fā)生率 為 33%,呼吸困難為 60%。胃腸道癥狀表現(xiàn)顯著,惡心和腹痛多見, 病人還有肺外癥狀, 急性的精神神志變化、急性腎功能衰竭和黃疸等。 炎、心包炎、腎小球腎炎、血栓性血

20、小板減少性紫癜。 助于軍團(tuán)菌肺炎的診斷和鑒另診斷。 葉或肺段狀分布或彌漫性肺浸潤。 的病人可發(fā)生進(jìn)行性呼吸衰竭,約流感嗜血桿菌肺炎 約占 嗽、咳痰。 COPD 病人起病較為緩慢，表現(xiàn)為原有的咳嗽癥狀加重。嬰幼兒肺炎多較急重， 臨床上有高熱、 驚厥、呼吸急促和紫紺， 有時(shí)發(fā)生呼吸衰竭。 聽診可聞及散在的或局限的干、 濕性羅音， 但大片實(shí)變體征者少見。 胸部 X 線表現(xiàn)為支氣管肺炎， 約 1/4 呈肺葉或肺段實(shí)變 影，很少有肺膿腫或膿胸形成?？ㄊ湘咦酉x肺炎（PCP PCP僅發(fā)生于細(xì)胞免疫缺陷的病人，但PCP仍是一種重要的肺炎，特別是HIV感染的病人。PCP常常是診斷AIDS的依據(jù)。PCP的臨床特征

21、性表現(xiàn)有干 咳、發(fā)熱和在幾周內(nèi)逐漸進(jìn)展的呼吸困難。病人肺部癥狀出現(xiàn)的平均時(shí)間為4周，PCP相對進(jìn)展緩慢可區(qū)別于普通細(xì)菌性肺炎。PCP的試驗(yàn)室檢查異常包括：淋巴細(xì)胞減少，CD4淋巴細(xì)胞減少，低氧血癥，胸部 X 線片顯示雙側(cè)間質(zhì)浸潤，有高度特征的 “毛玻璃”樣表現(xiàn)。但 30%的胸片可無明顯異常。 PCP為唯一有假陰性胸片表現(xiàn)的肺炎?！据o助檢查】1.病原學(xué)：診斷方法 包括血培養(yǎng)、痰革蘭氏染色和培養(yǎng)、血清學(xué)檢查、胸水培養(yǎng)、支氣管吸出 物培養(yǎng)、或肺炎鏈球菌和軍團(tuán)菌抗原的快速診斷技術(shù)。此外，可以考慮侵入性檢查，包括經(jīng)皮肺穿刺活檢、經(jīng)過防污染毛刷（PSB經(jīng)過支氣管鏡檢查或支氣管肺泡灌洗（BAL）。 血培養(yǎng)

22、一般在發(fā)熱初期采集，如已用抗菌藥物治療，則在下次用藥前采集。采樣以無菌法靜脈穿刺，防止污染。成人每次1020ml，嬰兒和兒童 0.55ml。血液置于無菌培養(yǎng)瓶中送檢。 24 小時(shí)內(nèi)采血標(biāo)本 3次，并在不同部位采集可提高血培養(yǎng)的陽性率。在大規(guī)模的非選擇性的因CAP住院的病人中，抗生素治療前的血細(xì)菌培養(yǎng)陽性率為5%-14%，最常見的結(jié)果為肺炎球菌。假陽性的結(jié)果，常為凝固酶陰性的葡萄球菌?？股刂委熀笱囵B(yǎng)的陽性率減半，所以血標(biāo)本應(yīng)在抗生素應(yīng)用前采集。但如果有菌 血癥高危因素存在時(shí)， 初始抗生素治療后血培養(yǎng)的陽性率仍高達(dá) 15%。因重癥肺炎有菌血癥 高危因素存在，病原菌極可能是金葡菌、銅綠假單胞菌和其他革蘭氏陰性桿菌，這幾種細(xì)菌培養(yǎng)的陽性率高， 重癥肺炎時(shí)每一位病人都應(yīng)行血培養(yǎng)， 這對指 導(dǎo)抗生素的應(yīng)用有很高的價(jià)值。另外，細(xì)菌清除能力低的病人（如脾切除的病人）、慢性肝病的病人、白細(xì)胞減少的病人也易于有菌血癥，也應(yīng)積極行血培養(yǎng)。10 痰液細(xì)菌培養(yǎng) 囑病人先行漱口，并指導(dǎo)或輔助病人深咳嗽，留取膿性痰送檢。約 40%病人無痰，可經(jīng)氣管吸引術(shù)或支氣管鏡吸引獲得標(biāo)本。標(biāo)本收集在無菌容器中。痰量的 要求，普通細(xì)菌 1ml，真菌和寄生蟲35ml,分支桿菌510ml。標(biāo)本要盡快送檢，不得超過 2