新藥、仿制藥審批流程資料

1、新藥/仿制藥注冊(cè)申報(bào)資料形式審核要求申請(qǐng)注冊(cè)新藥：按照申報(bào)資料項(xiàng)目表的要求報(bào)送資料項(xiàng)目130 （資料項(xiàng)目6除外）。臨床試驗(yàn)完成后報(bào)送的資料項(xiàng)目包括重新整理的綜述資料16、資料項(xiàng)目12和14、臨床試驗(yàn)資料 2832以及重新整理的與變更相關(guān)的資料和補(bǔ)充的資料，并按申報(bào)資料項(xiàng)目順序排列。對(duì)于注冊(cè)分類1的品種，臨床試驗(yàn)完成后應(yīng)根據(jù)臨床期間進(jìn)行的各項(xiàng)研究的結(jié)果，重新整理報(bào)送資料項(xiàng)目130的全部資料同時(shí)申請(qǐng)注冊(cè)屬于注冊(cè)分類3的原料藥和屬于注冊(cè)分類 6的制劑的，其原料藥的注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)符合申報(bào)生產(chǎn)的要求。申請(qǐng)注冊(cè)仿制藥品：按照申報(bào)資料項(xiàng)目表的要求報(bào)送資料項(xiàng)目116和2830。需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，在臨床試驗(yàn)完成后

2、報(bào)送資料項(xiàng)目2832以及其他變更和補(bǔ)充的資料，并按申報(bào)資料項(xiàng)目順序排列。注冊(cè)申報(bào)分三類情況：* A :申報(bào)臨床B:申報(bào)生產(chǎn) C:仿制藥的申報(bào)A、（申報(bào)臨床）申報(bào)資料項(xiàng)目：（一）綜述資料1、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據(jù)。4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（可不附）（二）藥學(xué)研究資料7、藥學(xué)研究資料綜述。8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。10、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。11、藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。12、樣

3、品的檢驗(yàn)報(bào)告書。13、原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書。14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15、 直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（三）藥理毒理研究資料16、藥理毒理研究資料綜述。17、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18、一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。19、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。20、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21、 過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等） 刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。22、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24、生殖毒性試

4、驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26、依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。27、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（四）臨床試驗(yàn)資料28、國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。29、臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。30、臨床研究者手冊(cè)。（無）31、知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。32、 臨床試驗(yàn)報(bào)告。（無）B、（臨床結(jié)束后報(bào)生產(chǎn)）申報(bào)資料項(xiàng)目：（一）綜述資料1、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據(jù)。4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（二）藥學(xué)研究資料11、藥審中心為便于審評(píng)作對(duì)比，要求提供。一般情況下，報(bào)臨床用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，藥檢所對(duì)

5、此質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有修改，我們是接受還是不接受，應(yīng)該在申報(bào)生產(chǎn)用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)作應(yīng)答，故11號(hào)資料一般而言，都有修改，所以要提供。12、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。（生物制品）14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（6個(gè)月后的長(zhǎng)期穩(wěn)定性）（四）臨床試驗(yàn)資料28、國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。29、臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。30、臨床研究者手冊(cè)。31、知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。32、臨床試驗(yàn)報(bào)告。新增部分：數(shù)據(jù)庫（統(tǒng)計(jì)單位提供100%研究圖譜）C、（仿制藥申報(bào)）、申報(bào)資料項(xiàng)目：（一）綜述資料1、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據(jù)。4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考

6、文獻(xiàn)。6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（二）藥學(xué)研究資料7、藥學(xué)研究資料綜述。8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。10、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。11、藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。12、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。13、原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書。14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15、 直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（三）藥理毒理研究資料16、藥理毒理研究資料綜述。21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性

7、試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。（局部用藥需報(bào)）（四）臨床試驗(yàn)資料28、國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。29、臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。30、臨床研究者手冊(cè)。C、申報(bào)資料項(xiàng)目（仿制藥臨床后）：（一）綜述資料（無變化，不提供）1、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據(jù)。4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。（需提供）5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（二）藥學(xué)研究資料（無變化，不提供）12、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。（需提供）14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（需提供）（四）臨床試驗(yàn)資料28、國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。29、臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。30、臨床研究者手冊(cè)。31、知

8、情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。32、臨床試驗(yàn)報(bào)告。（同 B）1號(hào)資料：A :包括通用名、商品名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分 子式等。如果是新劑型、新命名，應(yīng)附上藥典委員會(huì)的復(fù)函。B :同AC:同A夕卜，需提供：國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)注：不允許有商品名2號(hào)資料：A :藥品生產(chǎn)企業(yè)：三證”（GMP與生產(chǎn)許可證的單位名稱和生產(chǎn)地址一致）新藥證書申請(qǐng)人：有效的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人證書及其變更登記證明、專利查詢報(bào)告、不侵權(quán)保證書特殊藥品：SFDA安監(jiān)司的立項(xiàng)批件。制劑用原料藥的合法來源（一套）Ø直接購買：a、原料廠三證（三證與原料的批準(zhǔn)證明文件的單位名稱、地址必須一致）

9、b、 原料的批準(zhǔn)證明文件（藥品注冊(cè)批件、藥品注冊(cè)證、統(tǒng)一換發(fā)文號(hào)的文件 等）c、原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及原料藥出廠檢驗(yàn)報(bào)告d、 購貨發(fā)票（贈(zèng)送的，提供相關(guān)證明 ）新增：申報(bào)生產(chǎn)時(shí)， 原料藥如系通過贈(zèng)送途徑獲得而未能提供該原料藥合法來源證明和 供貨協(xié)議的，不批準(zhǔn)e、購銷合同或供貨協(xié)議復(fù)印件Ø向原料經(jīng)銷單位購買： 除需提供上述文件外， 還需提供經(jīng)銷商與原料廠的供貨協(xié)議Ø原料與制劑同時(shí)注冊(cè)申請(qǐng)： 原料和制劑廠不一致的， 應(yīng)提供原料和制劑廠之間的供貨協(xié)議或合作開發(fā)協(xié)議 （申報(bào)相同劑型的原料藥來源不能是相同的原料藥申 請(qǐng)人）XA廠膠囊原料甲XB廠膠囊只能一對(duì)一，因此時(shí)的原料甲還未批準(zhǔn)

10、上市-使用進(jìn)口原料的需提供藥品進(jìn)口注冊(cè)證及口岸所檢驗(yàn)報(bào)告-商標(biāo)查詢單或商標(biāo)注冊(cè)證 （可推遲至報(bào)生產(chǎn)） 直接接觸藥品的包裝材料和容器的包材證或受理通知單 委托試驗(yàn)： 應(yīng)提供委托合同， 并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。 相關(guān)證明性文件的變更證明文件 申請(qǐng)申報(bào) OTC 的證明文件等 需由非法定代表人簽名的， 應(yīng)當(dāng)由法定代表人授權(quán)的負(fù)責(zé)人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書原件B :同A，還提供：Ø臨床批件Ø臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)Ø中檢所出具的制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料受理單（原料）Ø新開辦企業(yè)、 新建車間或新增劑型， 在取得載明相應(yīng)生產(chǎn)范圍的產(chǎn)許可證后方

11、可申報(bào)生產(chǎn)C:同A （如有臨床同B）;無商品名、商標(biāo)的查詢單3 號(hào)資料：A :分為以下六部分撰寫（具體內(nèi)容照化學(xué)藥品申報(bào)資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則：立題目的與依據(jù)撰寫格式和內(nèi)容 ”，特別注意陳述規(guī)格的依據(jù)）品種基本情況-立題背景品種的特點(diǎn)國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種的知識(shí)產(chǎn)權(quán)等情況 綜合分析 參考文獻(xiàn)新增要求:制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述B :同AC:同A，特別闡述清楚規(guī)格（仿制全部規(guī)格還是部分仿制？是否增加新規(guī)格） 規(guī)格依據(jù)（常見的）: 現(xiàn)行說明書上的表述 說明書臨床使用依據(jù)（不低于最小量，不大于最大量）新增規(guī)格 同品種其他廠家有相同的規(guī)格上市的依據(jù) 國(guó)外有此規(guī)格上市的文獻(xiàn)資料（如說明書原文

12、及譯文）新增: “雖有同品種已上市規(guī)格，但該規(guī)格已不符合臨床需要的 ”不批準(zhǔn)4 號(hào)資料:A ：分以下五部分來撰寫 （具體內(nèi)容照 “化學(xué)藥品申報(bào)資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則： 主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)撰寫格式和內(nèi)容 ”）品種基本情況藥學(xué)主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià) 藥理毒理主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià) 臨床主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià) 綜合分析及評(píng)價(jià)申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)； 從安全性、 有效性、 質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn) 行綜合評(píng)價(jià)B :同A，增加了：臨床研究的結(jié)果、穩(wěn)定性考察（長(zhǎng)期）的結(jié)果（全部研究是否緊扣立題 目的）C:同A （有臨床研究的就同 B）5 號(hào)資料：A： 包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書 說明書

13、各項(xiàng)內(nèi)容的起草說明（準(zhǔn)確擬定 “適應(yīng)癥 ”） 相關(guān)文獻(xiàn)B :同A，注意說明書中各項(xiàng)應(yīng)緊扣各項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)與結(jié)果（結(jié)合臨床與文獻(xiàn)資料，準(zhǔn)確描 述“適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等 ”）。C:同A，提供被仿（指用于平行研究的）產(chǎn)品的最新的說明書復(fù)印件。6 號(hào)資料:A :可無B :按24號(hào)令規(guī)定設(shè)計(jì)的 word版樣稿（不要求彩稿，也不是上市件）C:同B,可加上已注冊(cè)的商標(biāo)7號(hào)資料:A ：資料格式與內(nèi)容照藥審中心要求 （化學(xué)藥品申報(bào)資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則： 學(xué)研究資料綜述撰寫格式和內(nèi)容），包括：合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì) 量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究、國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜

14、述B :如果在申報(bào)臨床審評(píng)階段（最好不是在臨床試驗(yàn)中）藥學(xué)某些方面作了修改，本號(hào)資料需重新提供，增加修改的內(nèi)容，反之，可不提供C:同A8號(hào)資料:A :詳見技術(shù)指導(dǎo)原則（化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu) 確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則）原料包括:-工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式（多條合成路線的比較、取舍的原因）-起始原料和有機(jī)溶媒等 反應(yīng)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等） 操作步驟 精制方法 主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累及文獻(xiàn)資料 對(duì)環(huán)保的影響及其評(píng)價(jià)（對(duì)三廢的處理）新增:工藝驗(yàn)證資料²不接受一步合成的工藝常見的工藝參數(shù): 藥物粉碎的具體方法，粒度要求 藥物與輔料的混合方法，

15、采用的設(shè)備、混合時(shí)間 片劑濕法制粒時(shí)黏合劑的加入量及加入方法 濕顆粒的干燥溫度及時(shí)間 片劑壓片壓力包衣操作溫度、包衣液霧化壓力、噴液方式及速度、干燥溫度及時(shí)間注射劑的滅菌溫度及時(shí)間等等制劑包括:處方依據(jù)（多個(gè)處方取舍必須有處方篩選的過程） 劑型選擇理由規(guī)格依據(jù)工藝流程（文字流程圖） 工藝參數(shù)的確立依據(jù)（包括工藝條件） 原輔料的作用及其輔料用量的依據(jù) 工藝驗(yàn)證:應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗(yàn)證資料 相關(guān)的圖譜無菌 /滅菌的工藝驗(yàn)證注明投料量和收得率 工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物 影響因素試驗(yàn):光照、高溫、高濕（省去某項(xiàng)說明原因）B :如果有修改，重新提供本號(hào)資料；反之，不

16、提供。C:同A，注意相關(guān)研究項(xiàng)（不是每項(xiàng)），應(yīng)與被仿制品（一批）平行對(duì)比研究，以此說明 與上市產(chǎn)品的 “等同性”（一般不可能有相同性） 。尤其是“影響因素 ”試驗(yàn)應(yīng)與被仿品 （一批） 平行試驗(yàn)最能說明自己的結(jié)果。具體試驗(yàn)請(qǐng)參考仿制化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則9號(hào)資料:A :詳見技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則），多數(shù)是 委托研究，注意簽定委托合同，報(bào)告書及圖譜上蓋章，試驗(yàn)單位的資質(zhì)證明B :無補(bǔ)充內(nèi)容，可不提供C:同A （仿原料）10 號(hào)資料：A ：詳見 “技術(shù)指導(dǎo)原則 ”（化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技 術(shù)指導(dǎo)原則）等；包括：理化性質(zhì)、純度

17、檢查、溶出度、微生物檢查（新要求）、無菌檢查、含量測(cè)定的 方法學(xué)驗(yàn)證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等、標(biāo)準(zhǔn)品來源B:無修改內(nèi)容，可不提供C:同A，附上國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)11 號(hào)資料:A:詳見技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則要求）：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合中國(guó)藥典現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語和計(jì)量單位。-所使用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版中國(guó)藥典收載的品種及濃度，有不同的，應(yīng)詳細(xì)說明。提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料說明:來源、 理化常數(shù)、 純度、 含量及其測(cè)定方法和數(shù)據(jù)注:各項(xiàng)起草說明所依據(jù)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)要加上中試三批樣品的結(jié)果B:無修改內(nèi)容，可不提供C:同A12 號(hào)資料:A :指申

18、報(bào)樣品的自檢報(bào)告書（13批）B :三批B 的三批樣品符合 GMP 條件即可C:三批（因臨床結(jié)束后，直接將后續(xù)的臨床等方面的資料報(bào)藥審中心，不再做現(xiàn)場(chǎng)考核抽 樣等，故一步到位；三批，在臨床結(jié)束報(bào)生產(chǎn)時(shí)，附上藥檢所的三批復(fù)核報(bào)告書復(fù)印件）C 的三批樣品必須是 GMP 車間里的中試規(guī)模的樣品臨床的樣品一定是工藝、處方確定的樣 品，且是中試規(guī)模的產(chǎn)品，否則沒有一致性，尤其是固體制劑。規(guī)模（穩(wěn)定性研究用樣品應(yīng)達(dá)到一定規(guī)模）10000個(gè)制劑單位左右， 特殊制劑1中國(guó)藥典2005年版：片劑、膠囊等固體制劑一般需在 特殊品種靈活掌握。2、中國(guó)藥典2005年版附錄：增加了大體積包裝的制劑（如靜脈輸液、口服液等）

19、至少應(yīng)為各項(xiàng)穩(wěn)定性試驗(yàn)檢測(cè)所需總量的10倍 3、原料藥單劑量的1000倍以上；終產(chǎn)品的產(chǎn)量達(dá)到公斤級(jí)；單元反應(yīng)器體積補(bǔ)小于 20立升4、進(jìn)口藥要求：三批中至少兩批應(yīng)為中試規(guī)模，如經(jīng)過驗(yàn)證，第三個(gè)批次可以稍小。（如口服固體制劑中片劑和膠囊可以為2500050000片/粒）5、 制劑：一次性生產(chǎn)量為擬定生產(chǎn)規(guī)模的1/10 6、批次:局行政許可受理中心簽收（即時(shí)） 影響因素：一批-加速試驗(yàn)：三批-長(zhǎng)期試驗(yàn)：三批13號(hào)資料：A :原料合法來源證明文件（第2次）-輔料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書-研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得進(jìn)口注冊(cè)證的，必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)。60日內(nèi)提出復(fù)議申請(qǐng)B :無變化，可不提供C

20、:同A14 號(hào)資料：A ：詳見 “技術(shù)指導(dǎo)原則 ”（化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則） 采用直接接觸藥物的包材共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)（注： 指影響因素試驗(yàn)、 加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)三部分）B :增加長(zhǎng)期試驗(yàn)考察的內(nèi)容和結(jié)果（三批）；明確提出有效期暫定幾年，依據(jù)是什么？同 時(shí)評(píng)價(jià)藥品與包材的相容性。 如果接受轉(zhuǎn)讓的臨床批件， 上臨床的樣品是企業(yè)提供， 并要求 將這批樣品作為中試的穩(wěn)定性考察，在此號(hào)資料中需報(bào)告C:同A，最佳試驗(yàn)方案是仿制的三批樣品與上市產(chǎn)品（一批）平行試驗(yàn)，明確提出有效期 確定的依據(jù)，暫定幾年？15 號(hào)資料:A :用穩(wěn)定性考察的結(jié)果及前面影響因素試驗(yàn)結(jié)果明確提出選擇藥品包材的理由及依據(jù)，

21、附 上包材的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)B :穩(wěn)定性試驗(yàn)6個(gè)月后續(xù)內(nèi)容C:同A，還可增加參考上市同品種的包材作為選擇包材的依據(jù)之一1627號(hào)資料：A :均由公司外的機(jī)構(gòu)完成試驗(yàn)或自己提供有關(guān)文獻(xiàn)資料，注意：簽訂委托試驗(yàn)合同-提供的樣品批號(hào)一定是前面工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品（三批）之一-合格報(bào)告書-對(duì)照樣品（陽性藥），建議最好經(jīng)全檢后再交給試驗(yàn)單位、報(bào)告書 仔細(xì)驗(yàn)收試驗(yàn)報(bào)告（動(dòng)物種類、數(shù)量、重量、飼養(yǎng)要求、解剖的照片等）B :無變化，可不提供C:同 A、B21 號(hào)資料:對(duì)于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注射劑局部安全性試驗(yàn)的一般要求: 供靜脈給藥:血管刺激性試驗(yàn)、過敏性試驗(yàn)、溶血性試驗(yàn)-供肌內(nèi)注射：肌肉刺激性試驗(yàn)、

22、過敏性試驗(yàn)、溶血性試驗(yàn)供皮下注射：皮下刺激性試驗(yàn)、過敏性試驗(yàn)-對(duì)有多種途徑給藥的注射劑：需同時(shí)進(jìn)行多種途徑的安全性試驗(yàn)。28號(hào)資料：A :指國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗(yàn)的文獻(xiàn)，摘要及近期追蹤報(bào)道的綜述（注：不是自己研制 產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)內(nèi)容，而且他人的）研制產(chǎn)品是否可以免臨床，在本號(hào)資料中，闡明依據(jù)。B :同AC:同 A、B30、31、32號(hào)資料內(nèi)容具體參考化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則生產(chǎn)企業(yè)仿制藥生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)流程申請(qǐng)人向中檢所報(bào)送制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究資料省級(jí)藥監(jiān)局5日內(nèi)組織30日內(nèi)完成對(duì)藥物研制情況及原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，現(xiàn)場(chǎng)抽取 3批樣品送藥檢所檢驗(yàn)。受理省級(jí)藥

23、監(jiān)局形式審查不受理不受理通知書及理由藥檢所進(jìn)行檢驗(yàn)30日藥品審評(píng)中心技術(shù)審評(píng)160日藥品審評(píng)中心依據(jù)審評(píng)意見、樣品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告和樣品檢驗(yàn)結(jié)果形成綜合意見，報(bào)送國(guó)家局4個(gè)月內(nèi)一次性補(bǔ)充資料藥審中心對(duì)補(bǔ)充資料進(jìn)行審評(píng)54日需補(bǔ)充資料國(guó)家局審批20日批準(zhǔn)文號(hào)或臨床批件審批意見通知件不符合規(guī)定新藥臨床研究注冊(cè)流程申請(qǐng)人提出臨床申請(qǐng)省級(jí)藥監(jiān)局5日內(nèi)組織30日內(nèi)完成對(duì)藥物研制情況及原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，將審查意 見、核查報(bào)告和申報(bào)資料一起送交國(guó)家局藥品審評(píng)中心。受理省級(jí)藥監(jiān)局形式審查不受理不受理通知書及理由除生物制品外不再要求抽取 1至3批樣品！藥品審評(píng)中心技術(shù)審評(píng)90日國(guó)家局審批20日4個(gè)月內(nèi)一次性

24、補(bǔ)充資料藥審中心對(duì)補(bǔ)充資料進(jìn)行審評(píng)30日不符合規(guī)定審批意見通知件需補(bǔ)充資料臨床研究方案國(guó)家局備案符合規(guī)定藥物臨床試驗(yàn)批件3年內(nèi)實(shí)施臨床研究藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定第一條為加強(qiáng)對(duì)藥品研究的監(jiān)督管理，保證藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄真實(shí)、規(guī)范、完整，提高藥 品研究的質(zhì)量，根據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法、國(guó)家檔案法以及藥品申報(bào)和審批中的有關(guān)要求，制定本規(guī)定。第二條 凡在我國(guó)為申請(qǐng)藥品臨床研究或生產(chǎn)上市而從事藥品研究的機(jī)構(gòu)，均應(yīng)遵循本規(guī)定。第三條 藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄是指在藥品研究過程中，應(yīng)用實(shí)驗(yàn)、觀察、調(diào)查或資料分析等 方法，根據(jù)實(shí)際情況直接記錄或統(tǒng)計(jì)形成的各種數(shù)據(jù)、文字、圖表、聲像等原始資料。第四條 實(shí)驗(yàn)記錄的基本

25、要求：真實(shí)、及時(shí)、準(zhǔn)確、完整，防止漏記和隨意涂改。不得偽 造、編造數(shù)據(jù)。_第五條 實(shí)驗(yàn)記錄的內(nèi)容通常應(yīng)包括實(shí)驗(yàn)名稱、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案、實(shí)驗(yàn)時(shí)間、 實(shí)驗(yàn)材料、實(shí)驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)過程、觀察指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)果分析等內(nèi)容。（一）實(shí)驗(yàn)名稱：每項(xiàng)實(shí)驗(yàn)開始前應(yīng)首先注明課題名稱和實(shí)驗(yàn)名稱，需保密的課題可用代號(hào)。（二）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案是實(shí)驗(yàn)研究的實(shí)施依據(jù)。各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)記錄的首頁應(yīng)有一 份詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案，并由設(shè)計(jì)者和（或） 審批者簽名。（三）實(shí)驗(yàn)時(shí)間：每次實(shí)驗(yàn)須按年月日順序記錄實(shí)驗(yàn)日期和時(shí)間。（四）實(shí)驗(yàn)材料：受試樣品和對(duì)照品的來源、批號(hào)及效期；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種屬、品系、微生物控 制級(jí)別、來源及合

26、格證編號(hào)；實(shí)驗(yàn)用菌種（含工程菌 ）、瘤株、傳代細(xì)胞系及其來源；其它實(shí)驗(yàn)材料的來源和編號(hào)或批號(hào)； 實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備名稱、 型號(hào)；主要試劑的名稱、 生產(chǎn)廠家、 規(guī)格、 批號(hào)及效期；自制試劑的配制方法、 配制時(shí)間和保存條件等。 實(shí)驗(yàn)材料如有變化， 應(yīng)在相應(yīng) 的實(shí)驗(yàn)記錄中加以說明。（五）實(shí)驗(yàn)環(huán)境：根據(jù)實(shí)驗(yàn)的具體要求，對(duì)環(huán)境條件敏感的實(shí)驗(yàn)，應(yīng)記錄當(dāng)天的天氣情況和 實(shí)驗(yàn)的微小氣候 （如光照、通風(fēng)、潔凈度、溫度及濕度等）。（六）實(shí)驗(yàn)方法：常規(guī)實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)在首次實(shí)驗(yàn)記錄時(shí)注明方法來源，并簡(jiǎn)述主要步驟。改進(jìn)、 創(chuàng)新的實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)步驟和操作細(xì)節(jié)。（七）實(shí)驗(yàn)過程：應(yīng)詳細(xì)記錄研究過程中的操作，觀察到的現(xiàn)象，異?，F(xiàn)象的處理及其產(chǎn)生 原因，影響因素的分析等。（八）實(shí)驗(yàn)結(jié)果：準(zhǔn)確記錄計(jì)量觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和定性觀