腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)與臨床應(yīng)用

1、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè) 與臨床應(yīng)用與臨床應(yīng)用 赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科 莫殿軍 2008年城鄉(xiāng)居民前十位疾病死亡專(zhuān)率及死亡原因構(gòu)成 順順 位位 城市城市農(nóng)村農(nóng)村 死亡原因死亡原因 (icd-10)(icd-10) 死亡專(zhuān)死亡專(zhuān) 率率 (1/10(1/10萬(wàn)萬(wàn)) ) 構(gòu)成構(gòu)成 (%)(%) 死亡原因死亡原因 (icd-10)(icd-10) 死亡專(zhuān)死亡專(zhuān) 率率 (1/10(1/10萬(wàn)萬(wàn)) ) 構(gòu)成構(gòu)成 (%)(%) 1 1惡性腫瘤166.9727.12惡性腫瘤156.7325.39 2 2心臟病心臟病121.00121.0019.6519.65腦血管病腦血管病134.16134.1621.7

2、321.73 3 3腦血管病腦血管病120.79120.7919.6219.62呼吸系病呼吸系病104.20104.2016.8816.88 4 4呼吸系病呼吸系病73.0273.0211.8611.86心臟病心臟病87.1087.1014.1114.11 5 5損傷及中毒損傷及中毒31.2631.265.085.08損傷及中毒損傷及中毒53.0253.028.598.59 6 6 內(nèi)分泌營(yíng)養(yǎng)和代謝內(nèi)分泌營(yíng)養(yǎng)和代謝 疾病疾病 21.0921.093.433.43消化系病消化系病16.3316.332.652.65 7 7消化系病消化系病17.6017.602.862.86 內(nèi)分泌營(yíng)養(yǎng)和代謝內(nèi)分

3、泌營(yíng)養(yǎng)和代謝 疾病疾病 11.0511.051.791.79 8 8泌尿生殖系病泌尿生殖系病6.976.971.131.13泌尿生殖系病泌尿生殖系病5.705.700.920.92 9 9神經(jīng)系病神經(jīng)系病6.346.341.031.03神經(jīng)系病神經(jīng)系病4.354.350.700.70 1010精神障礙精神障礙3.693.690.600.60精神障礙精神障礙4.274.270.690.69 十種死因合計(jì) 92.36十種死因合計(jì) 93.46 20082008年我國(guó)衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào)年我國(guó)衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào) 衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)信息中心 other diseases 其它疾病其它疾病 36.6% card

4、iopathy 心臟病心臟病 17.74% several tumors 多種腫瘤多種腫瘤 24.9% cerebrovascular diseases 腦血管疾病腦血管疾病 21.28% 惡性腫瘤、惡性腫瘤、腦血管疾病、心臟病腦血管疾病、心臟病 = =高死亡率！高死亡率！ 2012年中國(guó)男性腫瘤發(fā)病率年中國(guó)男性腫瘤發(fā)病率/死亡率排序死亡率排序 單位: 1/105 中國(guó)男性: 發(fā)病率第一, 死亡率第一 2012年中國(guó)女性腫瘤發(fā)病率年中國(guó)女性腫瘤發(fā)病率/死亡率排序死亡率排序 中國(guó)女性: 發(fā)病率第二, 死亡率第一 單位: 1/105 造成肺癌 的原因 吸煙/ 二手煙 大氣污染 室內(nèi)裝潢 廚房油煙

5、性格因素 職業(yè)因素 “吸煙人群吸煙人群”的肺癌患病率的肺癌患病率 既往吸煙人群仍為高風(fēng)險(xiǎn)人群 戒煙年數(shù)1-1011-20 20 肺癌發(fā)病率（%）59%24%16% 在既往人群中，戒煙后的在既往人群中，戒煙后的1-10年的既往年的既往 吸煙人群發(fā)生肺癌所占的比率最高吸煙人群發(fā)生肺癌所占的比率最高 肺癌發(fā)生率肺癌發(fā)生率 戒煙！戒煙！ 腫瘤標(biāo)志物（腫瘤標(biāo)志物（tumor markertumor marker，tmtm）：）：是是 由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的，存在于細(xì)胞、組織或體液中，由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的，存在于細(xì)胞、組織或體液中， 能用化學(xué)或免疫方法定量的檢測(cè)、能證實(shí)癌腫存在能用化學(xué)或免疫方法定量的檢測(cè)、能證實(shí)癌

6、腫存在 （或在某一臟器存在）的、能監(jiān)測(cè)腫瘤治療和預(yù)后（或在某一臟器存在）的、能監(jiān)測(cè)腫瘤治療和預(yù)后 的物質(zhì)。這些物質(zhì)必須在正常人中不存在或者是在的物質(zhì)。這些物質(zhì)必須在正常人中不存在或者是在 癌腫患者中出現(xiàn)的水平顯著高于正常人。癌腫患者中出現(xiàn)的水平顯著高于正常人。 n腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn) n腫瘤篩查腫瘤篩查 n腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期 n腫瘤療效的檢測(cè)腫瘤療效的檢測(cè) n腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo)腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo) n腫瘤的預(yù)后判斷腫瘤的預(yù)后判斷 理想的腫瘤標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn)理想的腫瘤標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn) n 靈敏度高（靈敏度高（100% ）：能早期檢測(cè)出腫瘤患者；）：能早期檢測(cè)出腫瘤患者；

7、n 特異性強(qiáng)特異性強(qiáng) （100%）：能準(zhǔn)確鑒別腫瘤）：能準(zhǔn)確鑒別腫瘤/非腫瘤患者；非腫瘤患者； n 器官特異性：方便對(duì)腫瘤的定位；器官特異性：方便對(duì)腫瘤的定位； n 與腫瘤的大小或分期有關(guān)：血清中水平與腫瘤體積大小、與腫瘤的大小或分期有關(guān)：血清中水平與腫瘤體積大小、 臨床分期相關(guān)；臨床分期相關(guān)； n 與預(yù)后有關(guān)：血清中水平用以判斷預(yù)后；與預(yù)后有關(guān)：血清中水平用以判斷預(yù)后； n 監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)：反映腫瘤的動(dòng)態(tài)變化，監(jiān)測(cè)治療效果、監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)：反映腫瘤的動(dòng)態(tài)變化，監(jiān)測(cè)治療效果、 復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移 n 測(cè)定方法簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)，取樣方便測(cè)定方法簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)，取樣方便 然而目前所應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物均未達(dá)到

8、上述要求，但如然而目前所應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物均未達(dá)到上述要求，但如 正確合理使用，仍有很大臨床價(jià)值，關(guān)鍵是要正確評(píng)價(jià)腫瘤正確合理使用，仍有很大臨床價(jià)值，關(guān)鍵是要正確評(píng)價(jià)腫瘤 標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義。標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義。 臨床常用tm臨床意義 1 1甲胎蛋白（甲胎蛋白（afpafp） afpafp是早期診斷原發(fā)性肝癌最敏感、最特異的是早期診斷原發(fā)性肝癌最敏感、最特異的 指標(biāo)，適用于大規(guī)模普查。指標(biāo)，適用于大規(guī)模普查。 n在我國(guó)在我國(guó)6070的肝癌病人存在的肝癌病人存在afp高于正常值高于正常值 n凡凡afp500g/l持續(xù)持續(xù)1個(gè)月或個(gè)月或afp200g/l持續(xù)持續(xù) 2個(gè)月，應(yīng)高度懷疑肝癌，同時(shí)應(yīng)有

9、醫(yī)學(xué)影像學(xué)個(gè)月，應(yīng)高度懷疑肝癌，同時(shí)應(yīng)有醫(yī)學(xué)影像學(xué) 的證據(jù)參與診斷的證據(jù)參與診斷 n低濃度（低濃度（50200g/l）持續(xù)時(shí)間超過(guò)）持續(xù)時(shí)間超過(guò)2個(gè)月的患個(gè)月的患 者，應(yīng)視為肝癌的高危人群者，應(yīng)視為肝癌的高危人群 2. 2. 癌胚抗原（癌胚抗原（ceacea） ceacea是一種重要的腫瘤相關(guān)抗原，是一種重要的腫瘤相關(guān)抗原，一種單體糖一種單體糖 蛋白，主要來(lái)源蛋白，主要來(lái)源于胎兒的胃腸和血液正常成人的于胎兒的胃腸和血液正常成人的 血液中很難檢測(cè)出；血液中很難檢測(cè)出；70-90%70-90%的結(jié)腸腺癌患者的結(jié)腸腺癌患者ceacea高高 度陽(yáng)性，在其它惡性腫瘤中的陽(yáng)性率順序?yàn)槲赴┒汝?yáng)性，在其它惡性

10、腫瘤中的陽(yáng)性率順序?yàn)槲赴?（60-9060-90）、胰腺癌（）、胰腺癌（70-8070-80）、小腸腺癌）、小腸腺癌 （60-8360-83）、肺癌（）、肺癌（56-8056-80）、肝癌（）、肝癌（62-7562-75 ）、乳腺癌（）、乳腺癌（40-6840-68）、泌尿系統(tǒng)腫瘤（）、泌尿系統(tǒng)腫瘤（31-31- 4646），腺癌敏感。），腺癌敏感。 3. 3. 糖類(lèi)抗原糖類(lèi)抗原125125（ca125)ca125) ca125 ca125是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的首選標(biāo)志物，是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的首選標(biāo)志物， 迄今為止是用于卵巢癌的早期診斷、療效觀察、迄今為止是用于卵巢癌的早期診斷、療效觀察、

11、預(yù)后判斷、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的最重要指標(biāo)。預(yù)后判斷、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的最重要指標(biāo)。 ca125ca125升高也可見(jiàn)于多種婦科良性疾病，如升高也可見(jiàn)于多種婦科良性疾病，如 卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜病、宮頸炎及子宮肌瘤。卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜病、宮頸炎及子宮肌瘤。 胃腸道癌、肝硬化、肝炎等也有不同程度的胃腸道癌、肝硬化、肝炎等也有不同程度的 升高。升高。 4. 4. 糖類(lèi)抗原糖類(lèi)抗原153153（ca153)ca153) ca15-3 ca15-3是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物。是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物。 30%-50%30%-50%的乳腺癌患者的的乳腺癌患者的ca15-3ca15-3明顯升高，是乳明顯升高

12、，是乳 腺癌患者診斷和監(jiān)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)、觀察療效的最佳腺癌患者診斷和監(jiān)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)、觀察療效的最佳 指標(biāo)。指標(biāo)。ca15-3ca15-3動(dòng)態(tài)測(cè)定有助于動(dòng)態(tài)測(cè)定有助于iiii期和期和iiiiii期乳腺期乳腺 癌病人治療后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)。癌病人治療后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)。 肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清 ca15-3ca15-3也可升高。也可升高。 5. 5. 糖類(lèi)抗原糖類(lèi)抗原199199（ca199ca199） ca19-9ca19-9是胰腺癌，胃癌，結(jié)、直腸癌、膽是胰腺癌，胃癌，結(jié)、直腸癌、膽 囊癌的相關(guān)標(biāo)志物，是至今報(bào)道的對(duì)胰腺癌敏囊癌的相關(guān)標(biāo)志物，是至今報(bào)

13、道的對(duì)胰腺癌敏 感性最高的標(biāo)志物。感性最高的標(biāo)志物。ca19-9ca19-9測(cè)定有助于胰腺癌測(cè)定有助于胰腺癌 的鑒別診斷和病情監(jiān)測(cè)。腫瘤切除后的鑒別診斷和病情監(jiān)測(cè)。腫瘤切除后ca19-9ca19-9濃濃 度會(huì)下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。胃癌、度會(huì)下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。胃癌、 結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌的陽(yáng)性率也結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌的陽(yáng)性率也 會(huì)很高。會(huì)很高。 胃腸道和肝的多種良性和炎癥病變，如胰胃腸道和肝的多種良性和炎癥病變，如胰 腺炎、輕微的膽汁郁積和黃疸，腺炎、輕微的膽汁郁積和黃疸，ca19-9ca19-9濃度也濃度也 可增高，但往往呈可增高，但往往呈“一過(guò)性一過(guò)性

14、” ” ，必須加以鑒，必須加以鑒 別。別。 6. 6. 糖類(lèi)抗原糖類(lèi)抗原724724（ca724ca724） ca72-4ca72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物 之一，對(duì)胃癌具有較高的特異性，其敏感性可之一，對(duì)胃癌具有較高的特異性，其敏感性可 達(dá)達(dá)28-80%28-80%，ca72-4ca72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正水平在術(shù)后可迅速下降至正 常。在常。在70%70%的復(fù)發(fā)病例中，的復(fù)發(fā)病例中，ca72-4ca72-4濃度首先升濃度首先升 高。與其它標(biāo)志物相比，高。與其它標(biāo)志物相比，ca72-4ca72-4最主要的優(yōu)勢(shì)最主要的優(yōu)勢(shì) 是其對(duì)良性病變的鑒別診斷有

15、極高的特異性，是其對(duì)良性病變的鑒別診斷有極高的特異性， 在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.70.7。 ca72-4ca72-4對(duì)其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、對(duì)其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、 卵巢癌也有不同程度的檢出率。卵巢癌也有不同程度的檢出率。ca72-4ca72-4與與 ca125ca125聯(lián)合檢測(cè)，作為診斷原發(fā)性及復(fù)發(fā)性卵聯(lián)合檢測(cè)，作為診斷原發(fā)性及復(fù)發(fā)性卵 巢腫瘤的標(biāo)志，特異性可達(dá)巢腫瘤的標(biāo)志，特異性可達(dá)100%100%。 7. 7. 糖類(lèi)抗原糖類(lèi)抗原5050（ca50ca50） ca50ca50因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、因其廣泛存在胰腺、膽囊、

16、肝、胃、 結(jié)直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識(shí)別譜比結(jié)直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識(shí)別譜比 ca199ca199廣，因此它又是一種普遍的腫瘤標(biāo)志相廣，因此它又是一種普遍的腫瘤標(biāo)志相 關(guān)抗原。關(guān)抗原。ca50ca50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的在多種惡性腫瘤中可檢出不同的 陽(yáng)性率，對(duì)胰腺癌和膽囊癌的陽(yáng)性檢出率居首陽(yáng)性率，對(duì)胰腺癌和膽囊癌的陽(yáng)性檢出率居首 位，占位，占94.4%94.4%；其它依次為肝癌（；其它依次為肝癌（88%88%）、卵巢）、卵巢 與子宮癌與子宮癌(88%)(88%)和惡性胸水（和惡性胸水（80%80%）等。）等。 有報(bào)導(dǎo)萎縮性胃炎患者胃液有報(bào)導(dǎo)萎縮性胃炎患者胃液ca50ca50的濃度

17、與的濃度與 正常人比較有顯著改變。通常認(rèn)為萎縮性胃炎正常人比較有顯著改變。通常認(rèn)為萎縮性胃炎 是癌前高危期，因此是癌前高危期，因此ca50ca50可作為癌前診斷指標(biāo)可作為癌前診斷指標(biāo) 之一。在胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時(shí)，之一。在胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時(shí)，ca50ca50 也會(huì)升高，但隨炎癥消除而下降。也會(huì)升高，但隨炎癥消除而下降。 8.8.糖類(lèi)抗原糖類(lèi)抗原242242（ca242ca242） ca242ca242是一種新的腫瘤相關(guān)抗原，當(dāng)消化道是一種新的腫瘤相關(guān)抗原，當(dāng)消化道 發(fā)生腫瘤時(shí)，其含量升高。對(duì)胰腺癌、結(jié)直腸發(fā)生腫瘤時(shí)，其含量升高。對(duì)胰腺癌、結(jié)直腸 癌有較高的敏感性與特異性，分別有癌

18、有較高的敏感性與特異性，分別有8686和和6262 的陽(yáng)性檢出率，對(duì)肺癌、乳腺癌也有一定的的陽(yáng)性檢出率，對(duì)肺癌、乳腺癌也有一定的 陽(yáng)性檢出率。用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒陽(yáng)性檢出率。用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒 別診斷及預(yù)后，也用于結(jié)直腸癌病人術(shù)前預(yù)后別診斷及預(yù)后，也用于結(jié)直腸癌病人術(shù)前預(yù)后 及復(fù)發(fā)鑒別。及復(fù)發(fā)鑒別。 臨床意義 常見(jiàn)疾?。撼Ｒ?jiàn)疾?。瑚[狀上皮細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌、其 他腫瘤伴肺轉(zhuǎn)移 其他類(lèi)型可見(jiàn)：其他類(lèi)型可見(jiàn)：子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱 癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌 非腫瘤性疾病偶可升高：非腫瘤性疾病偶可升高：各種皮炎、腳癬 9、細(xì)胞角蛋白片段細(xì)胞角蛋白

19、片段19 (cytokeratin fragment, cyfra 21-1) 非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原 10.10.小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原（神經(jīng)元特異性烯小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原（神經(jīng)元特異性烯 醇化酶，醇化酶，nsense） nsense被認(rèn)為是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物，被認(rèn)為是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物，60-80%60-80% 的小細(xì)胞肺癌患者的小細(xì)胞肺癌患者nsense升高。在緩解期，升高。在緩解期，80-96%80-96%的患者的患者 nsense含量正常，如含量正常，如nsense升高，提示復(fù)發(fā)。小細(xì)胞肺癌患者升高，提示復(fù)發(fā)。小細(xì)胞肺癌患者 首輪化療后首輪化療后24-72

20、24-72小時(shí)內(nèi)，由于腫瘤細(xì)胞的分解，小時(shí)內(nèi)，由于腫瘤細(xì)胞的分解，nsense呈呈 一過(guò)性升高。因此，一過(guò)性升高。因此，nsense是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌療效與病程的是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌療效與病程的 有效標(biāo)志物，并能提供有價(jià)值的預(yù)后信息。有效標(biāo)志物，并能提供有價(jià)值的預(yù)后信息。 nsense也可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，對(duì)該病的早期也可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，對(duì)該病的早期 診斷具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。血清診斷具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。血清nsense水平的測(cè)定對(duì)于水平的測(cè)定對(duì)于 神經(jīng)母細(xì)胞瘤的監(jiān)測(cè)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)均具有重要參考價(jià)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的監(jiān)測(cè)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)均具有重要參考價(jià) 值，比測(cè)定尿液中兒茶酚胺的代謝

21、物更有意義。值，比測(cè)定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。 對(duì)胺前體攝取脫羧細(xì)胞瘤、精原細(xì)胞瘤及其它腦腫對(duì)胺前體攝取脫羧細(xì)胞瘤、精原細(xì)胞瘤及其它腦腫 瘤的診斷也有重要意義。瘤的診斷也有重要意義。 11.11.鱗狀細(xì)胞癌抗原（鱗狀細(xì)胞癌抗原（sccscc） sccscc是一種特異性很好而且是最早用于診是一種特異性很好而且是最早用于診 斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。sccscc在正常的鱗狀上皮在正常的鱗狀上皮 細(xì)胞中抑制細(xì)胞調(diào)亡和參與鱗狀上皮層的分化，細(xì)胞中抑制細(xì)胞調(diào)亡和參與鱗狀上皮層的分化， 在腫瘤細(xì)胞中參與腫瘤的生長(zhǎng)，它有助于所有在腫瘤細(xì)胞中參與腫瘤的生長(zhǎng)，它有助于所有 鱗狀上皮細(xì)胞起源

22、癌的診斷和監(jiān)測(cè)，例如：子鱗狀上皮細(xì)胞起源癌的診斷和監(jiān)測(cè)，例如：子 宮頸癌、肺癌（非小細(xì)胞肺癌）、頭頸部癌、宮頸癌、肺癌（非小細(xì)胞肺癌）、頭頸部癌、 食管癌、鼻咽癌以及外陰部鱗狀細(xì)胞癌等。食管癌、鼻咽癌以及外陰部鱗狀細(xì)胞癌等。 對(duì)子宮頸癌有較高的診斷價(jià)值：在宮頸癌對(duì)子宮頸癌有較高的診斷價(jià)值：在宮頸癌 根治術(shù)后根治術(shù)后sccscc濃度顯著下降；可及早提示復(fù)發(fā)，濃度顯著下降；可及早提示復(fù)發(fā)， 50%50%患者的患者的sccscc濃度升高先于臨床診斷復(fù)發(fā)濃度升高先于臨床診斷復(fù)發(fā)2-52-5 個(gè)月，它可以作為獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子加以應(yīng)用。個(gè)月，它可以作為獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子加以應(yīng)用。 12. 12. 總前列腺特異性抗原

23、（總前列腺特異性抗原（tpsatpsa） psapsa是前列腺癌的特異性標(biāo)志物，也是目是前列腺癌的特異性標(biāo)志物，也是目 前公認(rèn)的唯一具有器官特異性腫瘤標(biāo)志物。血前公認(rèn)的唯一具有器官特異性腫瘤標(biāo)志物。血 清清tpsatpsa升高一般提示前列腺存在病變（前列腺升高一般提示前列腺存在病變（前列腺 炎、良性增生或癌癥）。血清炎、良性增生或癌癥）。血清psapsa是檢測(cè)和早是檢測(cè)和早 期發(fā)現(xiàn)前列腺癌最重要的指標(biāo)之一期發(fā)現(xiàn)前列腺癌最重要的指標(biāo)之一, ,前列腺癌前列腺癌 的診斷特異性達(dá)的診斷特異性達(dá)9090-97-97。tpsatpsa也可用于高也可用于高 危人群前列腺癌的篩選與早期診斷，是第一個(gè)危人群前列

24、腺癌的篩選與早期診斷，是第一個(gè) 由美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)推薦用于篩查由美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)推薦用于篩查5050歲以上男性前歲以上男性前 列腺癌的腫瘤標(biāo)志物。列腺癌的腫瘤標(biāo)志物。 13. 13. 游離前列腺特異性抗原（游離前列腺特異性抗原（fpsafpsa） 單項(xiàng)的血清總單項(xiàng)的血清總psapsa（tpsatpsa）測(cè)定不能明確）測(cè)定不能明確 鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生，通過(guò)鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生，通過(guò) fpsa/tpsafpsa/tpsa比值達(dá)到鑒別前列腺癌或良性的前比值達(dá)到鑒別前列腺癌或良性的前 列腺增生的目的。前列腺癌患者的列腺增生的目的。前列腺癌患者的fpsa/tpsafpsa/tpsa 比值明

25、顯偏低，良性的前列腺增生患者的比值明顯偏低，良性的前列腺增生患者的 fpsa/tpsafpsa/tpsa比值顯著增高。一般癌癥患者比值顯著增高。一般癌癥患者 f/t20%f/t20%。 臨床意義 血清progrp水平與肺癌的病理類(lèi)型有著相關(guān)性， 小細(xì)胞肺癌（sclc）比非小細(xì)胞肺癌（nsclc） 具有更高的水平，progrp對(duì)小細(xì)胞肺癌有較高的對(duì)小細(xì)胞肺癌有較高的 敏感性敏感性 progrp結(jié)合nse對(duì)sclc治療進(jìn)行療效的監(jiān)測(cè) 可用于sclc的診斷, 早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā) 14、胃泌素釋放肽前體胃泌素釋放肽前體 (pro-gastrin-releasing peptide，progrp) tm主

26、要腫瘤次要腫瘤良性病變 afp肝癌肝癌 內(nèi)胚層癌、睪丸癌、卵巢癌內(nèi)胚層癌、睪丸癌、卵巢癌 等等 肝硬化，肝炎、脂肪肝肝硬化，肝炎、脂肪肝 cea結(jié)直腸癌結(jié)直腸癌胃、肺、肝、乳腺、胰腺胃、肺、肝、乳腺、胰腺肝炎、腸炎、吸煙肝炎、腸炎、吸煙 nse小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌神經(jīng)損傷神經(jīng)損傷 cyfra21-1非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌膀胱癌、食管癌、頭頸部膀胱癌、食管癌、頭頸部皮癬皮癬 ca72-4胃癌胃癌卵巢癌卵巢癌炎癥、腹瀉、便秘炎癥、腹瀉、便秘 ca19-9胰腺癌胰腺癌 膽囊癌、膽管壺腹癌膽囊癌、膽管壺腹癌 膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎膽囊炎、膽汁淤積性膽

27、管炎 ca153乳腺癌乳腺癌胃癌、卵巢癌、子宮頸癌胃癌、卵巢癌、子宮頸癌肝臟、胃腸道炎癥肝臟、胃腸道炎癥 ca125卵巢癌卵巢癌胰腺癌、肺癌胰腺癌、肺癌卵巢囊腫、盆腔炎卵巢囊腫、盆腔炎 he4卵巢癌卵巢癌盆腔腫塊盆腔腫塊 psa/f psa前列腺癌前列腺癌前列腺增生及炎癥前列腺增生及炎癥 s100黑色素瘤黑色素瘤大腦損傷，中風(fēng)大腦損傷，中風(fēng) pro-grp小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌 ct甲狀腺髓樣癌甲狀腺髓樣癌 診斷腫瘤的方法和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)方法診斷腫瘤的方法和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)方法 物理學(xué)檢查：物理學(xué)檢查：用生物物理方法，如用生物物理方法，如x線(xiàn)，線(xiàn)，ct和超聲等檢查，只有當(dāng)腫瘤和超聲等檢查，只有當(dāng)腫瘤 大小

28、至少到大小至少到12cm時(shí)才能發(fā)現(xiàn)，而此時(shí)腫瘤細(xì)胞數(shù)已達(dá)時(shí)才能發(fā)現(xiàn)，而此時(shí)腫瘤細(xì)胞數(shù)已達(dá)109以上。以上。 組織細(xì)胞學(xué)檢查：組織細(xì)胞學(xué)檢查：需做病理切片檢測(cè)，一般在出現(xiàn)臨床癥狀或高度可疑需做病理切片檢測(cè)，一般在出現(xiàn)臨床癥狀或高度可疑 時(shí)適用，或在手術(shù)后發(fā)現(xiàn)。時(shí)適用，或在手術(shù)后發(fā)現(xiàn)。 生物化學(xué)檢查：生物化學(xué)檢查：alp、ggt、alt 、afu等等 標(biāo)記免疫學(xué)分析：標(biāo)記免疫學(xué)分析：放射免疫分析（放射免疫分析（ria）、酶免疫分析（）、酶免疫分析（eia）、時(shí)間分）、時(shí)間分 辨熒光免疫分析（辨熒光免疫分析（tfia）和化學(xué)發(fā)光免疫分析（）和化學(xué)發(fā)光免疫分析（clia） pcr 、基因探針、基因芯片

29、、表面增強(qiáng)的激光解析、基因探針、基因芯片、表面增強(qiáng)的激光解析/ 電離化飛行時(shí)間質(zhì)電離化飛行時(shí)間質(zhì) 譜等。譜等。 tm臨床檢測(cè)的基本原則 n腫瘤標(biāo)志物臨床檢測(cè)的基本原則腫瘤標(biāo)志物臨床檢測(cè)的基本原則（中華醫(yī)學(xué)（中華醫(yī)學(xué) 會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì) 腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)家委員會(huì)腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)家委員會(huì) ） n1、tm對(duì)腫瘤的輔助診斷價(jià)值：對(duì)腫瘤的輔助診斷價(jià)值： 由于目前臨床常用的由于目前臨床常用的tm在診斷惡性腫瘤時(shí)，在診斷惡性腫瘤時(shí)， 靈敏度和特異性不夠高，靈敏度和特異性不夠高，只能用于腫瘤的輔助診只能用于腫瘤的輔助診 斷；不能作為腫瘤診斷的主要依據(jù)斷；不能作為腫瘤診斷的主要依據(jù)；也不提倡對(duì)；也不提倡對(duì) 無(wú)

30、癥狀人群進(jìn)行普查。無(wú)癥狀人群進(jìn)行普查。 2 、應(yīng)用tm對(duì)高危人群進(jìn)行篩查時(shí)應(yīng)遵 循下列原則 n（1）該腫瘤標(biāo)志物對(duì)早期腫瘤的發(fā)現(xiàn)有較高的）該腫瘤標(biāo)志物對(duì)早期腫瘤的發(fā)現(xiàn)有較高的 靈敏度。靈敏度。 n（2）測(cè)定方法的靈敏度、特異性高、重復(fù)性好）測(cè)定方法的靈敏度、特異性高、重復(fù)性好 afp、psa。 n（3）篩查費(fèi)用經(jīng)濟(jì)、合理。）篩查費(fèi)用經(jīng)濟(jì)、合理。 n（4）篩查發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物異常升高，但無(wú)癥狀）篩查發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物異常升高，但無(wú)癥狀 和體征時(shí)，必須復(fù)查和隨訪。和體征時(shí)，必須復(fù)查和隨訪。 3、 tm的器官定位價(jià)值 由于絕大多數(shù)由于絕大多數(shù)tm對(duì)器官特異性不強(qiáng)，因此，對(duì)器官特異性不強(qiáng)，因此， tm陽(yáng)性不

31、能對(duì)腫瘤進(jìn)行絕對(duì)定位。但少數(shù)腫瘤標(biāo)陽(yáng)性不能對(duì)腫瘤進(jìn)行絕對(duì)定位。但少數(shù)腫瘤標(biāo) 志物（如前列腺特異性抗原、甲胎蛋白和甲狀腺志物（如前列腺特異性抗原、甲胎蛋白和甲狀腺 球蛋白等對(duì)器官定位有一定的價(jià)值）。球蛋白等對(duì)器官定位有一定的價(jià)值）。 4、 tm在判斷腫瘤的大小和臨床分 期的價(jià)值 大多數(shù)情況下，大多數(shù)情況下，tm濃度與腫瘤的大小和臨床濃度與腫瘤的大小和臨床 分期之間存在著一定的關(guān)聯(lián)。但各期腫瘤的分期之間存在著一定的關(guān)聯(lián)。但各期腫瘤的tm濃濃 度變化范圍較寬，會(huì)有互相重疊。因此，不能根度變化范圍較寬，會(huì)有互相重疊。因此，不能根 據(jù)據(jù)tm濃度高低來(lái)判斷腫瘤的大小及進(jìn)行臨床分期。濃度高低來(lái)判斷腫瘤的大小

32、及進(jìn)行臨床分期。 5、 tm在腫瘤監(jiān)測(cè)中的價(jià)值 tm的主要臨床應(yīng)用價(jià)值是判斷腫瘤治療療效的主要臨床應(yīng)用價(jià)值是判斷腫瘤治療療效 和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。臨床可通過(guò)對(duì)腫瘤患者治療前后及和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。臨床可通過(guò)對(duì)腫瘤患者治療前后及 隨訪中隨訪中tm濃度變化的監(jiān)測(cè)，了解腫瘤治療是否有濃度變化的監(jiān)測(cè)，了解腫瘤治療是否有 效，并判斷其預(yù)后，為進(jìn)一步治療提供參考依據(jù)。效，并判斷其預(yù)后，為進(jìn)一步治療提供參考依據(jù)。 為確定何種為確定何種tm適用于對(duì)腫瘤患者進(jìn)行治療監(jiān)測(cè)，適用于對(duì)腫瘤患者進(jìn)行治療監(jiān)測(cè)， 在患者治療前應(yīng)做相關(guān)在患者治療前應(yīng)做相關(guān)tm檢測(cè)。檢測(cè)。 6 、tm濃度變化對(duì)腫瘤的療效判斷 價(jià)值 n惡性腫瘤治療后惡性腫瘤治

33、療后tm濃度的變化與療效之間有一定濃度的變化與療效之間有一定 的相關(guān)性，治療后的相關(guān)性，治療后tm濃度變化，常有三種類(lèi)型：濃度變化，常有三種類(lèi)型： （1）tm濃度下降到參考范圍，提示腫瘤治療濃度下降到參考范圍，提示腫瘤治療 有效。有效。 （2）tm濃度下降但仍持續(xù)在參考范圍以上，濃度下降但仍持續(xù)在參考范圍以上， 提示有腫瘤殘留和提示有腫瘤殘留和/或腫瘤轉(zhuǎn)移?；蚰[瘤轉(zhuǎn)移。 （3）tm濃度下降到參考范圍一段時(shí)間后，又濃度下降到參考范圍一段時(shí)間后，又 重新升高，提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。重新升高，提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。 療效觀察可參照下列標(biāo)準(zhǔn)療效觀察可參照下列標(biāo)準(zhǔn) 無(wú)效：tm濃度與治療前相比下降 50 改善

34、： tm濃度與治療前相比下降50 有效： tm濃度與治療前相比下降90 顯效： tm濃度下降至臨界值以下。 7 、tm的定期隨訪原則 惡性腫瘤治療結(jié)束后，應(yīng)根據(jù)病情對(duì)治療前升惡性腫瘤治療結(jié)束后，應(yīng)根據(jù)病情對(duì)治療前升 高的高的tm作定期隨訪監(jiān)測(cè)。不同的作定期隨訪監(jiān)測(cè)。不同的tm半衰期不同，半衰期不同， 所以監(jiān)測(cè)的時(shí)間和周期也不同。所以監(jiān)測(cè)的時(shí)間和周期也不同。 大部分國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家建議：治療后大部分國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家建議：治療后6w做首次測(cè)做首次測(cè) 定；定；3年內(nèi)每年內(nèi)每3個(gè)月測(cè)定一次；個(gè)月測(cè)定一次；3至至5年每半年測(cè)定年每半年測(cè)定 一次；一次；5至至7年每年測(cè)定一次；隨訪中如發(fā)現(xiàn)有明年每年測(cè)定一次；隨訪中如

35、發(fā)現(xiàn)有明 顯升高，應(yīng)顯升高，應(yīng)1月后復(fù)測(cè)一次，連續(xù)月后復(fù)測(cè)一次，連續(xù)2次升高，可預(yù)次升高，可預(yù) 示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。此預(yù)示常早于臨床癥狀和體征，示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。此預(yù)示常早于臨床癥狀和體征， 而有助于臨床及時(shí)處理。而有助于臨床及時(shí)處理。 8、 tm的聯(lián)合檢測(cè)原則 n同一種腫瘤或不同類(lèi)型的腫瘤可有一種或幾種同一種腫瘤或不同類(lèi)型的腫瘤可有一種或幾種tm 異常；同一種異常；同一種tm可在不同的腫瘤中出現(xiàn)。為提高可在不同的腫瘤中出現(xiàn)。為提高 tm的輔助診斷價(jià)值和確定何種的輔助診斷價(jià)值和確定何種tm可作為治療后可作為治療后 的隨訪監(jiān)測(cè)指標(biāo)，可進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，但聯(lián)合檢測(cè)的隨訪監(jiān)測(cè)指標(biāo)，可進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，但聯(lián)合檢測(cè) 的指

36、標(biāo)須經(jīng)科學(xué)分析、嚴(yán)格篩選。在上述前提下，的指標(biāo)須經(jīng)科學(xué)分析、嚴(yán)格篩選。在上述前提下， 合理選擇幾項(xiàng)靈敏度、特異性能互補(bǔ)的合理選擇幾項(xiàng)靈敏度、特異性能互補(bǔ)的tm構(gòu)成最構(gòu)成最 佳組合，進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。經(jīng)過(guò)臨床應(yīng)用，以循證佳組合，進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。經(jīng)過(guò)臨床應(yīng)用，以循證 醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)來(lái)評(píng)價(jià)和修改聯(lián)合檢測(cè)的醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)來(lái)評(píng)價(jià)和修改聯(lián)合檢測(cè)的tm組合。組合。 測(cè)定tm的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)遵循的基本原則 n1、 實(shí)驗(yàn)室必須使用國(guó)家有關(guān)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的儀器和實(shí)驗(yàn)室必須使用國(guó)家有關(guān)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的儀器和 試劑，做好室內(nèi)質(zhì)控和參加室間質(zhì)評(píng)，以保證試試劑，做好室內(nèi)質(zhì)控和參加室間質(zhì)評(píng)，以保證試 驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、重復(fù)性和可比性。驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、重復(fù)性

37、和可比性。 n2 、使用不同方法、不同試劑測(cè)定同一種、使用不同方法、不同試劑測(cè)定同一種tm時(shí)，時(shí)， 其結(jié)果可能出現(xiàn)差異。為此同一患者在治療前后其結(jié)果可能出現(xiàn)差異。為此同一患者在治療前后 及隨訪中，應(yīng)采用同一種方法和試劑；及隨訪中，應(yīng)采用同一種方法和試劑； n3、 在更換檢測(cè)方法和試劑時(shí)，應(yīng)作比對(duì)試驗(yàn)。在更換檢測(cè)方法和試劑時(shí)，應(yīng)作比對(duì)試驗(yàn)。 n4、 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)工作者應(yīng)了解檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)工作者應(yīng)了解tm的方法學(xué)評(píng)價(jià)，并的方法學(xué)評(píng)價(jià)，并 積極參加對(duì)積極參加對(duì)tm的評(píng)估和臨床應(yīng)用的討論。的評(píng)估和臨床應(yīng)用的討論。 n5 、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)團(tuán)體應(yīng)制定相應(yīng)的、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)團(tuán)體應(yīng)制定相應(yīng)的tm應(yīng)用原則。應(yīng)用原則。 影響血

38、液和體液中腫瘤標(biāo)志物影響血液和體液中腫瘤標(biāo)志物 濃度的因素濃度的因素 1腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞的數(shù)目：腫瘤越大細(xì)腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞的數(shù)目：腫瘤越大細(xì) 胞越多，腫瘤標(biāo)志物的濃度越高。胞越多，腫瘤標(biāo)志物的濃度越高。 2腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度：腫瘤腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度：腫瘤 細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度越快，血液循環(huán)中細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度越快，血液循環(huán)中 腫瘤標(biāo)志物的濃度越高。腫瘤標(biāo)志物的濃度越高。 3腫瘤組織的血液供應(yīng)好壞：若血液供應(yīng)差，腫瘤組織的血液供應(yīng)好壞：若血液供應(yīng)差， 血液循環(huán)中腫瘤標(biāo)志物的濃度低。血液循環(huán)中腫瘤標(biāo)志物的濃度低。 4腫瘤細(xì)胞是否有壞死和

39、壞死的程度：腫瘤腫瘤細(xì)胞是否有壞死和壞死的程度：腫瘤 細(xì)胞壞死后，釋放出大量腫瘤標(biāo)志物，使腫瘤局部細(xì)胞壞死后，釋放出大量腫瘤標(biāo)志物，使腫瘤局部 和血液中腫瘤標(biāo)志物的濃度升高。和血液中腫瘤標(biāo)志物的濃度升高。 5腫瘤細(xì)胞的分化程度和腫瘤的分期：腫瘤腫瘤細(xì)胞的分化程度和腫瘤的分期：腫瘤 細(xì)胞分化程度越差，惡性程度越高，越晚期，產(chǎn)生細(xì)胞分化程度越差，惡性程度越高，越晚期，產(chǎn)生 的腫瘤標(biāo)志物越多。的腫瘤標(biāo)志物越多。 6 6腫瘤細(xì)胞是否表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物：腫瘤細(xì)胞是否表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物： 有些腫瘤細(xì)胞不表達(dá)、不攜帶腫瘤標(biāo)志物，則有些腫瘤細(xì)胞不表達(dá)、不攜帶腫瘤標(biāo)志物，則 在血液和體液中就檢測(cè)不到。在血液

40、和體液中就檢測(cè)不到。 7 7腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度：腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度： 若肝、腎功能差，排泄速度慢，則腫瘤標(biāo)志物若肝、腎功能差，排泄速度慢，則腫瘤標(biāo)志物 在體內(nèi)可異常升高。在體內(nèi)可異常升高。 分析前分析前 1. 1. 標(biāo)本采集對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響標(biāo)本采集對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響: : 前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、導(dǎo)尿和直腸前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、導(dǎo)尿和直腸 鏡檢查后，血液鏡檢查后，血液psapsa和和pappap值可升高值可升高( (宜在此操作過(guò)宜在此操作過(guò) 后一周取樣）；后一周取樣）； 肝、腎功能異常和膽道排泄不暢、膽汁淤滯等肝、腎功能異常和膽道排泄不暢、膽汁淤滯等 均

41、可造成如均可造成如ceacea、alpalp、ggtggt等濃度增高。等濃度增高。 tm實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)應(yīng)注意的問(wèn)題實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)應(yīng)注意的問(wèn)題 某些藥物會(huì)影響腫瘤標(biāo)志物的濃度，如抗雄激素某些藥物會(huì)影響腫瘤標(biāo)志物的濃度，如抗雄激素 治療前列腺癌時(shí)可抑制治療前列腺癌時(shí)可抑制psapsa產(chǎn)生，導(dǎo)致產(chǎn)生，導(dǎo)致psapsa假陰性結(jié)假陰性結(jié) 果。果。 唾液和汗液污染標(biāo)本可使鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗唾液和汗液污染標(biāo)本可使鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗 原（原（sccscc）、）、ca 19-9ca 19-9濃度升高，濃度升高，ceacea也會(huì)輕度升高。也會(huì)輕度升高。 2.2.標(biāo)本保存對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響標(biāo)本保存對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響: :

42、血液標(biāo)本采集后應(yīng)及時(shí)離心，若從采血到血清血液標(biāo)本采集后應(yīng)及時(shí)離心，若從采血到血清 分離的間隔時(shí)間分離的間隔時(shí)間60min60min， nsense濃度會(huì)從血小板中釋濃度會(huì)從血小板中釋 放而增高；保存於放而增高；保存於44冰箱中，冰箱中，2424小時(shí)內(nèi)測(cè)定。小時(shí)內(nèi)測(cè)定。 酶類(lèi)和激素類(lèi)腫瘤標(biāo)志物不穩(wěn)定，易降解，應(yīng)酶類(lèi)和激素類(lèi)腫瘤標(biāo)志物不穩(wěn)定，易降解，應(yīng) 及時(shí)測(cè)定或低溫保存。及時(shí)測(cè)定或低溫保存。 由于紅細(xì)胞和血小板中也存在神經(jīng)元特異性由于紅細(xì)胞和血小板中也存在神經(jīng)元特異性 烯醇化酶（烯醇化酶（nsense），因此，樣本溶血可使血液中），因此，樣本溶血可使血液中 nsense濃度增高（濃度增高（rbc

43、rbc中有大量的中有大量的nsense，1%1%的溶血可使的溶血可使 血清血清nsense升高升高5ug/l)5ug/l)。 黃疸血樣本，會(huì)引起黃疸血樣本，會(huì)引起psapsa的檢測(cè)值升高。的檢測(cè)值升高。 分析中分析中 1.1.測(cè)定方法和試劑對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響：測(cè)定方法和試劑對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響： 從方法學(xué)來(lái)看，腫瘤標(biāo)志物測(cè)定方法很多，有從方法學(xué)來(lái)看，腫瘤標(biāo)志物測(cè)定方法很多，有 放射免疫測(cè)定法，酶聯(lián)免疫測(cè)定法，化學(xué)發(fā)光免疫放射免疫測(cè)定法，酶聯(lián)免疫測(cè)定法，化學(xué)發(fā)光免疫 測(cè)定法等，每種測(cè)定方法有自己的精密度和重復(fù)性測(cè)定法等，每種測(cè)定方法有自己的精密度和重復(fù)性 ，但手工操作的方法重復(fù)性較差，誤差比較大，操，

44、但手工操作的方法重復(fù)性較差，誤差比較大，操 作時(shí)要特別認(rèn)真；用自動(dòng)化儀器進(jìn)行測(cè)定，重復(fù)性作時(shí)要特別認(rèn)真；用自動(dòng)化儀器進(jìn)行測(cè)定，重復(fù)性 好，誤差小。好，誤差小。 有研究報(bào)道，有研究報(bào)道，使用使用1212種不同的種不同的ceacea試劑盒檢測(cè)試劑盒檢測(cè) 某一混合血清中某一混合血清中ceacea的濃度，結(jié)果其差異超過(guò)的濃度，結(jié)果其差異超過(guò)100%100% 。導(dǎo)致分析間誤差的主要原因是沒(méi)有測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化導(dǎo)致分析間誤差的主要原因是沒(méi)有測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化 ，包括缺乏統(tǒng)一的抗原、抗原成分、校正品和參考，包括缺乏統(tǒng)一的抗原、抗原成分、校正品和參考 方法等。方法等。因此，在工作中要盡量使用同一種方法，因此，在工作中要盡

45、量使用同一種方法， 同一種儀器和同一廠家的試劑盒進(jìn)行測(cè)定。同一種儀器和同一廠家的試劑盒進(jìn)行測(cè)定。 2. 2. 交叉污染對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響：交叉污染對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響： 當(dāng)測(cè)定非常高濃度標(biāo)本時(shí)，交叉污染成為當(dāng)測(cè)定非常高濃度標(biāo)本時(shí)，交叉污染成為 一個(gè)導(dǎo)致假陽(yáng)性的潛在問(wèn)題。所以應(yīng)不時(shí)地復(fù)一個(gè)導(dǎo)致假陽(yáng)性的潛在問(wèn)題。所以應(yīng)不時(shí)地復(fù) 查有無(wú)標(biāo)本被交叉污染。查有無(wú)標(biāo)本被交叉污染。 3. 3. 嗜異性抗體對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響：嗜異性抗體對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響： 大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定中常使用一對(duì)鼠單克隆大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定中常使用一對(duì)鼠單克隆 抗體來(lái)與腫瘤抗原反應(yīng)，如果病人血清中存在嗜異性抗體來(lái)與腫瘤抗原反應(yīng)，如果病人血

46、清中存在嗜異性 抗體（特別是人抗鼠抗體），它可能在兩種鼠單克隆抗體（特別是人抗鼠抗體），它可能在兩種鼠單克隆 抗體間起抗體間起“橋梁橋梁”作用，導(dǎo)致在無(wú)抗原的情況下，出作用，導(dǎo)致在無(wú)抗原的情況下，出 現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物濃度增高的假象?，F(xiàn)腫瘤標(biāo)志物濃度增高的假象。 分析后：分析后： 1參考值范圍：不同標(biāo)本如血液、尿液、胸、參考值范圍：不同標(biāo)本如血液、尿液、胸、 腹水等，必須有不同的參考值。腹水等，必須有不同的參考值。 2 不同地區(qū)、不同人群、不同方法、不同試劑不同地區(qū)、不同人群、不同方法、不同試劑 和設(shè)備應(yīng)建立自己的參考值范圍。和設(shè)備應(yīng)建立自己的參考值范圍。 3一般病人的結(jié)果在排除檢測(cè)方法引起的誤差一

47、般病人的結(jié)果在排除檢測(cè)方法引起的誤差 后，上升或下降后，上升或下降25都有臨床價(jià)值。對(duì)于測(cè)定結(jié)果都有臨床價(jià)值。對(duì)于測(cè)定結(jié)果 特別異常的標(biāo)本必須復(fù)查，以防測(cè)定誤差。特別異常的標(biāo)本必須復(fù)查，以防測(cè)定誤差。 4由于腫瘤標(biāo)志物測(cè)定其臨床意義的特殊性，由于腫瘤標(biāo)志物測(cè)定其臨床意義的特殊性， 必須加強(qiáng)與臨床的交流和溝通當(dāng)改變腫瘤標(biāo)志物檢必須加強(qiáng)與臨床的交流和溝通當(dāng)改變腫瘤標(biāo)志物檢 測(cè)方法和試劑時(shí)，必須通知臨床，否則會(huì)影響結(jié)果測(cè)方法和試劑時(shí)，必須通知臨床，否則會(huì)影響結(jié)果 的判斷。的判斷。 5必須知道腫瘤標(biāo)志物的半壽期（手術(shù)后必須知道腫瘤標(biāo)志物的半壽期（手術(shù)后 降到一半所需的時(shí)間），降到一半所需的時(shí)間），這有

48、助解釋某些腫瘤這有助解釋某些腫瘤 標(biāo)志物，如標(biāo)志物，如afpafp和和hcg hcg 的濃度變化，的濃度變化，對(duì)于臨床療對(duì)于臨床療 效判斷有重要意義。效判斷有重要意義。 主要腫瘤標(biāo)志物經(jīng)手術(shù)后半壽期 腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物半壽期半壽期 cea34天天 ca19-98.5天天 afp45天天 psa2.33.2天天 hcg1220小時(shí)小時(shí) ca15-3815天天 ca1254.8天天 scc20分分 cyfra21-14天天 引起假陰性的主要因素是引起假陰性的主要因素是: : 產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志物的腫瘤細(xì)胞數(shù)目少產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志物的腫瘤細(xì)胞數(shù)目少 細(xì)胞或細(xì)胞表面被封閉細(xì)胞或細(xì)胞表面被封閉 機(jī)體體液中一些抗體

49、與腫瘤標(biāo)志機(jī)體體液中一些抗體與腫瘤標(biāo)志( ( 腫瘤抗原腫瘤抗原) )形成免疫復(fù)形成免疫復(fù) 合物合物 腫瘤組織本身血循環(huán)差腫瘤組織本身血循環(huán)差, , 其所產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物不能分其所產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物不能分 泌到外周血中。泌到外周血中。 血標(biāo)本的采集血標(biāo)本的采集, , 貯存不當(dāng)也會(huì)影響腫瘤標(biāo)志物測(cè)定的結(jié)貯存不當(dāng)也會(huì)影響腫瘤標(biāo)志物測(cè)定的結(jié) 果果 引起假陽(yáng)性的主要因素是引起假陽(yáng)性的主要因素是: : 良性疾病時(shí)良性疾病時(shí), ,如某些炎癥性疾病使一些腫瘤標(biāo)志物表達(dá)增如某些炎癥性疾病使一些腫瘤標(biāo)志物表達(dá)增 加。加。 某些生理變化某些生理變化, ,如妊娠和月經(jīng)時(shí)如妊娠和月經(jīng)時(shí), afp, afp、cal25ca

50、l25、hcghcg會(huì)升會(huì)升 高。高。 與自身免疫性疾病有關(guān)與自身免疫性疾病有關(guān)( (如紅斑狼瘡、白塞氏病、腎小球如紅斑狼瘡、白塞氏病、腎小球 腎炎等腎炎等), ), 當(dāng)這些疾病加重時(shí)當(dāng)這些疾病加重時(shí), ,腫瘤標(biāo)志物多呈陽(yáng)性反應(yīng)。腫瘤標(biāo)志物多呈陽(yáng)性反應(yīng)。 在腫瘤手術(shù)治療、化療和放療過(guò)程中在腫瘤手術(shù)治療、化療和放療過(guò)程中, , 由于腫瘤組織受由于腫瘤組織受 到破壞或腫瘤壞死時(shí)到破壞或腫瘤壞死時(shí), , 也會(huì)使某些腫瘤標(biāo)志物的產(chǎn)生增也會(huì)使某些腫瘤標(biāo)志物的產(chǎn)生增 加加, , 從而影響腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定從而影響腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定, ,造成假陽(yáng)性。造成假陽(yáng)性。 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的目的是要達(dá)到腫瘤的早期腫瘤標(biāo)志物

51、檢測(cè)的目的是要達(dá)到腫瘤的早期 診斷，早期治療，因此，希望找到特異性強(qiáng)，敏診斷，早期治療，因此，希望找到特異性強(qiáng)，敏 感性高的腫瘤標(biāo)志物。感性高的腫瘤標(biāo)志物。腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用有腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用有 助于提高檢測(cè)的助于提高檢測(cè)的敏感性。敏感性。 腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用 一種腫瘤可分泌多種腫瘤標(biāo)志物，而不同的腫瘤一種腫瘤可分泌多種腫瘤標(biāo)志物，而不同的腫瘤 或同種腫瘤的不同組織類(lèi)型可有相同的腫瘤標(biāo)志物，或同種腫瘤的不同組織類(lèi)型可有相同的腫瘤標(biāo)志物， 而且在不同的腫瘤患者體內(nèi)，腫瘤標(biāo)志物的質(zhì)和量變而且在不同的腫瘤患者體內(nèi)，腫瘤標(biāo)志物的質(zhì)和量變 化也較大?；草^大。因此，單獨(dú)檢測(cè)一種腫瘤標(biāo)志物，可能會(huì)因此，單獨(dú)檢測(cè)一種腫瘤標(biāo)志物，可