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文檔簡介
1、 免疫球蛋免疫球蛋 白白 免疫球蛋白和抗 體 抗體(抗體(antibody,Ab):): 是是B細(xì)胞識別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞識別抗原后增殖分化為漿 細(xì)胞所產(chǎn)生的具有免疫活性的細(xì)胞所產(chǎn)生的具有免疫活性的蛋白質(zhì)蛋白質(zhì), 主要存在于血清等體液中,能與相應(yīng)主要存在于血清等體液中,能與相應(yīng)Ag 發(fā)生特異性結(jié)合。發(fā)生特異性結(jié)合。 【血清蛋白】 白蛋白 球蛋白(甲種球蛋白) 球蛋白 球蛋白(乙種球蛋白) 球蛋白(丙種球蛋白) 有抗體活性的血清蛋白都是球蛋白,但不是所有的丙 種球蛋白都是抗體。 免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig): 將抗體或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。 Ig與與
2、Ab的關(guān)系的關(guān)系 Ig Ab Ab都是Ig,而Ig并不都是Ab。 Ig的性質(zhì)(蛋白質(zhì)) 1)不耐熱,6090即變性失去活性 2)可被蛋白酶水解 3)能被中性鹽沉淀(鹽析) 第一節(jié) 免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu) 一、基本構(gòu)成(單體) 重鏈(H鏈):兩條,含450 550個aa Ig 輕鏈(L鏈):兩條,214個aa的肽鏈 二硫鍵:連接兩條重鏈之間及重鏈與輕鏈之間 二、Ig的功能分區(qū) (一)可變區(qū) (二)恒定區(qū) (三)鉸鏈區(qū) (一)可變區(qū)(variable region,V區(qū)) 1、位置: VLVH (近N端)1/2L鏈+1/4H鏈 2、結(jié)構(gòu)特點:氨基酸序列可變,和 抗原決定簇在空間上高度互補。 3、功能
3、:是結(jié)合抗原的區(qū)域 互補決定區(qū)與抗原決定簇的互補互補決定區(qū)與抗原決定簇的互補 CDR1(L) CDR2(L) CDR3(L)CDR2(H) CDR3(H)CDR1(H) 抗原決定簇 互補決定區(qū)與抗原決定簇的互補互補決定區(qū)與抗原決定簇的互補 (二)恒定區(qū)(constant region,C區(qū)) 1、位置(近C端)1/2L鏈+3/4H鏈 2、結(jié)構(gòu)特點:氨基酸序列恒定 3、功能: CL+CH1:遺傳標(biāo)記所在段 CH2:補體(C1q)結(jié)合點 CH3:結(jié)合細(xì)胞(FcR) (三)鉸鏈區(qū) 1、位置:CH1與CH2之間 2、結(jié)構(gòu)特點: 富含脯氨酸,易伸展彎曲。 3、功能: (1)容易變構(gòu),暴露CH2 (2)容
4、易被蛋白酶水解 三、三、Ig的酶解片段的酶解片段 Ig 木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶 2Fab +Fc Ig 胃蛋白酶胃蛋白酶 ( Fab )2+ pFc 四、J鏈和分泌片 1、J鏈 2、分泌片 1、連接鏈(、連接鏈(joining chain,J鏈)鏈) (1)化學(xué)本質(zhì)化學(xué)本質(zhì): 漿細(xì)胞分泌的多肽鏈漿細(xì)胞分泌的多肽鏈 (2)存在:存在: IgM(五聚體)(五聚體) sIgA (雙體)(雙體) (3)作用:作用: 連接單體,穩(wěn)定多聚體。連接單體,穩(wěn)定多聚體。 2、分泌片(分泌片(Secretory Piece,SC) (1)化學(xué)本質(zhì)化學(xué)本質(zhì): 黏膜上皮細(xì)胞合成分泌的黏膜上皮細(xì)胞合成分泌的多肽鏈多肽鏈
5、(2)存在:存在: sIgA(雙體)(雙體) (3)作用:作用: a.幫助幫助IgA穿越黏膜穿越黏膜 b.保護保護sIgA抵抗蛋白酶的水解作用抵抗蛋白酶的水解作用 IgA二聚體 多聚Ig受體 IgAIgA的跨越細(xì)胞膜過程(一)的跨越細(xì)胞膜過程(一) 分泌片 分泌型IgA IgAIgA的跨越細(xì)胞膜過程(二)的跨越細(xì)胞膜過程(二) J SC 第二節(jié) 免疫球蛋白的抗原性 第三節(jié) 免疫球蛋白的生物學(xué)功能 一、與Ag特異性結(jié)合 二、激活補體 三、結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體 四、透過胎盤 五、參與免疫調(diào)節(jié) 免疫球蛋白的生物學(xué)功能 一、與Ag特異性結(jié)合 與與Ag特異性結(jié)合特異性結(jié)合(抗體的中和作用抗體的中和作用
6、) 病原體 宿主細(xì)胞 抗體 二、激活補體二、激活補體 三、結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體 1、調(diào)理作用 2、抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 3、介導(dǎo) 型超敏反應(yīng) 1、免疫球蛋白調(diào)理吞噬作用 抗原 Fc受體 吞噬細(xì)胞 抗體的免疫抗體的免疫 調(diào)理作用調(diào)理作用 抗體 2、抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC) 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用機制抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用機制 IgE FcR I 肥大細(xì)胞 過敏介質(zhì) 變應(yīng)原 3、介導(dǎo)、介導(dǎo)型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 第四節(jié) 五類Ig的特性和醫(yī)學(xué)意義 Ig的分類 L鏈:和 H鏈:、五種 鏈鏈鏈鏈鏈 IgMIgGIgAIgD IgE IgGIgE IgM IgD
7、 IgA 1、IgG 結(jié)構(gòu): Ig單體,分子量最小。 含量和分布: a.在血清中含量最多,約占血清Ig的75% ; b.血清和組織液中分布各半。 c.是唯一可透過胎盤的Ig。 產(chǎn)生:出生后3個月開始合成,35歲近成人水平 半衰期:2023d 意義:是人體體液免疫的主要抗體;產(chǎn)生晚,維持長,是再次免疫應(yīng) 答的主要抗體。 2、IgM 結(jié)構(gòu): Ig五聚體, 5個Ig+J鏈,分子量最大。 含量及分布:占血清Ig的6%,主要分布于血管內(nèi) 產(chǎn)生:是個體發(fā)育過程中出現(xiàn)最早的抗體,胚胎晚期已能合成。(可作為 胎兒宮內(nèi)感染的證據(jù)) 半衰期:5d 意義:是高效價的抗體,抗微生物的作用比IgG高500600倍;在抗
8、感 染過程中出現(xiàn)早,維持短,作為早期感染急性感染的依據(jù)。 3、IgA 血清型:IgA單體,約占血清Ig10% 1)分類 分泌型(SIgA) : IgA雙體 2)結(jié)構(gòu):2IgA+J鏈+分泌片 3)分布:各種粘膜、初乳、唾液和淚液等。 4)意義:是機體局部粘膜免疫的重要抗體。 4、IgE: 是人體血清中含量最少的Ig,約占Ig的0.002%,與型超敏反應(yīng)有關(guān)。 5、IgD: 尚待研究。 抗體的人工制備 一、抗體的人工制備一、抗體的人工制備 二、單克隆抗體二、單克隆抗體 抗體的人工制備 多克隆抗體抗血清 單克隆抗體 單克隆抗體單克隆抗體 由一個識別單一抗原決定簇(表位)的B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的同源 抗體
9、。 表位A 表位B 表位C 抗原 克隆A 克隆B 克隆C 多克 隆抗 體 單克隆抗體 小 結(jié) 抗體與免疫球蛋白的基本概念 免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)與水解片段 抗體的生物學(xué)作用 五類免疫球蛋白的特點 免疫球蛋白結(jié)構(gòu)及功能?抗體的生物學(xué) 功能是什么? 下一講:補體系統(tǒng) (一)可變區(qū)(variable region,V區(qū)) 1、位置: VLVH (近N端)1/2L鏈+1/4H鏈 2、結(jié)構(gòu)特點:氨基酸序列可變,和 抗原決定簇在空間上高度互補。 3、功能:是結(jié)合抗原的區(qū)域 (三)鉸鏈區(qū) 1、位置:CH1與CH2之間 2、結(jié)構(gòu)特點: 富含脯氨酸,易伸展彎曲。 3、功能: (1)容易變構(gòu),暴露CH2 (2)容易被蛋白酶水解 三、三、Ig的酶解片段的酶解片段 IgA二聚體 多聚Ig受體 IgAIgA的跨越細(xì)胞膜過程(一)的跨越細(xì)胞膜過程(一) 二、激活補體二、激活補體 2、IgM 結(jié)構(gòu): Ig五聚體, 5個Ig+J鏈,分子量最大。 含量及分布:占血清Ig的6%,主要分布于血管內(nèi) 產(chǎn)生:是個體發(fā)育過程中出現(xiàn)最早的抗體,胚胎晚期已能合成。(可作為 胎兒宮內(nèi)感染的證據(jù)) 半衰期:5d 意義:是高效價的抗體,抗微生物的作
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