基于腸促胰島素的2型糖尿病治療新模式

1、基于基于腸腸促胰促胰島島素的素的2型糖尿病型糖尿病 治治療療新模式新模式 內(nèi)容介紹內(nèi)容介紹 糖尿病的發(fā)生及治療現(xiàn)狀糖尿病的發(fā)生及治療現(xiàn)狀 dpp-4dpp-4抑制劑抑制劑安立澤安立澤 （沙格列汀片（沙格列汀片5mg5mg） 療效療效 安全性安全性 用法用量用法用量 1 1 2 2 2 2型糖尿病的發(fā)生與多個組織器官密切相關(guān)型糖尿病的發(fā)生與多個組織器官密切相關(guān) 肝糖輸出 增加 脂解作用 增強 高血糖癥 葡萄糖攝 取減少 肌肉 肝臟 脂肪組織 胰腺 胰島素分泌減少 胰高血糖素分泌增加 腸促胰素作 用降低 2 2型糖尿病患者病理基礎(chǔ)：胰腺、肌肉、肝臟、脂肪組織及腸促胰島素系統(tǒng)等多個型糖尿病患者病理基

2、礎(chǔ)：胰腺、肌肉、肝臟、脂肪組織及腸促胰島素系統(tǒng)等多個 生理系統(tǒng)的功能出現(xiàn)異常生理系統(tǒng)的功能出現(xiàn)異常 2 2型糖尿病的治療現(xiàn)狀型糖尿病的治療現(xiàn)狀 作用靶點作用靶點副作用副作用 胰島素胰島素 分泌不足分泌不足 胰島素抵抗胰島素抵抗體重增加體重增加低血糖癥低血糖癥 胃腸道胃腸道 副作用副作用 胰島素胰島素 ! ! ! 二甲雙胍二甲雙胍 ! ! 磺脲類藥物磺脲類藥物 ! ! ! 格列奈類格列奈類藥物藥物 ! ! ! - -葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑! ! 噻唑烷二酮類藥物噻唑烷二酮類藥物 ! ! dpp-4 dpp-4 抑制劑抑制劑 glp-1 glp-1 受體激動劑受體激動劑 ! ! 70%7

3、0%的患者血糖控制未達標的患者血糖控制未達標 目前目前2 2型糖尿病的治療藥物主要分為型糖尿病的治療藥物主要分為6 6大類，各藥物在作用機制、療效、安大類，各藥物在作用機制、療效、安 全性和耐受性等方面的情況也各不相同全性和耐受性等方面的情況也各不相同 1. nathan dm, et al. diabetologia. 2009;52:17-30. 2. stumvoll m, et al. lancet. 2005;365:1333-46. 不同不同降糖降糖藥物的作用靶點及副作用藥物的作用靶點及副作用1,2 1,2 內(nèi)容介紹內(nèi)容介紹 糖尿病的發(fā)生及治療現(xiàn)狀糖尿病的發(fā)生及治療現(xiàn)狀 dpp-4

4、dpp-4抑制劑抑制劑安立澤安立澤 （沙格列汀片（沙格列汀片5mg5mg ） 療效療效 安全性安全性 用法用量用法用量 1 1 2 2 h2n n o cn ho 沙格列汀沙格列汀 1. augeri dj, et al. j med chem. 2005;48:5025-37. 2. kirby m, et al.clin sci (lond). 2009;118:31-41. 3. boulton dw. diabetes. 2007;56 (suppl. 1):a161. 安立澤安立澤 （沙格列汀沙格列汀5 5mgmg）高效的高效的dpp-4dpp-4抑制劑抑制劑 為為dpp-4的高的高

5、選擇選擇性、可逆、具有口服活性的性、可逆、具有口服活性的競競爭性抑爭性抑 制制劑劑 口服口服用用藥藥后迅速、廣泛吸收后迅速、廣泛吸收 沙格列汀沙格列汀的代的代謝謝主要由主要由cyp3a4/5介介導(dǎo)導(dǎo)，主要代，主要代謝產(chǎn)謝產(chǎn)物物 也是也是dpp4抑制抑制劑劑，其抑制活性作用是沙格列汀的二分，其抑制活性作用是沙格列汀的二分 之一之一 沙格列汀沙格列汀和和/或代或代謝產(chǎn)謝產(chǎn)物物經(jīng)經(jīng)由由腎臟腎臟(主要途徑）和主要途徑）和肝肝臟臟途途 徑清除徑清除 5mg劑劑量的量的藥藥效學(xué)效學(xué)特特性支持每日一次性支持每日一次給藥給藥,作用作用時間長時間長 達達24小小時時 安立澤安立澤雙重機制雙重機制作用于作用于 、

6、 細胞細胞 安立澤具有雙重作用機制，可作用于胰腺安立澤具有雙重作用機制，可作用于胰腺、細胞，調(diào)節(jié)血糖濃度細胞，調(diào)節(jié)血糖濃度 安立澤血糖依賴性降糖，降低血糖的同時有效減少低血糖的發(fā)生安立澤血糖依賴性降糖，降低血糖的同時有效減少低血糖的發(fā)生 血糖血糖濃濃度高度高時時 高效抑制高效抑制dpp4酶酶， ， 生理性生理性glp1濃濃度度 增加增加 葡萄糖葡萄糖輸輸出減少出減少 單藥治療：顯著改善糖尿病患者三個關(guān)鍵指標單藥治療：顯著改善糖尿病患者三個關(guān)鍵指標 安立澤安立澤 療效：全面有效降低糖尿病患者血糖水平療效：全面有效降低糖尿病患者血糖水平 安立澤5mg治療6個月hba1c的 平均改變 安立澤5mg治

7、療6個月的 平均改變（mg/dl） 0 -0.1 -0.2 -0.3 -0.4 -0.5 -0.6 -0.7 -0.8 -0.7% -15 -37 0 -10 -20 -30 -40 hba1cfpg2小時ppg 基基線線hba1c 8.0% rosenstocka j, aguilar-salinasb c, kleinc e, et al. effect of saxagliptin monotherapy in treatment-nave patients with type 2 diabetes. current medical research and opinion. 2009;

8、25(10):24012411. 安立澤單藥治療安立澤單藥治療2424周，有效降低患者周，有效降低患者fpgfpg、ppgppg和和hbahba1c 1c水平 水平 n=105 聯(lián)合二甲雙胍治療：全面有效降低血糖水平，重獲血糖控制聯(lián)合二甲雙胍治療：全面有效降低血糖水平，重獲血糖控制 安立澤5mg聯(lián)合二甲雙胍治療6個 月hba1c的平均改變 安立澤5mg聯(lián)合二甲雙胍治療6 個月平均改變（mg/dl） 0 -0.1 -0.2 -0.3 -0.4 -0.5 -0.6 -0.7 -0.8 -0.83% -23.3 -41.1 0 -10 -20 -30 -40 -50 hba1cfpg2小時ppg d

9、efronzo ra, duan ry, hissa mn, et al. the efficacy and safety of saxagliptin when added to metformin therapy in patients with inadequately controlled type 2 diabetes with metformin alone. diabetes care. 2009;32:16491655. 在使用二甲雙胍在使用二甲雙胍單藥單藥治治療療血糖控制不佳的患者中，安立血糖控制不佳的患者中，安立澤聯(lián)澤聯(lián)合二甲雙胍治合二甲雙胍治療療24周周 可有效降低患者可

10、有效降低患者fpg、 、ppg和和hba1c水平水平 安立澤安立澤 療效：全面有效降低糖尿病患者血糖水平療效：全面有效降低糖尿病患者血糖水平 基基線線hba1c 8.1% n=191 bl48 12 1620303750637689102624 沙格列汀 5 mg +二甲雙胍 n=191 安慰劑 + 二甲雙胍 n=179 ravichandran s, defronzo r, garber a.j, et al. once-daily saxagliptin added to metformin is well tolerated and provides sustained glycaemi

11、c control over 102 weeks in patients with type 2 diabetes. diabetologia (2009) 52:suppl1s1s550. 安立澤安立澤 長期治療，患者持久獲益長期治療，患者持久獲益 =0.7 聯(lián)合二甲雙胍治療聯(lián)合二甲雙胍治療102102周周hbahba1c 1c下降顯著優(yōu)于安慰劑，且療效穩(wěn)固 下降顯著優(yōu)于安慰劑，且療效穩(wěn)固 在使用二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的患者中，安立澤在使用二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的患者中，安立澤5mg+5mg+二甲雙胍治療二甲雙胍治療5252周降低周降低 hbahba1c 1c的效果與磺脲類 的效

12、果與磺脲類+ +二甲雙胍相當二甲雙胍相當 goke b, gallwitz b, eriksson j, et al. saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone: a 52-week randomised controlled trial. int j clin pract. 2010; 64(12):1619-31. 95% ci= -0.05, 0.16 -0.80 格列吡格列吡嗪嗪

13、 + 二甲雙胍二甲雙胍 (n=293) -0.74 沙格列汀沙格列汀 + 二甲雙胍二甲雙胍 (n=293) -1.00 -0.75 -0.50 0.0 hba1c與基線相比的平均變化 (%) -0.25 - - - - 安立澤安立澤 療效療效: :降低血糖水平不劣于磺脲降低血糖水平不劣于磺脲 安立澤二甲雙胍治療安立澤二甲雙胍治療5252周，低血糖事件發(fā)生率顯著低于磺脲類藥物二甲雙胍周，低血糖事件發(fā)生率顯著低于磺脲類藥物二甲雙胍 安立澤與其他藥物聯(lián)用，低血糖發(fā)生率與安慰劑相當安立澤與其他藥物聯(lián)用，低血糖發(fā)生率與安慰劑相當 安立澤與磺脲類藥物比較安立澤與磺脲類藥物比較 p0.0001 36.3 格

14、列吡嗪格列吡嗪 + 二甲雙胍二甲雙胍 (n=430) 3.0 沙格列汀沙格列汀 + 二甲雙胍二甲雙胍 (n=428) 0 20 50 第52周發(fā)生至少一起低血 糖事件的受試者比例 (%) 30 - - - 40 - 10 - - goke b, gallwitz b, eriksson j, et al. saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone: a 52-week randomise

15、d controlled trial. int j clin pract. 2010; 64(12):1619-31. 安立澤安立澤 安全性：安心降糖，副作用更少安全性：安心降糖，副作用更少 低血糖發(fā)生率低，與安慰劑相當?shù)脱前l(fā)生率低，與安慰劑相當 治治療組療組低血糖事件低血糖事件發(fā)發(fā)生率生率 安立澤*+tzd2.7% 安慰劑+tzd3.8% 安立澤*+格列本脲0.8% 安慰劑+格列本脲0.7% * 安立澤劑量為5mg 安立澤與其他藥物聯(lián)合安立澤與其他藥物聯(lián)合 安立澤聯(lián)合二甲雙胍治療安立澤聯(lián)合二甲雙胍治療5252周，患者體重不增加周，患者體重不增加 *p0.0001 1.1 格列吡格列吡嗪嗪

16、+ 二甲雙胍二甲雙胍 (n=426) -1.1 * 沙格列汀沙格列汀 + 二甲雙胍二甲雙胍 (n=424) -1.5 0 1.5 校正后體重的平均變化 (kg) 標準誤 0.5 - - - 1.0- -0.5- -1.0- 不增加體重不增加體重 goke b, gallwitz b, eriksson j, et al. saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone: a 52-week r

17、andomised controlled trial. int j clin pract. 2010; 64(12):1619-31. 安立澤安立澤 安全性：安心降糖，副作用更少安全性：安心降糖，副作用更少 存在存在風(fēng)險風(fēng)險的患者的患者 對對照照組組1,25193586077454528814412310257 所有沙格列汀所有沙格列汀組組 3,3562,6152,4192,2091,638994498436373197 所有沙格列汀組 對照組 首次發(fā)生主要心血管不良事件（首次發(fā)生主要心血管不良事件（macemace）的情況）的情況 0243750637689102115128 0 1 2 3

18、 4 5 周周 首次不良事件首次不良事件 (%) kaplan-meier時間-事件分析顯示，沙格列汀組和對照組曲線在治 療的前幾周已開始出現(xiàn)分離，沙格列汀不增加心血管死亡、心肌梗 死或卒中事件及全因死亡發(fā)生風(fēng)險 frederich r, et al. postgrad med. 2010;122(3):16-27. 不增加心血管事件的發(fā)生不增加心血管事件的發(fā)生 安立澤安立澤 安全性：安心降糖，副作用更少安全性：安心降糖，副作用更少 其他不良事件的發(fā)生率與安慰劑相當其他不良事件的發(fā)生率與安慰劑相當 安立安立澤單澤單用和用和聯(lián)聯(lián)合其他合其他藥藥物治物治療療 患者比例患者比例 安立安立澤澤5mg （ （n=882） ） 安慰安慰劑劑 （ （n=799） ） 上呼吸道感染上呼吸道感染7.7%7.6% 泌尿道感染泌尿道感染6.8%6.1% 頭頭痛痛6.5%5.9% 安立安立澤澤與二甲雙胍與二甲雙胍聯(lián)聯(lián)合治合治療療糖尿病糖尿病藥藥物初治患者物初治患者 患者比例患者比例 安立安立澤澤5mg+二甲二甲 雙胍雙胍 （ （n=320） ） 安慰安慰劑劑+二