變更控制管理程序

1、 變更控制管理程序 1 目的 規(guī)定對(duì)本廠(chǎng)已批準(zhǔn)的各類(lèi)文件、設(shè)備、設(shè)施、物料供應(yīng)商及包裝材料發(fā)生變更時(shí)控制的程序 ,以保證產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程始終處于受控制的狀態(tài)。 2 適用范圍 范圍適用于全廠(chǎng)所有產(chǎn)品的上述變更。 3 職責(zé) 3.1各個(gè)部門(mén)或個(gè)人可根據(jù)工作職責(zé)提出變更申請(qǐng)。 3.2 受變更影響的各部門(mén)對(duì)變更申請(qǐng)進(jìn)行評(píng)估、審核、列出相關(guān)的實(shí)施計(jì)劃。并對(duì)經(jīng)批 準(zhǔn)的變更申請(qǐng)和行動(dòng)計(jì)劃負(fù)責(zé)實(shí)施，負(fù)責(zé)將實(shí)施情況書(shū)面報(bào)告給質(zhì)量管理部門(mén)。 4.2.3質(zhì)量管理部部負(fù)責(zé)變更的管理，指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)變更控制工作，界定變更分類(lèi)，組 織變更評(píng)估和審核，制訂變更實(shí)施計(jì)劃，跟蹤變更的實(shí)施，對(duì)變更效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，及時(shí) 反饋?zhàn)兏畔ⅰ?3

2、.4 企業(yè)負(fù)責(zé)人對(duì)所有變更申請(qǐng)和實(shí)施計(jì)劃進(jìn)行批準(zhǔn)以及對(duì)變更進(jìn)行批準(zhǔn)。 4 程序 4.1 變更類(lèi)型 4.1.1 所有已批準(zhǔn)的 SOP 文件及各種記錄的變更 4.1.2 技術(shù)文件的變更技術(shù)文件包括：工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法。 4.1.3 關(guān)鍵設(shè)備儀器、設(shè)施的變更： 4.1.3.1 關(guān)鍵設(shè)備儀器：直接用于生產(chǎn)和QC 測(cè)試，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量直接造成影響的各類(lèi)設(shè) 備儀器。 4.1.3.2 QC 關(guān)鍵設(shè)施： 對(duì)潔凈室環(huán)境直接造成影響，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量直接造成影響的各類(lèi)公 用設(shè)施。 4.1.4 物料供應(yīng)商變更：包括原料、輔料、包裝材料供應(yīng)商的變更。 4.1.5 標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)、包裝材料的變更：包括標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)、單盒、

3、中盒和外箱上印刷 的文字、顏色、圖案和尺寸、材質(zhì)等的變化。 4.1.6 委托生產(chǎn)商要求的變更。 4.1.7 政府部門(mén)要求的變更。 4.1.8 人員組織機(jī)構(gòu)圖及其他變更。 4.1.9 生產(chǎn)用物料的貯存條件和（或）有效期的變更，包括原輔料、包裝材料、中間體 和成品。 4.1.10 在日常生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的非計(jì)劃性變更 4.2 變更程序 4.2.1 在需要變更時(shí)，由需要發(fā)生變更的崗位責(zé)任人員向QA 口頭提出申請(qǐng)， QA 下發(fā) 已編號(hào)的變更申請(qǐng)表，并在變更登記表中登記。 4.2.2 提出變更的申請(qǐng)人按以下要求填寫(xiě)“變更申請(qǐng)表”， 交本部門(mén)負(fù)責(zé)人評(píng)估、簽署 意見(jiàn)： 4.2.2.1 變更名稱(chēng)：明確變更的主題

4、及變更類(lèi)型。 4.2.2.2 變更理由：描寫(xiě)該變更提出的原因。 4.2.2.3 變更內(nèi)容：說(shuō)明“原來(lái)內(nèi)容”(原來(lái)版本號(hào) )、 “ 修改后內(nèi)容” (修改后版 本號(hào) )，文件應(yīng)寫(xiě)完整編號(hào)。 4.2.2.4 申請(qǐng)人、申請(qǐng)日期及所屬部門(mén)。 4.2.3 申請(qǐng)變更部門(mén)負(fù)責(zé)人按照以下要求對(duì)變更進(jìn)行評(píng)估： 4.2.3.1 變更是否違背了政策法規(guī)、法定標(biāo)準(zhǔn)。 4.2.3.2 變更是否屬于需驗(yàn)證的范圍。判斷標(biāo)準(zhǔn)參見(jiàn)：驗(yàn)證主計(jì)劃、子系統(tǒng)驗(yàn)證 主計(jì)劃及驗(yàn)證計(jì)劃；設(shè)施、設(shè)備和儀器的確認(rèn)；工藝驗(yàn)證；清潔驗(yàn)證；計(jì)算機(jī)驗(yàn)證； QC 實(shí)驗(yàn)室分析方法驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)操作程序 4.2.3.3 變更是否需要進(jìn)行穩(wěn)定性考察。判斷標(biāo)準(zhǔn)參見(jiàn)：留樣

5、和穩(wěn)定性試驗(yàn)。 4.2.3.4 變更是否會(huì)涉及其他文件的變更。 4.2.3.5 變更是否會(huì)涉及委托加工方。 4.2.3.6 如果變更需要培訓(xùn)，變更執(zhí)行前必須完成培訓(xùn)。判斷標(biāo)準(zhǔn)參見(jiàn)：培訓(xùn)管理制度 4.3.4 申請(qǐng)部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)列出本部門(mén)變更的工作計(jì)劃和受變更影響的部門(mén)， 4.3.5 變更申請(qǐng)部門(mén)將變更申請(qǐng)書(shū)分送到各相關(guān)部門(mén)。 4.3.6 各相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人在收到變更申請(qǐng)后，需對(duì)變更申請(qǐng)部門(mén)的申請(qǐng)及變更工作計(jì)劃 進(jìn)行評(píng)估，在 相關(guān)部門(mén)評(píng)估意見(jiàn)欄注明部門(mén)、意見(jiàn)并簽名。若同意變更申請(qǐng)，需提出變更涉及的本部 門(mén)文件及完成變更工作計(jì)劃。若不同意變更申請(qǐng)，需書(shū)面說(shuō)明理由。 4.3.7 由變更申請(qǐng)部門(mén)收集各相關(guān)部

6、門(mén)已完成評(píng)估及變更工作計(jì)劃的“變更申請(qǐng)表 ”后， 上交 QA 部門(mén)。 QA 部門(mén)在收到各部門(mén)提交的“變更申請(qǐng)表 ”后，對(duì)所有相關(guān)部門(mén)的評(píng)估 進(jìn)行綜合評(píng)估，并提出評(píng)估意見(jiàn)。必要時(shí)召開(kāi)相關(guān)部門(mén)會(huì)議，布置變更內(nèi)容。 4.3.7.1QA 負(fù)責(zé)人審核的內(nèi)容 4.3.7.1.1 變更申請(qǐng)的內(nèi)容明確 4.3.7.1.2 變更申請(qǐng)引發(fā)了另外的變更已經(jīng)明確。 4.3.7.1.3 所有的相關(guān)部門(mén)都參與評(píng)估并制定合理的工作計(jì)劃 4.3.7.1.4 有合適的文件支持變更 4.3.7.1.5 有正確的簽名和日期 4.3.7.2 如果 QA 審核不通過(guò)，則變更申請(qǐng)部門(mén)對(duì)相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行補(bǔ)充直至通過(guò)QA 審核， 或者變更被結(jié)束

7、。 4.3.8 質(zhì)量分管廠(chǎng)長(zhǎng)或被授權(quán)人批準(zhǔn)后，QA 部門(mén)復(fù)印已批準(zhǔn)的“變更申請(qǐng)表”并分發(fā)到 申請(qǐng)部門(mén)。 中各部門(mén)相關(guān)內(nèi)容下發(fā)給相關(guān)部門(mén)后，變更方可進(jìn)行。 4.3.9 申請(qǐng)變更部門(mén)應(yīng)對(duì)所涉及的相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，并將培訓(xùn)記錄復(fù)印件交QA 。 4.3.10 QA 應(yīng)根據(jù)各責(zé)任部門(mén)制訂的工作計(jì)劃，在計(jì)劃完成時(shí)間前，確認(rèn)各項(xiàng)計(jì)劃的落 實(shí)情況，填寫(xiě) ”變更申請(qǐng)表 ”，涉及到 CAPA 的項(xiàng)目還需在 ”CAPA跟蹤表 ”內(nèi)填寫(xiě)跟蹤情 況。 4.3.11 在所有的變更工作完成后，QA 收集相關(guān)的支持文件，如驗(yàn)證報(bào)告，試驗(yàn)數(shù)據(jù)， 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，供應(yīng)商審計(jì)報(bào)告，分析方法驗(yàn)證報(bào)告等等，審核并確認(rèn)變更對(duì)產(chǎn)品的 特性

8、、 含量、質(zhì)量及純度沒(méi)有產(chǎn)生負(fù)面影響。 4.3.12 如果內(nèi)容過(guò)多欄目位置不足，可另加附頁(yè)，可打印簽名。 4.4 技術(shù)文件的變更 4.4.1 工藝規(guī)程式、分析方法的變更：按工芑風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表或“分析方法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)須表”對(duì) 發(fā)生變更的工藝或分析方法進(jìn)行評(píng)估，如果被評(píng)估為直接影響，在批準(zhǔn)變更申請(qǐng)后，責(zé) 任部門(mén)應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考查。如評(píng)估為非直接影響，則不需要驗(yàn)證。 4.4.2 對(duì)貯存條件和（或）有效期的變更：在批準(zhǔn)變更申請(qǐng)后，應(yīng)對(duì)至少 3 批樣品進(jìn)行 穩(wěn)定性試驗(yàn)，或提供以前穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總及評(píng)估作為有效期變更的依據(jù)。QA 根據(jù) 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)報(bào)告結(jié)果進(jìn)行評(píng)估， 如物料及中間產(chǎn)品評(píng)估結(jié)果符合變更要求的

9、則變更可以接受。如成品評(píng)估結(jié)果符合變更要求的，則應(yīng)上報(bào)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，評(píng)估結(jié)果不符合要求的，變更停止。 4.4.3 供應(yīng)商變更：按文件供應(yīng)商的審計(jì)和確認(rèn)進(jìn)行。 4.4.4 政府部門(mén)要求的變更，按政府要求操作。對(duì)變更涉及到的內(nèi)容由相關(guān)部門(mén)提出申 請(qǐng)。 4.4.5 對(duì)于變更涉及到委托加工產(chǎn)品，需征得委托方的同意。委托加工方聯(lián)系人將變更 后的委托方的文件（包括SOP ，批生產(chǎn)記錄，測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)，分析方法，處方，工藝等） 提供給我方的聯(lián)系人，我方聯(lián)系人需將收到的文件移交給QA 文件管理員，由文件管理 員登記在“委托加工方變更文件移交表”后，交相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人并簽字確認(rèn)。相關(guān)部 門(mén)收到 QA 交接的委托

10、加工方變更的文件后，在“變更跟蹤表”上加以記錄。如需修訂 或新建測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)或分析方法，按“測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)（TS ）及分析方法（ MOA ） 的形 成、修訂和廢除程序” ）執(zhí)行 ,如需修訂 SOP ，則按“ SOP 文件的形成、修訂和廢 除程序”執(zhí)行，其它按本文件執(zhí)行。 4.5 當(dāng)變更違背政策法規(guī)、 法定標(biāo)準(zhǔn)，或影響設(shè)備或設(shè)施的性能、 安全性或靈敏性， QA 應(yīng)在該變更申請(qǐng)表上注明不能接受，并終止變更。 4.6 當(dāng)變更需要驗(yàn)證和穩(wěn)定性試驗(yàn)，則由有關(guān)部門(mén)按照有關(guān)SOP 制定方案。 4.7 非計(jì)劃性變更的管理 4.7.1 在日常工作中，如發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)工藝、指令、記錄、設(shè)備參數(shù)、方法等的書(shū)面規(guī)定與 實(shí)際操作不符時(shí)

11、，應(yīng)由現(xiàn)場(chǎng)負(fù)責(zé)人確認(rèn)。 如需要當(dāng)即進(jìn)行修訂，應(yīng)由現(xiàn)場(chǎng)負(fù)責(zé)人在需要變更的文件或 記錄上將要修訂的部分用斜線(xiàn)（ /）劃去，修訂后簽名，然后經(jīng) QA 負(fù)責(zé)人審核。 4.7.2 QA 負(fù)責(zé)人對(duì)修訂的內(nèi)容進(jìn)行評(píng)估， 對(duì)非關(guān)鍵性且不會(huì)對(duì)藥品質(zhì)量有顯著影響的非 計(jì)劃性變更 4.8. 變更記錄的管理 按“文件、記錄備份和保存”執(zhí)行。 4.9. 變更登記表的電子版文件要設(shè)置密碼保護(hù)， 密碼至少大于 6 位數(shù)，可以由大小寫(xiě)英文和數(shù)字組成。密碼由 QA變更管理人員及其主管控制，并每三個(gè)月修改一次。變 更跟蹤表由 QA變更管理人員每月刻錄光盤(pán)，并交檔案室長(zhǎng)期保存。 一、附件 1. 變更申請(qǐng)表 2. 變更控制流程圖 3

12、. 變更登記表 4. 變更相關(guān)部門(mén)評(píng)估表 變更申請(qǐng)表 本欄由變更申請(qǐng)部門(mén)指定人員填寫(xiě)，不涉及填NA ，若寫(xiě)不下，可附頁(yè) 變更申請(qǐng)部門(mén) 變更編號(hào) BG 變更起草人 申請(qǐng)日期 變更涉及的產(chǎn)品名稱(chēng) 變更涉及的生產(chǎn)過(guò)程 變更內(nèi)容的類(lèi)別 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 檢驗(yàn)方法 SMP SOP 原輔料 工程設(shè)備 包裝材料 生產(chǎn)工藝 其他 變更具體內(nèi)容 變更理由 文件名稱(chēng) 文件編號(hào) 文件所屬部門(mén) 變更涉及文件 本欄由變更申請(qǐng)部門(mén)經(jīng)理填寫(xiě)，若寫(xiě)不下，可附頁(yè) 變更的分類(lèi) 次要變更 主要變更 重大變更 1 變更是否合法 是 否 如不合法，請(qǐng)?zhí)顚?xiě)違反的法律名稱(chēng)： 2 是否要驗(yàn)證證明 是 否 如是，請(qǐng)?zhí)顚?xiě)驗(yàn)證項(xiàng)目： 3 是否要增加額外檢

13、驗(yàn) 是 否 變更涉及的其他內(nèi)容 如是，請(qǐng)?zhí)顚?xiě)額外檢驗(yàn)項(xiàng)目： 4 是否要做穩(wěn)定性試驗(yàn) 是 否 如是，請(qǐng)?zhí)顚?xiě)穩(wěn)定性試驗(yàn)類(lèi)型： 5 是否涉及委托生產(chǎn) 是 否 如是，請(qǐng)?zhí)顚?xiě)涉及項(xiàng)目： 6 變更前是否要對(duì)相關(guān)人員培訓(xùn) 是 否 變更涉及部門(mén) 生產(chǎn)計(jì)劃部 物流管理部 人事行政部 銷(xiāo)售部 財(cái)務(wù)部 質(zhì)量管理部 工程設(shè)備部 研發(fā)部 不涉及其他部門(mén) 部門(mén)評(píng)估意見(jiàn)： 部門(mén)經(jīng)理： 日期： 質(zhì)量管理部 QA 審核意見(jiàn)，若寫(xiě)不下，可附頁(yè) 是否同意變更： 是 否 是否要相關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)： 是 否 如是，請(qǐng)?zhí)顚?xiě)相關(guān)部門(mén)名稱(chēng)： 審核意見(jiàn)： QA審核人：日期： 變更處理流程圖 索要變更編 號(hào) 指定變更起草人， 收集資 料，填寫(xiě) 部門(mén)經(jīng)理評(píng)估 填寫(xiě) QA 審核，確定是否同意變更 不同意變更 同意變更 并填寫(xiě)在 制定 需修改 QA 審核，質(zhì)量管理部經(jīng)理批準(zhǔn) 額 培 相 穩(wěn) 委 驗(yàn) 關(guān) 外 部 定 托 檢 訓(xùn) 門(mén) 性 方 證 驗(yàn) 批 試 批 準(zhǔn) 驗(yàn) 準(zhǔn) 實(shí)施變更 結(jié)束程序，文件存檔 變更登記表 附件三 起草（修訂）人： QA 審核人： 批準(zhǔn)人： 執(zhí)行日期： 編號(hào) 變更名稱(chēng) 產(chǎn)生部門(mén) 變更申請(qǐng) 變更申請(qǐng) 變更申請(qǐng) 跟蹤情況 狀態(tài) 發(fā)起時(shí)間 評(píng)估結(jié)束時(shí)間 執(zhí)行情況 . 批準(zhǔn)時(shí)間 p 變更相關(guān)部門(mén)評(píng)估表 被評(píng)估變更編號(hào)BG 參與評(píng)估部門(mén) /關(guān)鍵人員 修訂相關(guān)文件 檢驗(yàn)采購(gòu)物