關(guān)于洋地黃類(lèi)藥物的知識(shí)

1、。洋地黃類(lèi)藥物包括：地高辛、西地蘭、毒毛旋花子甙K 等。這三種是目前臨床常用的，前兩種由甚。 洋地黃類(lèi)藥物的藥理作用主要是正性肌力和負(fù)性頻率，所以常用于治療心力衰竭和房顫。急性心衰時(shí)可以選用西地蘭靜脈注射，慢性心衰時(shí)可以選用地高辛口服維持量?？焖俜款潟r(shí)可以靜脈注射西地蘭復(fù)律。注意事項(xiàng)是：注射洋地黃類(lèi)藥物前應(yīng)了解患者是否在七天內(nèi)用過(guò)洋地黃類(lèi)藥物，如用過(guò)則要減量靜脈注射，如無(wú)就按常規(guī)量應(yīng)用。洋地黃類(lèi)藥物的治療量和中毒量很接近，所以用藥期間還應(yīng)密切注意患者有無(wú)新發(fā)的心律失?；蛞曃锊磺?，消化道癥狀等，有條件可抽血化驗(yàn)洋地黃的血藥濃度。 隨時(shí)觀察有無(wú)洋地黃中毒癥狀，如有應(yīng)及時(shí)減量或停藥。 副作用是：可以

2、減慢心率和引起洋地黃中毒，所以用藥期間應(yīng)注意觀察患者的情況，按時(shí)去看心內(nèi)科醫(yī)生，把基本情況告知醫(yī)生，及時(shí)調(diào)整用藥量，確保用藥安全。 禁忌癥是：急性心肌梗死的前 24 小時(shí)內(nèi)不用洋地黃類(lèi)藥物。肝腎功能不全時(shí)慎用。洋地黃類(lèi)藥物作用機(jī)理及毒性作用洋地黃類(lèi)藥物有多種，主要包括洋地黃、地高辛、西地蘭、毒毛旋花子甙 K 等，具有增強(qiáng)心臟收縮力，提高心肌興奮性的作用，是目前治療心力衰竭最常用的強(qiáng)心藥物，同時(shí)也可用于治療某些快速心律失常，如心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)以及室上性心動(dòng)過(guò)速等。其中地高辛具有作用可靠、吸收和排泄快、即可口服又可靜脈注射并能夠監(jiān)測(cè)血藥濃度等優(yōu)點(diǎn)，在臨床中應(yīng)用最為廣泛。洋地黃類(lèi)藥物的共同特點(diǎn)是有

3、效治療量、中毒量和致死量三者相當(dāng)接近，再加上小兒對(duì)藥物的耐受性個(gè)體差異較大，故容易發(fā)生中毒。一、作用機(jī)制：精選資料，歡迎下載。1. 正性肌力作用：三方面因素決定著心肌收縮過(guò)程，它們是收縮蛋白及其調(diào)節(jié)蛋白；物質(zhì)代謝與能量供應(yīng)；興奮 - 收縮偶聯(lián)的關(guān)鍵物質(zhì)Ca2+。洋地黃與細(xì)胞膜上 Na+-K+-ATP酶相結(jié)合并抑制其活性。體內(nèi)條件下，治療量強(qiáng)心甙抑制 Na+-K+-ATP酶活性約 20%，使鈉泵失靈，結(jié)果是細(xì)胞內(nèi) Na+量增多，K+量減少。胞內(nèi) Na+量增多后，再通過(guò) Na+-Ca2+雙向交換機(jī)制，或使 Na+內(nèi)流減少，Ca2+外流減少，或使 Na+外流增加， Ca2+內(nèi)流增加。對(duì) Ca2+而言

4、，結(jié)果是細(xì)胞內(nèi) Ca2+量增加，肌漿網(wǎng)攝取 Ca2+也增加，儲(chǔ)存增多。另也證實(shí)，細(xì)胞內(nèi) Ca2+ 少量增加時(shí)，還能增強(qiáng) Ca2+離子流，使每一動(dòng)作電位 2 相內(nèi)流的 Ca2+增多，此Ca2+又能促使肌漿網(wǎng)釋放出 Ca2+，即“以鈣釋鈣 ”的過(guò)程。 這樣，在強(qiáng)心甙作用下，心肌興奮時(shí)，有較多的 Ca2+釋放；心肌細(xì)胞內(nèi) Ca2+濃度增高，激動(dòng)心肌收縮蛋白從而增加心肌收縮力。在多種條件下，強(qiáng)心甙的正性肌力與Na+-K+-ATP酶的抑制之間顯示了平行關(guān)系：如細(xì)胞內(nèi) Na+增加，能使兩種作用的發(fā)生速率都加快；細(xì)胞外K+增加則降低兩作用的發(fā)生速率； 減少細(xì)胞外 K+使兩種作用都能延長(zhǎng)； 另見(jiàn)強(qiáng)心甙對(duì)不同種

5、類(lèi)動(dòng)物的這兩種作用在強(qiáng)度上也有差異，然二種作用的差異也是相符的。這些平行關(guān)系為上述作用機(jī)制提供了有力的支持。2負(fù)性頻率作用：即減慢竇性頻率， 對(duì) CHF而竇律較快者尤為明顯。這一作用由強(qiáng)心甙增強(qiáng)迷走神經(jīng)傳出沖動(dòng)所引起，也有交感神經(jīng)活性反射性降低的因素參與。這主要是增敏竇弓壓力感受器的結(jié)果。因CHF時(shí)感受器細(xì)胞 Na+-K+ -ATP 酶活性增高，使胞內(nèi)多 K+，呈超極化，細(xì)胞敏感性降低，竇弓反射失靈，乃使交感神經(jīng)及RAAS功精選資料，歡迎下載。能提高。強(qiáng)心甙直接抑制感受器Na+-K+ -ATP 酶，敏化感受器，恢復(fù)竇弓反射。得以增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性，并降低交感神經(jīng)活性。3心臟電生理作用：通過(guò)對(duì)心肌

6、電活動(dòng)的直接作用和對(duì)迷走神經(jīng)的間接作用，降低竇房結(jié)自律性；提高普肯野纖維自律性；減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)其有效不應(yīng)期，導(dǎo)致房室結(jié)隱匿性傳導(dǎo)增加，可減慢心房纖顫或心房撲動(dòng)的心室率；由于本藥縮短心房有效不應(yīng)期，當(dāng)用于房性心動(dòng)過(guò)速和房撲時(shí)，可能導(dǎo)致心房率的加速和心房撲動(dòng)轉(zhuǎn)為心房纖顫；縮短普肯野纖維有效不應(yīng)期。二、洋地黃中毒：1. 臨床表現(xiàn)：毒性作用的表現(xiàn)較常見(jiàn)的有胃腸道反應(yīng)，發(fā)厭食、惡心、嘔吐、腹瀉，應(yīng)注意與強(qiáng)心甙用量不足心衰未受控制所致的胃腸道癥狀相鑒別。后者由胃腸道淤血所引起。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)有眩暈、頭痛、疲倦、失眠、譫妄等。還有黃視癥、綠視癥等。最嚴(yán)重的是心毒性反應(yīng)，可出現(xiàn)各種心律失常，多見(jiàn)早見(jiàn)的

7、是室性早搏，約占心反應(yīng)的 33%；次為房室阻滯約為18%；房室結(jié)性心動(dòng)過(guò)速17%；房室結(jié)代節(jié)律 12%；房性過(guò)速兼房室阻滯 10%；室性過(guò)速 8%；竇性停搏 2%。這些心律失常由三方面毒性作用所引起： 由浦肯野纖維自律性增高及遲后除極觸發(fā)活動(dòng)所致的異位節(jié)律的出現(xiàn)；房室結(jié)傳導(dǎo)性的抑制；竇房結(jié)自律性的降低。2. 洋地黃中毒機(jī)制：NKA抑制活性大于 30%可能出現(xiàn)毒性反應(yīng)，大于60-80%時(shí)可產(chǎn)生明顯毒性反應(yīng)。精選資料，歡迎下載。鈣超載和細(xì)胞內(nèi) K+低。中毒量強(qiáng)心甙嚴(yán)重抑制Na+-K+-ATP酶，使細(xì)胞內(nèi) Na+、Ca2+大量增加， 也使細(xì)胞內(nèi) K+量明顯減少， 最大舒張電位減小， 導(dǎo)致心細(xì)胞自律性

8、增高，容易引起心律失常。中毒的強(qiáng)心苷可以作用中樞延髓極后區(qū)，明顯增高外周交感神經(jīng)張力，同時(shí)重度抑制 Na-K-ATP酶，可以引起各種心律失常3. 診斷：地高辛濃度在 3.0ng/ml ，洋地黃毒甙在45ng/ml 以上可確診為中毒。預(yù)防上應(yīng)注意誘發(fā)因素如低血鉀、高血鈣、低血鎂、心肌缺氧等。還應(yīng)警惕中毒先兆的出現(xiàn)，如一定次數(shù)的室性早搏、竇性心律過(guò)緩低于60 次/ 分及色視障礙等。4. 洋地黃中毒的治療：高鉀血癥時(shí)，細(xì)胞膜對(duì)鉀的通透性增高，復(fù)極化4 期鉀外流增加而鈉內(nèi)流相對(duì)緩慢，快反應(yīng)自律細(xì)胞的自動(dòng)去極化緩慢，因而引起心肌自律性降低。對(duì)過(guò)速性心律失常者可用鉀鹽靜脈滴注，輕者可口服。細(xì)胞外 K+可阻止強(qiáng)心甙與 Na+-K+-ATP酶的結(jié)合，能阻止毒性發(fā)展。苯妥英鈉能控制室性早搏及心動(dòng)過(guò)速而不抑制房室傳導(dǎo)，它能與強(qiáng)心甙競(jìng)爭(zhēng)性爭(zhēng)奪 Na+-K+-ATP酶而有解毒效應(yīng)。利多卡因也有效。對(duì)中毒時(shí)的心動(dòng)過(guò)緩或房室阻滯宜用阿托品解救。地高辛抗體的 Fab