常見(jiàn)的溶栓藥物

1、精品文檔常見(jiàn)的溶栓藥物血栓栓塞性疾病的藥物溶栓藥物溶栓藥物是一組通過(guò)對(duì)纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶、 激活纖溶、 將已經(jīng)形成的血栓溶解的藥物。目前用于臨床而有效的有一下 5 種：1、鏈激酶（sk）：本品是一種從c組溶血性鏈球菌產(chǎn)生的蛋白激酶提純的制劑，現(xiàn)已可用基因工程制備。 其作用是與纖溶酶原結(jié)合成復(fù)合物， 裂解其 560 精氨酸及 561 纈氨酸肽鏈，形成纖溶酶而激活纖溶。使用方法有以下 3 種：（1）首劑一次注射，繼以維持量。一般先導(dǎo)量為 sk50萬(wàn)u,溶于100ml生理鹽 水中，靜脈滴注15-30分鐘，繼而每小時(shí)10萬(wàn)u,靜脈滴注，療程3-5天。用 藥前30分鐘肌肉注射鹽酸異丙嗪25mg或其他抗

2、組胺藥和地塞米松5mg也可用 氫化可的松預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)。（2）大劑量sk 75萬(wàn)u150萬(wàn)u,靜脈滴注3090分鐘。不用維持量，連續(xù)使 用 5 天。（3）超大劑量sk；每小時(shí)150萬(wàn)u,共6小時(shí)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：在治療278例動(dòng) 脈栓塞性閉塞中，動(dòng)脈再通率為62.3%，股動(dòng)脈再通率為50.8%。治療急性深靜脈血栓形成的再通率為43.5%。sk 的最大缺點(diǎn)是除對(duì)人體有抗原性外，它對(duì)纖維蛋白無(wú)特異結(jié)合作用，可引起全身性的纖溶酶激活，易導(dǎo)致血漿纖維蛋白原下降，引起出血。2、 ?；w溶酶原鏈激酶活化劑復(fù)合物（ apsa）c： 現(xiàn)常用的復(fù)合物制劑是?；w溶酶原鏈激酶活化劑復(fù)合物（ apsa）c， 酰基化的部位

3、是在鏈激酶的絲氨酸酶區(qū)。apsacf具活性，但注入血液后，在血栓的纖維蛋白上，?；凰?，絲氨酸蛋 白酶區(qū)暴露，激活纖溶酶原。apsact于sk，因sk血漿半衰期只有1530分鐘， apsacs長(zhǎng)至60分鐘，apsac寸纖維蛋白有親和力，故溶解血塊纖維蛋白的作用 較強(qiáng)。劑量與用法為apsac 30u-次，靜脈注射25分鐘。3、 尿激酶（uk:臨床上所用的尿激酶是從尿中提取，uk制品中含有高分子量uk （相對(duì)分子質(zhì)量54000）及低分子量uk （相對(duì)分子量33000）,后者能激活 全身性纖溶的作用，容易引起出血。故質(zhì)量高的uk 制劑中高分子量的uk 含量應(yīng) 在90%z上。uk的劑量無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。一

4、般首劑用4000u/kg, 10分鐘內(nèi)注射完畢， 以后每小時(shí)4000u/kg,靜脈滴注。有人認(rèn)為,uk的劑量至少應(yīng)達(dá)34萬(wàn)u才能使 血漿凝塊溶解，時(shí)間短于3小時(shí)。有人主張于1520分鐘內(nèi)注射200萬(wàn)u,甚至 300萬(wàn)u或靜脈滴注90分鐘。有人用uk40006000分鐘，動(dòng)脈滴注的方法治療 急性心肌梗死，總量為25萬(wàn)u50萬(wàn)u。有人采用較小劑量治療腦血管血栓形成， 每天6萬(wàn)u,療程14天，有效率為59.3%。作者用uk治療深靜脈血栓形成，劑 量開(kāi)始每天12 萬(wàn) u， 用 3 天， 以后減半， 14 天為一療程， 靜脈在再通率達(dá)62.8%。ukfi有很強(qiáng)的溶栓作用，但也可以起全身纖溶系統(tǒng)的激活，而

5、造成出血。4、 組織型纖溶酶原活化劑（t-pa ） ： 以往本品是從黑色素細(xì)胞瘤培養(yǎng)液中提取，產(chǎn)量很低?，F(xiàn)已用基因工程大量制備， t-pa 的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)纖維蛋白血栓有特異性的選擇性溶栓作用， 而全身性溶栓作用小， 不會(huì)引起高纖維溶酶血癥。 現(xiàn)臨床上用的t-pa是重組單鏈t-pa,總量80100mg其中10嘛脈一次注射，其余 從靜脈滴注3060 分鐘。 有人主張用較小劑量， 0.50.7mg/kg ， 加生理鹽水靜脈滴注 30120 分鐘，療程為 35 天，曾有文獻(xiàn)報(bào)道，第一天用 t-pa4ug/kg ，滴注24小時(shí)，第4、 22、 34 天用維持量1ug/（kg*h） 。還有文獻(xiàn)報(bào)道，深靜脈血栓

6、形成患者中，56%在 35 小時(shí)內(nèi)血栓縮小49%。5、 單鏈尿激酶（pro-uk）:單鏈尿激酶是單鏈 u-pa,又稱的、尿激酶前體，是一種單鏈糖蛋白。 現(xiàn)已運(yùn)用重組技術(shù)制備。 它的優(yōu)點(diǎn)是有選擇性溶栓作用， 但不與纖維蛋白結(jié)合， 全身性纖溶系統(tǒng)的激活作用小， 半衰期只有5 分鐘。 它溶解纖維蛋白的作用大大地強(qiáng)于對(duì)纖維蛋白原的溶解， 其機(jī)制尚不清楚， 一般用量為成人10mg 一次注射，以后30mgb脈7gf注60分鐘。溶栓藥物的不良反應(yīng)和處理1、 過(guò)敏反應(yīng)：主要發(fā)生在sk和apsac勺應(yīng)用，表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、出 汗、腰背酸痛、不適感、惡心等，還可有一過(guò)性血壓下降。處理可肌肉注射鹽酸異丙嗪25

7、mg靜脈注射氫化可的松100200mg或者肌肉注射地塞米松5mg.2、 出血：這是溶栓藥物在血漿中纖溶過(guò)強(qiáng)，引起纖維蛋白原及其他凝血因子降低所致的主要不良反應(yīng)。 臨床表現(xiàn)為單純局部滲血、 皮下片狀出血， 甚至顱內(nèi)出血。處理方法首先應(yīng)立即停藥，嚴(yán)重者可用纖溶抑制劑，如氨甲苯酸（抗血溶芳酸，pambs200300mg或者氨甲環(huán)酸（止血環(huán)酸，amca 250500mg靜脈注射。若血漿纖維蛋白原低于 1g/l ，而出血嚴(yán)重，則可靜脈注射纖維蛋白原11.5g 或輸血漿。溶栓藥物的禁忌證在以下情況， 不宜或禁用溶栓劑： 胃腸道或泌尿道出血史者， 如潰瘍病、食道靜脈曲張破裂、潰瘍性結(jié)腸炎。顱內(nèi)病變、創(chuàng)傷、月中瘤、血管病變。外科手術(shù)后710天以內(nèi)。骨折。大面積皮膚移植、燒傷未愈合者。心肺復(fù)蘇時(shí)。 妊娠期。