醫(yī)療器械產(chǎn)品留樣檢查要點(diǎn)指南(2016版)

1、醫(yī)療器械產(chǎn)品留樣檢查要點(diǎn)指南（2016版）產(chǎn)品留樣指生產(chǎn)企業(yè)按照規(guī)定保存的、用于質(zhì)量追溯或調(diào)查以 及產(chǎn)品性能研究的物料、產(chǎn)品樣品。產(chǎn)品留樣在醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量追 溯、不良事件調(diào)查中有助于查找問題、明晰事故責(zé)任，也可為確認(rèn)或 修改產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)提供數(shù)據(jù)支持。本檢查指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員增強(qiáng)對醫(yī)療器械 產(chǎn)品留樣管理的了解，提高全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對產(chǎn)品留樣監(jiān)督檢 查水平。同時，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展產(chǎn)品留樣管理提供參考。當(dāng)國家相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、檢查要求發(fā)生變化時，應(yīng)當(dāng)重新討論以 確保本檢查指南持續(xù)符合要求。一、適用范圍本檢查指南可作為北京市食品藥品監(jiān)督管理局組織、 實(shí)施的醫(yī)療 器械注冊質(zhì)量管

2、理體系現(xiàn)場核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證現(xiàn)場核查、 醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等涉及產(chǎn)品留樣檢查的參考資料。本檢查指南適用于無菌等有微生物指標(biāo)要求的醫(yī)療器械、植入性 醫(yī)療器械、體外診斷試劑以及其他有留樣需求的產(chǎn)品。二、檢查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品留樣的基本要求生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品和工藝特點(diǎn)制定留樣管理制度， 明確留樣 目的、留樣樣品、留樣比例或數(shù)量、留樣觀察等方面的要求，開展留 樣觀察，并保持相關(guān)記錄。（二）留樣目的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝特點(diǎn)、臨床應(yīng)用等，明確產(chǎn)品 留樣的目的。留樣目的不同，留樣量及觀察項(xiàng)目也將不同。常見的留 樣目的有以下幾種：1. 用于醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量追溯生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品常見質(zhì)量問題、臨

3、床使用風(fēng)險以及產(chǎn)品特點(diǎn) 明確可追溯項(xiàng)目，如無菌性能、物理性能。2. 用于醫(yī)療器械產(chǎn)品原材料質(zhì)量追溯對于對產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)鍵影響的原材料，生產(chǎn)企業(yè)可將原材料留 樣，用于成品質(zhì)量部分性能指標(biāo)追溯或原材料質(zhì)量追溯。3. 用于穩(wěn)定性研究生產(chǎn)企業(yè)開發(fā)新產(chǎn)品、新工藝或變更產(chǎn)品有效期等指標(biāo)時，用于 考察產(chǎn)品穩(wěn)定性。（三）留樣樣品原則上，應(yīng)當(dāng)選取成品留樣?？紤]部分醫(yī)療器械產(chǎn)品成本、產(chǎn)量 等因素，生產(chǎn)企業(yè)可結(jié)合留樣目的、留樣檢查項(xiàng)目等因素，采取其他 留樣方式，如原材料留樣、產(chǎn)品替代物留樣等方式。留樣樣品應(yīng)當(dāng)能 夠代表被取樣批次的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確留樣樣品的規(guī)格型號。1. 采取成品留樣的，必須是經(jīng)檢驗(yàn)合格的產(chǎn)品。應(yīng)當(dāng)從成

4、品批 次中隨機(jī)抽取，且已經(jīng)完成全部生產(chǎn)工序。留樣的包裝形式應(yīng)當(dāng)與產(chǎn) 品上市銷售的單包裝形式相同。2. 采取原材料留樣的，應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品質(zhì)量有重要影響的原材料進(jìn) 行留樣，原材料應(yīng)當(dāng)能夠反映成品部分的可追溯性能指標(biāo)。3. 采取產(chǎn)品替代物留樣的，應(yīng)當(dāng)考慮原材料、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn) 環(huán)境以及滅菌工藝、產(chǎn)品或部件結(jié)構(gòu)等因素。產(chǎn)品替代物的形式可以 為典型組件、殘次品、樣塊等。（四）留樣室（區(qū)）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)有相對獨(dú)立的、足夠的留樣室（區(qū)）用以存放留樣 樣品。原則上，留樣樣品的保存條件應(yīng)當(dāng)與相應(yīng)成品、半成品、原材 料規(guī)定的存放條件一致，留樣室（區(qū)）內(nèi)面積應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)品種及生產(chǎn) 規(guī)模相適應(yīng)。留樣室（區(qū)）應(yīng)當(dāng)配備滿足產(chǎn)品質(zhì)

5、量特性要求的環(huán)境監(jiān)測設(shè)備， 定期進(jìn)行監(jiān)測，并保存環(huán)境監(jiān)測記錄（五）留樣比例或數(shù)量生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)留樣目的、 檢測項(xiàng)目以及留樣樣品的不同，明 確具體留樣樣品的留樣比例或數(shù)量。 留樣量一般與留樣目的、留樣樣 品、檢測項(xiàng)目相適應(yīng)。留樣比例或數(shù)量原則上由生產(chǎn)企業(yè)自行確定， 但應(yīng)當(dāng)滿足以下要求：1. 至少能支持一次質(zhì)量可追溯檢測；2. 對于無菌產(chǎn)品，每個生產(chǎn)批或滅菌批均應(yīng)當(dāng)留樣；3. 對于因新產(chǎn)品、新工藝或變更產(chǎn)品有效期等指標(biāo)留樣的，應(yīng) 當(dāng)單獨(dú)計算留樣量，不得影響質(zhì)量追溯檢測。（六）留樣檢驗(yàn)或觀察生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)留樣制度，定期進(jìn)行留樣檢驗(yàn)或觀察，并保留 留樣觀察記錄。1. 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)留樣目的，明確

6、留樣檢驗(yàn)或觀察的頻次或 周期（1）留樣觀察時間應(yīng)當(dāng)不少于產(chǎn)品有效期；（2）對于穩(wěn)定性研究的，可適當(dāng)延長留樣觀察時間和（或）增 加觀察頻次；(3) 留樣原材料的，應(yīng)當(dāng)考慮生產(chǎn)批次因素，留樣觀察時間應(yīng)當(dāng)確保滿足使用該批次原材料的最后一批產(chǎn)品的可追溯性要求；(4) 如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)每年 對留樣進(jìn)行一次目測觀察。2. 留樣檢驗(yàn)或觀察項(xiàng)目生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)明確留樣檢驗(yàn)或觀察的項(xiàng)目、檢測方法及判定標(biāo) 準(zhǔn)，并具備相應(yīng)的檢驗(yàn)?zāi)芰ΑＡ魳悠趦?nèi)的檢驗(yàn)或觀察項(xiàng)目可與留樣期 滿的檢驗(yàn)或觀察項(xiàng)目有所不同。3. 留樣記錄生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立留樣品臺帳，保存留樣觀察記錄或留樣檢驗(yàn)記 錄，并形成留樣檢驗(yàn)報告

7、。留樣觀察或觀察記錄應(yīng)當(dāng)注明留樣批號、 觀察日期、觀察人、觀察結(jié)果等內(nèi)容。留樣檢驗(yàn)報告應(yīng)當(dāng)注明留樣批 號、效期、檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)人、檢驗(yàn)結(jié)論等內(nèi)容。4. 留樣情況匯總體外診斷試劑產(chǎn)品，留樣期滿后應(yīng)當(dāng)對留樣檢驗(yàn)報告進(jìn)行匯總、 分析并歸檔。其他類產(chǎn)品也可參照執(zhí)行，以評價產(chǎn)品質(zhì)量，考察產(chǎn)品 質(zhì)量的穩(wěn)定性。5. 特殊項(xiàng)目的處理在留樣檢驗(yàn)或觀察過程中發(fā)現(xiàn)檢測項(xiàng)目不合格時， 應(yīng)當(dāng)依據(jù)相關(guān) 制度進(jìn)行處理并分析查找不合格原因。如果該批次產(chǎn)品都將出現(xiàn)類似 不合格的，應(yīng)當(dāng)依據(jù)不合格品或退貨、召回等相關(guān)制度處理。6. 留樣樣品的處理對于留樣期滿后，留樣檢驗(yàn)剩余的樣品，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照相關(guān) 制度予以處理，防止留樣樣品的非預(yù)期使用。參考文獻(xiàn)1. 關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的公告（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第64號）2. 關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械的公 告（國家食品藥品監(jiān)督管理總局 2015年第101號）3. 關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械