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文檔簡(jiǎn)介
1、第一章 現(xiàn)代免疫:機(jī)體識(shí)別“自己”和“非己”,對(duì)其產(chǎn)生免疫應(yīng)答(清除抗原性異物, 或維持免疫耐受),從而維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定的生理性防御機(jī)制。 三大免疫功能的表現(xiàn): 功能 生理表現(xiàn) 病理表現(xiàn) 免疫防御 抗感染免疫,防御病原微生物 超敏反應(yīng)或免疫缺陷 免疫穩(wěn)定 對(duì)自身組織成分的耐受 自身免疫病 免疫監(jiān)視 防止細(xì)胞癌變或持續(xù)性感染 癌癥或持續(xù)性感染 免疫的類型及特征:1、非特異性免疫(自然免疫):【第一道防線:皮膚、粘膜、皮 膚及粘膜分泌物;第二道防線:?jiǎn)魏?/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、粒細(xì)胞】 特征:反應(yīng)迅速,并非針對(duì)特定Ag 2、特異性免疫(獲得性免疫):包括細(xì)胞免疫(T淋巴細(xì)胞)和體液免疫(B淋巴細(xì)
2、胞)兩個(gè)分支【第三道防線:淋巴細(xì)胞、抗體】 特征:特異性、多樣性、記憶性、耐受性、自限性 免疫學(xué)分類:1、基礎(chǔ)免疫學(xué)、臨床免疫學(xué)2、免疫學(xué)檢驗(yàn)3、免疫藥理學(xué)4、分子 免疫學(xué) 琴納(Jenner)牛痘疫苗Behring 與Kitasato北里抗毒素(被動(dòng)免疫) 巴斯德(Pasteur)疫苗(主動(dòng)免疫)Metchnikoff細(xì)胞學(xué)說(shuō) Ehrlich (歐立希)體液學(xué)說(shuō)Bur net克隆選擇學(xué)說(shuō) 第二章 抗原:指能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)免疫產(chǎn)物(抗體或 致敏淋巴細(xì)胞)發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。 抗原的特性:1免疫原性2、免疫反應(yīng)性 全抗原:具有兩種特性的物質(zhì)半抗原:能與抗體結(jié)合產(chǎn)
3、生免疫反應(yīng)性無(wú)免疫原 性的物質(zhì) 耐受原(變應(yīng)原):可能引起病理性免疫應(yīng)答即超敏反應(yīng)的抗原 影響抗原免疫原性的因素 (構(gòu)成抗原的條件):1、異物性2、理化條件(分子大小、 化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)、立體構(gòu)象、物理性狀等)3、其它條件(宿主因素、免疫方法) 【異物性:與自身成分相異或免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟前未接觸過(guò)的物質(zhì)?!?抗原決定簇(表位):是Ag分子表面有一定空間構(gòu)象的特殊的化學(xué)基團(tuán),(其性質(zhì)、 數(shù)目、空間構(gòu)型)決定抗原特異性。 T細(xì)胞決定簇與B細(xì)胞決定簇主要特點(diǎn): T細(xì)胞決定簇 B細(xì)胞決定簇 受體 TCR BCR MHC遞呈 必需 不需 決定簇構(gòu)型 順序決定簇 構(gòu)象決疋族、順序決疋族 決定簇位置 抗原分子
4、任意部位 多存在于抗原分子表面 決定簇性質(zhì) 多為加工變形后的短肽 天然多肽、多糖、脂多糖 等 共同抗原:含有相同或相似的抗原決定簇的不同抗原 交叉反應(yīng):某些抗原不僅可與其特異性應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng),還可與其他抗原誘生的 應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng) 抗原的分類:根據(jù)誘生抗體對(duì)T細(xì)胞的依賴關(guān)系:TD-Ag (胸腺依賴性抗原),Tl-Ag (胸腺非依賴性抗原) 異嗜性抗原:一類與種屬無(wú)關(guān),存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原 同種異型抗原:在同一種屬的不同個(gè)體之間,由于遺傳基因的不同而表現(xiàn)的不同抗 原。 超抗原(SAg): 一類可直接結(jié)合抗原受體,激活大量 T細(xì)胞或B細(xì)胞克隆,并誘導(dǎo) 強(qiáng)烈免疫應(yīng)答的物質(zhì)。 血型抗
5、原:紅細(xì)胞上含有 A抗原即A型血,含有B抗原即B型血。 細(xì)菌外毒素:細(xì)菌的代謝產(chǎn)物,化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì),具有強(qiáng)的免疫原性。 抗毒素:外毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生的相應(yīng)的抗體。 類毒素:經(jīng)過(guò)甲醛處理后,失去毒性而保留免疫原性的外毒素。 佐劑:一種非特異性免疫增強(qiáng)劑,先于或與抗原同時(shí)注入機(jī)體后,能非特異性地增 強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型。 醫(yī)學(xué)上重要的抗原:1、病原微生物抗原2、細(xì)菌毒素抗原3、異種動(dòng)物免疫血清4、 同種異型抗原(紅細(xì)胞血型抗原、組織相容性抗原)5、其它抗原:異嗜性抗原等 第三章 抗體(antibody , Ab):機(jī)體免疫系統(tǒng)受到抗原刺激后,B淋巴細(xì)胞被激活,增殖分 化為漿
6、細(xì)胞,由漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合、具有免疫功能 的球蛋白。 抗血清(免疫血清):含有抗體的血清。 免疫球蛋白lg :具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。lg 工Ab, Ig Ab Ig的分子結(jié)構(gòu): 連接鏈(Joining chain , J鏈):由漿細(xì)胞合成的多肽鏈。 分泌片(secretory piece , SP):由粘膜上皮細(xì)胞合成的多肽。 Ig功能區(qū)與活性: ? VH和VL是抗原結(jié)合部位,結(jié)合抗原 ? CL和CH1帶有同種異型的遺傳標(biāo)志 ? IgG的CH2和IgM的CH3是補(bǔ)體結(jié)合部位,參與補(bǔ)體激活 ? IgG借助CH2通過(guò)胎盤(pán),SIgA進(jìn)行主動(dòng)運(yùn)輸和分泌 ?
7、 CH3是免疫細(xì)胞的Fc受體結(jié)合部位,介導(dǎo)調(diào)理吞噬作用和抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo) 的細(xì)胞毒作用(ADCC) ? IgE通過(guò)Ig的Fc段(CH4與肥大細(xì)胞結(jié)合,參與I型超敏反應(yīng) ?鉸鏈區(qū)富含脯氨酸(Pro)和-S-S-,易彎曲伸展,利于抗原的結(jié)合,并利于 補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)的暴露(IgM和IgE無(wú)鉸鏈區(qū)) Ig的水解片段:鉸鏈區(qū)對(duì)蛋白酶敏感,木瓜蛋白酶作用IgG分子重鏈間二硫鍵的 N 端側(cè),將其裂解為Fab段和Fc段。胃蛋白酶切在該二硫鍵之 C端側(cè),產(chǎn)生F(ab )2 和若干 pFc 段。 水解效果Ig Ig ? 木瓜蛋白酶? 胃蛋白酶 (應(yīng)用于精制抗毒 素) 2Fab FcF(ab )2+pFc (一)Ig
8、G:是血清lg的主要成分,抗感染的主要抗體,唯一能通過(guò)胎盤(pán)的抗體。 (二)IgM:分子量最大的lg,mlgM是B細(xì)胞最主要的BCF成分,最早合成和分泌 的Ab,免疫應(yīng)答過(guò)程中最早出現(xiàn),人體天然血型抗體;臨床診斷意義:胎兒或初生 兒血液內(nèi)出現(xiàn)IgM子宮內(nèi)感染,血清中出現(xiàn) IgM近期感染。 (三)IgA :血清型 IgA 是單體,分泌型 IgA 為二聚體形式, sIgA 是人體分泌液和 黏膜免疫中的主要抗體,sIgA在局部抗感染、新生兒抗感染(初乳),川型超敏反 應(yīng)。 (四)IgE :血清中含量最少,參與I型變態(tài)反應(yīng),與抗寄生蟲(chóng)感染密切相關(guān)。 (五)IgD :含量很低,為單體,是 B細(xì)胞成熟的主要
9、標(biāo)志,防止免疫耐受的發(fā)生。 生物學(xué)活性: ? 特異性結(jié)合抗原,起中和作用 ? 激活補(bǔ)體,發(fā)揮溶菌溶細(xì)胞、聯(lián)合調(diào)理作用。 ?通過(guò)與細(xì)胞的FcR結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng) 1、抗體的調(diào)理作用 (促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原的作用, 增強(qiáng)其吞噬能力) 2、ADCC 3、介導(dǎo) I 型超敏反應(yīng) 4、選擇性傳遞 IgG ? 具有免疫原性 將 Ig 作為抗原在異種、同種異體或自身體內(nèi)進(jìn)行免疫,均能誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng) 答,產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,這些抗體可用血清學(xué)方法進(jìn)行檢測(cè),因此稱為 Ig 的血清型 ADCC抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 ):是指表達(dá)IgGFcR的NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和 中性粒細(xì)胞等,通過(guò)與已結(jié)合在病毒感
10、染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等靶細(xì)胞表面的IgG 抗體 的 Fc 段結(jié)合,而殺傷這些靶細(xì)胞的作用。 人類 B 淋巴細(xì)胞內(nèi)存在 Ig 的基因庫(kù)。 Ig產(chǎn)生規(guī)律:1、Ag進(jìn)入機(jī)體后刺激B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞,分泌 lg進(jìn)入體液; 2、 初次免疫應(yīng)答,先產(chǎn)生IgM,隨后才出現(xiàn)IgG, Ab總量在血清中的滴度低,與 Ag 親和力低,維持時(shí)間短; 3、再次免疫應(yīng)答,產(chǎn)生的特異性 Ab主要是IgG,潛伏期短且滴度高,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng), 與 Ag 親和力較高;(直接刺激 Bm)(有表格的) 4、實(shí)際應(yīng)用:免疫接種時(shí)可采用多次接種加強(qiáng)免疫。 單克隆抗體(McAb ):刺激一個(gè)B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的針對(duì)一種抗原決定簇的均一抗體。 多
11、克隆抗體( PcAb) : 刺激多個(gè) B 細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的針對(duì)多種抗原決定簇的混合抗 體。 基因工程抗體 (GeAb ) : 由基因重組技術(shù)制備的抗體。 第四章 補(bǔ)體( C): 存在于人或脊椎動(dòng)物血清與組織液中的一組與免疫相關(guān),不耐熱并具有 酶活性,能協(xié)助抗體發(fā)揮溶細(xì)胞效應(yīng)的球蛋白。也稱為補(bǔ)體系統(tǒng) 補(bǔ)體系統(tǒng)的組成: ?固有成分:C1C9 B因子、P因子、D因子、絲氨酸蛋白酶 ?調(diào)節(jié)蛋白:備解素、C1抑制物、促衰變因子、I因子、H因子C1抑制物、I 因子、H因子、促衰變因子(DAF等。 ? 補(bǔ)體受體(CR): CR仁 5, C3aR C2aR C4aR等。 補(bǔ)體的特點(diǎn):(1)血清中補(bǔ)體 含量相對(duì)
12、穩(wěn)定,不因免疫(抗原刺激)而改變(其中 C3含量最高、D因子含量最低)(2)絕大多數(shù)固有成分以 酶原或非活化形式存在(3) 補(bǔ)體成分為球蛋白(4)補(bǔ)體性質(zhì)極不穩(wěn)定(5)具有非特異性:可與任何Ag-Ab作 用 補(bǔ)體的經(jīng)典激活途徑:參與成分:C1C9激活物質(zhì):IC (免疫復(fù)合物Ag-Ab) (一)識(shí)別階段:Ag-Ab復(fù)合物產(chǎn)生?補(bǔ)體結(jié)合部位暴露? C1q結(jié)合lg(2)? C1r活 化? C1s 活化? C1qr2s2 (C1) (二)活化階段:活化的C1依次酶解C4C2,形成具有酶活性的 C3轉(zhuǎn)化酶(C4b2b), 酶解C3并形成C5轉(zhuǎn)化酶(C4b2b3t)。 (三)攻膜階段: C5b8復(fù)合物,與
13、1215個(gè)C9分子聯(lián)結(jié)成C5b9 (MAC),插入靶 細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜,造成免疫溶血、免疫溶菌等。 旁路激活途徑 (alternative pathway) 經(jīng)典激活途徑 激活途徑 (classical pathway) 主要激活劑 Ag-Ab LPS肽聚糖、真菌多糖、葡 聚糖、凝聚的IgA和lgG4等 參與成分 C1 C9 Ca2+, Mg2+ C3, C5C9 B, D, P, Mg2+ 啟動(dòng)成分 C1啟動(dòng) C3啟動(dòng) C3轉(zhuǎn)化酶 C4b2b C3bBb C5轉(zhuǎn)化酶 C4b2b3b C3bBb3b 生物學(xué)作用 在特異性體液免疫的效 應(yīng)階段起作用 參與非特異性免疫,在感染 早期起作用 補(bǔ)體的生
14、物學(xué)作用:1、溶菌、溶細(xì)胞作用 2、調(diào)理作用3、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)4、清除 免疫復(fù)合物5、免疫調(diào)節(jié)作用6、中和及溶解病毒作用 第五章 MHC是主要組織相容性復(fù)合體,編碼人類該抗原的基因也稱 HLA (人類白細(xì)胞抗原) 位于6號(hào)染色體上。(注意:提到MHC復(fù)合體指的是基因,提到抗原或分子指的是 “編碼產(chǎn)物”) 人類HLA復(fù)合體是迄今為止發(fā)現(xiàn)的人類最為復(fù)雜的基因系統(tǒng)。 MHC勺分子機(jī)構(gòu):I類:由a鏈(a 1、a 2、a 3)和B 2微球蛋白組成 U類:a鏈(a 1、a 2)和B鏈(B 1、B 2)組成 主要區(qū)別 MHC I類分子 MHC II類分子 抗原肽結(jié)合槽 a 1、a 2結(jié)構(gòu)域 a 1、B 1結(jié)構(gòu)
15、域 與T細(xì)胞共受體結(jié)合 a 3 區(qū)CD8 B 2 區(qū)CD4 分布 所有有核細(xì)胞表面 主要表達(dá)于淋巴樣組織中 的各種細(xì)胞表面,如單核/ 巨噬細(xì)胞(Mon/M)、樹(shù)突 狀細(xì)胞(DC)和B細(xì)胞等 APC MH邙限制性:T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞(APQ、靶細(xì)胞相互作用中,在識(shí)別抗原肽的同 時(shí),還需識(shí)別與抗原肽結(jié)合的 HLA分子。 MHC生物學(xué)功能:抗原加工和提呈(外源性抗原一MHCI類分子,內(nèi)源性抗原一MHC I類分子)(2)MHC限制性約束免疫細(xì)胞間的相互作用(3)參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控 制(4)參與精細(xì)的免疫調(diào)節(jié)(5)誘導(dǎo)免疫細(xì)胞的分化成熟及免疫耐受 在醫(yī)學(xué)上的意義:(1)誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)(2)決
16、定了不同物種、不同個(gè)體對(duì)疾病 的易感性和耐受性,與腫瘤、自身免疫病等疾病的發(fā)生相關(guān)聯(lián)(3)應(yīng)用于法醫(yī)學(xué)鑒 疋 第六章 CD分子:指的是與人類細(xì)胞發(fā)育、分化、活化有關(guān)的膜抗原,由于最初發(fā)現(xiàn)在白細(xì) 胞上,故習(xí)慣稱為白細(xì)胞分化抗原。 常用CD分子:(一)與T細(xì)胞識(shí)別、活化、粘附有關(guān)的CD分子:CD3, CD4, CD8, CD28, CD40L, CD2, CD58, CD28, CTLA-4 (二)與B細(xì)胞識(shí)別、活化、粘附有關(guān)的 CD分子:CD19, CD21, CD81, CD80, CD86, CD40 粘附分子(AMS全稱細(xì)胞粘性分子(CAMS:是介導(dǎo)細(xì)胞間、細(xì)胞與胞外基質(zhì)間相 互接觸和結(jié)合
17、的膜表面糖蛋白。 第七章 細(xì)胞因子(CKs): 一類主要由免疫細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞活化后產(chǎn)生的高活性、多功能的 小分子蛋白質(zhì)。 細(xì)胞因子特點(diǎn):1、結(jié)構(gòu)特點(diǎn):低分子量(660kD)多肽或糖蛋白,多以單體形式存 在。 2、產(chǎn)生特點(diǎn):產(chǎn)生細(xì)胞廣泛_,細(xì)胞活化后產(chǎn)生,短暫的自限性分泌,自分泌、旁 分泌形式為主,多源性和網(wǎng)絡(luò)性 _。3、作用特點(diǎn):需要與相應(yīng)受體結(jié)合發(fā)揮功能, 高效性、多效性、網(wǎng)絡(luò)性 、無(wú)特異性和 MHC限制性。 細(xì)胞因子種類:白細(xì)胞介素(IL )、干擾素(IFN)、集落刺激因子(CSF)、腫瘤壞死 因子(TNF)、生長(zhǎng)因子(GF、趨化性細(xì)胞因子(chemokine) 第八章 免疫系統(tǒng)的組成:免
18、疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子 免疫器官包括:(一)中樞免疫器官(初級(jí)(一級(jí))淋巴器官):包括胸腺、骨髓、 法氏囊(禽類)是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟場(chǎng)所,對(duì)外周免疫器官的發(fā)育起 主導(dǎo)作用。 (二)外周免疫器官(次級(jí)(二級(jí))淋巴器官):包括脾臟(最大的免疫器官),淋 巴結(jié)(LN),闌尾,扁桃腺,黏膜、皮膚相關(guān)淋巴組織等,是免疫細(xì)胞定居、增殖、 產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所 淋巴細(xì)胞歸巢:成熟淋巴細(xì)胞的不同亞群從中樞免疫器官進(jìn)入外周淋巴組織后,可 分布在各自特定的區(qū)域。 淋巴細(xì)胞再循環(huán): 淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液和淋巴器官之間反復(fù)循環(huán)。 第九章 免疫細(xì)胞:參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答相關(guān)的細(xì)胞的統(tǒng)稱。包括干細(xì)胞系、
19、淋巴細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。 淋巴細(xì)胞:分為 T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞三類 (一) T細(xì)胞:淋巴細(xì)胞中數(shù)量最多,功能最復(fù)雜的一類 主要功能:受抗原刺激后,分化增殖形成效應(yīng)性T細(xì)胞,直接發(fā)揮細(xì)胞免疫作用, 輔助和調(diào)節(jié)體液免疫。 T細(xì)胞膜表面分子:(1)T細(xì)胞抗原受體(TCR及TCR復(fù)合體:參與細(xì)胞活化的信 號(hào)傳導(dǎo)TCR、CD3( T細(xì)胞特有) (2) 膜輔助分子:1、CD2又稱綿羊紅細(xì)胞受體(E受體),E花結(jié)試驗(yàn):可檢測(cè)外 周血中T細(xì)胞數(shù)量2、協(xié)同受體一CD4 CD8 3、協(xié)同刺激受體:CD28和 CTLA4 (3) 其他膜表面分子: 細(xì)胞因子受體、CD40L絲裂原
20、受體(植物血凝素PHA刀 豆蛋白A(ConA)、脂多糖LPS、MHC分子、激素和介質(zhì)受體 T細(xì)胞亞群(根據(jù)TCR種類分) ?T細(xì)胞:占T細(xì)胞比例較少,約510%,參與早期非特異性免疫。識(shí)別抗 原無(wú)MHC限制性,可歸屬于天然免疫細(xì)胞。 ?T細(xì)胞:是主要的T細(xì)胞群,9095% 表達(dá)CD4: CD4+ T細(xì)胞,識(shí)別MHC II類分子-抗原肽 主要作用:介導(dǎo)細(xì)胞免疫,輔助體液免疫,參與免疫調(diào)節(jié) ?輔助性T細(xì)胞TH分TH1(介導(dǎo)細(xì)胞免疫主要產(chǎn)生IL-2、IFN- 丫、 TNF-B )、TH2(輔助體液免疫, 主要產(chǎn)生IL-4、5、10、13), TH3 ? 遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞(TD, TDTH) 表達(dá)
21、CD8: CD8+ T細(xì)胞,識(shí)別MHC I類分子-抗原肽 ?細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc,CTL) ?抑制性T細(xì)胞Ts : 1、 陽(yáng)性選擇:T細(xì)胞的TCR基質(zhì)細(xì)胞表面的 MHC不識(shí)別,凋亡;識(shí)別的,繼 續(xù)發(fā)育;獲得可具有 MH邙限制性的單陽(yáng)性T細(xì)胞。 2、 陰性選擇:T細(xì)胞的TCR基質(zhì)細(xì)胞表面的自身多肽-自身MHC分子復(fù)合體;識(shí) 別,凋亡:不識(shí)別的,繼續(xù)存活成熟:獲得具有自身耐受性的T細(xì)胞克隆 MHC I類分子選擇CD8受體,CD4表達(dá)關(guān)閉 MHC II 類分子選擇CD4受體,CD8表達(dá)關(guān)閉 最終進(jìn)入外周的是可識(shí)別外來(lái)多肽 -自身MHC復(fù)合體的成熟T細(xì)胞。 (二) B細(xì)胞: BCR即膜免疫球蛋白(Sm
22、lg):多為SmlgD和SmlgM可直接識(shí)別完整的、天 然的蛋白質(zhì)抗原、多糖或脂類抗原 Ig?和lg?分子(CD79a和CD79b :參與B細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 二TCR中的 CD3分子。 CD19 CD21 ( CR2和CD8協(xié)同受體復(fù)合體,二T細(xì)胞中的CD4或CD8 CD4協(xié)同刺激受體二T細(xì)胞中的CD28配體為CD40L CD45在B細(xì)胞的活化過(guò)程中參與和調(diào)節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) B細(xì)胞亞群 B1細(xì)胞(CD5+):主要識(shí)別非蛋白質(zhì)抗原 Tl-Ag,產(chǎn)生低親和力IgM抗體。 主要參與抗細(xì)菌感染的黏膜免疫應(yīng)答 。無(wú)免疫記憶。能產(chǎn)生多種針對(duì)自身抗 原的抗體,與自身免疫病相關(guān)。 B2細(xì)胞(CD5 -):即成熟
23、的B細(xì)胞,主要識(shí)別蛋白質(zhì)抗原 TD-Ag,產(chǎn)生高親 和力抗體,行使體液免疫功能,有免疫記憶。 T、B細(xì)胞主要區(qū) 別 T細(xì)胞 B細(xì)胞 介導(dǎo)免疫 細(xì)胞免疫 體液免疫 成熟器官 胸腺 骨髓 主要分布 血液和淋巴結(jié) 骨髓和脾臟 表面標(biāo)志 TCR CD2 CD3 CD4 CD8 CD28 CD40等,絲裂原 受體,細(xì)胞因子受體 BCR CD5 CD1Q CD2Q CD21, CD40等,絲裂原受 體,細(xì)胞因子受體 主要功能 介導(dǎo)細(xì)胞免疫,輔助體液 介導(dǎo)體液免疫,遞呈抗 免疫,免疫調(diào)節(jié) 原,免疫調(diào)節(jié) (三)NK細(xì)胞:自然殺傷細(xì)胞,不依賴于抗原刺激,能自發(fā)的溶解多種腫瘤細(xì)胞和被 病毒感染的細(xì)胞。通過(guò) ADC
24、C乍用發(fā)揮抗腫瘤、抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用。 主要功能:非特異直接殺傷靶細(xì)胞,作用廣譜、殺傷的靶細(xì)胞主要是腫瘤細(xì)胞、匚 毒感染細(xì)胞、較大的病原體(如真菌和寄生蟲(chóng))、同種異體移植的器官等 第十章 抗原提呈細(xì)胞(APC:指具有攝取、消化、加工和遞呈抗原能力的細(xì)胞。 包括:專職APC本身就表達(dá)MHCI類分子,并以多肽片段-MHC分子復(fù)合體遞呈抗 原,又表達(dá)CD80協(xié)同刺激分子的APC包括:?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞( DC和 B細(xì)胞。 非專職APC在細(xì)胞因子刺激下,也可表達(dá) MHC II分子和協(xié)同刺激分子(CD80, 而在普通情況下不具有抗原遞呈能力。包括皮膚成纖維細(xì)胞、腦小膠質(zhì)細(xì)胞、血管 內(nèi)皮細(xì)胞等 第
25、十一章 免疫應(yīng)答的類型:(一)根據(jù)免疫應(yīng)答的細(xì)胞類型和效應(yīng):1、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫 應(yīng)答 2、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 (二)根據(jù)免疫活性細(xì)胞對(duì)抗原刺激的反應(yīng)狀態(tài):1、正免疫應(yīng)答2、負(fù)免疫應(yīng)答(P102) (一)細(xì)胞免疫:(1)感應(yīng)階段:對(duì)抗原的攝取、加工、遞呈的一系列過(guò)程 -MHC II類分子-外源性抗原肽遞呈給 CD4+ T細(xì)胞 -MHC I類分子-內(nèi)源性抗原肽遞呈給 CD8+ T細(xì)胞 M?與 T細(xì)胞相互作用(雙信號(hào)學(xué)說(shuō)):第一信號(hào)一一抗原識(shí)別信號(hào)(TCR識(shí)別抗 原決定簇及自身 MHC分子);第二信號(hào)一一共刺激信號(hào)(B7與CD28 (2)增殖活化階段及效應(yīng)階段:1、CD4+T細(xì)胞增殖分化
26、: Th1活化并誘生巨噬細(xì)胞;介導(dǎo)細(xì)胞免疫,抗胞內(nèi)感染等;介導(dǎo)炎癥反應(yīng)(具 有效應(yīng)T細(xì)胞TD作用);介導(dǎo)免疫損傷等 Th2參與調(diào)節(jié)B細(xì)胞激活 2、CD8+T細(xì)胞增殖分化: 細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc,CTL 釋放穿孔素、顆粒酶等,特異性殺傷靶細(xì)胞 抑制性T細(xì)胞Ts (二)體液免疫:(1)感應(yīng)階段:1、Ag的攝取、加工和遞呈(同T細(xì)胞介導(dǎo)) B細(xì)胞識(shí)別Ag的特點(diǎn):1)識(shí)別蛋白質(zhì)抗原、肽、核酸、多聚糖、脂類等 2 )識(shí)別 完整蛋白質(zhì)抗原的天然空間構(gòu)像3)不需APC對(duì)Ag進(jìn)行加工處理,無(wú) MHC限制 2、T細(xì)胞活化:雙信號(hào)學(xué)說(shuō)(同前) 3、T、B細(xì)胞相互作用/B細(xì)胞活化(雙信號(hào)學(xué)說(shuō)) BCR與 Ag (
27、B第一信號(hào)一抗原識(shí)別信號(hào)),B細(xì)胞加工遞呈抗原t抗原肽-MHQI復(fù)合 體與TCR吉合(T活化信號(hào)1)同時(shí)B表面B7與T表面CD28(T活化信號(hào)2)tt細(xì) 胞活化t T表面CD40L與 B表面CD40結(jié)合(活化第二信號(hào)一共刺激信號(hào))另外 Th 細(xì)胞釋放細(xì)胞因子如IL-2 (第三信號(hào))t B細(xì)胞活化 B細(xì)胞活化的第一信號(hào)在 T細(xì)胞活化之前,第二信號(hào)在 T細(xì)胞活化之后。 (2)增殖活化及效應(yīng)階段:B細(xì)胞分化成漿細(xì)胞和 Bm漿細(xì)胞分泌各種 Ab產(chǎn)生體 液免疫。 粘膜免疫應(yīng)答:是局部特異性免疫應(yīng)答的重要場(chǎng)所,第一道免疫屏蔽。 第十二章 免疫耐受:是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后,針對(duì)該抗原的特異性無(wú)應(yīng)答現(xiàn)
28、象。 本質(zhì):負(fù)免疫應(yīng)答:需 Ag誘導(dǎo),有特異性和記憶性 區(qū)別:非特異性低應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答狀態(tài)不是免疫耐受,是免疫缺陷、免疫抑制,無(wú)Ag 特異性 形成條件:(一)抗原:1、性質(zhì)2、劑量:高劑量抗原引起一高帶耐受(T、B細(xì)胞 均耐受),低劑量抗原引起的一 低帶耐受(T細(xì)胞耐受)。T:發(fā)生快,持續(xù)久B:發(fā)生 慢持續(xù)短 3、入體途徑4、是否加入佐劑5、抗原在體內(nèi)的持續(xù)時(shí)間(Ag消失后耐受消退) (二)機(jī)體:1、免疫系統(tǒng)的成熟程度 2、動(dòng)物的種屬和品系3、免疫抑制措施的影 響 第十四章 超敏反應(yīng):是指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后,再次接受相同抗原刺激時(shí),發(fā)生的以 機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。又稱過(guò)敏反應(yīng)、變態(tài)反 應(yīng)。 I型超敏反應(yīng):1、特點(diǎn):再次接觸變應(yīng)原后,出現(xiàn)反應(yīng)時(shí)間快則幾秒到十幾分鐘(即 刻相),慢則3-8hr (延緩相);通常引起機(jī)體生理功能紊亂,延緩相反應(yīng)可引起組 織損傷;有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向 2、變應(yīng)原:接觸或吸入性變應(yīng)原、食物變應(yīng)原、藥物引起的過(guò)敏癥 3、機(jī)制 :P137 ppt 17 4、常見(jiàn)疾?。?過(guò)敏性休克(青霉素) 、呼吸道過(guò)敏反應(yīng)、消化道過(guò)敏反應(yīng)、皮膚過(guò) 敏反應(yīng) U型超敏反應(yīng):1、特點(diǎn):細(xì)胞毒型超敏反應(yīng);參與成分:細(xì)胞性抗原,抗體IgG、 IgM,補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等;細(xì)胞組織損傷 2、變應(yīng)原 :靶細(xì)胞
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