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文檔簡介
1、第一章 現(xiàn)代免疫:機體識別“自己”和“非己”,對其產(chǎn)生免疫應(yīng)答(清除抗原性異物, 或維持免疫耐受),從而維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定的生理性防御機制。 三大免疫功能的表現(xiàn): 功能 生理表現(xiàn) 病理表現(xiàn) 免疫防御 抗感染免疫,防御病原微生物 超敏反應(yīng)或免疫缺陷 免疫穩(wěn)定 對自身組織成分的耐受 自身免疫病 免疫監(jiān)視 防止細胞癌變或持續(xù)性感染 癌癥或持續(xù)性感染 免疫的類型及特征:1、非特異性免疫(自然免疫):【第一道防線:皮膚、粘膜、皮 膚及粘膜分泌物;第二道防線:單核 /巨噬細胞、NK細胞、粒細胞】 特征:反應(yīng)迅速,并非針對特定Ag 2、特異性免疫(獲得性免疫):包括細胞免疫(T淋巴細胞)和體液免疫(B淋巴細
2、胞)兩個分支【第三道防線:淋巴細胞、抗體】 特征:特異性、多樣性、記憶性、耐受性、自限性 免疫學分類:1、基礎(chǔ)免疫學、臨床免疫學2、免疫學檢驗3、免疫藥理學4、分子 免疫學 琴納(Jenner)牛痘疫苗Behring 與Kitasato北里抗毒素(被動免疫) 巴斯德(Pasteur)疫苗(主動免疫)Metchnikoff細胞學說 Ehrlich (歐立希)體液學說Bur net克隆選擇學說 第二章 抗原:指能刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)免疫產(chǎn)物(抗體或 致敏淋巴細胞)發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。 抗原的特性:1免疫原性2、免疫反應(yīng)性 全抗原:具有兩種特性的物質(zhì)半抗原:能與抗體結(jié)合產(chǎn)
3、生免疫反應(yīng)性無免疫原 性的物質(zhì) 耐受原(變應(yīng)原):可能引起病理性免疫應(yīng)答即超敏反應(yīng)的抗原 影響抗原免疫原性的因素 (構(gòu)成抗原的條件):1、異物性2、理化條件(分子大小、 化學組成和結(jié)構(gòu)、立體構(gòu)象、物理性狀等)3、其它條件(宿主因素、免疫方法) 【異物性:與自身成分相異或免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟前未接觸過的物質(zhì)?!?抗原決定簇(表位):是Ag分子表面有一定空間構(gòu)象的特殊的化學基團,(其性質(zhì)、 數(shù)目、空間構(gòu)型)決定抗原特異性。 T細胞決定簇與B細胞決定簇主要特點: T細胞決定簇 B細胞決定簇 受體 TCR BCR MHC遞呈 必需 不需 決定簇構(gòu)型 順序決定簇 構(gòu)象決疋族、順序決疋族 決定簇位置 抗原分子
4、任意部位 多存在于抗原分子表面 決定簇性質(zhì) 多為加工變形后的短肽 天然多肽、多糖、脂多糖 等 共同抗原:含有相同或相似的抗原決定簇的不同抗原 交叉反應(yīng):某些抗原不僅可與其特異性應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng),還可與其他抗原誘生的 應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng) 抗原的分類:根據(jù)誘生抗體對T細胞的依賴關(guān)系:TD-Ag (胸腺依賴性抗原),Tl-Ag (胸腺非依賴性抗原) 異嗜性抗原:一類與種屬無關(guān),存在于人、動物及微生物之間的共同抗原 同種異型抗原:在同一種屬的不同個體之間,由于遺傳基因的不同而表現(xiàn)的不同抗 原。 超抗原(SAg): 一類可直接結(jié)合抗原受體,激活大量 T細胞或B細胞克隆,并誘導(dǎo) 強烈免疫應(yīng)答的物質(zhì)。 血型抗
5、原:紅細胞上含有 A抗原即A型血,含有B抗原即B型血。 細菌外毒素:細菌的代謝產(chǎn)物,化學本質(zhì)是蛋白質(zhì),具有強的免疫原性。 抗毒素:外毒素刺激機體產(chǎn)生的相應(yīng)的抗體。 類毒素:經(jīng)過甲醛處理后,失去毒性而保留免疫原性的外毒素。 佐劑:一種非特異性免疫增強劑,先于或與抗原同時注入機體后,能非特異性地增 強機體對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型。 醫(yī)學上重要的抗原:1、病原微生物抗原2、細菌毒素抗原3、異種動物免疫血清4、 同種異型抗原(紅細胞血型抗原、組織相容性抗原)5、其它抗原:異嗜性抗原等 第三章 抗體(antibody , Ab):機體免疫系統(tǒng)受到抗原刺激后,B淋巴細胞被激活,增殖分 化為漿
6、細胞,由漿細胞所產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合、具有免疫功能 的球蛋白。 抗血清(免疫血清):含有抗體的血清。 免疫球蛋白lg :具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。lg 工Ab, Ig Ab Ig的分子結(jié)構(gòu): 連接鏈(Joining chain , J鏈):由漿細胞合成的多肽鏈。 分泌片(secretory piece , SP):由粘膜上皮細胞合成的多肽。 Ig功能區(qū)與活性: ? VH和VL是抗原結(jié)合部位,結(jié)合抗原 ? CL和CH1帶有同種異型的遺傳標志 ? IgG的CH2和IgM的CH3是補體結(jié)合部位,參與補體激活 ? IgG借助CH2通過胎盤,SIgA進行主動運輸和分泌 ?
7、 CH3是免疫細胞的Fc受體結(jié)合部位,介導(dǎo)調(diào)理吞噬作用和抗體依賴細胞介導(dǎo) 的細胞毒作用(ADCC) ? IgE通過Ig的Fc段(CH4與肥大細胞結(jié)合,參與I型超敏反應(yīng) ?鉸鏈區(qū)富含脯氨酸(Pro)和-S-S-,易彎曲伸展,利于抗原的結(jié)合,并利于 補體結(jié)合位點的暴露(IgM和IgE無鉸鏈區(qū)) Ig的水解片段:鉸鏈區(qū)對蛋白酶敏感,木瓜蛋白酶作用IgG分子重鏈間二硫鍵的 N 端側(cè),將其裂解為Fab段和Fc段。胃蛋白酶切在該二硫鍵之 C端側(cè),產(chǎn)生F(ab )2 和若干 pFc 段。 水解效果Ig Ig ? 木瓜蛋白酶? 胃蛋白酶 (應(yīng)用于精制抗毒 素) 2Fab FcF(ab )2+pFc (一)Ig
8、G:是血清lg的主要成分,抗感染的主要抗體,唯一能通過胎盤的抗體。 (二)IgM:分子量最大的lg,mlgM是B細胞最主要的BCF成分,最早合成和分泌 的Ab,免疫應(yīng)答過程中最早出現(xiàn),人體天然血型抗體;臨床診斷意義:胎兒或初生 兒血液內(nèi)出現(xiàn)IgM子宮內(nèi)感染,血清中出現(xiàn) IgM近期感染。 (三)IgA :血清型 IgA 是單體,分泌型 IgA 為二聚體形式, sIgA 是人體分泌液和 黏膜免疫中的主要抗體,sIgA在局部抗感染、新生兒抗感染(初乳),川型超敏反 應(yīng)。 (四)IgE :血清中含量最少,參與I型變態(tài)反應(yīng),與抗寄生蟲感染密切相關(guān)。 (五)IgD :含量很低,為單體,是 B細胞成熟的主要
9、標志,防止免疫耐受的發(fā)生。 生物學活性: ? 特異性結(jié)合抗原,起中和作用 ? 激活補體,發(fā)揮溶菌溶細胞、聯(lián)合調(diào)理作用。 ?通過與細胞的FcR結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng) 1、抗體的調(diào)理作用 (促進吞噬細胞吞噬細菌等顆粒性抗原的作用, 增強其吞噬能力) 2、ADCC 3、介導(dǎo) I 型超敏反應(yīng) 4、選擇性傳遞 IgG ? 具有免疫原性 將 Ig 作為抗原在異種、同種異體或自身體內(nèi)進行免疫,均能誘導(dǎo)機體發(fā)生免疫應(yīng) 答,產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,這些抗體可用血清學方法進行檢測,因此稱為 Ig 的血清型 ADCC抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用 ):是指表達IgGFcR的NK細胞、巨噬細胞和 中性粒細胞等,通過與已結(jié)合在病毒感
10、染細胞和腫瘤細胞等靶細胞表面的IgG 抗體 的 Fc 段結(jié)合,而殺傷這些靶細胞的作用。 人類 B 淋巴細胞內(nèi)存在 Ig 的基因庫。 Ig產(chǎn)生規(guī)律:1、Ag進入機體后刺激B細胞增殖分化為漿細胞,分泌 lg進入體液; 2、 初次免疫應(yīng)答,先產(chǎn)生IgM,隨后才出現(xiàn)IgG, Ab總量在血清中的滴度低,與 Ag 親和力低,維持時間短; 3、再次免疫應(yīng)答,產(chǎn)生的特異性 Ab主要是IgG,潛伏期短且滴度高,持續(xù)時間長, 與 Ag 親和力較高;(直接刺激 Bm)(有表格的) 4、實際應(yīng)用:免疫接種時可采用多次接種加強免疫。 單克隆抗體(McAb ):刺激一個B細胞克隆所產(chǎn)生的針對一種抗原決定簇的均一抗體。 多
11、克隆抗體( PcAb) : 刺激多個 B 細胞克隆所產(chǎn)生的針對多種抗原決定簇的混合抗 體。 基因工程抗體 (GeAb ) : 由基因重組技術(shù)制備的抗體。 第四章 補體( C): 存在于人或脊椎動物血清與組織液中的一組與免疫相關(guān),不耐熱并具有 酶活性,能協(xié)助抗體發(fā)揮溶細胞效應(yīng)的球蛋白。也稱為補體系統(tǒng) 補體系統(tǒng)的組成: ?固有成分:C1C9 B因子、P因子、D因子、絲氨酸蛋白酶 ?調(diào)節(jié)蛋白:備解素、C1抑制物、促衰變因子、I因子、H因子C1抑制物、I 因子、H因子、促衰變因子(DAF等。 ? 補體受體(CR): CR仁 5, C3aR C2aR C4aR等。 補體的特點:(1)血清中補體 含量相對
12、穩(wěn)定,不因免疫(抗原刺激)而改變(其中 C3含量最高、D因子含量最低)(2)絕大多數(shù)固有成分以 酶原或非活化形式存在(3) 補體成分為球蛋白(4)補體性質(zhì)極不穩(wěn)定(5)具有非特異性:可與任何Ag-Ab作 用 補體的經(jīng)典激活途徑:參與成分:C1C9激活物質(zhì):IC (免疫復(fù)合物Ag-Ab) (一)識別階段:Ag-Ab復(fù)合物產(chǎn)生?補體結(jié)合部位暴露? C1q結(jié)合lg(2)? C1r活 化? C1s 活化? C1qr2s2 (C1) (二)活化階段:活化的C1依次酶解C4C2,形成具有酶活性的 C3轉(zhuǎn)化酶(C4b2b), 酶解C3并形成C5轉(zhuǎn)化酶(C4b2b3t)。 (三)攻膜階段: C5b8復(fù)合物,與
13、1215個C9分子聯(lián)結(jié)成C5b9 (MAC),插入靶 細胞的脂質(zhì)雙層膜,造成免疫溶血、免疫溶菌等。 旁路激活途徑 (alternative pathway) 經(jīng)典激活途徑 激活途徑 (classical pathway) 主要激活劑 Ag-Ab LPS肽聚糖、真菌多糖、葡 聚糖、凝聚的IgA和lgG4等 參與成分 C1 C9 Ca2+, Mg2+ C3, C5C9 B, D, P, Mg2+ 啟動成分 C1啟動 C3啟動 C3轉(zhuǎn)化酶 C4b2b C3bBb C5轉(zhuǎn)化酶 C4b2b3b C3bBb3b 生物學作用 在特異性體液免疫的效 應(yīng)階段起作用 參與非特異性免疫,在感染 早期起作用 補體的生
14、物學作用:1、溶菌、溶細胞作用 2、調(diào)理作用3、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)4、清除 免疫復(fù)合物5、免疫調(diào)節(jié)作用6、中和及溶解病毒作用 第五章 MHC是主要組織相容性復(fù)合體,編碼人類該抗原的基因也稱 HLA (人類白細胞抗原) 位于6號染色體上。(注意:提到MHC復(fù)合體指的是基因,提到抗原或分子指的是 “編碼產(chǎn)物”) 人類HLA復(fù)合體是迄今為止發(fā)現(xiàn)的人類最為復(fù)雜的基因系統(tǒng)。 MHC勺分子機構(gòu):I類:由a鏈(a 1、a 2、a 3)和B 2微球蛋白組成 U類:a鏈(a 1、a 2)和B鏈(B 1、B 2)組成 主要區(qū)別 MHC I類分子 MHC II類分子 抗原肽結(jié)合槽 a 1、a 2結(jié)構(gòu)域 a 1、B 1結(jié)構(gòu)
15、域 與T細胞共受體結(jié)合 a 3 區(qū)CD8 B 2 區(qū)CD4 分布 所有有核細胞表面 主要表達于淋巴樣組織中 的各種細胞表面,如單核/ 巨噬細胞(Mon/M)、樹突 狀細胞(DC)和B細胞等 APC MH邙限制性:T細胞與抗原提呈細胞(APQ、靶細胞相互作用中,在識別抗原肽的同 時,還需識別與抗原肽結(jié)合的 HLA分子。 MHC生物學功能:抗原加工和提呈(外源性抗原一MHCI類分子,內(nèi)源性抗原一MHC I類分子)(2)MHC限制性約束免疫細胞間的相互作用(3)參與對免疫應(yīng)答的遺傳控 制(4)參與精細的免疫調(diào)節(jié)(5)誘導(dǎo)免疫細胞的分化成熟及免疫耐受 在醫(yī)學上的意義:(1)誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)(2)決
16、定了不同物種、不同個體對疾病 的易感性和耐受性,與腫瘤、自身免疫病等疾病的發(fā)生相關(guān)聯(lián)(3)應(yīng)用于法醫(yī)學鑒 疋 第六章 CD分子:指的是與人類細胞發(fā)育、分化、活化有關(guān)的膜抗原,由于最初發(fā)現(xiàn)在白細 胞上,故習慣稱為白細胞分化抗原。 常用CD分子:(一)與T細胞識別、活化、粘附有關(guān)的CD分子:CD3, CD4, CD8, CD28, CD40L, CD2, CD58, CD28, CTLA-4 (二)與B細胞識別、活化、粘附有關(guān)的 CD分子:CD19, CD21, CD81, CD80, CD86, CD40 粘附分子(AMS全稱細胞粘性分子(CAMS:是介導(dǎo)細胞間、細胞與胞外基質(zhì)間相 互接觸和結(jié)合
17、的膜表面糖蛋白。 第七章 細胞因子(CKs): 一類主要由免疫細胞和相關(guān)細胞活化后產(chǎn)生的高活性、多功能的 小分子蛋白質(zhì)。 細胞因子特點:1、結(jié)構(gòu)特點:低分子量(660kD)多肽或糖蛋白,多以單體形式存 在。 2、產(chǎn)生特點:產(chǎn)生細胞廣泛_,細胞活化后產(chǎn)生,短暫的自限性分泌,自分泌、旁 分泌形式為主,多源性和網(wǎng)絡(luò)性 _。3、作用特點:需要與相應(yīng)受體結(jié)合發(fā)揮功能, 高效性、多效性、網(wǎng)絡(luò)性 、無特異性和 MHC限制性。 細胞因子種類:白細胞介素(IL )、干擾素(IFN)、集落刺激因子(CSF)、腫瘤壞死 因子(TNF)、生長因子(GF、趨化性細胞因子(chemokine) 第八章 免疫系統(tǒng)的組成:免
18、疫器官、免疫細胞、免疫分子 免疫器官包括:(一)中樞免疫器官(初級(一級)淋巴器官):包括胸腺、骨髓、 法氏囊(禽類)是免疫細胞發(fā)生、分化、成熟場所,對外周免疫器官的發(fā)育起 主導(dǎo)作用。 (二)外周免疫器官(次級(二級)淋巴器官):包括脾臟(最大的免疫器官),淋 巴結(jié)(LN),闌尾,扁桃腺,黏膜、皮膚相關(guān)淋巴組織等,是免疫細胞定居、增殖、 產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所 淋巴細胞歸巢:成熟淋巴細胞的不同亞群從中樞免疫器官進入外周淋巴組織后,可 分布在各自特定的區(qū)域。 淋巴細胞再循環(huán): 淋巴細胞在血液、淋巴液和淋巴器官之間反復(fù)循環(huán)。 第九章 免疫細胞:參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答相關(guān)的細胞的統(tǒng)稱。包括干細胞系、
19、淋巴細胞、單核/巨噬細胞、樹突狀細胞、粒細胞、肥大細胞等。 淋巴細胞:分為 T細胞、B細胞、NK細胞三類 (一) T細胞:淋巴細胞中數(shù)量最多,功能最復(fù)雜的一類 主要功能:受抗原刺激后,分化增殖形成效應(yīng)性T細胞,直接發(fā)揮細胞免疫作用, 輔助和調(diào)節(jié)體液免疫。 T細胞膜表面分子:(1)T細胞抗原受體(TCR及TCR復(fù)合體:參與細胞活化的信 號傳導(dǎo)TCR、CD3( T細胞特有) (2) 膜輔助分子:1、CD2又稱綿羊紅細胞受體(E受體),E花結(jié)試驗:可檢測外 周血中T細胞數(shù)量2、協(xié)同受體一CD4 CD8 3、協(xié)同刺激受體:CD28和 CTLA4 (3) 其他膜表面分子: 細胞因子受體、CD40L絲裂原
20、受體(植物血凝素PHA刀 豆蛋白A(ConA)、脂多糖LPS、MHC分子、激素和介質(zhì)受體 T細胞亞群(根據(jù)TCR種類分) ?T細胞:占T細胞比例較少,約510%,參與早期非特異性免疫。識別抗 原無MHC限制性,可歸屬于天然免疫細胞。 ?T細胞:是主要的T細胞群,9095% 表達CD4: CD4+ T細胞,識別MHC II類分子-抗原肽 主要作用:介導(dǎo)細胞免疫,輔助體液免疫,參與免疫調(diào)節(jié) ?輔助性T細胞TH分TH1(介導(dǎo)細胞免疫主要產(chǎn)生IL-2、IFN- 丫、 TNF-B )、TH2(輔助體液免疫, 主要產(chǎn)生IL-4、5、10、13), TH3 ? 遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細胞(TD, TDTH) 表達
21、CD8: CD8+ T細胞,識別MHC I類分子-抗原肽 ?細胞毒性T細胞(Tc,CTL) ?抑制性T細胞Ts : 1、 陽性選擇:T細胞的TCR基質(zhì)細胞表面的 MHC不識別,凋亡;識別的,繼 續(xù)發(fā)育;獲得可具有 MH邙限制性的單陽性T細胞。 2、 陰性選擇:T細胞的TCR基質(zhì)細胞表面的自身多肽-自身MHC分子復(fù)合體;識 別,凋亡:不識別的,繼續(xù)存活成熟:獲得具有自身耐受性的T細胞克隆 MHC I類分子選擇CD8受體,CD4表達關(guān)閉 MHC II 類分子選擇CD4受體,CD8表達關(guān)閉 最終進入外周的是可識別外來多肽 -自身MHC復(fù)合體的成熟T細胞。 (二) B細胞: BCR即膜免疫球蛋白(Sm
22、lg):多為SmlgD和SmlgM可直接識別完整的、天 然的蛋白質(zhì)抗原、多糖或脂類抗原 Ig?和lg?分子(CD79a和CD79b :參與B細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。 二TCR中的 CD3分子。 CD19 CD21 ( CR2和CD8協(xié)同受體復(fù)合體,二T細胞中的CD4或CD8 CD4協(xié)同刺激受體二T細胞中的CD28配體為CD40L CD45在B細胞的活化過程中參與和調(diào)節(jié)信號轉(zhuǎn)導(dǎo) B細胞亞群 B1細胞(CD5+):主要識別非蛋白質(zhì)抗原 Tl-Ag,產(chǎn)生低親和力IgM抗體。 主要參與抗細菌感染的黏膜免疫應(yīng)答 。無免疫記憶。能產(chǎn)生多種針對自身抗 原的抗體,與自身免疫病相關(guān)。 B2細胞(CD5 -):即成熟
23、的B細胞,主要識別蛋白質(zhì)抗原 TD-Ag,產(chǎn)生高親 和力抗體,行使體液免疫功能,有免疫記憶。 T、B細胞主要區(qū) 別 T細胞 B細胞 介導(dǎo)免疫 細胞免疫 體液免疫 成熟器官 胸腺 骨髓 主要分布 血液和淋巴結(jié) 骨髓和脾臟 表面標志 TCR CD2 CD3 CD4 CD8 CD28 CD40等,絲裂原 受體,細胞因子受體 BCR CD5 CD1Q CD2Q CD21, CD40等,絲裂原受 體,細胞因子受體 主要功能 介導(dǎo)細胞免疫,輔助體液 介導(dǎo)體液免疫,遞呈抗 免疫,免疫調(diào)節(jié) 原,免疫調(diào)節(jié) (三)NK細胞:自然殺傷細胞,不依賴于抗原刺激,能自發(fā)的溶解多種腫瘤細胞和被 病毒感染的細胞。通過 ADC
24、C乍用發(fā)揮抗腫瘤、抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用。 主要功能:非特異直接殺傷靶細胞,作用廣譜、殺傷的靶細胞主要是腫瘤細胞、匚 毒感染細胞、較大的病原體(如真菌和寄生蟲)、同種異體移植的器官等 第十章 抗原提呈細胞(APC:指具有攝取、消化、加工和遞呈抗原能力的細胞。 包括:專職APC本身就表達MHCI類分子,并以多肽片段-MHC分子復(fù)合體遞呈抗 原,又表達CD80協(xié)同刺激分子的APC包括:單核吞噬細胞、樹突狀細胞( DC和 B細胞。 非專職APC在細胞因子刺激下,也可表達 MHC II分子和協(xié)同刺激分子(CD80, 而在普通情況下不具有抗原遞呈能力。包括皮膚成纖維細胞、腦小膠質(zhì)細胞、血管 內(nèi)皮細胞等 第
25、十一章 免疫應(yīng)答的類型:(一)根據(jù)免疫應(yīng)答的細胞類型和效應(yīng):1、T細胞介導(dǎo)的細胞免疫 應(yīng)答 2、B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 (二)根據(jù)免疫活性細胞對抗原刺激的反應(yīng)狀態(tài):1、正免疫應(yīng)答2、負免疫應(yīng)答(P102) (一)細胞免疫:(1)感應(yīng)階段:對抗原的攝取、加工、遞呈的一系列過程 -MHC II類分子-外源性抗原肽遞呈給 CD4+ T細胞 -MHC I類分子-內(nèi)源性抗原肽遞呈給 CD8+ T細胞 M?與 T細胞相互作用(雙信號學說):第一信號一一抗原識別信號(TCR識別抗 原決定簇及自身 MHC分子);第二信號一一共刺激信號(B7與CD28 (2)增殖活化階段及效應(yīng)階段:1、CD4+T細胞增殖分化
26、: Th1活化并誘生巨噬細胞;介導(dǎo)細胞免疫,抗胞內(nèi)感染等;介導(dǎo)炎癥反應(yīng)(具 有效應(yīng)T細胞TD作用);介導(dǎo)免疫損傷等 Th2參與調(diào)節(jié)B細胞激活 2、CD8+T細胞增殖分化: 細胞毒性T細胞(Tc,CTL 釋放穿孔素、顆粒酶等,特異性殺傷靶細胞 抑制性T細胞Ts (二)體液免疫:(1)感應(yīng)階段:1、Ag的攝取、加工和遞呈(同T細胞介導(dǎo)) B細胞識別Ag的特點:1)識別蛋白質(zhì)抗原、肽、核酸、多聚糖、脂類等 2 )識別 完整蛋白質(zhì)抗原的天然空間構(gòu)像3)不需APC對Ag進行加工處理,無 MHC限制 2、T細胞活化:雙信號學說(同前) 3、T、B細胞相互作用/B細胞活化(雙信號學說) BCR與 Ag (
27、B第一信號一抗原識別信號),B細胞加工遞呈抗原t抗原肽-MHQI復(fù)合 體與TCR吉合(T活化信號1)同時B表面B7與T表面CD28(T活化信號2)tt細 胞活化t T表面CD40L與 B表面CD40結(jié)合(活化第二信號一共刺激信號)另外 Th 細胞釋放細胞因子如IL-2 (第三信號)t B細胞活化 B細胞活化的第一信號在 T細胞活化之前,第二信號在 T細胞活化之后。 (2)增殖活化及效應(yīng)階段:B細胞分化成漿細胞和 Bm漿細胞分泌各種 Ab產(chǎn)生體 液免疫。 粘膜免疫應(yīng)答:是局部特異性免疫應(yīng)答的重要場所,第一道免疫屏蔽。 第十二章 免疫耐受:是指機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后,針對該抗原的特異性無應(yīng)答現(xiàn)
28、象。 本質(zhì):負免疫應(yīng)答:需 Ag誘導(dǎo),有特異性和記憶性 區(qū)別:非特異性低應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)不是免疫耐受,是免疫缺陷、免疫抑制,無Ag 特異性 形成條件:(一)抗原:1、性質(zhì)2、劑量:高劑量抗原引起一高帶耐受(T、B細胞 均耐受),低劑量抗原引起的一 低帶耐受(T細胞耐受)。T:發(fā)生快,持續(xù)久B:發(fā)生 慢持續(xù)短 3、入體途徑4、是否加入佐劑5、抗原在體內(nèi)的持續(xù)時間(Ag消失后耐受消退) (二)機體:1、免疫系統(tǒng)的成熟程度 2、動物的種屬和品系3、免疫抑制措施的影 響 第十四章 超敏反應(yīng):是指機體對某些抗原初次應(yīng)答后,再次接受相同抗原刺激時,發(fā)生的以 機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。又稱過敏反應(yīng)、變態(tài)反 應(yīng)。 I型超敏反應(yīng):1、特點:再次接觸變應(yīng)原后,出現(xiàn)反應(yīng)時間快則幾秒到十幾分鐘(即 刻相),慢則3-8hr (延緩相);通常引起機體生理功能紊亂,延緩相反應(yīng)可引起組 織損傷;有明顯的個體差異和遺傳傾向 2、變應(yīng)原:接觸或吸入性變應(yīng)原、食物變應(yīng)原、藥物引起的過敏癥 3、機制 :P137 ppt 17 4、常見疾?。?過敏性休克(青霉素) 、呼吸道過敏反應(yīng)、消化道過敏反應(yīng)、皮膚過 敏反應(yīng) U型超敏反應(yīng):1、特點:細胞毒型超敏反應(yīng);參與成分:細胞性抗原,抗體IgG、 IgM,補體、吞噬細胞、NK細胞等;細胞組織損傷 2、變應(yīng)原 :靶細胞
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