藥品注冊特殊審批程序?qū)嵤┺k法暫行

1、藥品注冊特殊審批程序?qū)嵤┺k法（暫行） （征求意見稿） 第一章 總 則 第一條 為不斷提高公眾用藥的質(zhì)量和水平，并鼓勵藥物創(chuàng)新研究，根 據(jù)中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實施條例 和藥品注冊管理辦法（以下簡稱注冊辦法）的有關(guān)規(guī)定，制定本辦法。 第二條 國家食品藥品監(jiān)督管理局對創(chuàng)制的新藥、治療疑難危重疾病 的新藥按照本辦法的規(guī)定予以優(yōu)先審評、 審批，并在藥品開發(fā)和注冊過程 中加強與藥品注冊申請人（以下簡稱申請人）的溝通與交流。 第三條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司負責組織本辦法的實 施。 第四條 申請人按照本辦法提出藥品注冊特殊審批程序（以下簡稱特 殊程序）的申請；國家食品藥

2、品監(jiān)督管理局相關(guān)部門依據(jù)本辦法受理特殊 程序的申請，對符合條件的，依據(jù)注冊辦法和本辦法的相關(guān)規(guī)定進行審批。 第二章 申請與審查 第五條 國家食品藥品監(jiān)督管理局對下列注冊申請可以實行特殊審 批： 一） 未在國內(nèi)上市銷售的從植物、 動物、 礦物等物質(zhì)中提取的有效 成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑； （二）未在國內(nèi)外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品； （三）治療艾滋病、 惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu) 勢的新藥； （四）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。 符合（一）、（二）款規(guī)定的藥物，申請人在其注冊過程中可以按照本 辦法的要求提出特殊審批的申請， 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評

3、中心 （以下簡稱藥品審評中心）對其提交的申請資料予以確認。 符合（三）、（四）款規(guī)定的藥物，申請人在申請新藥生產(chǎn)時可以按照 本辦法的要求提出特殊審批的申請， 藥品審評中心組織專家會議討論確定 是否實行特殊審批。 第六條 申請人提出進入特殊程序的申請，應(yīng)當填寫藥品注冊特殊 審批程序申請表（附件一），并提供支持擬申請品種符合進入特殊程序條 件要求的相關(guān)研究資料綜述。 藥品注冊特殊審批程序申請表和相關(guān)研究資料綜述應(yīng)單獨立卷。 第七條 申請人可以在遞交藥品注冊申請的同時提出進入特殊程序的 申請，在藥品注冊申請受理后， 藥品注冊受理部門將特殊程序申請的相關(guān) 資料隨注冊申報資料轉(zhuǎn)送至藥品審評中心， 并通知

4、申請人； 申請人也可以 在藥品審評中心收到注冊申報資料后， 直接向藥品審評中心遞交進入特殊 程序的申請。 第八條 藥品審評中心收到特殊程序的申請后，按相應(yīng)的技術(shù)審評程 序開展工作。 符合第五條（一）、（二）款規(guī)定的注冊申請，藥品審評中心應(yīng)在接到 特殊程序申請后 5 日內(nèi)對提交的申請資料予以確認；符合第五條（三） 、 （四）款規(guī)定的注冊申請，藥品審評中心應(yīng)在接到特殊程序申請后 20 日 內(nèi)組織專家會議對申請人提交的單獨立卷的特殊程序申請資料進行審查， 確定是否進入特殊審批程序。 第九條 藥品審評中心應(yīng)將審查結(jié)果以藥品注冊特殊審批程序?qū)彶?通知件的形式告知申請人， 同時報告國家食品藥品監(jiān)督管理局藥

5、品注冊 司。國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站予以公示。 第十條 獲準進入特殊程序的，應(yīng)按本辦法的要求開展后續(xù)工作；未 獲準的，按注冊辦法的有關(guān)要求繼續(xù)開展注冊工作。 第十一條 國家食品藥品監(jiān)督管理局建立特殊程序品種數(shù)據(jù)庫，對獲 準進入特殊程序的品種進行統(tǒng)一管理。 第三章 技術(shù)審評 第十二條 對獲準進入特殊審批程序的品種（以下簡稱特殊程序品 種），藥品審評中心應(yīng)當按照注冊辦法中有關(guān)審評時間以及相應(yīng)的技術(shù)審 評程序的要求開展工作。 第十三條 對進入技術(shù)審評階段的品種，藥品審評中心應(yīng)當在其審評 程序中建立與申請人溝通與交流的工作機制。 一般可依據(jù)技術(shù)審評程序組 織召開審評會議，與申請人和 /或?qū)＜夜餐懻?/p>

6、相關(guān)技術(shù)問題。會議擬討 論的問題應(yīng)在會前一周告知與會者。 第十四條 特殊程序品種申請臨床試驗的技術(shù)審評工作時間為 80 日， 申請生產(chǎn)的技術(shù)審評工作時間為 120 日。技術(shù)審評流程中各環(huán)節(jié)均應(yīng)按 照相應(yīng)的工作時間要求完成相關(guān)工作。 第四章 資料提交 第十五條 申請人應(yīng)當一次性提交支持其申請事項和內(nèi)容的藥品注冊 申報資料。需要補充資料的， 申請人除可以按照藥品審評中心的補充資料 通知要求補充資料外，還可以在下列情況下自行補充新的技術(shù)資料： （一）為藥品審評中心組織召開的審評會議討論問題所準備的資料可 作為補充資料于會上提交。 （二）為申請人提出并經(jīng)藥品審評中心確認召開的溝通交流會討論問 題所準備

7、的資料可作為補充資料于會后提交。 （三）新發(fā)現(xiàn)的、重大的安全性信息可作為補充資料隨時提交。 符合（一）、（二）款規(guī)定情形的，不延長其注冊申請的審評時間。符 合（三） 款規(guī)定情形的， 申請人如在藥品審評中心技術(shù)審評意見形成前提 交補充資料， 其申請品種的審評時間一般不延長； 申請人如在藥品審評中 心形成技術(shù)審評意見后提交補充資料并被接受的， 其申請品種的審評時間 將在原審評時間的基礎(chǔ)上延長不多于 20 個工作日。 第十六條 申請人在接到藥品審評中心發(fā)出的補充資料通知后，應(yīng)當 在 8 個月內(nèi)按照通知要求一次性完成補充資料。 第五章 溝通與交流 第十七條 除技術(shù)審評過程中常設(shè)的溝通與交流途徑外，申請

8、人還可 以根據(jù)本辦法的要求就特殊程序申請及品種的相關(guān)事宜與藥品審評中心 進行溝通與交流。 第十八條 符合本辦法第五條的藥品，且未有同品種、同適應(yīng)癥獲準 進入特殊程序， 申請人均可以就特殊程序的申請、 重要的技術(shù)問題向藥品 審評中心提出溝通與交流的申請。 申請可在注冊申請前或注冊申請獲準進 入臨床研究后提出： （一）在注冊申請前提出溝通與交流申請的， 應(yīng)已獲得基本的臨床前 藥學研究、安全性和有效性數(shù)據(jù)； （二）在注冊申請獲準進入臨床研究后提出溝通與交流申請的， 應(yīng)已 結(jié)束某一階段的臨床研究，且完成了相應(yīng)的總結(jié)工作。 在技術(shù)審評階段的溝通與交流按照本辦法第十三條規(guī)定辦理 , 涉及重 大安全性問題的

9、除外。 第十九條 已獲準進入特殊程序的品種，申請人在完成某一階段臨床 研究后，如認為在下列方面存在需要溝通與交流的問題， 可以向藥品審評 中心提出溝通與交流的申請： （一）對藥物在臨床研究階段所獲得的階段性研究結(jié)果的總結(jié)與評 價； （二）臨床試驗方案； （三）重大安全性問題； （四）申請人認為其它需要溝通與交流的問題。 第二十條 已獲準進入特殊程序的品種，在臨床研究過程中，研究工 作有重大變更的， 如適應(yīng)癥的調(diào)整、 臨床試驗方案的修訂、 研究藥品的劑 型和規(guī)格的調(diào)整等， 申請人在完成變更對藥品安全性、 有效性和質(zhì)量可控 性的影響評估后， 可以提出溝通與交流的申請， 與藥品審評中心共同討論 變更

10、對后續(xù)研究工作和注冊工作的影響。 在雙方討論后， 申請人應(yīng)當根據(jù)變更對藥品的質(zhì)量控制、 安全性和有 效性的影響以及對后續(xù)臨床研究的影響， 決定采用補充資料、 補充申請或 新申請的途徑提出相應(yīng)的變更。 第二十一條 提出溝通與交流申請的，申請人應(yīng)填寫特殊程序品種 溝通與交流申請表（附件二），并應(yīng)根據(jù)要求提供相應(yīng)的研究資料。 第二十二條 藥品審評中心對申請人提供的申請表和相關(guān)的研究資料 進行審查并予以回復， 對于接受的申請， 還應(yīng)明確告知申請人溝通與交流 中擬討論的問題，并與申請人商定溝通與交流的方式、時間、地點、參加 人員等。 第二十三條 符合本辦法第十八條規(guī)定的，藥品審評中心一般應(yīng)在接 到申請后

11、的 3 個月內(nèi)安排與申請人進行交流； 符合本辦法第十九、 二十條 規(guī)定的，藥品審評中心一般應(yīng)在接到申請后的 1 個月內(nèi)安排與申請人進行 交流。 第二十四條 藥品審評中心一般以會議的方式組織進行與申請人的溝 通與交流。 溝通與交流會應(yīng)形成會議紀要， 會議紀要須經(jīng)雙方簽署。 會議 紀要僅反映會議當時對所討論問題的認識，對今后對該品種注冊的審評、 審批行為不具有約束力。 第六章 風險控制 第二十五條 特殊程序品種進入臨床研究階段后，國家食品藥品監(jiān)督 管理局應(yīng)將重要的臨床研究信息收錄入特殊程序品種數(shù)據(jù)庫， 并在其網(wǎng)站 上向公眾公布品種的基本情況。 第二十六條 對特殊程序品種的臨床試驗，國家食品藥品監(jiān)督

12、管理局 相關(guān)部門應(yīng)當根據(jù)臨床試驗的進程進行常規(guī)監(jiān)督檢查， 并可隨時組織進行 抽查或有因核查。 第二十七條 特殊程序品種的申請人應(yīng)對臨床研究中發(fā)生的嚴重不良 事件進行評估、分析，并按照要求報告國家食品藥品監(jiān)督管理局相關(guān)部門。 第二十八條 當特殊程序品種在臨床試驗中發(fā)生重大安全性問題時， 國家食品藥品監(jiān)督管理局可暫停或終止其臨床試驗。 第二十九條 特殊程序品種在申請臨床研究及上市時，均應(yīng)制定相應(yīng) 的風險控制計劃，并與其它申報資料一并提交國家食品藥品監(jiān)督管理局。 第三十條 對于臨床治療急需的特殊程序品種， 如采用替代臨床指標的 臨床試驗顯示其臨床治療優(yōu)勢明顯，在申請人提交了詳細可行的風險控制計 劃的

13、前提下，國家食品藥品監(jiān)督管理局可批準其上市。 但申請人應(yīng)承諾在規(guī) 定的時間內(nèi)繼續(xù)完成國家食品藥品監(jiān)督管理局要求進行的其它試驗。 申請人 如未在規(guī)定的時間內(nèi)履行其承諾， 且無充分的、可接受的理由， 國家食品藥 品監(jiān)督管理局可要求申請人限制該品種的臨床使用乃至暫停生產(chǎn)和銷售。 第三十一條 特殊程序品種上市后，申請人應(yīng)主動跟蹤上市后的使用 情況，建立產(chǎn)品的核心數(shù)據(jù)庫， 根據(jù)使用情況特別是臨床不良反應(yīng)以及不 良事件的發(fā)生情況，對醫(yī)生和患者進行有針對性的用藥指導。 第三十二條 特殊程序品種上市后的 5 年內(nèi)，申請人應(yīng)每年向國家食 品藥品監(jiān)督管理局提交年度報告。 該報告應(yīng)包含藥物使用中的安全性及有 效性信

14、息，特別是重要的不良事件情況及其分析結(jié)果。 申請人還應(yīng)根據(jù)新 獲得的信息對產(chǎn)品及時進行利益 /風險評估，必要時應(yīng)主動采取修改說明 書等相應(yīng)措施。 第三十三條 特殊程序品種上市后，國家食品藥品監(jiān)督管理局不良反 應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)應(yīng)將批準上市的特殊程序品種作為重點監(jiān)測品種， 并定期發(fā)布 相關(guān)信息。 第三十四條 國家食品藥品監(jiān)督管理局可根據(jù)特殊程序品種上市后的 安全性及有效性數(shù)據(jù)， 要求申請人進行相應(yīng)的研究或修改說明書、 對醫(yī)生 和/或患者開展相應(yīng)的教育，必要時可以要求申請人暫停銷售乃至撤市。 第七章 特殊程序的退出 第三十五條 以下情況國家食品藥品監(jiān)督管理局可將進入特殊程序的 品種退出該程序： （一）對于

15、第五條（一）、（二）款規(guī)定的特殊程序品種，其階段性研 究或后續(xù)研究結(jié)果不能體現(xiàn)其作為創(chuàng)制新藥申請價值的； （二）對于第五條（三） 、（四）款規(guī)定的特殊程序品種，其階段性研 究或后續(xù)研究結(jié)果不能體現(xiàn)其所具有的臨床優(yōu)勢的； （三）臨床試驗中出現(xiàn)嚴重安全性問題的； （四）因其他技術(shù)問題影響臨床試驗繼續(xù)進行的； （五）國家食品藥品監(jiān)督管理局有因或常規(guī)核查責令停止的； （六）申請人在接到藥品審評中心的審評會議通知后， 6 個月內(nèi)不能 參加審評會議的； （七）其它違反國家有關(guān)藥品注冊法律、法規(guī)、行業(yè)規(guī)范的。 第三十六條 國家食品藥品監(jiān)督管理局在其網(wǎng)站上對退出特殊程序的 品種予以公示。 第八章 審批 第三十

16、七條 國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當在 * 日內(nèi)對特殊程序的 申請作出審批決定。 第三十八條 國家食品藥品監(jiān)督管理局注冊司負責公告特殊程序品種 的受理、審批、退出等信息。 第九章 附則 第三十九條 本程序由國家食品藥品監(jiān)督管理局負責解釋。 第四十條 本程序未涉及的特殊程序品種注冊其他事項，按注冊辦法 執(zhí)行。 第四十一條 本程序自 *之日起實施。 31 附表1: 藥品注冊特殊審批程序申請表 注冊受理號 通用名 化學名 注冊分類 適應(yīng)癥或 功能主治 申請品種 符合條件 類型 （一）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的 有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑； （二）未在國內(nèi)外獲準上市的化

17、學原料藥及其制劑、生物制品； （三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治 療優(yōu)勢的新藥； （四）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。 申請依據(jù) （可附頁） 風險控制計劃 （可附頁） 申請單位（蓋章） 法人代表（蓋章） 申請日期 申請聯(lián)系人： 聯(lián)系電話： 傳真： 聯(lián)系地址： e-mail: 手機： 填表說明 1按照藥品注冊特殊審批程序?qū)嵤┺k法的要求，制訂本表格。 2中藥可不填寫化學名。 3注冊分類按以下格式填寫：如中藥第 5類；或：化學藥第3類。 4申請品種符合條件類型：請根據(jù)申請品種的情況，在相應(yīng)的“”上 打“/即可 5. 申請依據(jù)項的填寫：請按照藥品注冊特殊審批程序?qū)嵤┺k法的 要

18、求，根據(jù)符合申請條件的類型， 提供證明擬申請品種符合相應(yīng)條件的綜 述性材料。綜述材料的主要內(nèi)容包括： （ 1）能夠證明本品符合“藥品注冊 特殊審批程序?qū)嵤┺k法”第 5 條的研究資料綜述；（ 2）擬開展臨床試驗方 案或已完成的臨床研究綜述； （3）結(jié)合已完成的毒理研究和臨床研究， 對 本品安全性進行的評價； （ 4）已完成的藥學研究資料綜述； （5）其他主 要研究內(nèi)容綜述。以上綜述資料一般不需提供詳細的研究數(shù)據(jù)、圖譜等。 可根據(jù)需要在本表后附頁，一般附頁不超過 15 頁。 6. 風險控制計劃項的填寫：風險控制計劃主要指針對新藥臨床應(yīng)用的安 全性及有效性等方面可能發(fā)生的風險所制訂的防范及應(yīng)對措施。

19、 請按照藥 品注冊特殊審批程序?qū)嵤┺k法 的要求，根據(jù)申請品種研究所處階段和申報 產(chǎn)品自身的特點，制訂具有針對性的臨床試驗或者上市后的風險控制計劃。 7. 本表可在申請新藥的臨床試驗、申請生產(chǎn)時一并申報，也可在符合 藥品注冊特殊審批程序?qū)嵤┺k法要求的階段單獨申請。 8. 申請人包含多個機構(gòu)的，僅需第一申請單位及法人代表簽章。 9. 本表一式 * 份。 附表2: 特殊程序品種溝通與交流申請表 注冊受理號 通用名 化學名 注冊 適應(yīng)癥或 分類 功能主治 申請 （一）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有 品種 效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑； 符合 （二）未在國內(nèi)外獲準上市的化學

20、原料藥及其制劑、生物制品； 條件 （三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療 類型 優(yōu)勢的新藥； （四）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。 是否 進入 已獲準進入特殊程序 特殊程 特殊 未獲準進入特殊程序 序編號 程序 已完成的 申請臨床試驗前：藥學研究 藥效研究毒理研究 研究工作 進入臨床試驗后：口1期臨床 期臨床完成川期臨床 特殊程序的申請 重要技術(shù)冋題 擬溝 對藥物在臨床試驗階段所獲得的階段性研究結(jié)果的總結(jié)與評價 通交 臨床試驗方案 重大安全性冋題 流的 適應(yīng)癥調(diào)整 臨床方案修訂 內(nèi)容 規(guī)格調(diào)整 劑型變更 其他 溝通交流中擬討論的問題及相關(guān)資料 （可附頁） 申 請 參 加

21、 交 流 人 員 姓名 工作單位 職稱 專業(yè) 研究中負責的工作 備 注 申請單位（蓋章） 法人代表（蓋章）申請日期 申請聯(lián)系人：聯(lián)系電話：傳真： 聯(lián)系地址：e-mail :手機： 特殊程序品種溝通與交流申請回復單 是否 同意 同意交流不同意交流 同 一、八 意 交 流 的 問 題 會議 時間 會議 地點 會議 資料 要求 藥審 中心 擬參 加交 流人 員 姓名 工作單位 審評中負責的內(nèi)容 備注 聯(lián)系 方式 會議聯(lián)系人：聯(lián)系電話：傳真：e-mail: 備 注 填表說明 1按照藥品注冊特殊審批程序?qū)嵤┺k法的要求，制訂本表格。 2中藥可不填寫化學名。 3注冊分類按以下格式填寫：如中藥第 5類；或：化

22、學藥第3類。 4申請品種符合條件類型：請根據(jù)申請品種的情況，在相應(yīng)的“”上 打“”即可。 5若為獲準進入特殊程序的品種，應(yīng)填寫特殊程序編號。該編號同藥 品注冊特殊審批程序?qū)彶橥ㄖ奶厥獬绦蚓幪枴?6已完成研究工作項：請按研究階段選擇“申請臨床試驗前”或“進入臨 床試驗后”，并在完成工作相應(yīng)的“”上打“”即可。 7擬溝通交流內(nèi)容：本項為復選項。請按藥品注冊特殊審批程序?qū)?施辦法“溝通與交流”的有關(guān)要求選擇。不受理超出范圍的溝通交流申請。 8. 在申請臨床試驗前提出溝通交流申請的，應(yīng)在“溝通交流中擬討論 的問題及相關(guān)資料”項寫明擬交流問題，并將該品種的醫(yī)學綜述及藥學綜 述資料，以及與擬交流問題相

23、關(guān)的詳細研究資料及背景資料等作為本表的 附件一并提交。 醫(yī)學綜述資料：能夠證明本品符合“藥品注冊特殊審批程序?qū)嵤┺k法” 第 5 條的研究資料綜述； 臨床前藥物安全性研究資料綜述及綜合評價； 擬 申請治療疾病的情況 （發(fā)病機理、 目前治療手段和治療效果的整體評價） 、 擬開展臨床試驗方案（包括受試者選擇、擬暴露劑量、對照藥情況等） 、 臨床試驗計劃、已完成的臨床研究綜述、 既往臨床應(yīng)用概況 （如有可提供）、 對可預見的臨床試驗或臨床應(yīng)用風險的主要控制措施。 藥學綜述資料： 已完成的藥物制備工藝、 質(zhì)量標準或質(zhì)檢規(guī)程 （包括 與安全性相關(guān)質(zhì)控項目的情況及要求確定的依據(jù)） 、穩(wěn)定性研究綜述。 9.

24、在獲準進入特殊審批程序后提出溝通交流申請的，應(yīng)在“申請交流 的問題及相關(guān)資料”項寫明擬交流問題及主要內(nèi)容，并在原注冊申報資料 以外，提供與該品種申請交流內(nèi)容相關(guān)的研究資料以及綜述資料等， 作為 本表的附件。 10. 本表應(yīng)在符合藥品注冊特殊審批程序?qū)嵤┺k法要求的階段提 11. “特殊程序品種溝通與交流申請回復單”由藥品審評中心填寫 12. 本表一式 *份。 藥品注冊特殊程序?qū)嵤┺k法（暫行） （征求意見稿）的起草說明 藥物創(chuàng)新的社會作用在于使人類不斷獲得更為有效的針對疾病的 治療手段，從而提高人類社會整體的健康保障水平。藥物創(chuàng)新研發(fā)中最 為關(guān)鍵的一個階段是從臨床研究到上市申請的這一階段。 在這個

25、階段先 后有健康志愿者和患者作為受試對象進入藥物的研發(fā)進程， 承擔研發(fā)藥 物蘊涵的潛在風險；已有數(shù)據(jù)表明，占整個進入臨床試驗申請的98 以上的受試藥物會因安全問題等多方面的原因在不同的臨床研究階段 退出研發(fā)或以失敗告終，僅極少數(shù)成功完成系統(tǒng)臨床試驗的藥物，可從 所獲得的臨床研究數(shù)據(jù)判讀其臨床治療價值的大小以及對社會健康保 障的貢獻，由此顯示這是一個極具風險的探索過程。因此，針對這一階 段建立相應(yīng)的藥品監(jiān)管機制， 使其具有鼓勵創(chuàng)新與控制風險并重的機制 是各國藥品監(jiān)管當局所共同關(guān)注的。 特別是在我國藥物創(chuàng)新體系基礎(chǔ)薄 弱的背景下，探索建立與之發(fā)展相適應(yīng)的監(jiān)管機制，更是面臨嚴峻的挑 戰(zhàn)。 藥品審評中

26、心受國家局委托負責起草“藥品注冊特殊程序?qū)嵤┺k法” （以下簡稱實施辦法） 。為此，中心成立了專項工作小組。制定出既符合 藥物創(chuàng)新研發(fā)規(guī)律， 又具有高度的可操作性的實施辦法， 以體現(xiàn)藥品監(jiān)管 機構(gòu)在藥物創(chuàng)新研發(fā)中所肩負的責任和使命是專項工作組始終思考的問 題。起草中專項工作組對目前我國創(chuàng)新藥物注冊工作中存在的主要問題、 國外相關(guān)政策和技術(shù)要求的背景等進行了較為系統(tǒng)的研究。 工作小組還分 別于上海和北京召開專題座談會， 聽取具有一定創(chuàng)新研發(fā)經(jīng)驗的國內(nèi)外研 究機構(gòu)和制藥企業(yè)的意見， 反復研究， 幾易其稿。在初稿報送國家局注冊 司后，專項工作組又認真聽取了注冊司有關(guān)領(lǐng)導的意見和建議， 在稿件作 了進一

27、步完善，以更好地體現(xiàn)對特殊審批品種“時間加快、早期介入、全 程輔導、隨時補充資料”的鼓勵措施?，F(xiàn)就起草工作中的主要考慮說明如 下： 一、充分體現(xiàn)在目前階段可以采取的各項鼓勵創(chuàng)新的舉措 建立創(chuàng)新性國家是我國目前直至相當長的歷史階段的主題。 面對我國 藥物創(chuàng)新基礎(chǔ)薄弱、 機制尚待完善， 監(jiān)管經(jīng)驗也還不足的現(xiàn)狀， 我們必須 在鼓勵創(chuàng)新和風險控制之間找到節(jié)點， 以逐步實現(xiàn)國家鼓勵藥物創(chuàng)新的目 的。本實施辦法中體現(xiàn)鼓勵創(chuàng)新的舉措主要體現(xiàn)在以下幾點： 1. 單獨設(shè)立程序，優(yōu)先審評、審批。 為了避免特殊程序品種與其他類型的注冊申請統(tǒng)一排序?qū)е卵訒r， 在 審評任務(wù)壓力極大的狀況下， 將特殊審批程序設(shè)置為單獨通

28、道， 優(yōu)先保證 特殊審批品種的審評審批，并按注冊辦法規(guī)定的時限完成。 2. 設(shè)置便捷的準入機制。 （1）符合本實施辦法第五條（一） 、（二）款規(guī)定的藥物，申請人在 其注冊過程中可以按照本辦法的要求提出特殊審批的申請， 藥品審評中心 應(yīng)在 5 個工作日內(nèi)對其提交的申請資料予以確認。 （2）符合本實施辦法第五條（三） 、（四）款規(guī)定的藥物，申請人可 以在其申請上市時或以后提出特殊審批的申請， 藥品審評中心應(yīng)在接到特 殊程序申請后 20 日內(nèi)組織專家會議審查，確定是否進入特殊審批程序。 3. 建立適時介入、全程溝通交流機制。 通過建立早期介入、 全方位的交流機制， 以全面把握特殊審批品種的 研究結(jié)果

29、，適時引導研發(fā)推進和風險評估。主要體現(xiàn)在： （1）符合本辦法第五條的藥物， 在一定條件下， 申請人可在注冊申 請前就特殊程序的申請、重要的技術(shù)問題與藥品審評中心進行溝通與交 流，為其研究結(jié)果的判斷提出參考。 這種將有關(guān)的溝通交流提前至申請臨 床試驗之前的做法比目前發(fā)達國家的相關(guān)措施做的更為拓展， 因為他們的 早期介入僅限于申請上市前階段。 （2）特殊程序品種在其技術(shù)審評、臨床研究的過程中，均可與藥審 中心就相關(guān)技術(shù)問題進行多渠道、 多形式的交流， 為研究的推進和結(jié)果的 評價提供幫助。 一般問題可采用常設(shè)方式進行交流， 重要問題可以通過會 議討論進行溝通， 并以會議紀要的方式記載交流內(nèi)容， 以利

30、于盡量把握此 類品種的信息，為審評審批服務(wù)。 4. 設(shè)立便捷、豐富的資料補充和變更申請的方式 鑒于特殊審批品種研究與評價的探索過程， 即時獲取相關(guān)研究信息對 其風險控制顯得十分重要； 同時遵循藥物創(chuàng)新研發(fā)規(guī)律的要求， 允許其在 研究過程中的有效完善。 因此，在本實施辦法中設(shè)立了便捷、 豐富的資料 補充和變更申請的方式： （1）召開與申請人和專家的審評會議時直接提交對會議所討論問題 的補充資料； （2）在申請人主動提出的溝通交流會后可對會議所討論的問題于會 后提交補充資料； （3）重大安全性問題及時提交補充資料； （4）按照正常的注冊程序，根據(jù)“補充資料通知”進行補充資料外； （5）允許服務(wù)于臨

31、床的變更，并根據(jù)變更的內(nèi)容設(shè)置了補充資料、 補充申請或新申請等不同的途徑，以提高注冊效率； （6）考慮到創(chuàng)新藥物研究的實際，將其補充資料的時間由普通申請 的 4 個月延長為 8 個月。 5. 其他鼓勵措施。 在技術(shù)審評階段繼續(xù)保留審評機構(gòu)目前已實施的可 以跨項目組調(diào)集審評資源、 優(yōu)先審評等相關(guān)措施。 在技術(shù)審評的時間上按 照注冊辦法的有關(guān)時間要求進行操作。 二、關(guān)于本實施辦法的格式與內(nèi)容的設(shè)置 根據(jù)藥品管理法等法規(guī)的規(guī)定，我國藥品注冊的一般過程包括 受理、核查、技術(shù)審評、注冊檢驗和行政審批等環(huán)節(jié)，特殊審批程序是 在藥品注冊管理辦法基礎(chǔ)上設(shè)置的一種相對獨立的通道，因此其基 本流程應(yīng)與普通程序一樣

32、。但為了體現(xiàn)其與普通程序的特殊性，為其設(shè) 置了相應(yīng)的鼓勵與風險控制措施， 因此本實施辦法在內(nèi)容設(shè)置上沒有重 復注冊辦法的基本內(nèi)容，僅就其不同點予以體現(xiàn)，主要集中在特殊審批 的申請、資料的提交、溝通與交流和風險控制等方面。在參照國外相關(guān) 法規(guī)內(nèi)容與結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，確立了本實施辦法的總則、申請與審查、技 術(shù)審評、資料提交、溝通與交流、風險控制、特殊程序的退出、審批與 附則等九章內(nèi)容。 需要說明的是， 鑒于本實施辦法所涉及的審評審批對象范圍寬、 周期 長，基本為日常工作，與特別審批程序所涉及的與處置突發(fā)公共衛(wèi)生 事件是有本質(zhì)差異的， 因此，本辦法在內(nèi)容與結(jié)構(gòu)設(shè)置上沒有參考 特別 審批程序。 三、其它有

33、關(guān)問題的說明 （一）關(guān)于鼓勵創(chuàng)新與風險控制的監(jiān)管平衡 藥物創(chuàng)新研究的根本目的是向人類針對尚無滿意或有效治療的疾病 提供新的治療手段， 從而提升人類的健康保障水平， 這與普通的發(fā)明創(chuàng)造 有著本質(zhì)的差異。所以藥物的創(chuàng)新研究不是一般意義上的新化合物的研 究，而是針對豐富并完善臨床治療， 特別是臨床尚無有效治療手段的創(chuàng)新 研究。對此，在召開的相應(yīng)座談會上與會代表也多有共識。 針對創(chuàng)新的臨床價值， 需要配以不同的措施建立相應(yīng)的工作模式， 以 體現(xiàn)對創(chuàng)新的鼓勵和對相應(yīng)風險的控制。 FDA 對于研發(fā)嚴重威脅人類生 命和健康(如腫瘤、艾滋病等)藥物的創(chuàng)新研發(fā)設(shè)定了快速通道 (Fast track) ，以管理當

34、局和申辦人在臨床研究進程中的多方溝通與討論來實現(xiàn) 鼓勵創(chuàng)新與風險控制并重； 對研制尚無有效治療手段的創(chuàng)新研發(fā)設(shè)立了加 快審批通道 (Accelerated Approval) ，明確研制此類藥物在獲得何種必要 的臨床研究結(jié)果后， 可以先行上市以解決臨床治療的嚴重不足。 對臨床治 療價值與已上市藥物相比有顯著改進的設(shè)立了在上市批準階段的優(yōu)先審 評( Priority review )通道。 我國的創(chuàng)新研發(fā)正處于起步階段。 注冊管理辦法第四十五條規(guī)定了 研發(fā)四種條件的藥品屬于特殊程序的范疇。這四種情況的產(chǎn)品，臨床的 治療價值是不同的。在起步階段我們還難于在制度建設(shè)和技術(shù)分類上， 一步建立起十分完善

35、的基于臨床治療價值的分類管理措施。 本實施辦法 在分析 FDA 上述通道以及歐盟和日本的政策基礎(chǔ)上，初步設(shè)定了一些 工作措施， 以實現(xiàn)在創(chuàng)新導向以及鼓勵創(chuàng)新和風險控制并重方面的機制 要求。 1. 申請與審查。 審查既是按照注冊管理辦法的要求對申請是否符合要 求的審查過程，也是評價機構(gòu)與申辦人一起初步積累對創(chuàng)新價值進行分析 的過程。如 FDA 近年來在其年報中披露，并非所有的新化合物實體 （NME） 在其上市審批階段均可進入優(yōu)先審評通道（ Priority review ）。這可能是我 們今后在工作需要認真思考的問題。 目前階段， 出于鼓勵具有獨立知識產(chǎn) 權(quán)新藥研究的考慮，我們對注冊辦法第四十五

36、條規(guī)定的（一） 、（二）類情 況簡化了對特殊程序申請的審查。 2. 溝通與交流機制。這是國際上在設(shè)計創(chuàng)新藥物注冊監(jiān)管政策中通 用的一種手段，也是最為重要的一種體現(xiàn)鼓勵創(chuàng)新與控制風險并重的一 種管理措施?？偨Y(jié)藥品審評中心自 2003 年實施的創(chuàng)新藥品技術(shù)審評 程序所積累的經(jīng)驗和問題，這既是我們值得肯定的一點，也是有待進 一步完善之處。國內(nèi)外從事創(chuàng)新藥物研發(fā)的注冊申請人對此方面的呼吁 也最為迫切。 實施辦法中設(shè)計了以下溝通交流的平臺： （1）繼續(xù)保持了藥品審評中 心現(xiàn)有創(chuàng)新藥品審評工作程序 中對在審評的品種與申辦人進行的溝通 交流平臺；（2）新建立了申報臨床申請前的咨詢會議形式 （類似于國外的 P

37、reIND-Meeting ）。此平臺可在申辦人完成初步的臨床前研究工作后，就 申請進程特殊程序的有關(guān)事宜進行討論；（3）設(shè)計了H期以及皿臨床研究 階段的交流平臺（類似于國外 End of Phase II Meeting ,End of Phase 皿 Meeting ，以及 PreNDA Meeting 的作用）。這些交流平臺，可由申辦人 主動發(fā)起交流的申請，可針對創(chuàng)新藥物研發(fā)關(guān)鍵路徑中臨床方案的設(shè)計、 前期研究結(jié)果的評估、后續(xù)試驗如何開展進行交流。 參考并借鑒國外的經(jīng)驗，開展上述交流需要申請人對研究進行總結(jié)， 并對問題進行抽提和分析， 再以資料的形式加以體現(xiàn)。 溝通交流會議將形 成相應(yīng)的

38、會議紀要， 以體現(xiàn)雙方對重要技術(shù)問題的認識。 同時遵循國際慣 例，“紀要”對監(jiān)管機構(gòu)后續(xù)的審評和審批不具有法律的約束力。 3. 資料提交和補充。 我國的藥品注冊管理是基于仿制藥物的研發(fā)經(jīng)驗 建立起來的，長期以來我們對于申報臨床和申報生產(chǎn)的資料要求基本是基 于相同的原則進行設(shè)定的。由于創(chuàng)新藥物的研發(fā)具有十分明顯的階段性， 顯然需要在此方面進行一定的探索。此點國外的技術(shù)管理體制較為健全， 特別是 FDA 對創(chuàng)新藥物在不同的研究階段應(yīng)提交什么樣的研究資料均有 十分具體的要求。 在此方面， 我們先從申請進入特殊程序提供單獨立卷的 資料嘗試起。對于程序中設(shè)定的申辦人主動提出的與審評機構(gòu)進行的溝通 與交流

39、會議，也要求提交相應(yīng)的資料，以使雙方明確擬討論的問題。 4. 關(guān)于風險控制。創(chuàng)新意味著未知的風險，故鼓勵創(chuàng)新與有效的控制 風險必須并重。為此，在本實施辦法在相關(guān)的條款對風險控制有所要求。 比如，申請進入特殊程序的品種必須對臨床研究設(shè)計相應(yīng)的風險控制方 案；此類品種被批準上市后還需設(shè)定完備的風險控制方案； 國家食品藥品 監(jiān)督管理局設(shè)定相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫， 并于互聯(lián)網(wǎng)對外發(fā)布必要的特殊程序的產(chǎn) 品信息；臨床研究進程中對特殊程序產(chǎn)品進行常規(guī)視察和檢查。 對實施特殊程序而言， 風險控制是一個需要不斷強化的概念。 特別是 在鼓勵創(chuàng)新的同時， 更必須強調(diào)對風險的控制。 這一概念的培育、 措施的 實施與落實還待許

40、多思想認識層面的統(tǒng)一和艱苦的實踐。 5. 設(shè)置有效的退出機制是控制風險的關(guān)鍵舉措 參考國際積累的藥物創(chuàng)新研發(fā)的經(jīng)驗數(shù)據(jù)，一般僅有 10% 左右的創(chuàng) 新藥物能夠順利從I期的臨床研究過度到皿期臨床，大部分在研藥物會因 為各種原因淘汰或失敗。 本實施辦法設(shè)計了相應(yīng)的退出機制， 原則性地規(guī) 定了退出程序的幾種主要條件。退出機制的設(shè)計有利于各方面的風險控 制，這也是創(chuàng)新藥物研發(fā)的規(guī)律所決定的。 （二）創(chuàng)新藥物的臨床研究及其申請的探索 當申請人結(jié)束了一定階段或程度的某個新藥的臨床前藥學研究和臨 床前安全性評價工作，初步在動物或體外的試驗條件下獲得了藥物安全、 有效性的數(shù)據(jù)后， 需要進入人體試驗開展一系列遞進的研究工作， 以求證 在研藥物是否最終可能成為針對某種人類疾病的有效治療藥物， 并明確其 安全性是否可被接受。 以人作為受試對象開展試驗是藥物研究區(qū)別于其他自然科學研究的 一個特點。 特別是創(chuàng)新藥物的研究， 其蘊含的未知風險更多。 針對這一研 究過程施以管理和控制， 既要保證人體受試所承擔的風險降到最低，