藥物制劑技術(shù)實(shí)訓(xùn)教程第10章

1、第十章第十章 第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 第三節(jié)第三節(jié) 軟膏劑灌封工藝操作軟膏劑灌封工藝操作 第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 軟膏劑指藥物與油脂性、水溶性或乳劑型基質(zhì)混合制 成均勻的半固體外用制劑。其中乳劑型基質(zhì)的軟膏稱為乳 膏劑，乳膏劑基質(zhì)可分為水包油型與油包水型。 軟膏劑基質(zhì)中油脂性基質(zhì)常用的有凡士林、石蠟、液 狀石蠟、硅油、蜂蠟、硬脂酸、羊毛脂等，水溶性基質(zhì)主 要有聚乙二醇，乳膏劑常用的乳化劑可分為水包油型乳化 劑（鈉皂、三乙醇胺皂類、十二烷基硫酸鈉和聚山梨酯類 等）和油包水型乳化劑（鈣皂、羊毛脂、單甘油酯、脂肪 醇等）。 第一節(jié)第一節(jié) 概

2、概 述述 軟膏劑基質(zhì)應(yīng)均勻、細(xì)膩，涂于皮膚或粘膜上應(yīng)無刺 激性，應(yīng)具有適當(dāng)?shù)恼吵矶?，?yīng)易涂布于皮膚或粘膜上， 不融化，粘稠度隨季節(jié)變化應(yīng)很小。除另有規(guī)定外，軟膏 劑應(yīng)遮光密閉貯存，乳膏劑應(yīng)密封，置25以下貯存，不 得冷凍。 軟膏劑的制備流程如下圖： 第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 原 料 預(yù)處理 灌 封 緩 沖 基 質(zhì) 稱量、配制 外包裝 檢驗(yàn) 內(nèi)包材 外包材 入 庫 物料： 工序： 檢驗(yàn)： 入庫： 注：虛線框內(nèi)代表30萬級(jí)或以上潔凈生產(chǎn)區(qū)域 圖10-1 軟膏劑制備工藝流程圖 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo)一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo) 1掌握軟膏劑配制崗位操作法 2掌握軟膏劑配

3、制生產(chǎn)工藝管理要點(diǎn)及質(zhì)量控制要 點(diǎn) 3掌握zjr、tzgz真空乳化攪拌機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 4掌握zjr、tzgz真空乳化攪拌機(jī)的清潔、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn) 操作規(guī)程 二、實(shí)訓(xùn)適用崗位二、實(shí)訓(xùn)適用崗位 本工藝操作適用于軟膏劑配制工、軟膏劑質(zhì)量檢查工。 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 （一）軟膏劑配制工 1工種定義：軟膏劑配制工是將藥物或中藥材有效 成分提取物與適宜的基質(zhì)，采取研合法、熔合法或乳化法 進(jìn)行均勻混合，制成易于皮膚和粘膜吸收的外用和眼用的 半固體制劑的操作人員。 2適用范圍：軟膏劑配制操作、攪拌機(jī)清潔維護(hù)、 質(zhì)量自檢 （二）軟膏劑質(zhì)量檢查工 1工種定義：軟膏劑質(zhì)量檢查工是指從

4、事軟膏劑生 產(chǎn)全過程的各工序質(zhì)量控制點(diǎn)的現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督和對(duì)規(guī)定的質(zhì)量 指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的操作人員。 2適用范圍：軟膏劑生產(chǎn)全過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝 管理、qa） 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 （三）軟膏劑配制主要設(shè)備 1zjr型真空乳化機(jī) zjr型真空乳化機(jī)可用于軟膏劑的加熱、溶解、乳化， 整套設(shè)備包括油相鍋、水相鍋、乳化鍋、真空泵和控制系 統(tǒng)。可攪拌、乳化高粘度物料。加料及出料都可用真空泵 完成，操作簡(jiǎn)便。機(jī)器由不銹鋼制造，清洗方便。 2tzgz系列真空乳化攪拌機(jī) zjr型真空乳化攪拌機(jī)（圖10-2）可用于軟膏劑的加 熱、溶解、均質(zhì)乳化，本機(jī)組主要由預(yù)處理鍋、主鍋、真 空

5、泵、液壓、電器控制系統(tǒng)等組成，均質(zhì)攪拌采用變頻無 極調(diào)速，加熱采用電熱和蒸汽加熱兩種，乳化快，操作方 便。 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 三、實(shí)訓(xùn)設(shè)備三、實(shí)訓(xùn)設(shè)備 zjr型真空乳化攪拌機(jī) 圖10-2 tzgz系列真空乳化攪拌機(jī) 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 四、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容四、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容 （一）崗位職責(zé)和崗位操作法 1. 軟膏劑配制崗位職責(zé) （1）嚴(yán)格執(zhí)行軟膏劑配制崗位操作法、軟膏 劑配制設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 （2）負(fù)責(zé)軟膏劑配制所用設(shè)備的安全使用及日常保 養(yǎng)，防止生產(chǎn)事故發(fā)生。 （3）嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)指令，保證軟膏劑配制所有物料 名稱、數(shù)量、規(guī)格、質(zhì)量

6、準(zhǔn)確無誤，軟膏劑質(zhì)量達(dá)規(guī)定質(zhì) 量要求。 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 （4）自覺遵守工藝紀(jì)律，保證軟膏劑配制崗位不發(fā) 生混藥、錯(cuò)藥或?qū)λ幤吩斐晌廴荆l(fā)現(xiàn)偏差及時(shí)上報(bào)。 （5）認(rèn)真如實(shí)填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容 真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄， 順利進(jìn)入下道工序。 （6）工作結(jié)束或更換品種時(shí)應(yīng)及時(shí)做好清潔衛(wèi)生并 按有關(guān)sop進(jìn)行清場(chǎng)工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄。做到崗位 生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)、設(shè)備所處狀態(tài)標(biāo)識(shí)、清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)清晰明 了。 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 2. 軟膏劑配制崗位操作法 （1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備 檢查操作間、工具、容器、

7、設(shè)備等是否有清場(chǎng)合 格標(biāo)志，并核對(duì)是否在有效期內(nèi)。否則按清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn) 行清場(chǎng)并經(jīng)qa人員檢查合格后，填寫清場(chǎng)合格證，方可進(jìn) 入下一步操作； 根據(jù)要求選擇適宜軟膏劑配制設(shè)備，設(shè)備要有 “合格”標(biāo)牌，“已清潔”標(biāo)牌，并對(duì)設(shè)備狀況進(jìn)行檢查， 確證設(shè)備正常，方可使用； 檢查水、電供應(yīng)正常，開啟純化水閥放水10分鐘； 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 檢查配制容器、用具是否清潔干燥，必要時(shí)用75% 乙醇溶液對(duì)乳化罐、油相罐、配制容器、用具進(jìn)行消毒； 根據(jù)生產(chǎn)指令填寫領(lǐng)料單，從備料稱量間領(lǐng)取原、 輔料，并核對(duì)品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量無誤后，進(jìn) 行下一步操作； 操作前檢查加熱、攪

8、拌、真空是否正常，關(guān)閉油 相罐、乳化罐底部閥門，打開真空泵冷卻水閥門； 掛本次運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入配制操作。 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 （2）配制操作 配制油相 加入油相基質(zhì)，控制溫度在70。待油相 開始熔化時(shí)，開動(dòng)攪拌至完全熔化； 配制水相 將水相基質(zhì)投入處方量的純化水中，加熱 攪拌，使溶解完全； 乳化 保持上述油相、水相的溫度，將油相、水相通 過帶過濾網(wǎng)的管路壓入乳化鍋中，啟動(dòng)攪拌器、真空泵、加熱 裝置。乳化完全后，降溫，停止攪拌，真空靜置； 根據(jù)藥物的性質(zhì)，在配制水相、油相時(shí)或乳化操作中 加入藥物； 靜置 將乳膏靜置24小時(shí)后，稱重，送至灌封工序。 第二節(jié)第二

9、節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 （3）生產(chǎn)結(jié)束 按操作間清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、真空乳化攪 拌設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)場(chǎng)地、設(shè)備、用具、容器 進(jìn)行清潔消毒，經(jīng)qa人員檢查合格，發(fā)清場(chǎng)合格證。 （4）記錄 如實(shí)填寫生產(chǎn)操作記錄，表格見表10-1、10-2。 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 （二）生產(chǎn)工藝管理要點(diǎn) 1一般軟膏劑的配制操作室潔凈度要求不低于30萬 級(jí)，用于深部組織創(chuàng)傷的軟膏劑制備的暴露工序操作室潔 凈度要求不低于10萬級(jí)；室內(nèi)相對(duì)室外呈正壓，溫度18 26、相對(duì)濕度4565； 2與藥品直接接觸的設(shè)備表面光滑，平整、易清洗、 耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生

10、化學(xué)反應(yīng)或吸附所加工的 藥品； 3使用前檢查各管路、連接是否無泄漏，確定夾套 內(nèi)有足夠量水時(shí)才能開啟加熱； 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 4油相熔化后才能開啟攪拌，攪拌完成后要真空保 溫貯存； 5一般情況下油相、水相應(yīng)用100目篩過濾后混合； 6生產(chǎn)過程中所有物料均應(yīng)有明顯的標(biāo)示，防止發(fā) 生混藥、混批。 （三）質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn) 1外觀； 2混懸型軟膏必須控制粒度； 3粘稠度。 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 （四）真空乳化攪拌機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 1. zjr-5型真空均質(zhì)乳化機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （1）開機(jī)前準(zhǔn)備工作 檢查真空均質(zhì)乳化機(jī)進(jìn)料口上的過濾器的過

11、濾網(wǎng) 是否完好； 檢查所有電機(jī)是否運(yùn)轉(zhuǎn)正常，并關(guān)閉所有閥門； （2）開機(jī)操作 將水相、油相物料經(jīng)稱量分別投入水相鍋和油相 鍋，開始加熱，待加熱快完成時(shí)，開動(dòng)攪拌器，使物料混 合均勻； 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 開動(dòng)真空泵，待乳化鍋內(nèi)真空度達(dá)到-0.05mpa時(shí)， 開啟水相閥門，待水相吸進(jìn)一半時(shí)，關(guān)閉水相閥門； 開啟油相閥門，待油相吸進(jìn)后關(guān)閉油相閥門； 開啟水相閥門直至水相吸完，關(guān)閉水相閥門，停 止真空系統(tǒng)； 開動(dòng)乳化頭10分鐘后停止，開啟刮板攪拌器及真 空系統(tǒng)，當(dāng)鍋內(nèi)真空度達(dá)-0.05mpa時(shí)，關(guān)閉真空系統(tǒng)。開 啟夾套閥門，在夾套內(nèi)通冷卻水冷卻； 待乳劑制備完畢后

12、，停止刮板攪拌，開啟閥門使 鍋內(nèi)壓力恢復(fù)正常，開啟壓縮空氣排出物料； 將乳化鍋夾套內(nèi)的冷卻水放掉。 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 2. 真空均質(zhì)乳化機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （1）油相罐的清潔 取下油相罐的蓋子，送清洗間用純化水刷洗干凈； 往油相罐加入1/3罐容積的熱水，浸泡、攪拌、沖洗 5分鐘，排除污水，再加入適量的熱水和洗潔精，用毛刷從 上到下清洗罐壁及攪拌槳、溫度探頭等處（尤其注意罐底放 料口的清洗），直至無可見殘留物； 將不銹鋼連接管拆下，把兩端帶長(zhǎng)繩子的小毛刷塞 入管中，用水沖到另一端，兩人分別在管的兩端拉住繩子， 加入熱水和洗潔精，來回拉動(dòng)繩子刷洗管內(nèi)壁，然后倒

13、出污 水后再加入純化水重復(fù)操作2次直至排水澄清、無異物； 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 分別用純化水淋洗油相罐、不銹鋼連接管2次； 用75%乙醇溶液仔細(xì)擦拭油相罐內(nèi)部和罐蓋，消毒 后將油相罐蓋好； 用毛巾將油相罐外部從上到下仔細(xì)擦洗，尤其注 意閥門及相連電線套管、水管等處死角，毛巾應(yīng)單向擦拭， 并每擦約1平方米清洗一次。 （2）乳化罐的清潔 將乳化罐頂部油相過濾器、真空過濾器打開取下， 放工具車上送洗滌間，用熱水清洗至無可見殘留物。 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 將罐內(nèi)加入足量熱水（水面高出乳化頭10cm），放下罐 頂，開動(dòng)攪拌、乳化5分鐘，

14、排出污水，重復(fù)操作1次。罐內(nèi)加 入適量熱水和洗潔精，用毛刷刷洗罐蓋、罐壁、攪拌器、乳化 頭2-3遍，排出污水，再用純化水沖洗約10分鐘直至無可見異物。 用純化水淋洗油相過濾器、真空過濾器及乳化罐2次。 用75%乙醇溶液擦拭罐內(nèi)表面、罐蓋和攪拌進(jìn)行消毒。 用毛巾將乳化罐外部、底板及電控柜從上到下仔細(xì)擦洗 干凈，注意擦凈罐底部的閥門及相連電線套管、水管等處死角。 毛巾應(yīng)單向擦拭，并每擦約1平方米清洗一次。 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 安裝好乳化罐頂部的油相過濾器、真空過濾器。 在連續(xù)生產(chǎn)時(shí)每周至少一次在生產(chǎn)間隔時(shí)用5%甲 酚皂或0.2%新潔爾滅擦試設(shè)備底部和電控柜。 （

15、3）清潔后關(guān)好開關(guān)、各處進(jìn)水的閥門。 （4）每批生產(chǎn)結(jié)束后按上述清潔方法進(jìn)行清潔。 （5）清潔有效期為7天，如果超過有效期，需按上述 述清潔方法重新進(jìn)行清潔。 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 3. 真空均質(zhì)乳化機(jī)維護(hù)保養(yǎng) （1）乳化鍋內(nèi)沒有物料時(shí)嚴(yán)禁開動(dòng)乳化頭，以免空 轉(zhuǎn)損壞； （2）經(jīng)常檢查液體過濾器濾網(wǎng)是否完好并經(jīng)常清洗， 以免雜質(zhì)進(jìn)入乳化鍋內(nèi)，確保乳化頭正常運(yùn)行； （3）往水相鍋和油相鍋投料時(shí)應(yīng)小心，不要將物料 投在攪拌軸或槳葉上。 （五）常見故障及排除（表10-3） 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 故障現(xiàn)象可能原因解決方法 乳化鍋內(nèi)物料沸

16、騰真空度過高 降低真空度 乳化頭卡死物料過稠 關(guān)閉電源，檢修乳化頭，根 據(jù)故障原因重新處理物料 真空度不能達(dá)到要求機(jī)械密封老化或閥門未關(guān)嚴(yán) 檢查機(jī)器的機(jī)械密封及各閥 門，重新關(guān)嚴(yán)或更換失效部 件 表10-3 軟膏劑配制設(shè)備常見故障及排除方法 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 （六）質(zhì)量判斷 1外觀 應(yīng)無酸敗、異臭、變色、變硬，乳膏不得 有油水分離及脹氣現(xiàn)象； 2粒度 混懸型軟膏劑取適量的供試品，涂成薄層， 薄層面積相當(dāng)于蓋玻片面積，共涂三片，照“粒度測(cè)定法” （中國藥典2005版附錄ix e第一法）檢查，均不得檢出大 于180m的粒子； 3粘稠度 軟膏劑應(yīng)具有適當(dāng)?shù)恼吵矶?/p>

17、，應(yīng)易涂布 于皮膚或粘膜上，不融化，粘稠度隨季節(jié)變化應(yīng)很小。 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 五、常見問題及處理方法五、常見問題及處理方法 1主藥含量低 某些藥物在高溫下會(huì)分解，軟膏劑配制時(shí)需要根據(jù)主 藥理化性質(zhì)控制油、水相加熱溫度，以防止由于溫度過高 引起藥物分解。 2主藥含量均勻度不好 在投料時(shí)需要考慮主藥性質(zhì)，根據(jù)主藥在基質(zhì)中的溶 解性能將主藥與油相或水相混合，或先將主藥溶于與少量 基質(zhì)混勻，再加至大量的基質(zhì)中。 第二節(jié)第二節(jié) 軟膏劑的配制工藝操作軟膏劑的配制工藝操作 3粒度過大 不溶性的固體物料，應(yīng)先磨成細(xì)粉，過100120目篩， 再與基質(zhì)混合，以避免成品中藥物

18、粒度過大。 六、實(shí)訓(xùn)考核六、實(shí)訓(xùn)考核 七、思考題七、思考題 第三節(jié)第三節(jié) 軟膏劑灌封工藝操作軟膏劑灌封工藝操作 一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo)一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo) 1掌握軟膏劑灌封崗位操作法 2掌握軟膏劑灌封生產(chǎn)工藝管理要點(diǎn)及質(zhì)量控制要 點(diǎn) 3掌握gzc40型、bgf-40軟膏灌封機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 4掌握gzc40型、bgf-40軟膏灌封機(jī)的清潔、保養(yǎng)標(biāo) 準(zhǔn)操作規(guī)程 二、實(shí)訓(xùn)適用崗位二、實(shí)訓(xùn)適用崗位 本工藝操作適用于軟膏劑灌封工、軟膏劑灌封質(zhì)量檢 查工。 第三節(jié)第三節(jié) 軟膏劑灌封工藝操作軟膏劑灌封工藝操作 （一）軟膏劑灌封工 1工種定義：軟膏劑灌封工是將制備合格的軟膏， 使用軟膏灌封機(jī)等專用設(shè)備，通過攪拌、乳化等過程將

19、其 罐入不同規(guī)格的金屬或塑料管內(nèi)經(jīng)密封制成符合藥典要求 的軟膏劑的操作人員。 2適用范圍：軟膏劑灌封操作、灌封機(jī)清潔維護(hù)、 質(zhì)量自檢 （二）軟膏劑灌封質(zhì)量檢查工 1工種定義：軟膏劑灌封質(zhì)量檢查工是指從事軟膏 劑灌封生產(chǎn)全過程的各工序質(zhì)量控制點(diǎn)的現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督和對(duì)規(guī) 定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的操作人員。 2適用范圍：制劑全過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、 qa） 第三節(jié)第三節(jié) 軟膏劑灌封工藝操作軟膏劑灌封工藝操作 （三）軟膏劑灌封主要設(shè)備 1gzc40全自動(dòng)軟膏灌封機(jī) gzc40全自動(dòng)超聲波軟膏灌封機(jī)是一種功能齊全的軟 膏灌封機(jī)。從自動(dòng)上管到自動(dòng)排料全部自動(dòng)完成，可對(duì)各 種塑膠軟管或復(fù)合軟管進(jìn)行膏狀液體的

20、灌裝和封尾，并有 溫控及攪拌等輔助功能。 2bgfw-40型自動(dòng)灌裝封尾機(jī) bgfw-40型自動(dòng)灌裝封尾機(jī)適用于各種塑料軟管和鋁 塑復(fù)合軟管的灌裝、封尾、切尾及日期打印，機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)由 程序控制，封尾外觀美觀，整齊，封合牢度高，配合各種 不同規(guī)格的灌裝頭使用，可滿足不同粘度的灌裝要求。 第三節(jié)第三節(jié) 軟膏劑灌封工藝操作軟膏劑灌封工藝操作 三、實(shí)訓(xùn)設(shè)備三、實(shí)訓(xùn)設(shè)備 bgfw-40型自動(dòng)灌裝封尾機(jī) 圖10-3 bgfw-40型自動(dòng)灌裝封尾機(jī) 第三節(jié)第三節(jié) 軟膏劑灌封工藝操作軟膏劑灌封工藝操作 四、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容四、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容 （一）崗位職責(zé)和崗位操作法 1. 軟膏劑灌封崗位職責(zé) （1）嚴(yán)格執(zhí)行軟膏劑灌封崗位操

21、作法、軟膏 劑灌封設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 （2）負(fù)責(zé)軟膏劑灌封所用設(shè)備的安全使用及日常保 養(yǎng)，防止生產(chǎn)事故發(fā)生。 （3）嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)指令，保證軟膏劑灌封所有物料 名稱、數(shù)量、規(guī)格、質(zhì)量準(zhǔn)確無誤、軟膏劑灌封質(zhì)量達(dá)規(guī) 定質(zhì)量要求。 第三節(jié)第三節(jié) 軟膏劑灌封工藝操作軟膏劑灌封工藝操作 （4）自覺遵守工藝紀(jì)律，保證軟膏劑灌封崗位不發(fā) 生混藥、錯(cuò)藥或?qū)λ幤吩斐晌廴?，發(fā)現(xiàn)偏差及時(shí)上報(bào)。 （5）認(rèn)真如實(shí)填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容 真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄， 順利進(jìn)入下道工序。 （6）工作結(jié)束或更換品種時(shí)應(yīng)及時(shí)做好清潔衛(wèi)生并 按有關(guān)sop進(jìn)行清場(chǎng)工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄。做到崗位 生產(chǎn)

22、狀態(tài)標(biāo)識(shí)、設(shè)備所處狀態(tài)標(biāo)識(shí)、清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)清晰明 了。 第三節(jié)第三節(jié) 軟膏劑灌封工藝操作軟膏劑灌封工藝操作 2. 灌封崗位操作法 （1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備 檢查操作間、工具、容器、設(shè)備等是否有清場(chǎng)合 格標(biāo)志，并核對(duì)是否在有效期內(nèi)。否則按清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn) 行清場(chǎng)并經(jīng)qa人員檢查合格后，填寫清場(chǎng)合格證，方可進(jìn) 入下一步操作； 根據(jù)要求選擇適宜軟膏劑灌封設(shè)備，設(shè)備要有 “合格”標(biāo)牌，“已清潔”標(biāo)牌，并對(duì)設(shè)備狀況進(jìn)行檢查， 確證設(shè)備正常，方可使用； 檢查水、電、氣供應(yīng)正常； 檢查儲(chǔ)油箱的液位不超過視鏡的2/3，潤滑油涂抹 閥桿和導(dǎo)軸； 第三節(jié)第三節(jié) 軟膏劑灌封工藝操作軟膏劑灌封工藝操作 用75%乙醇溶液對(duì)貯料罐、

23、噴頭、活塞、連接管等 進(jìn)行消毒后按從下到上的順序安裝，安裝計(jì)量泵時(shí)方向要 準(zhǔn)確、扭緊，緊固螺母時(shí)用力要適宜； 檢查拋管機(jī)械手是否安裝到位； 手動(dòng)調(diào)試二至三圈，保證安裝、調(diào)試到位； 檢查鋁管，表面應(yīng)平滑光潔，內(nèi)容清晰完整，光 標(biāo)位置正確，鋁管內(nèi)無異物，管帽與管嘴配合；檢查合格 后裝機(jī)； 裝上批號(hào)板，點(diǎn)動(dòng)灌封機(jī)，觀察灌封機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)是否 正常；檢查密封性、光標(biāo)位置和批號(hào)； 按生產(chǎn)指令稱取物料，復(fù)核各物料的品名、規(guī)格、 數(shù)量； 掛本次運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入操作。 第三節(jié)第三節(jié) 軟膏劑灌封工藝操作軟膏劑灌封工藝操作 （2）灌封操作 操作人員戴好口罩和一次性手套； 加料 將料液加滿貯料罐，蓋上蓋子，生產(chǎn)中當(dāng) 貯料

24、罐內(nèi)料液不足貯料灌總?cè)莘e的1/3時(shí)，必須進(jìn)行加料； 灌封操作 開啟灌封機(jī)總電源開關(guān)；設(shè)定每小時(shí) 產(chǎn)量、是否注藥等參數(shù)，按“送管”開始進(jìn)空管，通過點(diǎn) 動(dòng)設(shè)定裝量合格并確認(rèn)設(shè)備無異常后，正常開機(jī)；每隔10 分鐘檢查一次密封口、批號(hào)、裝量。 第三節(jié)第三節(jié) 軟膏劑灌封工藝操作軟膏劑灌封工藝操作 （3）清場(chǎng) 按潔凈區(qū)操作間清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、軟膏 劑灌封機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)設(shè)備、場(chǎng)地、用具、容 器進(jìn)行清潔消毒，經(jīng)qa人員檢查合格，發(fā)清場(chǎng)合格證，填 寫清場(chǎng)記錄（表10-5）。 （4）記錄 如實(shí)填寫生產(chǎn)操作記錄，表格見表10-4。 第三節(jié)第三節(jié) 軟膏劑灌封工藝操作軟膏劑灌封工藝操作 （二）生產(chǎn)工藝管理要點(diǎn)

25、1一般軟膏的灌封操作室潔凈度要求為不低于30萬級(jí)， 不能在最后容器中滅菌的軟膏灌封操作室潔凈度不低于10萬 級(jí)。室內(nèi)相對(duì)室外呈正壓，溫度1826、相對(duì)濕度45 65。 2與藥品直接接觸的設(shè)備表面光滑，平整、易清洗、耐 腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附所加工的藥品。 3在進(jìn)行開動(dòng)灌封機(jī)前應(yīng)手動(dòng)試機(jī)，確保運(yùn)轉(zhuǎn)無誤再開 機(jī)。 4每隔一定時(shí)間應(yīng)檢測(cè)裝量、外觀及密封性。 5生產(chǎn)過程中所有物料均應(yīng)有明顯的標(biāo)示，防止發(fā)生混 藥、混批。 第三節(jié)第三節(jié) 軟膏劑灌封工藝操作軟膏劑灌封工藝操作 （三）質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn) 1密封性； 2軟管外觀； 3裝量。 （四）軟膏灌封機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 1. bgfw-40型自動(dòng)

26、灌裝封尾機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （1）檢查氣源是否正常，在傳動(dòng)部位導(dǎo)桿上涂抹適 量潤滑油，在油霧器中注入潔凈透明油； （2）打開電源開關(guān)，打開溫控儀加熱開關(guān)，預(yù)設(shè)為 180左右； 第三節(jié)第三節(jié) 軟膏劑灌封工藝操作軟膏劑灌封工藝操作 （3）將“自動(dòng)手動(dòng)”旋鈕旋至“手動(dòng)”位置，按下 各點(diǎn)動(dòng)按鈕，檢查各工位是否正常工作； （4）接通電源、氣源，將電源旋至“開”位置，將 模式旋鈕旋至“自動(dòng)”位置，將加熱開關(guān)旋至“開”位置； （5）按下“啟動(dòng)”按鈕，機(jī)器開始進(jìn)入自動(dòng)工作狀 態(tài)，觀察各工位工作是否協(xié)調(diào)一致； （6）將物料倒入料筒中，用料勺接在出料口上，會(huì) 有料排出，待空氣排盡后，插管試灌，稱重后，調(diào)節(jié)裝量； （7

27、）將管插入管座，按下啟動(dòng)按鈕，觀察加熱位置、 切尾情況，根據(jù)封尾情況對(duì)轉(zhuǎn)盤高度、切尾刀、加熱溫度 在生產(chǎn)中進(jìn)行微調(diào)； （8）生產(chǎn)完畢后關(guān)閉電源、氣源。 第三節(jié)第三節(jié) 軟膏劑灌封工藝操作軟膏劑灌封工藝操作 2. 軟膏灌封機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （1）設(shè)備的拆卸：按從上到下的順序拆下貯料罐上 的循環(huán)水管和溫度計(jì)、攪拌器、貯料罐、計(jì)量泵、循環(huán)泵 等； （2）貯料罐、攪拌器的清潔 把拆下的貯料罐和攪拌器送至洗滌間。貯料罐放 在不銹鋼桶中預(yù)洗，將貯料罐加入罐容積1/3的熱水浸泡、 刷洗5分鐘，排除污水，按以上方法重復(fù)預(yù)洗1-2次直至無 肉眼可見殘留物； 第三節(jié)第三節(jié) 軟膏劑灌封工藝操作軟膏劑灌封工藝操作 加

28、入適量的熱水和洗潔精，先用毛刷從上到下將 罐壁刷洗，然后用飲用水沖洗兩遍，拆下的攪拌器置于洗 滌池內(nèi)，用熱水加洗潔精刷洗，然后用純化水沖洗兩遍； 貯料罐和攪拌器分別用純化水淋洗2分鐘； 用75%乙醇溶液擦拭貯料罐壁和攪拌器進(jìn)行消毒， 晾干后，送至稱量間存放。 第三節(jié)第三節(jié) 軟膏劑灌封工藝操作軟膏劑灌封工藝操作 （3）計(jì)量泵、循環(huán)泵、連接管的清潔 把拆下的計(jì)量泵、循環(huán)泵、軟管送清洗間（應(yīng)拆下計(jì)量 泵及活塞各部位的墊圈，墊圈用純化水沖洗）；計(jì)量泵、循環(huán) 泵、連接管拆開后放入裝有熱水的桶內(nèi)浸泡5分鐘（注意應(yīng)浸 沒）；再用毛刷擦洗計(jì)量泵、循環(huán)泵，不得用鐵質(zhì)毛刷擦洗， 活塞上的凹槽、小孔用毛刷擦洗直至無

29、可見殘留物。 向桶內(nèi)加入適量的熱水和洗潔精，用毛刷輕輕擦洗計(jì)量 泵、循環(huán)泵直至無可見殘留物后再用飲用水沖洗2次。 用純化水淋洗計(jì)量泵、循環(huán)泵等2分鐘，然后排放純化 水。 用75%乙醇溶液擦拭計(jì)量泵、循環(huán)泵進(jìn)行消毒，晾干后 放于工具柜內(nèi)，清洗干凈的墊圈擦干后用小的密封袋密封后定 置存放。 第三節(jié)第三節(jié) 軟膏劑灌封工藝操作軟膏劑灌封工藝操作 （4）灌封機(jī)表面的清潔 將廢鋁管清掃干凈； 將灌封機(jī)表面及控制柜用毛巾從上到下仔細(xì)擦洗， 并注意轉(zhuǎn)盤及各個(gè)“夾子”以及底板上的清潔，有機(jī)玻璃 用純化水、毛巾擦凈。 （5）清潔后，關(guān)好電源開關(guān)及空壓進(jìn)氣閥門； （6）每批生產(chǎn)結(jié)束后按上述清潔方法進(jìn)行清潔； （7）清潔有效期