刺五加注射液

1、刺五加注射液本品為刺五加經提取加工制成的滅菌水溶液?！拘誀睢勘酒窞槌赛S色或棕黃色的澄明液體?！捐b別】(1) 取本品1ml,加5亞硝酸鈉溶液及10硝酸鋁溶液各數滴，稍放置,加氫氧化鈉試液數滴，應顯紅棕色。(2) 取本品4ml，蒸干，加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取刺五加對照藥材1g，加甲醇10ml,回流提取1小時，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法（附錄 B）試驗，吸取上述兩種溶液各10l，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿甲醇(19:1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點?！緳z查】pH值應為

2、4.56.0（附錄）。重金屬取本品2.5ml，照重金屬檢查法（附錄 ）檢查，含重金屬不得超過百萬分之十。樹脂取本品1ml，加鹽酸1滴，30分鐘后應無樹脂狀物析出。蛋白質取本品1ml，加新配制的30磺基水楊酸溶液1ml，混勻，放置5分鐘,不得出現混濁。鞣質取本品1ml,加稀醋酸1滴，再加明膠氯化鈉試液（含明膠1、氯化鈉10的水溶液，臨用新配）45滴，不得出現混濁和沉淀。熱原照熱原檢查法（附錄），劑量按家兔體重每1kg緩緩注射本品7ml，應符合規(guī)定。異常毒性試驗照異常毒性檢查法（附錄）檢查，應符合規(guī)定。溶血與凝聚試驗 2紅細胞混懸液的制備取家兔心臟血，置有玻璃珠的容器內振搖數分鐘，或用玻璃棒攪動血

3、液，除去纖維蛋白原，使成脫纖血液，加約10倍量的生理鹽水，搖勻，離心，除去上清液，沉淀的紅細胞再用重量鹽水如法洗滌23次，至上清液不顯紅色為止。將所得紅細胞按其體積用生理鹽水稀釋成2混懸液（當日使用,用時搖勻）。試驗方法取試管三支，分別加入供試品0.0，0.3,0.3ml，然后分別加入生理鹽水2.5,2.2,2.2ml和上述紅細胞混懸液2.5ml,搖勻，迅速置恒溫箱內，保持36.50.5溫度，開始每隔15分鐘觀察一次，1小時后，每隔1小時觀察一次，一般觀察4小時,不得有溶血和凝血現象。若有紅細胞凝聚現象，可按下法進一步判斷：取其中加有供試品的一支試管振搖,凝聚物應能均勻分散?；驅⒕奂锓旁谳d玻

4、片上，在蓋玻片邊緣滴加2滴生理鹽水，在顯微鏡下觀察，凝聚紅細胞應能被沖散。其他應符合注射劑項下有關的各項規(guī)定（附錄）?！竞繙y定】對照品溶液的制備 精密稱取在120減壓干燥至恒重的蘆丁對照品20mg,置100ml量瓶中，加60乙醇適量，置80水浴中加熱，使溶解，放冷，用60乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取25ml，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得（每1ml含無水蘆丁0.1mg）。標準曲線的制備 精密量取對照品溶液1.0，2.0，3.0，4.0，5.0ml，分別置10ml量瓶中，加5亞硝酸鈉溶液0.3ml，搖勻，放置6分鐘，再加10硝酸鋁溶液0.3ml,搖勻,放置76分鐘，再加氫氧化鈉

5、溶液(1mol/L)4ml，用30乙醇稀釋至刻度，放置10分鐘,照分光光度法（附錄 ），在510nm波長處測定吸收度，同時作空白，以吸收度為縱坐標，以濃度為橫坐標，繪制標準曲線。測定法取本品,用30乙醇制成每1ml約含總黃酮0.3mg的溶液，作為供試品溶液,精密量取1ml,置10ml量瓶中，照標準曲線制備項下的方法，自“加5亞硝酸鈉溶液0.3ml”起，依法測定吸收度，計算，即得。本品含總黃酮按無水蘆丁(C27H30O16)計算，應為標示量的90.0110.0?！竟δ芘c主治】平補肝腎，益精壯骨。用于肝腎不足所致的短暫性腦缺血發(fā)作，腦動脈硬化，腦血栓形成，腦栓塞等。亦用于冠心病，心絞痛合并神經衰弱

6、和更年期綜合癥等?！居梅ㄅc用量】靜脈滴注，一次300500mg，一日12次，20ml規(guī)格的注射液可按每次公斤體重7mg，加入生理鹽水或510葡萄糖注射液中?！疽?guī)格】每支(1) 20ml（含總黃酮100mg）(2) 100ml（含總黃酮300mg）(3) 250ml（含總黃酮500mg）。【貯藏】密封，遮光，置陰涼處。刺五加注射液的變態(tài)反應分析刺五加注射液系由五加科植物刺五加制成的供靜脈滴注的中藥注射劑。用于治療暫短性腦缺血發(fā)作、腦動脈硬化、腦血栓形成、腦栓塞等，亦用于冠心病、心絞痛合并神經衰弱和更年期綜合癥等。隨著臨床應用的日益廣泛，對其所致的各種不良反應屢有報道，現將近年來報道2l例各種反應

7、加以簡述并分析討論。1 刺五加注射液的各種變態(tài)反應1.1 皮膚表現1.1.1 皮炎 將刺五加注射液60ml加10葡萄糖250ml中首次靜滴近終時，患者自覺頸部皮膚搔癢，皮膚紅癢漸次蔓延至面部、頭皮、肩部、上肢及前胸等。1.1.2 蕁麻疹 3例用刺五加注射液60ml加入10葡萄糖250ml靜滴，分別于用藥10min30min后出現蕁麻疹。另1例以刺五加注射液40ml加生理鹽水靜滴，進液數滴后感覺注射部位有刺激、發(fā)癢感，減慢滴速，約10min左右，患者突然出現面熱、口干，嗓音嘶啞，說話困難，眼澀、紅腫，心悸、出汗、心前區(qū)不適，全身搔癢，并顯現大面積蕁麻疹。1.2 過敏反應1.2.1 皮膚過敏反應

8、2例用刺五加注射液60ml加葡萄糖(鹽水)250ml中靜滴。輸入約3050ml時，全身皮膚明顯發(fā)紅、搔癢難忍，或頭部脹痛，球結膜充血，全身皮膚發(fā)紅、搔癢。另2例用刺五加注射液40ml加葡萄糖250ml靜滴，第3、4天頭部出現皮膚潮紅，散在黃豆粒大小的斑丘疹，搔癢，或全身皮膚搔癢，可見散在暗紅色斑丘疹。1.2.2 嚴重過敏反應 2例用刺五加注射液加葡萄糖靜滴約1020min時，患者突然出現呼吸困難，發(fā)紺、大汗淋漓，血壓下降，雙肺滿布哮嗚音。另1例首次靜滴該藥約30min，即出現全身發(fā)熱，面部潮紅，呼吸困難等。1.3 過敏性休克 1例使用刺五加注射液約5min，突然出現胸悶、氣促、惡心、嘔吐、面色

9、蒼白、口唇紫紺、手腳發(fā)涼、煩躁不安，血壓4/0 kPa，雙肺滿布哮鳴音。當即停藥，即刻皮下注射腎上腺素1mg，同時采取去枕平臥，高流量吸氧，肌注地塞米松10mg，異丙泰30mg，5葡萄糖250ml，加多巴胺40mg，間羥胺20mg，緩慢靜脈滴注。20min后呼吸平穩(wěn)，血壓回升至15/9 kPa，繼續(xù)觀察病情12h，病人未出現任何反應。有3篇報道刺五加注射液加葡萄糖或鹽水靜滴后出現過敏性休克，立即停藥，經吸氧，給予腎上腺素、地塞米松等對癥治療，均于20min30min好轉，繼而恢復正常。3例使用刺五加注射液4060ml加入葡萄糖(或鹽水)靜滴，約5min20min患者均出現口唇麻木，青紫、胸悶加

10、劇，呼吸困難或血壓測不清。停藥，吸氧，先后給予腎上腺素、地塞米松、洛貝林等對癥處理后，約30min左右，恢復正常。1.4 舌部出現水腫 1例使用刺五加注射液80ml加葡萄糖250ml靜滴，同時口服三九銀杏片，維腦路通片.輸完0.51.5h，患者出現流淚、流涕、鼻塞、咽痛、吞咽時有阻塞感，全身搔癢，手抓之有針刺感，且舌部出現水腫。2 分析2.1 上述21例不良反應中，均為變態(tài)反應，而未發(fā)現神經系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)，泌尿系統(tǒng)及心腦血管等系統(tǒng)的不良反應。2.2 刺五加中含有多種刺五加甙、異秦皮定、丁香甙、金絲桃甙，刺五加多糖等有效成分。具有擴張血管，增加冠狀動脈流量，減少心肌耗氧量，改善血液循環(huán)

11、，并有良好的鎮(zhèn)靜、改善睡眠、增加食欲等作用。2.3 變態(tài)反應是指外源性抗原(變應原)，在機體內引起抗體或致敏淋巴細胞形成，并與相應的抗體或致敏淋巴細胞發(fā)生特異性結合，從而引起抗體組織損傷或功能紊亂等有害反應。刺五加注射液中含有多種高分子有效成分，經靜脈滴注的刺五加注射液作為一種外源性抗原物質直接進入體內，刺激免疫系統(tǒng)而引起變態(tài)反應。對敏感性體質的病人在首次使用刺五加注射液時應在用藥開始的10min30min內注意觀察用藥反應。2.4 全身性過敏癥是藥物變態(tài)反應中發(fā)病最急、進展最快、最易引起死亡的一種.在前述21例變態(tài)反應中，最危險的是過敏性休克反應。過敏癥狀的出現速度因人而異，快者在注射用藥后

12、1分鐘到幾分鐘內就可出現，慢者可在用藥后幾小時或2、3天才出現，但大多數出現在用藥后30min左右。2.5 當發(fā)生各種變態(tài)反應時，首先應立即停藥，并采取抗過敏對癥治療。輕者口服撲爾敏、息斯敏等，重者滴注地塞米松等藥。休克時，給予腎上腺素、地塞米松、呼吸興奮劑、吸氧等搶救措施，均有較好效果。2.6 在2l例變態(tài)反應中，大多數為型過敏反應，又稱既發(fā)性過敏反應，好發(fā)于有過敏性體質的人。型過敏反應的出現與藥物濃度及進藥量無明顯關系，說明這些變態(tài)反應可能與藥品質量和制備工藝有關。即與注射劑中的有效成分與雜質有關，或與不同廠家的制備工藝有關。制備工藝中的提取工藝與精制方法是兩大主要因素。在提取工藝中主要考

13、慮溶媒量、提取次數、浸提時間、浸提濃度等條件，而沒有考慮列濃縮、干燥等工序對有效成分含量的影響，以致產生新的成分(雜質)。2.7 刺五加注射液臨床使用中應注意：在靜脈滴注最初10min30min時，密切觀察以皮膚及卡他粘膜反應輕度呼吸障礙為主的反應，若及時發(fā)現、及時停藥、及時治療，則預后良好；過敏性體質或有藥物過敏史的患者，應慎用或禁用刺五加注射液；靜脈滴注速度不宜過快，一般為60滴/min左右，兒童為 2040滴/min，或視病情、患者體質而定。刺五加注射液是臨床廣泛應用的中藥制劑，用于治療短暫性腦缺血發(fā)作、腦動脈硬化、腦血栓形成、腦栓塞等，亦用于冠心病、心絞痛合并神經衰弱或更年期綜合征等，

14、收到較好效果，在臨床上的應用日益廣泛，僅我院在19981999年一年間就有170余例使用了5000余支。據臨床反映，部分患者輸液過程中有胸悶等輕度不適，其中1例有哮喘史的患者誘發(fā)哮喘。為進一步調查了解刺五加注射液的不良反應，以提請臨床醫(yī)生注意，作者特檢索了1990年1月1999年 5月的中國藥學文摘，結合本院所遇病例，將近年來所報道的刺五加注射液的不良反應綜述如下。1 過敏性反應1.1 過敏性休克 王義德等報道1例，男，43歲。因神經衰弱1年入院，給0.9%氯化鈉注射液500ml加刺五加注射液40ml靜脈滴注，滴至15分鐘時，患者出現皮膚潮紅、瘙癢、胸悶、心悸，繼之呼吸困難、四肢濕冷、面色蒼白

15、。測血壓8/6kPa，立即停止輸液，給予腎上腺素0.5mg、地塞米松5mg肌內注射，10%葡萄糖酸鈣10ml加入25%葡萄糖注射液20ml靜脈注射，70分鐘后逐漸好轉，血壓回升至12/8kPa，呼吸、脈搏正常。司富彬等報道3例靜脈滴注刺五加后引起過敏性休克，其共同點為眼瞼與口周紅腫、周身風團樣丘疹、胸悶、呼吸困難、血壓下降等過敏性休克的表現，而且均無發(fā)熱，故排除輸液反應，可認為是刺五加注射液引起的變態(tài)反應。此外，康建華等、張悅柯、楊俊珍等與白鳳英分別報道了刺五加注射液在臨床使用時發(fā)生過敏性休克的病例，共計4例。1.2 支氣管哮喘 一例62歲女性患者，因冠心病心絞痛住我院老年病房。既往有哮喘史。

16、醫(yī)囑予5%葡萄糖液250ml加刺五加注射液40ml靜脈滴注。首次用藥后5分鐘，即出現心悸，吸氣性呼吸困難，大汗，發(fā)紺，聽診雙肺布滿哮鳴音，心率102/min，呼吸30/min，血壓正常。當即中止輸液，并吸氧，10分鐘后癥狀自行緩解。追述病史，患者既往曾口服刺五加片劑，無不良反應。分析此例靜脈應用刺五加注射液誘發(fā)哮喘的原因，與患者的過敏體質及哮喘史有關。1.3 重癥大皰型多形性紅斑樣藥疹 裘雨林等報道1例，男，67歲。因慢性腎炎在縣醫(yī)院給予刺五加注射液40ml加入10%葡萄糖液500ml靜脈滴注，每日1次；口服潑尼松片5mg，每日3次。至第9天時患者突感全身皮膚瘙癢，繼而出現泛發(fā)性皮疹及寒戰(zhàn)、高

17、熱、咽痛，轉入市醫(yī)院。既往無藥物過敏史。查體：體溫39.8，脈搏100/min，呼吸23/min，血壓19/10kPa?？谇火つっ訝€，球結膜充血水腫，有多量膿性分泌物，全身皮膚滿布紫癜及紅斑性皮疹，上有水皰及大皰。實驗室檢查：白細胞11.8109/L，中性粒細胞0.81，淋巴細胞0.08，嗜酸粒細胞0.11。臨床診斷：大皰型多形性紅斑樣藥疹。入院后立即停用刺五加注射液，加用抗生素、地塞米松、大劑量維生素C、西替利嗪等治療，10余天后皮疹消退，雙足背皮膚出現片狀脫屑。1.4 蕁麻疹 由飛等報道1例，男，50歲。既往無藥物過敏史。因患冠心病、腦供血不足，給予刺五加注射液40ml溶于0.9%氯化鈉注

18、射液200ml中靜脈滴注。進液數滴后感覺注射部位有刺激、發(fā)癢感，即將滴速減慢。約10分鐘左右，患者突然出現面熱、口干、嗓音嘶啞、說話困難、眼澀、紅腫，心悸、出汗、全身瘙癢，并顯現大面積蕁麻疹。血壓20/1414/10kPa，脈搏128/min，呼吸20/min。心電圖示：竇性心律，偶發(fā)竇性心動過速。即刻停止輸液，肌內注射異丙嗪25mg、地塞米松5mg，靜脈滴注10%葡萄糖酸鈣20ml、地塞米松5mg、維生素C 2.0g等。2小時后，血壓恢復正常，皮疹逐漸消退，仍有竇性心動過速。給予1個療程復方丹參注射液后，竇性心動過速糾正。龔家斌亦報道3例應用刺五加注射液后出現蕁麻疹。1.5 皮膚瘙癢 朱文光

19、等報道2例應用刺五加注射液后出現皮膚瘙癢癥狀，頭部脹痛，球結膜充血。立即停輸刺五加注射液，給予地塞米松10mg加入10%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注，約23小時后癥狀均消失。1例次日再次給予刺五加注射液60ml靜脈滴注，減慢滴速。約輸入液體20ml后，患者又出現上述癥狀及體征，經對癥處理后癥狀完全緩解。2 其他不良反應2.1 育齡婦女泌乳 武桂梅報道2例。例1為36歲患者，因間斷發(fā)作頭部鈍痛兩月入院。給予刺五加注射液60ml加入10%葡萄糖液250ml，每日1次靜脈滴注。用藥1周后患者睡眠改善，頭痛明顯減輕。用至第11天出現雙側乳房脹滿，自認為月經將至，未予注意。次日見有淡黃色乳汁分泌，后轉

20、為乳白色，量多，不擠自溢。堅持用藥1個療程(15天)，停藥1周后泌乳現象消失，頭痛緩解，出院。例2為40歲患者，因陣發(fā)性胸悶半年入院。給予刺五加注射液40ml加入10%葡萄糖液250ml中每日1次靜脈滴注。于用藥第8天出現泌乳，量少，擠之可出。仍持續(xù)用上述藥物至治療結束，未經調治，5天后泌乳自行消失。2.2 過敏性休克伴視盲 上述王義德等報道的1例過敏性休克患者在癥狀緩解后，自述視物不清，測兩眼視力眼前兩米指數，檢查眼外肌正常，兩眼瞳孔等大等圓，對光反射正常，兩眼視網膜呈彌漫性水腫，黃斑區(qū)反射不清。給予視網膜營養(yǎng)劑、細胞活性劑等治療。15天后，兩眼視力恢復正常出院。2.3 呼吸心跳驟停 宇傲霜報道1例，男，60歲。以反復咳嗽、咳痰、氣喘5年，伴胸悶、氣短，加重近兩月而住院。給予5%葡萄糖250ml加刺五加注射液40ml，靜脈滴注至2分鐘時，突然出現呼吸困難，顏面及口唇發(fā)紺，立即停止輸液，給予高流量氧吸入。繼之患者出現呼吸心跳