新版GMP廠房驗證資料

1、* +榊股份有限公司企業(yè)標準 * * * *車間 生產(chǎn)廠房再驗證方案 部 門：*車間 驗證方案審批表 部門 姓名 日期 起草 審核 批準 *車間生產(chǎn)廠房再驗證方案第10頁 共20頁 文件編碼：*2011-05 批準人：批準日期：年 月 日 實施日期：年 月 日 目錄 一、引言 1 概述 2驗證目的 3. 驗證實施進度 4. 所用計量儀器 5. 驗證小組人員名單 6. 相關文件 二、人員培訓 三、車間的平面布置 1. 車間平面布局圖 2. 布局說明 四、車間廠房建筑確認 五、車間廠房設施的檢查確認 1 廠房水、電、工藝管道的檢查 2. 照明設施檢查 3. 安全設施檢查 六、稱量間的設計確認 七、

2、廠房基本參數(shù)測試 1照明度測試 2. 噪聲測試 3. 廠房密封性測試 一、引言 1 概述 用于原料藥的生產(chǎn)制備以及中試，生產(chǎn)車間的廠房是2009年按照GMP要求設計建設的， 一共兩層，建筑總面積為2600 m2。一樓為普通品種生產(chǎn)線，其潔凈區(qū)面積為 232 m2,為D級； 二樓為抗腫瘤生產(chǎn)線，其潔凈區(qū)面積為228m2，也為D級。每層樓有兩條生產(chǎn)線，一個為中試 生產(chǎn)線，一個為小試生產(chǎn)線。一般生產(chǎn)區(qū)主要為合成、包裝、動力及其他輔助區(qū)域。 第一部分是引言，主要是對整個方案的介紹，以便于更好地理解和實施方案。 第二部分是人員培訓情況的描述。 第三部分車間的平面布置情況。 第四部分車間廠房建筑確認，主要

3、是對地坪、吊頂、墻面、門窗、隔斷情況等的確認。 第五部分車間廠房設施的檢查確認，包括廠房水、電、工藝管道的檢查，照明設施檢查，安 全設施檢查。 第六部分是稱量間的設計確認。 第七部分是廠房基本參數(shù)的測試，主要對廠房各房間的照明度、噪聲、溫濕度等基本參數(shù)的 測試。 2驗證目的 檢查并確認生產(chǎn)車間廠房建筑、生產(chǎn)設施、照明設施運行一年后能否符合GMPg求，能 適用于原料藥藥品的生產(chǎn)。 3. 驗證實施進度： 2011年08月開始進行。 4. 所用計量儀器 儀器名稱 型號 有效日期 聲級計 TES1350A 2012.02.01 照度計 TES-1330A 2012.02.01 塵埃粒子測定儀 Y09-

4、3016 2012.03.17 5.驗證小組成員名單: 驗證小組成員 工作任務 組長 負責驗證的組織工作 第3頁共20頁 *車間生產(chǎn)廠房再驗證方案第4頁共20頁 文件編碼：*2011-05 批準人：批準日期： 年 月 日實施日期：年 月 日 副組長 負責驗證過程的具體實施工作、 驗證方案、驗證 報告的起草、驗證記錄的書寫。 組員 負責照明度、噪聲的測試 負責廠房建筑、生產(chǎn)設施的檢查確認，協(xié)助驗證 各項丄作的進行 驗證方案及驗證報告的審核 驗證方案及驗證報告的批準 6.相關文件 目錄 文件編號 備注 潔凈廠房運行管理SOP QG/ SC-201 (0) -*-01 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010

5、年版） 二、人員培訓 1.生產(chǎn)操作人員及檢驗人員，評價其培訓情況是否符合GM及操作的要求，培訓文件如下: 目錄 文件編號 備注 潔凈廠房運行管理SOP QG SC-201 (0) -*-01 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年版） 2. 標準： 上崗操作人員已經(jīng)接受了相關的知識及操作技術(shù)培訓，并經(jīng)考核合格。 三、車間的平面布置 1. 車間平面布局圖（見附圖） 2. 布局說明。 2.1生產(chǎn)區(qū)有足夠的平面和空間。 2.2有相應的措施防止不同操作在同一區(qū)域同時進行。 2.3相互聯(lián)系的潔凈級別，不同的房間之間有相應的防污染措施。 2.4在布置上要有與潔凈級別相適應的房間與凈化措施。 2.5各種物品的存儲

6、區(qū)域面積要與儲存物料數(shù)量相適應，存放區(qū)與生產(chǎn)區(qū)的距離盡量短 2.6全車間的人流和物流簡單、合理、不相互交叉。 第#頁共20頁 *車間生產(chǎn)廠房再驗證方案第10頁 共20頁 文件編碼：*2011-05 批準人：批準日期：年 月 日 實施日期：年 月 日 2.7有專門的潔具清洗區(qū)域。 2.8廠房設有“三廢”處理設施和防止昆蟲、動物進入的措施 四、*車間廠房建筑確認 目的：檢查的目的是確認廠房建筑使用一年后仍然符合GMP要求。 1. 地坪：一般生產(chǎn)區(qū)地坪應平整光滑無積水，無死角、不起塵，地漏要加蓋；D級潔凈 區(qū)的地坪應耐磨、耐有機溶劑、不起塵。 2 地漏：地漏的材質(zhì)與安裝應符合 GMpg求，設計加工應

7、為固定式，以便于地漏的清潔、 消毒。地漏的安裝位置應合理；檢查地漏安裝情況：水槽及蓋杯不得過小，以免水封過淺或 無法形成水封，下水管不得過細，以免排污水時溢至周圍地面。 3. 吊頂：吊頂?shù)膽貌牧弦笃秸饣瑹o縫隙、易清潔，且能適應風口、燈具等的安 裝要求；D級區(qū)域內(nèi)還必須進行有效的接縫處理，達到 GMP寸潔凈廠房的要求，防爆區(qū)及防 火區(qū)的吊頂應能滿足防爆及防火的要求。 4隔斷：生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的隔斷要采用具有絕熱作用的材料，以保持室內(nèi)恒溫，降低能耗； 無靜電、不脫塵；潔凈區(qū)域內(nèi)的隔斷還要求易于清洗和消毒。 5墻面：墻面要求平整光滑、能清洗，不脫落、散發(fā)或吸附塵粒，墻角為弧形；潔凈 區(qū)內(nèi)墻面還要求無

8、靜電吸附，防水性能好耐清洗和消毒處理。防爆區(qū)及防火區(qū)的墻面應能滿 足防爆及防火的要求。 6門窗：潔凈級別不同的區(qū)段間的聯(lián)系門要密閉，平整，門向級別高的方向開啟；潔 凈區(qū)內(nèi)的窗要密閉；門窗所用材料不宜采用木質(zhì)，以防生霉長菌；不同潔凈級別間傳遞窗還 要有防止對開措施。 7. 送風口、回風口：送風口與吊頂頂板要密封嚴密，無逢隙；回風口與墻壁要密封嚴密， 無逢隙。 五、車間廠房設施檢查確認 1 廠房內(nèi)的水電、工藝管線要安全，便于操作與維修，且易于清洗、消毒；主要固定 管線要有標明內(nèi)容物名稱及流向的醒目標志，水電、工藝管線的焊接應光滑、平整；壓力應 符合要求，焊接及壓力試驗見隱蔽工程實驗的檢查。 2廠房

9、內(nèi)的照明設施要符合GM要求，不污染環(huán)境，易清潔，潔凈區(qū)內(nèi)的照明設施為防爆 式吸頂式安裝。 3安全設施檢查，廠房內(nèi)要有相應的安全設施（應急燈、滅火器等），數(shù)量應能滿足要求。 六、干燥整粒間的設計確認 潔凈室的干燥、整粒室，配有一個移動式除塵機，空氣潔凈度能夠符合D級要求，相對于 其他相鄰潔凈室保持負壓狀態(tài)。并有捕塵和防止交叉污染及空氣倒流的設施。 1.對干燥、整粒室的捕塵效果進行驗證： 1. 1目測：打開排風扇排風，用白紙接近于排風扇口，紙應明顯有內(nèi)吸現(xiàn)象。 1. 2儀器檢測：在整粒過程前、后用塵埃粒子計數(shù)儀分別測試干燥、整粒室的塵埃粒子 數(shù)。 標準：塵埃粒子數(shù)均應符合萬級潔凈度要求，整粒前后沒

10、有明顯差異。 七、廠房基本參數(shù)的測試 1照明度測試： 檢測方法：潔凈區(qū)的照明度測試在晚間進行，避免自然光的干擾，測量時要關掉局部照明， 每個房間逐一進行檢測。在每個房間主操作面附近（一般離地0.8米、離墻1米）測若干個點, 取所測試點的最小值作為該房間的照明度。 工具：數(shù)位式照度儀。 標準：主要操作間的照明度一般不宜低于300LX；輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化 和物料凈化用室可低于300LX，但不宜低于150 Lx; 2. 噪聲測試： （1）單機噪音測試 檢測方法：用聲級計在運行的設備前、后、左、右各1米處測定。 工具：聲級計 標準：單機噪聲不超過75分貝 聲級計的使用方法： 、用聲校準

11、器檢查聲級計的校準情況 、根據(jù)被測聲音的大小將量程開關置于合適的檔位，如無法估計大小，則置于 “ 85130” 、將時間計權(quán)開關置于標準所規(guī)定的位置；聲級比較穩(wěn)定時，置于“F” （快）； 聲級變化劇烈，則置于“ S（慢） 、將讀數(shù)標志開關置于“ 5S或“ 3S 第7頁共20頁 *車間生產(chǎn)廠房再驗證方案第7頁共20頁 文件編碼：*2011-05 批準人： 批準日期：年 月日 實施日期：年 月日 、將電源開關置于“開”；儀器開始工作時顯示數(shù)字 、如果顯示器右端顯示出過量標志“” (可欠量標志“”)，此時應將量程 開關向上“或向下”移動，使量程標志消失。如果量程標志無法消失，則表時被測 聲級超出了儀

12、器的測量范圍。 、調(diào)整好聲級計的量程后，即可從顯示屏上讀取測量結(jié)果。 標準： 75dB。 (2)綜合噪音測試 檢測方法：用聲級計在房間內(nèi)進行噪聲測試。 工具：聲級計 標準：綜合噪聲不超過75分貝 聲級計的使用方法同單機測試噪音方法。 3、廠房密封性測試： 測試方法：關閉潔凈室各崗位的照明燈，一人手持照明燈于夾層內(nèi)對應位置，一人在潔 凈室內(nèi)逐一肉眼觀察各房間墻體與天花板之間的密封情況，是否有光線泄漏；打開一潔 凈區(qū)房間的所有相鄰房間或走廊的照明燈，關閉房間門，仔細檢測房間內(nèi)所有R腳是否 有光線泄漏。 標準：各房間的每一個連接點均不得有光線泄漏。 第13頁共20頁 關鍵計量器具校驗情況匯總記錄 編

13、號：*-2011-05-01 器具名稱 規(guī)格型號 校驗日期 有效期至 備注 *車間生產(chǎn)廠房再驗證方案第9頁共20頁 文件編碼：*2011-05 批準人： 批準日期：年 月日 實施日期：年 月日 員工培訓報告 編號：*-2011-05-02 培訓題目 受培訓人數(shù) 培訓日期 培訓學時 培訓方式 組織部門 授課者 培訓主要內(nèi)容（摘要） 培訓對象及成績（崗位人員） 姓名 成績 姓名 成績 姓名 成績 姓名 成績 結(jié)果評定： 評定人：年 月曰 *車間生產(chǎn)廠房建筑檢查記錄 編號：*-2011-05-03 檢杳 項目 檢 地點 地坪 吊頂 隔斷 一般生產(chǎn)區(qū)地坪應平整 光滑無積水，不起塵， 地漏要加蓋；十萬級

14、潔 凈區(qū)的地坪應耐磨、耐 有機溶劑、不起塵。 吊頂?shù)膽貌牧弦笃秸饣?無縫隙，且能適應風口、燈具等 的裝置要求；十萬級區(qū)域內(nèi)還必 須進行有效的接縫處理，達到 GMP寸潔凈廠房的要求，防爆區(qū) 及防火區(qū)的吊頂應能滿足防爆 及防火的要求 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的隔斷要米用 具有絕熱作用的材料， 以保持室內(nèi)恒溫，降低 能耗；無靜電、不脫塵； 潔凈區(qū)域內(nèi)的隔斷還要 求易于清洗和消毒。 門廳 走廊 動力機房 脫外包間 脫內(nèi)包間 精制間2 合成室 浴室 更鞋室 一般區(qū)更衣室 緩沖間3 一更 緩沖間1 二更 緩沖間2 中間體暫存間 *車間生產(chǎn)廠房再驗證方案第11頁共20頁 文件編碼：*2011-05 批準人：批準日期

15、： 年 月 日 實施日期：年 月 日 洗衣房 潔具室 工具清洗室 工具暫存室 干燥整粒間 溶解室 氮氣室 精制室1 干燥室 包材暫存間 內(nèi)包裝間 外包間 檢杳人 檢查日期 *車間生產(chǎn)廠房建筑檢查記錄 編號：*-2011-05-04 、檢杳 項目 檢杳 地點 墻面 門窗 送、回風口 平整光滑、能清洗， 不脫落、散發(fā)或吸附 塵粒，墻角為弧形； 潔凈區(qū)內(nèi)墻面要無靜 電吸附，防水性能好 耐清洗和消毒處理。 平整密閉，門向級別高的方向 開啟；潔凈區(qū)內(nèi)的窗要密閉； 門窗所用材質(zhì)不生霉長菌；不 同潔凈級別間傳遞窗要有防止 對開措施 與吊頂頂板或墻壁要密 封，無逢隙。 門廳 走廊 動力機房 脫外包間 脫內(nèi)包間

16、 精制間2 合成室 浴室 更鞋室 一般區(qū)更衣室 緩沖間3 一更 緩沖間1 二更 緩沖間2 中間體暫存間 *車間生產(chǎn)廠房再驗證方案第13頁 共20頁 文件編碼：*2011-05 批準人：批準日期： 年 月 日實施日期：年 月 日 洗衣房 潔具室 工具清洗室 工具暫存室 干燥整粒間 溶解室 氮氣室 精制室1 干燥室 包材暫存間 內(nèi)包裝間 外包間 檢杳人 檢查日期 *車間生產(chǎn)廠房再驗證方案第14頁共20頁 文件編碼：*2011-05 批準人： 批準日期：年 月日 實施日期：年 月日 廠房設施檢查記錄 編號：*-2011-05-05 內(nèi)容 項目 檢杳標準 檢杳內(nèi)容 檢查結(jié)果 管 道 純化水管 不同的管

17、道要有標明內(nèi)容物及 流向的明顯標示；各管道的焊 點及壓力應符合要求。 飲用水管 蒸汽管 排水管 電線 應暗裝，套管要接地，需明裝 的線路、套管要光潔、密封。 照明 各生產(chǎn)區(qū)的照明應能滿足生產(chǎn) 所需要的照度，備用照明設施 應完好。防爆燈符合要求。 風口 送風口與吊頂要密封，無逢隙； 回風口與墻壁應密圭寸完好。 安全設施 廠房內(nèi)要有相應的安全設施 （消防栓、滅火器、安全門等）， 數(shù)量應能滿足要求。 檢查房間 名稱 結(jié)論 檢杳人 檢查日期 第15頁共20頁 *車間生產(chǎn)廠房再驗證方案第17頁 共20頁 文件編碼：*2011-05 批準人：批準日期： 年 月 日 實施日期：年 月 日 原料藥生產(chǎn)車間地漏

18、檢查記錄 編號：*-2011-05-06 房間 編號 檢杳標準 檢查結(jié)果 備注 地漏是否有液封裝 置、是否耐腐蝕， 下水管是否過細， 排污不暢，是否易 于清潔、消毒。 檢杳人 檢查日期 第15頁共20頁 *車間生產(chǎn)廠房再驗證方案第16頁 共20頁 文件編碼：*2011-05 批準人： 批準日期：年 月日 實施日期：年 月日 干燥整粒間捕塵效果的檢測記錄 編號：*-2011-05-07 檢測項目 所用儀器 設備型號 檢測時間 檢測人 復核人 整粒時間 塵埃粒子數(shù) 0.5um 5um 整粒前 整粒后 結(jié)論 備注 照明度監(jiān)測記錄 編號：*-2011-05-08 .項目 測試崗位 測試結(jié)果 備注 門廳 走廊 動力機房 脫外包間 脫內(nèi)包間 精制室1 合成室 一般區(qū)更鞋室 一般區(qū)更衣室 一更 緩沖間 二更 洗衣房 潔具室 工具清洗室 工具暫存室 干燥整粒間 溶解室 精制室2 干燥室 包材暫存間 內(nèi)包裝間 外包間 檢杳人 檢杳時間 批準人: *車間