低分子肝素原料制造項(xiàng)目申請報(bào)告參考模板

1、泓域咨詢 /低分子肝素原料制造項(xiàng)目申請報(bào)告低分子肝素原料制造項(xiàng)目申請報(bào)告泓域咨詢機(jī)構(gòu)報(bào)告說明由于臨床用藥習(xí)慣差異等原因，與美歐國家對標(biāo)準(zhǔn)肝素類藥品使用較為普遍的情況相比，國內(nèi)市場中標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑的消費(fèi)規(guī)?？傮w較小。我國臨床上使用最多的標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑是肝素鈉注射液。隨著醫(yī)學(xué)界對血液凝結(jié)和其他疾病相互關(guān)聯(lián)的廣泛研究，以及我國彌漫性血管內(nèi)凝血患者數(shù)量和血液透析病人數(shù)量的不斷增加，近年來肝素鈉注射液的市場需求呈穩(wěn)步增長態(tài)勢。2009年肝素及低分子量肝素注射液被列入國家基本藥物目錄，成為少數(shù)進(jìn)入該目錄的抗凝血藥及溶栓藥。本期項(xiàng)目總投資包括建設(shè)投資、建設(shè)期利息和流動(dòng)資金。根據(jù)謹(jǐn)慎財(cái)務(wù)估算，項(xiàng)目總投資38001

2、.85萬元，其中：建設(shè)投資29934.68萬元，占項(xiàng)目總投資的78.77%；建設(shè)期利息230.30萬元，占項(xiàng)目總投資的0.61%；流動(dòng)資金7836.87萬元，占項(xiàng)目總投資的20.62%。根據(jù)謹(jǐn)慎財(cái)務(wù)測算，項(xiàng)目正常運(yùn)營每年?duì)I業(yè)收入110500.00萬元，綜合總成本費(fèi)用87156.13萬元，凈利潤14424.58萬元，財(cái)務(wù)內(nèi)部收益率15.59%，財(cái)務(wù)凈現(xiàn)值4533.92萬元，全部投資回收期3.87年。本期項(xiàng)目具有較強(qiáng)的財(cái)務(wù)盈利能力，其財(cái)務(wù)凈現(xiàn)值良好，投資回收期合理。本期項(xiàng)目技術(shù)上可行、經(jīng)濟(jì)上合理，投資方向正確，資本結(jié)構(gòu)合理，技術(shù)方案設(shè)計(jì)優(yōu)良。本期項(xiàng)目的投資建設(shè)和實(shí)施無論是經(jīng)濟(jì)效益、社會效益等方面都

3、是積極可行的。實(shí)現(xiàn)“十三五”時(shí)期的發(fā)展目標(biāo)，必須全面貫徹“創(chuàng)新、協(xié)調(diào)、綠色、開放、共享、轉(zhuǎn)型、率先、特色”的發(fā)展理念。機(jī)遇千載難逢，任務(wù)依然艱巨。只要全市上下精誠團(tuán)結(jié)、拼搏實(shí)干、開拓創(chuàng)新、奮力進(jìn)取，就一定能夠把握住機(jī)遇乘勢而上，就一定能夠加快實(shí)現(xiàn)全面提檔進(jìn)位、率先綠色崛起。報(bào)告對項(xiàng)目市場、技術(shù)、財(cái)務(wù)、工程、經(jīng)濟(jì)和環(huán)境等方面進(jìn)行精確系統(tǒng)、完備無遺的分析，完成包括市場和銷售、規(guī)模和產(chǎn)品、廠址、原輔料供應(yīng)、工藝技術(shù)、設(shè)備選擇、人員組織、實(shí)施計(jì)劃、投資與成本、效益及風(fēng)險(xiǎn)等的計(jì)算、論證和評價(jià)，選定最佳方案，作為決策依據(jù)。本期項(xiàng)目是基于公開的產(chǎn)業(yè)信息、市場分析、技術(shù)方案等信息，并依托行業(yè)分析模型而進(jìn)行的模

4、板化設(shè)計(jì)，其數(shù)據(jù)參數(shù)符合行業(yè)基本情況。本報(bào)告僅作為投資參考或作為學(xué)習(xí)參考模板用途。目錄第一章 項(xiàng)目總論第二章 項(xiàng)目建設(shè)背景、必要性第三章 市場需求預(yù)測第四章 產(chǎn)品規(guī)劃方案第五章 項(xiàng)目選址分析第六章 建筑工程可行性分析第七章 原材料及成品管理第八章 工藝技術(shù)方案第九章 項(xiàng)目環(huán)境保護(hù)第十章 勞動(dòng)安全生產(chǎn)分析第十一章 節(jié)能說明第十二章 人力資源分析第十三章 進(jìn)度實(shí)施計(jì)劃第十四章 投資計(jì)劃方案第十五章 項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)效益評價(jià)第十六章 招投標(biāo)方案第十七章 風(fēng)險(xiǎn)分析第十八章 項(xiàng)目綜合評價(jià)說明第十九章 附表第一章 項(xiàng)目總論一、項(xiàng)目名稱及項(xiàng)目單位項(xiàng)目名稱：低分子肝素原料制造項(xiàng)目項(xiàng)目單位：xx（集團(tuán)）有限公司二、項(xiàng)目

5、建設(shè)地點(diǎn)本期項(xiàng)目選址位于xx（以選址意見書為準(zhǔn)），占地面積約106.65畝。項(xiàng)目擬定建設(shè)區(qū)域地理位置優(yōu)越，交通便利，規(guī)劃電力、給排水、通訊等公用設(shè)施條件完備，非常適宜本期項(xiàng)目建設(shè)。三、可行性研究范圍及分工按照項(xiàng)目建設(shè)公司的發(fā)展規(guī)劃，依據(jù)有關(guān)規(guī)定，就本項(xiàng)目提出的背景及建設(shè)的必要性、建設(shè)條件、市場供需狀況與銷售方案、建設(shè)方案、環(huán)境影響、項(xiàng)目組織與管理、投資估算與資金籌措、財(cái)務(wù)分析、社會效益等內(nèi)容進(jìn)行分析研究，并提出研究結(jié)論。四、編制依據(jù)和技術(shù)原則1、承辦單位關(guān)于編制本項(xiàng)目報(bào)告的委托；2、國家和地方有關(guān)政策、法規(guī)、規(guī)劃；3、現(xiàn)行有關(guān)技術(shù)規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定；4、相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃、政策；5、項(xiàng)目承辦單位提

6、供的基礎(chǔ)資料。五、建設(shè)背景、規(guī)模（一）項(xiàng)目背景作為關(guān)系到國計(jì)民生的戰(zhàn)略性行業(yè)，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)保持快速發(fā)展的勢頭，產(chǎn)品種類日益增多。生物生化藥方面，“十二五”以來保持穩(wěn)定增長，至2015年，生物藥品制造實(shí)現(xiàn)主營收入3,164.16億元，較2014年增長10.33%，利潤總額386.53億元，較2014年增長15.75%。然而我國在附加值更高的專利藥、仿制藥等領(lǐng)域與國際醫(yī)藥強(qiáng)國相比，仍有較大差距，要實(shí)現(xiàn)從醫(yī)藥大國到醫(yī)藥強(qiáng)國的轉(zhuǎn)變，需把握國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)分工變動(dòng)的趨勢，盡快實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)升級。肝素原料藥和肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)對純化、試驗(yàn)和檢測、灌裝等設(shè)備的要求較高、投入較大，特別是對符合美國FDA和歐盟CEP認(rèn)證的

7、生產(chǎn)線的要求更高。此外，由于我國對GMP認(rèn)證的強(qiáng)制性要求，企業(yè)在技術(shù)、人才等方面的投入越來越大。本行業(yè)的進(jìn)入者需要先期投入較大的資金用于固定資產(chǎn)的建設(shè)及機(jī)器設(shè)備的采購，達(dá)到一定的規(guī)模及技術(shù)水平才能具備市場競爭力。因此，本行業(yè)存在較高的資金壁壘。實(shí)現(xiàn)“十三五”時(shí)期的發(fā)展目標(biāo)，必須全面貫徹“創(chuàng)新、協(xié)調(diào)、綠色、開放、共享、轉(zhuǎn)型、率先、特色”的發(fā)展理念。機(jī)遇千載難逢，任務(wù)依然艱巨。只要全市上下精誠團(tuán)結(jié)、拼搏實(shí)干、開拓創(chuàng)新、奮力進(jìn)取，就一定能夠把握住機(jī)遇乘勢而上，就一定能夠加快實(shí)現(xiàn)全面提檔進(jìn)位、率先綠色崛起。（二）建設(shè)規(guī)模及產(chǎn)品方案該項(xiàng)目總占地面積71099.93（折合約106.65畝），預(yù)計(jì)場區(qū)規(guī)劃總

8、建筑面積75365.93。其中：生產(chǎn)工程45445.66，倉儲工程8591.72，行政辦公及生活服務(wù)設(shè)施4823.42，公共工程16505.14。根據(jù)項(xiàng)目建設(shè)規(guī)劃，達(dá)產(chǎn)年產(chǎn)品規(guī)劃設(shè)計(jì)方案為：低分子肝素原料4090000噸/年。六、項(xiàng)目建設(shè)進(jìn)度結(jié)合該項(xiàng)目建設(shè)的實(shí)際工作情況，xx（集團(tuán)）有限公司將項(xiàng)目工程的建設(shè)周期確定為12個(gè)月，其工作內(nèi)容包括：項(xiàng)目前期準(zhǔn)備、工程勘察與設(shè)計(jì)、土建工程施工、設(shè)備采購、設(shè)備安裝調(diào)試、試車投產(chǎn)等。七、建設(shè)投資估算（一）項(xiàng)目總投資構(gòu)成分析本期項(xiàng)目總投資包括建設(shè)投資、建設(shè)期利息和流動(dòng)資金。根據(jù)謹(jǐn)慎財(cái)務(wù)估算，項(xiàng)目總投資38001.85萬元，其中：建設(shè)投資29934.68萬元，

9、占項(xiàng)目總投資的78.77%；建設(shè)期利息230.30萬元，占項(xiàng)目總投資的0.61%；流動(dòng)資金7836.87萬元，占項(xiàng)目總投資的20.62%。（二）建設(shè)投資構(gòu)成本期項(xiàng)目建設(shè)投資29934.68萬元，包括工程建設(shè)費(fèi)用、工程建設(shè)其他費(fèi)用和預(yù)備費(fèi)，其中：工程建設(shè)費(fèi)用25511.11萬元，工程建設(shè)其他費(fèi)用3777.21萬元，預(yù)備費(fèi)646.36萬元。八、項(xiàng)目主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)（一）財(cái)務(wù)效益分析根據(jù)謹(jǐn)慎財(cái)務(wù)測算，項(xiàng)目達(dá)產(chǎn)后每年?duì)I業(yè)收入110500.00萬元，綜合總成本費(fèi)用87156.13萬元，稅金及附加4111.10萬元，凈利潤14424.58萬元，財(cái)務(wù)內(nèi)部收益率15.59%，財(cái)務(wù)凈現(xiàn)值4533.92萬元，全部

10、投資回收期3.87年。（二）主要數(shù)據(jù)及技術(shù)指標(biāo)表主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)一覽表序號項(xiàng)目單位指標(biāo)備注1占地面積71099.93約106.65畝1.1總建筑面積75365.93容積率1.061.2基底面積45503.96建筑系數(shù)64.00%1.3投資強(qiáng)度萬元/畝260.041.4基底面積45503.962總投資萬元38001.852.1建設(shè)投資萬元29934.682.1.1工程費(fèi)用萬元25511.112.1.2工程建設(shè)其他費(fèi)用萬元3777.212.1.3預(yù)備費(fèi)萬元646.362.2建設(shè)期利息萬元230.302.3流動(dòng)資金7836.873資金籌措萬元38001.853.1自籌資金萬元28601.853.2銀行貸

11、款萬元9400.004營業(yè)收入萬元110500.00正常運(yùn)營年份5總成本費(fèi)用萬元87156.136利潤總額萬元19232.777凈利潤萬元14424.588所得稅萬元4808.199增值稅萬元3929.7810稅金及附加萬元4111.1011納稅總額萬元12849.0712工業(yè)增加值萬元30807.7613盈虧平衡點(diǎn)萬元12073.47產(chǎn)值14回收期年3.87含建設(shè)期12個(gè)月15財(cái)務(wù)內(nèi)部收益率15.59%所得稅后16財(cái)務(wù)凈現(xiàn)值萬元4533.92所得稅后九、主要結(jié)論及建議該項(xiàng)目的建設(shè)符合國家產(chǎn)業(yè)政策；同時(shí)項(xiàng)目的技術(shù)含量較高，其建設(shè)是必要的；該項(xiàng)目市場前景較好；該項(xiàng)目外部配套條件齊備，可以滿足生產(chǎn)

12、要求；財(cái)務(wù)分析表明，該項(xiàng)目具有一定盈利能力。綜上，該項(xiàng)目建設(shè)條件具備，經(jīng)濟(jì)效益較好，其建設(shè)是可行的。第二章 項(xiàng)目建設(shè)背景、必要性一、行業(yè)背景分析1、中國制造2025生物醫(yī)藥被確定為實(shí)現(xiàn)重點(diǎn)突破的領(lǐng)域之一，并提出要發(fā)展針對重大疾病的化學(xué)藥、中藥、生物技術(shù)藥物新產(chǎn)品，重點(diǎn)包括新機(jī)制和新靶點(diǎn)化學(xué)藥、抗體藥物、抗體偶聯(lián)藥物、全新結(jié)構(gòu)蛋白及多肽藥物、新型疫苗、臨床優(yōu)勢突出的創(chuàng)新中藥及個(gè)性化治療藥物。2、國民經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展“十三五”規(guī)劃綱要加快突破新一代信息通信、新能源、新材料、航空航天、生物醫(yī)藥、智能制造等領(lǐng)域核心技術(shù)。加快發(fā)展合成生物和再生醫(yī)學(xué)技術(shù)。3、“十三五”國家科技創(chuàng)新規(guī)劃發(fā)展先進(jìn)高效生物技術(shù)：

13、新型生物醫(yī)藥技術(shù)。開展重大疫苗、抗體研制、免疫治療、基因治療、細(xì)胞治療、干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、人體微生物組解析及調(diào)控等關(guān)鍵技術(shù)研究，研發(fā)一批創(chuàng)新醫(yī)藥生物制品，構(gòu)建具有國際競爭力的醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)體系。支持面向生物醫(yī)藥、集成電路等優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域建設(shè)若干科技創(chuàng)新平臺，形成具有國際競爭力的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)集群。4、醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南提高抗體藥物、腫瘤免疫治療藥物等生物技術(shù)藥物的研發(fā)和制備水平，加快臨床急需的生物類似藥和聯(lián)合疫苗的國產(chǎn)化。提高抗體藥物、腫瘤免疫治療藥物等生物技術(shù)藥物的研發(fā)和制備水平，加快臨床急需的生物類似藥和聯(lián)合疫苗的國產(chǎn)化。5、關(guān)于促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導(dǎo)意見提出到2020年，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新

14、能力明顯提高，供應(yīng)保障能力顯著增強(qiáng)，90%以上重大專利到期藥物實(shí)現(xiàn)仿制上市，臨床短缺用藥供應(yīng)緊張狀況有效緩解的目標(biāo)。同時(shí)提出“深化對外合作，拓展國際發(fā)展空間”的任務(wù)，具體包括優(yōu)化產(chǎn)品出口結(jié)構(gòu)、推動(dòng)國際注冊認(rèn)證、加快國際合作步伐。6、關(guān)于加快醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的指導(dǎo)意見緊跟世界生物技術(shù)飛速發(fā)展的步伐，研發(fā)防治惡性腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、艾滋病以及免疫缺陷等疾病的基因工程藥物和抗體藥物，加大傳染病新型疫苗研發(fā)力度，爭取有15個(gè)以上新的生物技術(shù)藥物投放市場。7、1、醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展概況（1）全球醫(yī)藥市場規(guī)模及分布全球醫(yī)藥市場規(guī)模根據(jù)研究機(jī)構(gòu)IMS-Health對全球醫(yī)藥市場的分析

15、，2013年全球醫(yī)藥市場的銷售規(guī)模約為9,890億美元。預(yù)計(jì)2013年至2018年，全球醫(yī)藥市場銷售規(guī)模的復(fù)合增長率將穩(wěn)定在4%7%，到2018年全球銷售額將超過1.31萬億美元。全球醫(yī)藥市場的穩(wěn)步發(fā)展主要得益于三個(gè)方面：首先是一些主流藥品的專利將陸續(xù)到期，更多的仿制藥將進(jìn)入市場；其次是新興國家的經(jīng)濟(jì)快速增長拉動(dòng)了全球藥品需求；再次是發(fā)達(dá)國家及部分發(fā)展中國家人口老齡化趨勢明顯，對于藥品需求出現(xiàn)較大幅度增長。市場份額的區(qū)域分布從市場份額的區(qū)域分布而言，北美市場份額未來一段時(shí)間內(nèi)仍保持著全球第一的地位，歐盟也將維持其全球第二大市場的地位。2014年度，北美市場和歐盟的市場份額分別為36%和23%。

16、根據(jù)IMS-Health的預(yù)測，新興醫(yī)藥市場預(yù)計(jì)將以10-13%的速度增長。中國作為全球最大的新興醫(yī)藥市場，2016年將成為全球僅次于美國的第二大市場，市場份額將上升到6%；預(yù)計(jì)到2020年，中國醫(yī)藥市場規(guī)模將達(dá)到1,095億美元，市場份額從2014年的5%上升到7.5%。（2）全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局變化仿制藥步入高速增長期自2002年起，隨著一批重量級專利藥逐漸結(jié)束保護(hù)期，仿制藥的市場份額迅速擴(kuò)大。據(jù)Datamonitor分析，從2009年到2014年，共有市場規(guī)模達(dá)到2,350億美元的藥品失去專利保護(hù)，這將給仿制藥生產(chǎn)企業(yè)帶來巨大發(fā)展機(jī)會。根據(jù)IMS-Health分析，自2000年以來，全球仿制

17、藥市場的增速持續(xù)超過整體藥品市場的增速，其增長速度約為整體市場的兩倍。根據(jù)IMS-Health預(yù)計(jì)，20132020年，仿制藥中的生物仿制制品將迎來發(fā)展黃金期，形成對生物原研藥市場的巨大沖擊。據(jù)國際評級機(jī)構(gòu)Morningstar調(diào)研，美國國內(nèi)生物仿制藥市場份額不斷擴(kuò)大，銷量前十位的生物原研藥物受仿制藥沖擊，2014年銷售額已降至620億美元，2020年其銷售額將下降至490億美元。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化分工進(jìn)程加快在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局中，美國和歐洲的大型國際醫(yī)藥企業(yè)依靠其技術(shù)、資金及人才的優(yōu)勢，處于產(chǎn)業(yè)鏈的最高端，分享著最豐厚的回報(bào)。而印度制藥企業(yè)自上世紀(jì)80年代開始，在原料藥生產(chǎn)的基礎(chǔ)上，通過承接國際

18、醫(yī)藥企業(yè)合同生產(chǎn)等方式逐步實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)升級，現(xiàn)已成功延伸至仿制藥甚至專利藥等醫(yī)藥價(jià)值鏈上的高端領(lǐng)域。中國的大部分制藥企業(yè)目前仍以大宗化學(xué)原料藥和特色原料藥為主參與國際市場競爭，向美歐、日本等國家和地區(qū)出口，處于產(chǎn)業(yè)鏈的中低端。近年來，隨著全球化競爭的加劇，國際大型醫(yī)藥企業(yè)加快了外包進(jìn)程，紛紛通過合同研制（CRO）、合同生產(chǎn)（CMO）等方式將研發(fā)和生產(chǎn)的部分環(huán)節(jié)外包給新興市場國家藥企，以降低自身在研發(fā)和生產(chǎn)上的成本。以中國為代表的發(fā)展中國家制藥企業(yè)軟硬件設(shè)施不斷完善，并在長期生產(chǎn)原料藥的實(shí)踐中積累了豐富的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，為這種合作模式的實(shí)現(xiàn)創(chuàng)造了有利條件。目前部分技術(shù)條件較為成熟的中國企業(yè)，深入?yún)⑴c至藥品

19、研發(fā)及生產(chǎn)外包的全球產(chǎn)業(yè)鏈中。我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級進(jìn)程加快作為關(guān)系到國計(jì)民生的戰(zhàn)略性行業(yè)，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)保持快速發(fā)展的勢頭，產(chǎn)品種類日益增多。生物生化藥方面，“十二五”以來保持穩(wěn)定增長，至2015年，生物藥品制造實(shí)現(xiàn)主營收入3,164.16億元，較2014年增長10.33%，利潤總額386.53億元，較2014年增長15.75%。然而我國在附加值更高的專利藥、仿制藥等領(lǐng)域與國際醫(yī)藥強(qiáng)國相比，仍有較大差距，要實(shí)現(xiàn)從醫(yī)藥大國到醫(yī)藥強(qiáng)國的轉(zhuǎn)變，需把握國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)分工變動(dòng)的趨勢，盡快實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)升級。A、國際合作近年來，國內(nèi)部分領(lǐng)先藥企已與國際制藥企業(yè)開展合同研發(fā)和合同生產(chǎn)等方面的合作，并在產(chǎn)業(yè)升級的道路上

20、取得了良好的成效。全球范圍內(nèi)的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移，尤其是部分生物醫(yī)藥制劑生產(chǎn)向我國的轉(zhuǎn)移，為國內(nèi)藥企開拓國際市場提供資金、技術(shù)積累的同時(shí)，也為其熟悉國際藥政注冊、建立國際銷售網(wǎng)絡(luò)以及加深與國際制藥企業(yè)的合作提供了良好的契機(jī)，為最終實(shí)現(xiàn)仿制藥甚至專利藥的獨(dú)立出口奠定了良好的基礎(chǔ)。B、生物仿制藥領(lǐng)域受困于專利到期和研發(fā)成本的高企，通過并購介入生物技術(shù)創(chuàng)新和仿制藥，以擴(kuò)展技術(shù)邊界和產(chǎn)品組合。同時(shí)加強(qiáng)成本控制，將生產(chǎn)和研發(fā)環(huán)節(jié)外包。以中國為代表的原料藥企業(yè)，是快速成長的群體，整體實(shí)力較弱，不斷尋求發(fā)展路徑的突破，少數(shù)企業(yè)積極向仿制藥企業(yè)升級。隨著暢銷生物藥專利逐漸到期、各國降低醫(yī)療成本壓力以及新藥研發(fā)日益增加的

21、難度，生物仿制藥市場顯示出強(qiáng)勁的發(fā)展?jié)摿?，國?nèi)企業(yè)也表現(xiàn)出較強(qiáng)的競爭力，對原研藥市場形成沖擊。目前，國內(nèi)生物仿制藥主要專注的領(lǐng)域包括單抗藥物、重組蛋白藥物化學(xué)合成多肽技術(shù)以及單抗或長效藥物等。C、新版GMP我國新版GMP標(biāo)準(zhǔn)和新版藥典分別于2011年和2015年相繼出臺，新版藥典于2015年12月起正式實(shí)施，給未來中國醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展提出了更高的質(zhì)量管理要求，質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)將逐步向國際cGMP標(biāo)準(zhǔn)接近。新版GMP標(biāo)準(zhǔn)及2015年新版藥典大大抬高了行業(yè)門檻，有望改善我國現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)在整體上集中度較低、自主創(chuàng)新能力不足等問題，也為國內(nèi)優(yōu)勢制藥企業(yè)做大做強(qiáng)、實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)升級創(chuàng)造了條件。二、產(chǎn)業(yè)發(fā)展分析1

22、、進(jìn)入本行業(yè)的主要壁壘（1）技術(shù)壁壘從肝素粗品提純?yōu)楦嗡卦纤幍倪^程中，技術(shù)工藝和質(zhì)量控制水平是關(guān)鍵，需要通過PCR或QPCR等測定技術(shù)保證原料的來源，并在保護(hù)肝素的天然結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上通過離子交換、分級沉淀、氧化等工藝徹底除雜、滅菌；低分子肝素原料藥的制備是以肝素原料藥為原料，使用亞硝酸降解法、過氧化氫降解法、-消除降解法、酶降解法等將其降解，得到具有較低相對分子質(zhì)量的組分或片段，生產(chǎn)過程中需保證產(chǎn)品的分子量大小、片段、二糖單元結(jié)構(gòu)和特征結(jié)構(gòu)等與標(biāo)準(zhǔn)要求一致；在肝素制劑的制備中，無菌灌裝技術(shù)是關(guān)鍵，要求在無菌系統(tǒng)環(huán)境下，通過除菌過濾法或無菌操作法，消除導(dǎo)致污染的各種可能性來保證無菌水平。綜上，從

23、肝素原料藥、低分子肝素原料藥到肝素制劑的整個(gè)生產(chǎn)過程對生產(chǎn)環(huán)境、工藝路線和設(shè)備的要求非常嚴(yán)格，需要較高的技術(shù)工藝水平和豐富的生產(chǎn)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)才能保證肝素相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量和收率，對新進(jìn)入者而言，有著較高的技術(shù)壁壘。（2）質(zhì)量控制及認(rèn)證壁壘藥品的生產(chǎn)和使用直接關(guān)系到患者的生命健康，各國對于包括原料藥在內(nèi)的藥品質(zhì)量及其生產(chǎn)和流通過程均進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)督管理。特別是美歐等藥政規(guī)范市場對藥品的監(jiān)管更為嚴(yán)格，其執(zhí)行的cGMP標(biāo)準(zhǔn)是全球最嚴(yán)格的藥品生產(chǎn)規(guī)范，強(qiáng)調(diào)對包括起始原料在內(nèi)的藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制和可追溯性。我國2011年和2015年陸續(xù)出臺了新版藥典和新版GMP，藥品的生產(chǎn)管理規(guī)范將逐步與cGMP標(biāo)準(zhǔn)接軌。

24、對我國肝素行業(yè)生產(chǎn)企業(yè)而言，所生產(chǎn)的肝素藥品必須取得國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒發(fā)的藥品生產(chǎn)許可證并獲得藥品注冊批件。其生產(chǎn)過程須符合新版GMP的要求，進(jìn)一步提高質(zhì)量控制水平。同時(shí)，如產(chǎn)品欲出口至美歐等主要肝素類藥品消費(fèi)市場，企業(yè)還必須擁有豐富的境外注冊認(rèn)證經(jīng)驗(yàn)（如取得美國FDA或歐盟CEP認(rèn)證），熟諳當(dāng)?shù)氐乃幷O(jiān)管規(guī)則，滿足當(dāng)?shù)厥袌霾粩嗵岣叩馁|(zhì)量控制要求。因此，嚴(yán)格的質(zhì)量控制及認(rèn)證壁壘大大提高了行業(yè)的準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)。（3）市場及客戶壁壘由于藥政管理要求嚴(yán)格以及技術(shù)壁壘較高，美歐肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)的數(shù)量有限，市場集中度較高。以生產(chǎn)低分子肝素制劑的Sanofi、Pfizer、Sandoz等公司以及生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)

25、肝素制劑的APP、Sagent等公司為代表，美歐市場中的少數(shù)醫(yī)藥公司具有一定的產(chǎn)品溢價(jià)并占據(jù)大部分市場份額。同時(shí)，由于肝素原料藥的供給受到肝素原材料資源的限制，其中高品質(zhì)的原料藥更受制于較高的技術(shù)工藝門檻以及嚴(yán)格的質(zhì)量控制要求，供應(yīng)增長相對有限，從而成為美歐主要肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)重點(diǎn)爭奪的資源?；谏鲜鲂袠I(yè)特性，美歐肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)與原料藥供應(yīng)商一旦確立合作關(guān)系后，出于全程可追溯性等藥政監(jiān)管要求以及對交易成本和產(chǎn)品質(zhì)量的考慮，往往傾向于維持穩(wěn)定的合作關(guān)系。較高的行業(yè)集中度、較穩(wěn)定的合作關(guān)系形成了對新進(jìn)入行業(yè)者的市場及客戶壁壘。此外，對新進(jìn)入肝素制劑領(lǐng)域的企業(yè)而言，如沒有合作伙伴協(xié)助，獨(dú)立自建營銷

26、網(wǎng)絡(luò)特別是海外銷售渠道的難度較高。同時(shí)，肝素制劑在國內(nèi)的抗凝劑銷售中占比逐年提升。對于肝素制劑的國內(nèi)醫(yī)藥銷售，由于涉及地域廣且專業(yè)性較強(qiáng)，行業(yè)內(nèi)企業(yè)多數(shù)采用經(jīng)銷商模式進(jìn)入醫(yī)院終端。由于行業(yè)內(nèi)現(xiàn)有的經(jīng)銷商已與先前進(jìn)入市場的企業(yè)建立了長期穩(wěn)定的合作關(guān)系并形成嚴(yán)密完善的銷售網(wǎng)絡(luò)體系，因此對于肝素制劑行業(yè)新進(jìn)者將面對較高的市場壁壘。（4）原材料供應(yīng)壁壘受限于目前我國生豬集約化養(yǎng)殖比例及小腸資源利用率水平，用于生產(chǎn)肝素產(chǎn)品的生豬小腸增加量尚不能與生豬出欄量的增加量保持同步。我國擁有全球最豐富的生豬資源，肝素粗品的供應(yīng)總量可基本滿足原料藥行業(yè)的需求。隨著國內(nèi)外藥政監(jiān)管機(jī)構(gòu)對肝素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的不斷提高，以及強(qiáng)調(diào)

27、對包括起始原料在內(nèi)的生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制，上游肝素粗品的供應(yīng)亦納入原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系，大型粗品供應(yīng)商生產(chǎn)的、可追溯性強(qiáng)的肝素粗品資源以及以此為原材料生產(chǎn)的高品質(zhì)原料藥已成為下游企業(yè)重點(diǎn)爭奪的對象，出現(xiàn)供不應(yīng)求的狀況，呈現(xiàn)一定的資源性特征。新進(jìn)入肝素原料藥行業(yè)的企業(yè)，將面臨肝素粗品特別是可追溯性強(qiáng)的肝素粗品的供應(yīng)壁壘。對于與粗品供應(yīng)商具有長期良好合作經(jīng)驗(yàn)、擁有先進(jìn)的采購模式的優(yōu)勢肝素原料藥企業(yè)而言，其肝素粗品的供應(yīng)相對穩(wěn)定；新進(jìn)入肝素制劑行業(yè)的企業(yè)，將面臨肝素原料藥的供應(yīng)壁壘。對于自產(chǎn)肝素原料藥的肝素制劑企業(yè)而言，其具有明顯的一體化配套優(yōu)勢和成本優(yōu)勢。（5）資金壁壘肝素原料藥和肝

28、素制劑生產(chǎn)企業(yè)對純化、試驗(yàn)和檢測、灌裝等設(shè)備的要求較高、投入較大，特別是對符合美國FDA和歐盟CEP認(rèn)證的生產(chǎn)線的要求更高。此外，由于我國對GMP認(rèn)證的強(qiáng)制性要求，企業(yè)在技術(shù)、人才等方面的投入越來越大。本行業(yè)的進(jìn)入者需要先期投入較大的資金用于固定資產(chǎn)的建設(shè)及機(jī)器設(shè)備的采購，達(dá)到一定的規(guī)模及技術(shù)水平才能具備市場競爭力。因此，本行業(yè)存在較高的資金壁壘。2、行業(yè)供求狀況國際市場對肝素原料藥持續(xù)穩(wěn)定的需求，再加上美歐藥典對肝素原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的不斷提高，導(dǎo)致符合美國FDA或歐盟EDQM標(biāo)準(zhǔn)的高品質(zhì)肝素原料藥供應(yīng)無法完全滿足市場需求，該類肝素原料藥已呈現(xiàn)一定的資源性特征，成為國際主流肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)爭奪的

29、重要對象。肝素原料藥的產(chǎn)量與肝素粗品資源的供應(yīng)息息相關(guān)。目前，全球生豬出欄量增長較為緩慢，全球肝素粗品資源的供應(yīng)量總體呈現(xiàn)緩慢增長的態(tài)勢。由于美歐等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)已實(shí)現(xiàn)大規(guī)模集約化生豬養(yǎng)殖和屠宰，而且豬小腸已幾乎全部被用于肝素粗品的生產(chǎn)，未來全球肝素粗品資源的增量主要來自中國等發(fā)展中國家。我國是全球最大的生豬養(yǎng)殖和屠宰國家，養(yǎng)殖和屠宰量占全球總量50%以上。國家已出臺全國生豬屠宰行業(yè)發(fā)展規(guī)劃綱要（2010-2015年）、全國生豬生產(chǎn)發(fā)展規(guī)劃（2016-2020年）等政策，明確要求提高定點(diǎn)屠宰比重，提升生豬資源綜合利用率。3、行業(yè)利潤水平的變動(dòng)趨勢及原因（1）原材料競爭格局變動(dòng)的影響肝素粗品和肝

30、素原料藥均有較為成熟市場環(huán)境和定價(jià)體系，二者市場價(jià)格保持較高的一致性，品質(zhì)越高的原料藥毛利率相對更高；隨著高品質(zhì)原料藥的資源特性愈發(fā)明顯、和我國高品質(zhì)原料供應(yīng)的持續(xù)增加，我國具有高品質(zhì)原料藥生產(chǎn)能力的企業(yè)議價(jià)能力得到增強(qiáng)。（2）下游制劑市場格局變動(dòng)的影響考慮到下游制劑的銷售供應(yīng)鏈，在肝素制劑市場格局及需求發(fā)生變動(dòng)時(shí)，制劑終端銷售金額及數(shù)量會相應(yīng)發(fā)生變化，從而對制劑業(yè)務(wù)收入產(chǎn)生影響。制劑端的波動(dòng)也會傳導(dǎo)至原料藥端。優(yōu)勢原料藥企業(yè)一般與制劑企業(yè)之間合作關(guān)系較為穩(wěn)定，在下游肝素制劑市場格局發(fā)生變動(dòng)時(shí)，主要制劑生產(chǎn)企業(yè)原料藥采購策略也會相應(yīng)變化，出于鞏固客戶合作關(guān)系的目的，原料藥企業(yè)基于各自的成本承擔(dān)

31、能力和對客戶的議價(jià)能力，在維持自身合理單位毛利水平的基礎(chǔ)上，會與客戶協(xié)商調(diào)整原料藥的銷售價(jià)格，由此對毛利率水平帶來一定影響。原料藥企業(yè)如能打造一體化的產(chǎn)品鏈，實(shí)現(xiàn)原料藥和制劑生產(chǎn)的并舉，能進(jìn)一步平滑肝素粗品成本波動(dòng)及下游制劑市場格局變動(dòng)對毛利率的影響。基于行業(yè)的供求現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢，我國肝素原料藥行業(yè)的總體毛利率水平在未來幾年內(nèi)有望維持高位，特別通過美國FDA檢查或取得歐盟CEP認(rèn)證的優(yōu)勢肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)則競爭優(yōu)勢更為突出。“十三五”時(shí)期，我區(qū)發(fā)展面臨諸多機(jī)遇和有利條件。我國經(jīng)濟(jì)長期向好的基本面沒有改變，發(fā)展仍然處于重要戰(zhàn)略機(jī)遇期的重大判斷沒有改變，但戰(zhàn)略機(jī)遇期的內(nèi)涵發(fā)生深刻變化，正在由原來加

32、快發(fā)展速度的機(jī)遇轉(zhuǎn)變?yōu)榧涌旖?jīng)濟(jì)發(fā)展方式轉(zhuǎn)變的機(jī)遇，正在由原來規(guī)模快速擴(kuò)張的機(jī)遇轉(zhuǎn)變?yōu)樘岣甙l(fā)展質(zhì)量和效益的機(jī)遇，我區(qū)推動(dòng)轉(zhuǎn)型發(fā)展契合發(fā)展大勢?！笆濉睍r(shí)期，我區(qū)發(fā)展也面臨一些困難和挑戰(zhàn)。從宏觀形勢看，世界經(jīng)濟(jì)仍然處于復(fù)蘇期，發(fā)展形勢復(fù)雜多變，國內(nèi)經(jīng)濟(jì)下行壓力加大，傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)面臨重大變革，區(qū)域競爭更加激烈，要素成本不斷提高，我區(qū)發(fā)展將不斷面臨新形勢、新情況和新挑戰(zhàn)。從自身來看，我區(qū)仍處于產(chǎn)業(yè)培育的“關(guān)鍵期”、社會穩(wěn)定的“敏感期”和轉(zhuǎn)型發(fā)展的“攻堅(jiān)期”，有很多經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展問題需要解決，特別是經(jīng)濟(jì)總量不夠大、產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不夠優(yōu)、重構(gòu)支柱產(chǎn)業(yè)體系任重道遠(yuǎn)，資源瓶頸制約依然突出、創(chuàng)新要素基礎(chǔ)薄弱、發(fā)展動(dòng)力不足

33、等問題亟需突破，維護(hù)安全穩(wěn)定壓力較大，保障和改革民生任務(wù)較重。第三章 市場需求預(yù)測一、行業(yè)基本情況1、有利因素（1）市場需求的快速增長據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，全球每年有超過1,700萬人死于心腦血管疾病。國家心血管病中心發(fā)布的中國心血管病報(bào)告2015顯示，中國心血管病患病率處于持續(xù)上升階段。2014年中國心血管病死亡率仍居疾病死亡構(gòu)成的首位，高于腫瘤及其他疾病。農(nóng)村心血管病死亡率從2009年起超過并持續(xù)高于城市水平。2014年農(nóng)村心血管病死亡率為295.63/10萬，其中心臟病死亡率為143.72/10萬，腦血管病死亡率為151.91/10萬；城市心血管病死亡率為261.99/10萬，其

34、中心臟病死亡率為136.21/10萬，腦血管病死亡率為125.78/10萬。心血管病占居民疾病死亡構(gòu)成在農(nóng)村為44.60%，在城市為42.51%。每5例死亡中就有2例死于心血管病。從心血管疾病的費(fèi)用來看，2014年心血管疾病的住院費(fèi)用中，急性心肌梗死為133.75億元，顱內(nèi)出血為207.07億元，腦梗死為470.35億元。自2004年以來，年均增長速度分別為32.02%、18.90%和24.96%。2014年急性心肌梗死的次均住院費(fèi)用為24,706.0元，顱內(nèi)出血為15,929.7元，腦梗死為8,841.4元。自2004年以來，年均增長速度分別為8.72%、6.63%和2.81%。心腦血管疾病

35、和血栓性疾病關(guān)系密切。目前全球抗血栓藥可分為3類：以肝素為代表的抗凝血藥（直接抗凝藥）、以氯吡格雷為代表的抗血小板藥和溶血栓藥物。隨著對肝素藥理作用的深入研究，肝素類藥物的臨床適應(yīng)癥在不斷擴(kuò)展，除了用于抗凝血、抗血栓以外，更多地應(yīng)用于抗腫瘤方面。近年來，國內(nèi)外陸續(xù)發(fā)現(xiàn)肝素在心內(nèi)科、腎內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、骨科、普外科、腫瘤科、婦科、產(chǎn)科、呼吸科、兒科等臨床學(xué)科的幾十種疾病的治療中都發(fā)揮了較好的作用。隨著人口老齡化、心血管疾病發(fā)病率的增加和肝素新用途的不斷發(fā)現(xiàn)，未來肝素類藥品市場規(guī)模將保持增長。（2）國家政策的有力支持我國抗血栓藥物中以肝素為代表的抗凝藥占比約28%，是術(shù)后防止血栓形成的最主要用藥，臨

36、床使用量逐年增長。肝素原料藥和制劑行業(yè)是我國鼓勵(lì)類投資和重點(diǎn)發(fā)展行業(yè)，國家“十二五”規(guī)劃等明確提出重點(diǎn)發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。同時(shí)，生物醫(yī)藥行業(yè)中的優(yōu)勢研發(fā)企業(yè)還享有政策紅利，產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄（2011）中指出“擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥開發(fā)和生產(chǎn)，天然藥物開發(fā)和生產(chǎn)，現(xiàn)代生物技術(shù)藥物”被列入該目錄的鼓勵(lì)類投資項(xiàng)目并享受相關(guān)優(yōu)惠政策，有利于引導(dǎo)高技術(shù)生物醫(yī)藥企業(yè)良性發(fā)展。肝素及低分子量肝素類藥物順利進(jìn)入國家基本醫(yī)保目錄。此外，2009年6月，依據(jù)財(cái)政部、國家稅務(wù)總局聯(lián)合發(fā)布的關(guān)于進(jìn)一步提高部分商品出口退稅率的通知，肝素原料藥的出口退稅率由原來的13%上調(diào)至15%。（3）原材料供應(yīng)的穩(wěn)步增長肝素粗品是

37、生產(chǎn)肝素原料藥的主要原材料，由新鮮的健康生豬小腸提取而來。肝素粗品的產(chǎn)量主要與生豬出欄量以及生豬小腸資源利用率有關(guān)。我國是全球最大的生豬養(yǎng)殖和屠宰國家，生豬養(yǎng)殖業(yè)歷來受到國家相關(guān)政策的支持，未來生豬養(yǎng)殖業(yè)仍有望持續(xù)健康發(fā)展。商務(wù)部2009年印發(fā)的全國生豬屠宰行業(yè)發(fā)展規(guī)劃綱要（2010-2015年），明確要求淘汰落后屠宰產(chǎn)能，提高定點(diǎn)屠宰比重，優(yōu)化豬肉產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，提高綜合利用率；農(nóng)業(yè)部2016年印發(fā)的全國生豬生產(chǎn)發(fā)展規(guī)劃（2016-2020年）再次強(qiáng)調(diào)以集中屠宰為主攻方向，加大整合力度培育一批屠宰加工龍頭企業(yè)。因此，隨著我國屠宰產(chǎn)業(yè)優(yōu)化升級，豬小腸的供應(yīng)量及利用率將保持穩(wěn)定增長，未來肝素粗品的總體

38、供應(yīng)量仍將保持穩(wěn)步增長。2、不利因素（1）原材料成本波動(dòng)全球肝素原材料資源的總供給維持緩慢增長的態(tài)勢，而其需求由于肝素類藥品市場的發(fā)展而呈現(xiàn)增長的趨勢。近年來，肝素粗品的價(jià)格呈現(xiàn)波動(dòng)態(tài)勢，2008年“百特事件”后，肝素粗品價(jià)格迅速上漲，2010年達(dá)到高點(diǎn)；但2011年以來，隨著肝素粗品供應(yīng)總量的增加，價(jià)格有所回落。原材料價(jià)格的波動(dòng)增加了行業(yè)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)，對企業(yè)采購模式以及與上游供應(yīng)商的合作策略提出了更高的要求。（2）行業(yè)整體研發(fā)投入和創(chuàng)新能力不足生物制藥是一個(gè)高投入、高風(fēng)險(xiǎn)和高回報(bào)的產(chǎn)業(yè)，在新技術(shù)的研發(fā)期間需要大量的資金支持。盡管部分優(yōu)勢肝素類產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)，近年來研發(fā)投入逐步增大，在肝素領(lǐng)

39、域的研發(fā)創(chuàng)新能力也不斷提升。但與跨國醫(yī)藥公司平均研發(fā)投入占年銷售收入的15%20%的情況相比，我國肝素類產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的研發(fā)投入仍顯不足，這在一定程度上限制了本行業(yè)企業(yè)的新藥開發(fā)和技術(shù)創(chuàng)新能力。3、行業(yè)技術(shù)特點(diǎn)和技術(shù)水平（1）肝素原料藥肝素原料藥（以標(biāo)準(zhǔn)肝素鈉為主）是以肝素粗品為原料進(jìn)一步提純而成。因從豬小腸的粘膜中提取的肝素粗品中含有大量的雜蛋白、核酸類物質(zhì)、類肝素以及病毒和熱源，需要經(jīng)過離子交換、分級沉淀和氧化等手段予以去除，工藝鏈條較為復(fù)雜。因留有氨基酸殘基的肝素分子容易使人產(chǎn)生過敏反應(yīng)，甚至?xí)＜吧】担谌コs質(zhì)時(shí)，需要徹底去除鍵合在肝素上的雜蛋白等雜質(zhì)。在去除上述雜質(zhì)、滅活病毒和細(xì)

40、菌的過程中，應(yīng)具備離子交換、分級沉淀等專業(yè)技術(shù)。一旦處理?xiàng)l件過于強(qiáng)烈，可能破壞肝素天然結(jié)構(gòu)的完整性，影響肝素的分子量和片段，使肝素失去部分生物活性，從而降低肝素的活性收率。（2）低分子肝素原料藥低分子肝素原料藥的制備是以肝素原料藥為原料，用物理、化學(xué)或生物的方法將其降解，得到具有較低相對分子質(zhì)量的組分或片段。降解的方法一般包括亞硝酸降解法、過氧化氫降解法、-消除降解法、酶降解法等。不同的降解方式會得到不同結(jié)構(gòu)和不同分子量片段的低分子肝素。國際上比較典型的低分子肝素包括依諾肝素鈉、達(dá)肝素鈉和那屈肝素鈣等。因制備方法的不同，不同的低分子肝素具有不同的末端結(jié)構(gòu)和生物特性。從標(biāo)準(zhǔn)肝素降解得到低分子肝素

41、的技術(shù)難點(diǎn)在于，生產(chǎn)過程中除了保證產(chǎn)品的分子量大小和片段與標(biāo)準(zhǔn)要求一致外，還要確保低分子肝素結(jié)構(gòu)中的二糖單元結(jié)構(gòu)和特征結(jié)構(gòu)與標(biāo)準(zhǔn)要求一致。值得注意的是，采用不同制備方法得到的低分子肝素在分子量、末端結(jié)構(gòu)及生物活性上有差異，主要表現(xiàn)為藥代動(dòng)力學(xué)特性和抗凝譜的差別，因此臨床應(yīng)用上也不能相互替代。二、市場分析1、肝素產(chǎn)業(yè)的發(fā)展概況（1）肝素簡介肝素英文名為Heparin，簡寫為Hep。肝素因首先從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，天然存在于肥大細(xì)胞，主要從豬小腸粘膜提取。生產(chǎn)企業(yè)首先需要從生豬小腸粘膜中提取并制成肝素粗品，因肝素粗品中含有雜蛋白，不能直接應(yīng)用于臨床治療，需進(jìn)一步提取純化加工成肝素原料藥，肝素原料藥可直

42、接用于制成標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑，或進(jìn)一步加工制為低分子肝素原料藥，最終制成低分子肝素制劑。標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑和低分子肝素制劑可直接應(yīng)用于臨床治療。臨床上最早應(yīng)用的肝素稱為標(biāo)準(zhǔn)肝素（UnfractionedHeparin,UFH），標(biāo)準(zhǔn)肝素也叫普通肝素或未分級肝素，其分子量分布一般在5,000-30,000。為減少標(biāo)準(zhǔn)肝素的副作用，二十世紀(jì)八十年代末歐洲首先研發(fā)出了低分子肝素（LowMolecularWeightHeparins,LMWH），其分子量分布一般在8,000以下。根據(jù)生產(chǎn)工藝的不同，英國藥典收錄了五種低分子肝素，分別為達(dá)肝素鈉（Dalteparinsodium）、依諾肝素鈉（Enoxaparins

43、odium）、那曲肝素鈣（Nadroparincalcium，又名那屈肝素鈣）、帕肝素鈉（Parnaparinsodium）、汀肝素鈉（Tinzaparinsodium，又名汀扎肝素）。（2）肝素產(chǎn)業(yè)鏈肝素產(chǎn)業(yè)在過去70余年的發(fā)展過程中，已形成一條完整的產(chǎn)業(yè)鏈，其中肝素原料藥是該產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈中非常重要且不可或缺的中間環(huán)節(jié)，肝素制劑（包括低分子肝素制劑）為該產(chǎn)業(yè)鏈上的最終產(chǎn)品。全球肝素產(chǎn)業(yè)鏈及產(chǎn)業(yè)分布可簡要?dú)w納如下：根據(jù)肝素產(chǎn)業(yè)鏈上下游實(shí)際情況，肝素產(chǎn)品主要包括肝素樹脂、粗品肝素鈉、肝素原料藥、低分子肝素原料藥、標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑和低分子肝素制劑。（3）肝素原料藥肝素原料藥處于肝素產(chǎn)業(yè)鏈中游。首先生產(chǎn)企

44、業(yè)從健康生豬的小腸粘膜中提取并制成粗品肝素鈉，由于含有雜蛋白等雜質(zhì)，需經(jīng)進(jìn)一步提純后成為肝素原料藥。肝素原料藥通常以鈉鹽或鈣鹽的形式存在，稱為標(biāo)準(zhǔn)肝素鈉（HeparinSodium）或標(biāo)準(zhǔn)肝素鈣（HeparinCalcium），在實(shí)際使用中以標(biāo)準(zhǔn)肝素鈉為多。肝素原料藥主要用于生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑或低分子肝素原料藥，后者可進(jìn)一步用于低分子肝素制劑的生產(chǎn)。肝素原料藥的主要質(zhì)量指標(biāo)為效價(jià)，含義為每毫克（mg）肝素原料藥中的肝素活性單位（IU）的數(shù)量。每毫克肝素原料藥含有的活性單位越多，表示其品質(zhì)越好、抗凝血的生物活性越強(qiáng)。用于直接制備成肝素制劑的肝素原料藥，其效價(jià)指標(biāo)需符合各國藥典的標(biāo)準(zhǔn)，其效價(jià)范圍一般

45、需在150-200IU/mg；用于進(jìn)一步生產(chǎn)低分子肝素原料藥的肝素原料藥，其效價(jià)指標(biāo)需符合低分子肝素制劑企業(yè)要求的特定標(biāo)準(zhǔn)。肝素原料藥屬于特色原料藥（區(qū)別于大宗原料藥），最終用于生產(chǎn)肝素制劑。肝素類藥品需求的迅速增加而產(chǎn)生的帶動(dòng)效應(yīng)，近年來國際市場對肝素原料藥的需求增長迅速。2015年肝素原料藥的需求將達(dá)44.30萬億單位。（4）肝素制劑肝素制劑是肝素的最終產(chǎn)品形式，主要應(yīng)用于心腦血管疾病和血液透析治療，肝素制劑分為標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑和低分子肝素制劑，目前低分子肝素制劑已占據(jù)肝素類藥品市場的主導(dǎo)地位，但由于其在血液保存、心臟手術(shù)、腎透析、抗動(dòng)脈血栓、靜脈給藥留針等傳統(tǒng)抗凝血臨床應(yīng)用上無法完全替代標(biāo)準(zhǔn)

46、肝素制劑，標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑未來仍然具有一定的市場空間。全球臨床醫(yī)學(xué)對抗凝血、抗血栓類藥品需求的快速增長，直接帶動(dòng)了肝素制劑銷售規(guī)模的上升。目前肝素類藥品的消費(fèi)市場主要為美國、歐洲和日本等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)。其中，美國是全球最大的肝素類藥品消費(fèi)市場，每年消費(fèi)的低分子肝素類藥品超過全球總消費(fèi)的40%。2015年，全球肝素藥物市場已達(dá)到125.8億美元，較2014年增長了11.10%。標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑由于臨床用藥習(xí)慣差異等原因，與美歐國家對標(biāo)準(zhǔn)肝素類藥品使用較為普遍的情況相比，國內(nèi)市場中標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑的消費(fèi)規(guī)?？傮w較小。我國臨床上使用最多的標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑是肝素鈉注射液。隨著醫(yī)學(xué)界對血液凝結(jié)和其他疾病相互關(guān)聯(lián)的廣泛研

47、究，以及我國彌漫性血管內(nèi)凝血患者數(shù)量和血液透析病人數(shù)量的不斷增加，近年來肝素鈉注射液的市場需求呈穩(wěn)步增長態(tài)勢。2009年肝素及低分子量肝素注射液被列入國家基本藥物目錄，成為少數(shù)進(jìn)入該目錄的抗凝血藥及溶栓藥。低分子肝素制劑低分子肝素制劑在美歐發(fā)達(dá)國家的應(yīng)用已非常成熟和廣泛，除了用于傳統(tǒng)的抗凝血和抗血栓外，還可用于深部靜脈血栓的預(yù)防和治療、預(yù)防術(shù)后靜脈血栓的形成、血液透析及抗腫瘤的輔助治療等。隨著醫(yī)學(xué)界對低分子肝素制劑研究的不斷深入，其應(yīng)用領(lǐng)域也一直在不斷擴(kuò)展。按照產(chǎn)品類型，較常見的低分子肝素制劑可以分為依諾肝素鈉、達(dá)肝素鈉及那屈肝素鈣，此外，根據(jù)英國藥典收載，還包括帕肝素鈉（Parnaparin

48、sodium）和汀肝素鈉（Tinzaparinsodium，又名汀扎肝素）?，F(xiàn)階段，我國已有分類的低分子肝素制劑，包括那屈肝素鈣注射液、依諾肝素鈉注射液、達(dá)肝素鈉注射液、帕肝素鈉注射液等。我國低分子肝素制劑市場仍處于起步階段，這與該產(chǎn)品的售價(jià)較高以及國內(nèi)市場對其認(rèn)知程度有限有關(guān)。在國內(nèi)，低分子肝素制劑主要用于抗血栓領(lǐng)域，而術(shù)后病人的靜脈血栓預(yù)防領(lǐng)域則用量較少。隨著我國抗血栓藥物市場的持續(xù)增長、臨床對術(shù)后靜脈血栓預(yù)防和急性冠脈綜合癥使用肝素療法的廣泛接受以及低分子肝素制劑在抗腫瘤輔助治療中的迅速推廣，未來我國低分子肝素制劑的需求規(guī)模將不斷擴(kuò)大。（5）我國肝素類產(chǎn)品出口情況我國是全球最大的肝素類產(chǎn)

49、品出口國，主要包括肝素粗品、肝素原料；而肝素制劑基本在國內(nèi)銷售，只有少量出口。由于全球肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)主要為美歐國家的大型制藥公司，我國臨床使用的肝素制劑，特別是低分子肝素制劑，也大部分從國外進(jìn)口。2、行業(yè)市場化程度及競爭格局（1）肝素原料藥美國主要的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)包括Pfizer、SPL等。Pfizer生產(chǎn)的肝素原料藥主要用于自身肝素制劑的制備，少量對外銷售。歐洲主要的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)包括Sanofi、Leo、Bioiberica等。其中，Sanofi和Leo公司生產(chǎn)的肝素原料藥主要用于自身肝素制劑的制備，Bioiberica為歐洲最大的肝素原料藥供應(yīng)商。我國企業(yè)生產(chǎn)的肝素原料藥主要出

50、口至美國和歐洲等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)。由于全球肝素類藥品的需求巨大且持續(xù)增長，而美歐地區(qū)本身的肝素原料藥資源已接近被完全利用，因此我國企業(yè)與美歐地區(qū)肝素原料藥企業(yè)的競爭較小，行業(yè)內(nèi)競爭主要為國內(nèi)企業(yè)間的競爭。根據(jù)CFDA網(wǎng)站信息，截至2016年末，我國持有CFDA頒發(fā)的肝素原料藥（包含肝素鈉與肝素鈣）生產(chǎn)批準(zhǔn)文號的企業(yè)有34家。（2）肝素制劑標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑目前，全球主要的標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)為美國的APP、Hospira、Sagent、Pfizer以及歐洲的Ratiopharm、B.Braun等公司。APP、Hospira兩家公司長期在肝素主要用藥市場美國居于絕對主導(dǎo)地位。2010年6月，Sagent

51、獲得FDA批準(zhǔn)，推出標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑仿制藥，并實(shí)現(xiàn)市場份額的迅速上升，對APP在標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑的行業(yè)地位造成沖擊。2011年7月，Pfizer標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑仿制藥獲得FDA批準(zhǔn)，在美國取得了標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑的一席之地。2011年至2016年，美國標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑廠商APP標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑在美國的銷售額由14,700萬美元下降到8,300萬美元，而另一大標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑廠商Sagent的銷售額則由4,900萬美元增長到8,400萬元。根據(jù)CFDA網(wǎng)站信息，截至2016年末，我國共有21家制藥企業(yè)取得了肝素鈉（鈣）注射液國產(chǎn)藥品批準(zhǔn)文號，可以在國內(nèi)生產(chǎn)銷售標(biāo)準(zhǔn)肝素鈉制劑。截止2016年末，尚無國外制藥廠商的標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑取

52、得國內(nèi)的進(jìn)口藥品許可。低分子肝素制劑長期以來，憑借傳統(tǒng)品牌制劑產(chǎn)品，Sanofi、Pfizer、GlaxoSmithKline等企業(yè)分別在依諾肝素鈉、達(dá)肝素鈉、那屈肝素鈣這三大主流低分子肝素制劑產(chǎn)品市場中占據(jù)主導(dǎo)地位。2010年7月，Sandoz推出依諾肝素鈉的首個(gè)仿制藥，其上市后的第一個(gè)半年（2010年下半年）即取得了美國依諾肝素鈉制劑市場近40%的份額，對Sanofi在依諾肝素鈉制劑市場的地位造成了沖擊，2010年當(dāng)年，Sanofi依諾肝素鈉制劑全球銷售額較2009年下降超過10%。2011年9月，Amphastar依諾肝素鈉仿制藥也獲得FDA批準(zhǔn)，2012年其美國市場份額已經(jīng)超過10%。

53、根據(jù)CFDA公開信息，截至2016年末，CFDA已批準(zhǔn)的低分子肝素注射劑國產(chǎn)廠家共22家。目前，我國低分子肝素制劑市場仍以國外大型醫(yī)藥企業(yè)的產(chǎn)品為主。低分子肝素制劑為肝素類藥品中的高端產(chǎn)品，占據(jù)較大的肝素類藥物市場份額。伴隨專利藥產(chǎn)品的到期，大量仿制藥將涌入低分子肝素制劑的市場中，將逐步形成對原有高端進(jìn)口產(chǎn)品的替代，進(jìn)而帶動(dòng)國內(nèi)市場規(guī)模進(jìn)入高速增長階段。然而，高品質(zhì)肝素類原料藥具有資源性特征，國內(nèi)自身擁有成本和原料保障優(yōu)勢的低分子肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)有望在未來市場競爭中占據(jù)先機(jī)。（3）與肝素類藥物具有類似療效藥物類似療效藥物的市場空間目前，心、腦卒中的治療藥物主要由抗栓、抗凝和抗血小板等三大類藥物

54、構(gòu)成。國家醫(yī)保目錄2009版收載了抗栓、抗凝和抗血小板化學(xué)藥物共19個(gè)品種，其中肝素、低分子肝素、利伐沙班、華法林和激酶類藥物是臨床使用的主要品種，具有難以替代的重要作用。2015年，全球七大藥市抗凝、抗血栓治療市場為197.38億美元，同比上一年增長6.88%。20052015年的10年平均增長率為5.12%。替代效應(yīng)及對行業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營的影響在醫(yī)院抗栓、抗凝用藥中，肝素、低分子肝素仍是國內(nèi)廣泛使用的藥物，藥物通過降低凝血因子濃度，從而降低血液凝固性或高凝狀態(tài)，預(yù)防血栓形成或阻止血栓的發(fā)展。隨著藥物臨床使用的擴(kuò)大，肝素類呈現(xiàn)出逐年升溫的態(tài)勢，也帶動(dòng)肝素原料藥市場升溫。相對于肝素類藥物，抗血小板類

55、藥物及溶栓類藥物在臨床療效方面具有不同側(cè)重點(diǎn)，在防止血栓形成等方面具有近似的療效，尤其是氯吡格雷（Clopidogrel）、西洛他唑（Cilostazol）、阿哌沙班（Apixaban）、利伐沙班（Rivaroxaban）等非肝素類抗凝藥物的需求增長較快。療效類似藥物的發(fā)展將一定程度上擠占肝素類藥物的市場空間，從而替代肝素類藥物的部分市場需求。鑒于肝素在抗凝及抗血栓領(lǐng)域部分不可替代的功能，且肝素類藥物市場依然呈現(xiàn)出增長趨勢，從目前肝素類藥物的用藥習(xí)慣、主要適應(yīng)癥、肝素的生產(chǎn)技術(shù)條件下，同類別產(chǎn)品的替代效應(yīng)不會對行業(yè)產(chǎn)生重大影響。第四章 產(chǎn)品規(guī)劃方案一、建設(shè)規(guī)模及主要建設(shè)內(nèi)容（一）項(xiàng)目場地規(guī)模該

56、項(xiàng)目總占地面積71099.93（折合約106.65畝），預(yù)計(jì)場區(qū)規(guī)劃總建筑面積75365.93。（二）產(chǎn)能規(guī)模根據(jù)國內(nèi)外市場需求和xx（集團(tuán)）有限公司建設(shè)能力分析，建設(shè)規(guī)模確定達(dá)產(chǎn)年產(chǎn)低分子肝素原料4090000噸，預(yù)計(jì)年?duì)I業(yè)收入110500.00萬元。二、產(chǎn)品規(guī)劃方案及生產(chǎn)綱領(lǐng)本期項(xiàng)目產(chǎn)品主要從國家及地方產(chǎn)業(yè)發(fā)展政策、市場需求狀況、資源供應(yīng)情況、企業(yè)資金籌措能力、生產(chǎn)工藝技術(shù)水平的先進(jìn)程度、項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)效益及投資風(fēng)險(xiǎn)性等方面綜合考慮確定。具體品種將根據(jù)市場需求狀況進(jìn)行必要的調(diào)整，各年生產(chǎn)綱領(lǐng)是根據(jù)人員及裝備生產(chǎn)能力水平，并參考市場需求預(yù)測情況確定，同時(shí)，把產(chǎn)量和銷量視為一致，本報(bào)告將按照初步產(chǎn)品

57、方案進(jìn)行測算。第五章 項(xiàng)目選址分析一、項(xiàng)目選址原則1、符合城鄉(xiāng)建設(shè)總體規(guī)劃，應(yīng)符合當(dāng)?shù)毓I(yè)項(xiàng)目占地使用規(guī)劃的要求，并與大氣污染防治、水資源和自然生態(tài)保護(hù)相一致。2、項(xiàng)目選址應(yīng)避開自然保護(hù)區(qū)、風(fēng)景名勝區(qū)、生活飲用水源地和其它特別需要保護(hù)的敏感性目標(biāo)。3、節(jié)約土地資源，充分利用空閑地、非耕地或荒地，盡可能不占良田或少占耕地。4、項(xiàng)目選址選擇應(yīng)提供足夠的場地以滿足工藝及輔助生產(chǎn)設(shè)施的建設(shè)需要。5、項(xiàng)目選址應(yīng)具備良好的生產(chǎn)基礎(chǔ)條件，水源、電力、運(yùn)輸?shù)壬a(chǎn)要素供應(yīng)充裕，能源供應(yīng)有可靠的保障。6、項(xiàng)目選址應(yīng)靠近交通主干道，具備便利的交通條件，有利于原料和產(chǎn)成品的運(yùn)輸。通訊便捷，有利于及時(shí)反饋市場信息。7、地勢平緩，便于排除雨水和生產(chǎn)、生活廢水。8、應(yīng)與居民區(qū)及環(huán)境污染敏感點(diǎn)有足夠的防護(hù)距離。二、建設(shè)區(qū)基本情況園區(qū)堅(jiān)持 “統(tǒng)一規(guī)劃、分步實(shí)施、滾動(dòng)發(fā)展”和“開發(fā)一片、建