中藥天然藥物工藝研究技術(shù)要求

1、中藥、天然藥物工藝研究技術(shù)要求技術(shù)要求來源：snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)snU陜西中藥現(xiàn)代化1990年衛(wèi)生部藥政局發(fā)布的中藥新藥研究指南、1999年國家藥監(jiān)局發(fā)布的中藥新藥研究的技術(shù)要求2004年國家藥監(jiān)局發(fā)布的“中藥、天然藥物研究相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則”一、中藥、天然藥物原料前處理技術(shù)要求snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)概念:snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)3、當(dāng)藥材質(zhì)量隨產(chǎn)地不同而有較大變化時(shí)，應(yīng)固定產(chǎn)地。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)4、當(dāng)藥材質(zhì)量隨采收期不同而明顯變化時(shí)，（購買時(shí)）應(yīng)注意采收期。snU陜西中藥現(xiàn)代化1、原料-是指處方中的藥材、中藥飲片、提取物（包括有效部位）和有效成 分。snU陜西中藥現(xiàn)

2、代化網(wǎng)2、前處理-僅指投料前原料的鑒定、檢驗(yàn)、炮制與加工。在前處理中強(qiáng)調(diào)鑒定與檢驗(yàn)，是為了確保投料的準(zhǔn)確。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)重要性及必要性：snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng) 中藥品種的鑒定及檢驗(yàn)是保證臨床用藥安全有效的前提snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)炮制及加工是中藥制劑有別于一般天然藥物制劑的又一個(gè)重要特點(diǎn)炮制加工過程是否合理是保證中藥制劑質(zhì)量及療效的重要因素。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)（一）原料的鑒定與檢驗(yàn)snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)為了保證投料準(zhǔn)確，中藥制劑質(zhì)量均一，應(yīng)對(duì)制劑的原料進(jìn)行鑒定和檢驗(yàn)。檢鑒定與檢驗(yàn)的依據(jù)應(yīng)為法定標(biāo)準(zhǔn)（國家標(biāo)準(zhǔn)）：標(biāo)準(zhǔn)如有修訂，應(yīng)執(zhí)行修訂后的標(biāo)準(zhǔn)；如所用原料無法定標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)明確藥材基源，

3、制定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并按此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行鑒定與檢驗(yàn)。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)snU1）中藥材的法定標(biāo)準(zhǔn)snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)現(xiàn)行法定標(biāo)準(zhǔn)有中國藥典、部（局）頒標(biāo)準(zhǔn)和省、市、自治區(qū)的標(biāo)準(zhǔn) 陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)中藥大辭典、中藥志、中草藥匯編、收載于藥典或部頒附錄中只有藥材來源的snU陜西中藥不能作為法定標(biāo)準(zhǔn)snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)藥材標(biāo)準(zhǔn)收載于地方標(biāo)準(zhǔn)的，建議提供其標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件及檢驗(yàn)報(bào)告現(xiàn)代化網(wǎng)對(duì)藥材進(jìn)行自檢時(shí)應(yīng)按其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢查snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)仿制藥所用藥材標(biāo)準(zhǔn)問題snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)2）提取物的標(biāo)準(zhǔn)snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)附于本制劑標(biāo)準(zhǔn)后的提取物標(biāo)準(zhǔn)只能作為該制劑使用。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)鑒于目前某

4、些提取物、有效成分的制備使用了有機(jī)溶劑，為保證藥品的安全性，要求提取物和 有效成分應(yīng)做有機(jī)溶劑殘留的檢查snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng) 2、對(duì)多來源的中藥材除必須符合中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求外，一般應(yīng)固定品種，尤其是對(duì)品種不同而質(zhì)量差異較大的藥材，必須固定品種，并提供品種選用的依據(jù)。snU陜西中藥現(xiàn)代化5、對(duì)原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)過于簡單，難以滿足新藥研究的要求時(shí)，研制者應(yīng)自選完善標(biāo)準(zhǔn)。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)6、對(duì)于毒性藥材和有安全隱患的藥材應(yīng)特別關(guān)注并提供自檢報(bào)告。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)毒性藥材主要指國務(wù)院頒布的醫(yī)療用毒性藥品管理辦法中的28種藥材品種：砒石、砒霜、水銀、生馬錢子、生川烏、生草烏、生白附子、生附子

5、、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、青娘蟲、紅娘蟲、生甘遂、生狼毒、生藤黃、生千金子、生天仙子、鬧洋花、雪上一枝蒿、紅升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、紅粉、輕粉、雄黃snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)7、對(duì)來自瀕危物種的藥材應(yīng)注意來源的合法性。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)（二）藥材的炮制與加工 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)snU陜西中藥在完成藥材的鑒定之后，應(yīng)根據(jù)制劑對(duì)藥材的要求以及藥材質(zhì)地、特性的不同和提取方法的需 要，對(duì)藥材進(jìn)行必要的炮制與加工。主要包括：凈制、切割、炮炙、粉碎等?，F(xiàn)代化網(wǎng)中藥炮制的目的：snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)1降低或消除藥物的毒性或毒副作用如烏頭snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)2、改變或緩和藥物的性能（寒熱溫涼）

6、snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)3、增強(qiáng)藥物療效。如延胡索醋炙，大大提高了其鎮(zhèn)痛效果。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)4、改變或增強(qiáng)藥物的作用趨向（升降沉?。﹕nU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)snU陜西6、便于調(diào)劑和制劑 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)5、改變藥物作用的部位或增強(qiáng)對(duì)某一部位的作用（藥物歸經(jīng)）如醋、鹽、酒制等。中藥現(xiàn)代化網(wǎng)目的及其重要性：snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)1、目的：去粗取精，提高療效、減小劑量、便于制劑。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)2、直接決定藥物作用的物質(zhì)基礎(chǔ)：安全性、有效性、制劑質(zhì)量。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)3、藥材資源能否充分利用，也關(guān)系到大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟(jì)效益。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)提取純化基本內(nèi)容：包括提取純化

7、與濃縮干燥snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)snU提取純化的原則：snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng) 1、以安全、有效為目的，保存中藥、天然藥物的有效成分，去除無效成分、有害成分。陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)2、重視傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗(yàn)，由于是在傳統(tǒng)用藥安全有效的基礎(chǔ)進(jìn)行開發(fā)的，應(yīng)對(duì)傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)，并在已有研究資料基礎(chǔ)上進(jìn)行再研究和提高。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)3、應(yīng)圍繞和根據(jù)中醫(yī)臨床用藥及組方特點(diǎn)，制劑成型要求、生產(chǎn)設(shè)備條件、環(huán)保要求等進(jìn)行研究，制定具體的工藝、方法、條件和程序。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)4、科學(xué)性、先進(jìn)性及生產(chǎn)的可行性。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)（一）工藝路線選擇 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)提取應(yīng)盡可能多地提取出有效成分，或

8、根據(jù)某一成分或某類成分的性質(zhì)提取目的物。提取溶劑選擇應(yīng)盡量避免使用一、二類有機(jī)溶劑。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)純化應(yīng)根據(jù)中藥傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗(yàn)或根據(jù)提取物中已確認(rèn)的一些有效成分的存在狀態(tài)、極性、溶解性等特性設(shè)計(jì)科學(xué)、合理、穩(wěn)定、可行的工藝，采用一系列純化技術(shù)盡可能多地富集有效成分，除去無效成分。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)snU陜西不同的提取純化方法均有其特點(diǎn)與使用范圍，應(yīng)根據(jù)與治療作用相關(guān)的有效成分（或有效部 位）的理化性質(zhì)，或藥效研究結(jié)果，通過試驗(yàn)對(duì)比，選擇適宜的工藝路線與方法。中藥現(xiàn)代化網(wǎng)snU陜西中藥現(xiàn)濃縮、干燥工藝應(yīng)主要依據(jù)物料的理化性質(zhì)、制劑的要求，影響濃縮、干燥效果的因素，選擇 相應(yīng)工藝路線，使

9、所得物達(dá)到要求的相對(duì)密度或含水量，以便于制劑成型。代化網(wǎng) 對(duì)含有熱不穩(wěn)定成分、易熔化物料的濃縮與干燥，尤其需要注意方法的選擇，以保障濃縮物或 干燥物的質(zhì)量snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)1、設(shè)計(jì)提取純化工藝路線的思路snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)1)文獻(xiàn)查閱snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)2)不同制劑，考慮不同 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)有效成分或有效部位制劑，應(yīng)根據(jù)其性質(zhì)設(shè)計(jì)提取路線snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)(二)工藝條件的選擇 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)般原則：snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)復(fù)方制劑工藝路線設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)：處方分析，即對(duì)處方所涉及的中醫(yī)藥理論的理解和對(duì)方劑中藥 物進(jìn)行方藥分析。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)sn

10、U陜西中藥現(xiàn)代3)依據(jù)中藥傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗(yàn)或根據(jù)藥物中已確認(rèn)的一些有效成分的存在狀態(tài)、極性、溶解性等設(shè)計(jì)科學(xué)、合理、穩(wěn)定、可行的工藝，采用一系列提取純化技術(shù)來完成?；W(wǎng)4)復(fù)方提取或根據(jù)藥物的化學(xué)成分分類提取snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)5)設(shè)計(jì)多條路線，通過預(yù)試驗(yàn)加以選擇snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)6)2、設(shè)計(jì)濃縮與干燥工藝路線的思路snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)選擇合適的溶媒：利于有效成分溶出、安全、利于環(huán)保等。水和乙醇基本滿足這些條件。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)依據(jù)制劑的要求、根據(jù)物料的性質(zhì)和影響因素、注意方法的選擇、注意保持成分的相對(duì)穩(wěn)定工藝路線初步確定后，對(duì)采用的工藝方法，應(yīng)進(jìn)行科學(xué)、合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，對(duì)工藝條件進(jìn)

11、行優(yōu)化；snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)影響工藝的因素通常是多方面的，指標(biāo)要合理、方法要可行，對(duì)多因素、多水平同時(shí)進(jìn)行考察；snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)應(yīng)根據(jù)具體品種的情況選擇適宜的工藝及設(shè)備，并固定工藝流程及相應(yīng)設(shè)備。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)1提取工藝條件snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)需對(duì)可能影響提取效果的因素，進(jìn)行科學(xué)、合理的選擇。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)提取揮發(fā)油，優(yōu)選提取時(shí)間、藥材粒度、提取前浸泡時(shí)間等因素。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)醇提，優(yōu)選醇濃度、用量、提取次數(shù)（包括時(shí)間）。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)水提，優(yōu)選煎煮次數(shù)、煎煮時(shí)間、加水量等。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)滲漉，優(yōu)選粒度、滲漉液收集量等。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)2

12、、純化工藝條件snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)根據(jù)純化的目的、方法的原理和影響因素，選擇適宜的純化方法。應(yīng)考慮擬制成的齊9型與服用量、有效成分與去除成分的性質(zhì)、后續(xù)制劑成型工藝的需要、生產(chǎn)的可行性等。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)常用的分離純化方法：溶劑轉(zhuǎn)換法、膜分離法、樹脂吸附法snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)3、濃縮與干燥工藝條件snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)確定主要工藝環(huán)節(jié)及其工藝條件與考察因素，經(jīng)試驗(yàn)優(yōu)選確定工藝參數(shù)。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)化網(wǎng)具有相應(yīng)生產(chǎn)設(shè)備的條件下進(jìn)行。結(jié)合制劑的要求對(duì)其進(jìn)行研究和篩選。snU陜西中藥現(xiàn)代注意保持藥物成分的相對(duì)穩(wěn)定。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)4、關(guān)于揮發(fā)油提取問題snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)揮發(fā)

13、性成分的提取利用，應(yīng)象其他類成分一樣，在具有詳實(shí)文獻(xiàn)或試驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上，根據(jù)藥 物性質(zhì)，擬治療的適應(yīng)癥，以及藥理作用的研究基礎(chǔ)，結(jié)合劑型制備上的要求、大生產(chǎn)的實(shí)際 情況，圍繞制劑的安全、有效、可控，進(jìn)行系統(tǒng)的分析，從而達(dá)到工藝設(shè)計(jì)的科學(xué)合理、實(shí)際 可行。snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng) 從是否具有與適應(yīng)癥的治療相關(guān)的活性作用考慮其取舍；從所含的揮發(fā)性成分的量的多少，考另外，某些揮snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)慮工業(yè)生產(chǎn)時(shí)提取的實(shí)際意義；從所擬定的劑型，考慮處理方式與精制程度。發(fā)性成分，具有一定的毒性作用，還應(yīng)從安全性方面評(píng)價(jià)。（三）評(píng)價(jià)指標(biāo)確定 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)1、目前評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇情況snU陜西中藥現(xiàn)代

14、化網(wǎng)以處方中某一藥材的某一化學(xué)成分或有效部位的提取轉(zhuǎn)移率為指標(biāo)，其成分可能是有效成分之一，也可能僅是指示性成分；snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)以水浸出物或有機(jī)溶劑浸出物為指標(biāo);以某一成分的轉(zhuǎn)移率、浸出物的量等幾個(gè)指標(biāo)綜合評(píng)分，以其結(jié)果作為評(píng)價(jià)指 標(biāo);以生物學(xué)指標(biāo)或藥效學(xué)指標(biāo)作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。2、一般原則科學(xué)、客觀、可量化的。應(yīng)結(jié)合中藥、天然藥物的特點(diǎn)，從化學(xué)成分、生物學(xué)指標(biāo)以及環(huán)保、工藝成本 等多方面綜合考慮。3、有效成分和有效部位制劑的評(píng)價(jià)指標(biāo)可以直接選擇與其療效有關(guān)的有效成分或（和）有效部位的得率、純度作為評(píng) 價(jià)指標(biāo)。但對(duì)于有效部位制劑，由于其中可能存在的有效部位的多種成分的差異，以及 其可能存在的多

15、類有效部位（對(duì)于以多類有效部位為目的物的制劑）及其成分的差 異，有可能對(duì)制劑的安全性、有效性及質(zhì)量的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響，因此，應(yīng)考慮如何 保證其成分的基本穩(wěn)定。4、單味或復(fù)方制劑的評(píng)價(jià)指標(biāo)僅以浸膏量為指標(biāo)，難以評(píng)價(jià)。單一成分含量難以評(píng)價(jià)工藝。由于中藥成分的復(fù)雜性，單一的化學(xué)成分難以代表復(fù)方制劑或單味藥制劑的功 效以及量效關(guān)系，可以考慮選擇有代表性的多個(gè)成分作為指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)于有效 成分明確的藥材的提取，由于各成分溶解性能及藥理作用的差異，應(yīng)根據(jù)適應(yīng)癥選 擇合適的指標(biāo)進(jìn)行考察。選擇生物學(xué)指標(biāo)或藥效學(xué)指標(biāo)作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。需要注意的是，除了從化學(xué)成分、生物學(xué)指標(biāo)方面的考慮外，環(huán)保、工藝經(jīng)濟(jì) 問題也應(yīng)該作

16、為綜合考慮的指標(biāo)。有可能引起安全隱患的成分應(yīng)納入評(píng)價(jià)指標(biāo)。（四）實(shí)驗(yàn)方法選擇1實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法的重要性根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康?，把試?yàn)安排、數(shù)據(jù)處理以至最優(yōu)化計(jì)算統(tǒng)一考慮，從而減少試 驗(yàn)次數(shù)，同時(shí)使各試驗(yàn)點(diǎn)所獲得的數(shù)據(jù)含有盡可能多的信息。2、一般原則結(jié)合研究需要選擇：科學(xué)性、代表性，方法選用正確，適用范圍，因素、水平 設(shè)置合理等;試驗(yàn)結(jié)果的驗(yàn)證：由于工藝的多元性、復(fù)雜性以及研究中的實(shí)驗(yàn)誤差，工藝優(yōu) 化的結(jié)果應(yīng)通過重復(fù)和放大試驗(yàn)加以驗(yàn)證。3、工藝優(yōu)選過程中應(yīng)注意的問題試驗(yàn)方法不清楚，不按要求進(jìn)行設(shè)計(jì)與試驗(yàn);選擇考察因素及評(píng)價(jià)指標(biāo)欠合理;用單因素比較方法研究多因素優(yōu)選問題，忽視了因素間的相互作用，未綜合考 慮各因

17、素的影響;指標(biāo)成分含量含義不明確，實(shí)驗(yàn)結(jié)果無從評(píng)價(jià);誤差來源不清，因素顯著性分析結(jié)論不明確;樣本量太小，實(shí)驗(yàn)誤差大，造成實(shí)驗(yàn)結(jié)果與常理不符;超范圍選取最優(yōu)點(diǎn);不重視再確認(rèn)試驗(yàn);關(guān)于提取過程中的成品含測(cè)用指標(biāo)的轉(zhuǎn)移率。三、中藥、天然藥物制劑研究技術(shù)要求基本內(nèi)容（一）劑型選擇劑型的分類。我國采用綜合分類法劑型的范圍。根據(jù)研究和發(fā)展的實(shí)際情況調(diào)整劑型選擇需要注意的問題應(yīng)充分認(rèn)識(shí)藥物的基本性質(zhì)、劑型特點(diǎn)以及制劑的要求。重視文獻(xiàn)及試驗(yàn)結(jié)果,保證劑型選擇的合理性和科學(xué)性。在劑型選擇和設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)繼承和創(chuàng)新并重。在尊重傳統(tǒng)用藥方式與傳統(tǒng)劑型的 同時(shí)，研究新劑型。已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的改劑型品種，應(yīng)對(duì)原劑型進(jìn)行全面

18、綜合的評(píng)價(jià)，充分說明 劑型改變的必要性和合理性。鼓勵(lì)對(duì)原劑型與現(xiàn)劑型進(jìn)行對(duì)比研究。（二）制劑處方研究制劑處方研究是根據(jù)制劑原料性質(zhì)、劑型特點(diǎn)、臨床用藥需要等，篩選適宜的 輔料，確定制劑處方的過程。1制劑處方前研究制劑處方前研究是制劑成型研究的基礎(chǔ)，其目的是保證藥物穩(wěn)定、有效，并使 制劑處方和制劑工藝適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)的要求。一般在制劑處方確定之前，應(yīng)針對(duì) 不同藥物劑型的特點(diǎn)及其制劑要求，進(jìn)行制劑處方前研究。明確臨床用藥需要，了解給藥途徑和劑型的要求是制劑處方前研究的基礎(chǔ)?？紤]因素中藥浸膏、生藥粉末物理性質(zhì)研究的重要性。藥物的理化性質(zhì)：影響制劑的成型性與穩(wěn)定性。固體：藥材粉末及浸膏粉的粒度及粒度分布

19、,密度與孔隙率、比表面積、流動(dòng)性、吸濕性、堆密度、可壓性、藥粉的形狀與混合均勻性等；藥物的溶解性半固體：浸膏的粘度、密度、表面張力、伸展性;液體：液體制劑長期放置的穩(wěn)定性。化學(xué)性質(zhì)及生物學(xué)性質(zhì)：對(duì)光、熱、氧的穩(wěn)定性2、輔料的選擇（1）輔料的作用:作為藥物的載體，賦予藥物制劑以一定的形態(tài)和結(jié)構(gòu),便于使用，便于分劑量準(zhǔn)確。保持藥物制劑的穩(wěn)定（化學(xué)、物理、生物）調(diào)節(jié)和改變藥物在體內(nèi)的釋放行為，對(duì)藥物的有效性、安全性產(chǎn)生重要影響。掩蓋、改善藥物的不良臭味，提高藥物應(yīng)用的順應(yīng)性。輔料選擇的原則滿足制劑成型的需要滿足制劑穩(wěn)定的需要滿足制劑作用特點(diǎn)的需要（緩釋、控釋）不與藥物成分發(fā)生不良的相互作用方便使用，

20、提高用藥的順應(yīng)性不影響藥品的檢測(cè)新輔料應(yīng)安全，并按要求申請(qǐng)進(jìn)口、生產(chǎn)注冊(cè)使用的種類及用量沒有安全性問題在盡可能少的使用輔料用量下獲得良好的制劑成型性(3)輔料的給藥途徑及用量給藥途徑：改變輔料的給藥途徑需提供充分的證據(jù)，并了解輔料在已上市產(chǎn)品 中的給藥途徑。若無文獻(xiàn)支持需提供必要的安全性研究資料。用量：劑量的確定應(yīng)提供相關(guān)依據(jù)。如已上市品種在特定給藥途徑下合理的用 量范圍、相關(guān)毒理研究資料等；對(duì)某些輔料用量過大，超出常規(guī)用量且無文獻(xiàn)支持 的，需進(jìn)行必要的藥理毒理試驗(yàn)，以說明其安全性。3、制劑處方篩選的研究(1) 一般要求應(yīng)根據(jù)藥物、輔料的性質(zhì)，結(jié)合劑型的特點(diǎn)，設(shè)計(jì)多種制劑處方，并采用合適 的評(píng)

21、價(jià)指標(biāo)和研究方法，進(jìn)行處方篩選。有效成分及有效部位制劑，關(guān)注藥物與輔料的相容性。考慮制劑處方與成型工藝、制劑設(shè)備的聯(lián)系。進(jìn)行必要的預(yù)試驗(yàn)。關(guān)注試驗(yàn)室研究與大生產(chǎn)的差異。應(yīng)考慮中藥的特點(diǎn)，在制劑處方上保留一定的靈活性，必要時(shí)進(jìn)行調(diào)整。(2) 研究方法在預(yù)試的基礎(chǔ)上，應(yīng)用合理的數(shù)理方法安排試驗(yàn)。如單因素比較法、正交設(shè) 計(jì)、均勻設(shè)計(jì)等方法。（3）評(píng)價(jià)指標(biāo)一般分制劑的基本性能評(píng)價(jià)和穩(wěn)定性評(píng)價(jià)。根據(jù)不同劑型的需要，選擇相應(yīng)的 制劑處方，以及評(píng)價(jià)指標(biāo)。（三）制劑成型工藝研究制劑成型工藝研究是在制劑處方研究的基礎(chǔ)上，對(duì)制劑的成型工藝（技術(shù)）、 制劑設(shè)備等進(jìn)行研究，將藥物中間體制成一定劑型并形成最終產(chǎn)品的過程

22、。1制劑成型工藝研究的原則根據(jù)藥物、輔料的性質(zhì)選擇成型工藝。根據(jù)劑型的需要選擇成型工藝。重視單元操作或關(guān)鍵工藝的研究。提供詳細(xì)的工藝研究過程，明確制備工藝條 件、參數(shù)，明確設(shè)備情況。注意實(shí)驗(yàn)室與中試、大生產(chǎn)的銜接，考慮大生產(chǎn)制劑設(shè)備的可行性、適應(yīng)性。對(duì)成型工藝路線、參數(shù)、技術(shù)等進(jìn)行研究。制劑成型工藝應(yīng)采用客觀合理的指標(biāo)篩選。關(guān)注成型工藝與處方研究的關(guān)聯(lián)。關(guān)注毒性成分以及用量小而活性強(qiáng)的藥物的均勻性。2、成型工藝研究的評(píng)價(jià)指標(biāo)劑型不同，評(píng)價(jià)指標(biāo)不同。評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)客觀、可量化。一般有制劑基本性能評(píng)價(jià)和穩(wěn)定性評(píng)價(jià)。穩(wěn)定性評(píng)價(jià)可參考加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果。核算。snUsnU部分劑型的主要基本性能評(píng)價(jià)項(xiàng)目（四

23、）直接接觸藥品的包裝材料的選擇藥品的包裝材料、容器是藥品的組成部分。內(nèi)包裝直接接觸藥品，可影響到藥 品質(zhì)量的穩(wěn)定。外包裝則主要是為了方便運(yùn)輸、貯存、物理防護(hù)和美觀的作用。內(nèi)包裝選擇應(yīng)考慮的因素符合藥品包裝材料、容器管理辦法等的要求。與制劑的相容性好，不與制劑發(fā)生不良相互作用。采用特定的劑型、或新的包裝材料，應(yīng)在穩(wěn)定性試驗(yàn)中增加特殊的考察項(xiàng)目。滿足制劑要求，在一定時(shí)間內(nèi)保證藥品質(zhì)量的穩(wěn)定。重視已有文獻(xiàn)資料及同類已上市產(chǎn)品的參考價(jià)值。snU滿足物理防護(hù)及運(yùn)輸?shù)囊?。snU滿足臨床用藥需要（分劑量準(zhǔn)確）snUsnU中藥、天然藥物中試研究是指在實(shí)驗(yàn)室完成系列工藝研究后，采用與生產(chǎn)基本相符的條件進(jìn)行工藝

24、放大研究的過程。snU中試研究是小型生產(chǎn)模擬和放大試驗(yàn)snU中試研究是對(duì)實(shí)驗(yàn)室工藝合理性的驗(yàn)證與完善;snU是保證工藝達(dá)到生產(chǎn)穩(wěn)定、可操作的必經(jīng)環(huán)節(jié);snU直接關(guān)系到藥品的安全、有效和質(zhì)量可控;snU根據(jù)中試研究結(jié)果制訂或修訂中間體和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);snU通過中試制訂產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程;snU在模擬的生產(chǎn)設(shè)備上能生產(chǎn)出預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的產(chǎn)品，且具有良好的重現(xiàn)性和可靠性;snU為大生產(chǎn)設(shè)備選型提供依據(jù);snU根據(jù)原材料、動(dòng)力消耗和工時(shí)等進(jìn)行初步的技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)1、中試研究中存在的問題snU未提供中試數(shù)據(jù);snU中試規(guī)模小、批次不足;snU成品率低；snU數(shù)據(jù)不全，主要缺少中間體、輔料量及中間體的檢測(cè)數(shù)據(jù)等； sn