心血管疾病控制的新方向――GHC干預(yù)管理體系概要

1、前寺IB康 Akangc n.tom =11：京易康感也1技有眼公司 BEUINGEKAN TECHNOLOGY CO丄TD 心血管疾病控制的新方向一一 GHC干預(yù)管理體系 中科華大博科（北京）基因組醫(yī)學(xué)研究中心唐琳 美國的健康管理經(jīng)驗(yàn)證明，通過有效的主動預(yù)防與干預(yù)，接受健康管理服務(wù)者遵囑服藥 的增加了 50%醫(yī)生治療有效率提高了60%其綜合風(fēng)險(xiǎn)降低了 50%美國密執(zhí)安大學(xué)健康 管理研究中心主任第？艾鼎敦博士提出：美國20多年的研究得出了 9： 1定律結(jié)論，即90% 的人通過健康管理后，醫(yī)療費(fèi)用降到了原來的10% 10%勺人未做健康管理，醫(yī)療費(fèi)用比原 來上升了 90% GHC干預(yù)體系是指“基于

2、個(gè)體基因組信息（遺傳特征），結(jié)合各項(xiàng)生物醫(yī)學(xué)指標(biāo)，評估 其健康風(fēng)險(xiǎn)并據(jù)此進(jìn)行重大疾病預(yù)警干預(yù)管理”的一種全新的醫(yī)學(xué)干預(yù)模式。GHC干預(yù)體 系整合了基因組醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)信息學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、運(yùn)動醫(yī)學(xué)、心理學(xué)、 生物信息學(xué)等多學(xué)科研究成果，運(yùn)用現(xiàn)代ICT數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)和醫(yī)學(xué)信息學(xué)研究手段，遵循循 證醫(yī)學(xué)原則，推行前置式醫(yī)學(xué)干預(yù)。 GHC干預(yù)尤其重視遺傳背景對個(gè)體健康的影響，同時(shí)對個(gè)體健康的非遺傳危險(xiǎn)因素進(jìn)行 全面測評，分析/預(yù)測健康趨勢，制定預(yù)防保健計(jì)劃，實(shí)施醫(yī)學(xué)健康干預(yù)。同時(shí)，為保證 干預(yù)的有效性，GHCt理中實(shí)時(shí)監(jiān)測機(jī)體在遺傳與環(huán)境交互作用下呈現(xiàn)出的病/生理數(shù)據(jù)， 動態(tài)評價(jià)其未來健康

3、趨勢/疾病風(fēng)險(xiǎn)，更個(gè)性化地制定健康管理目標(biāo)和方案，大幅降低未來 的醫(yī)療費(fèi)用，減輕全社會看病難，看病貴的壓力，提升生命質(zhì)量。 GHC干預(yù)的重要基礎(chǔ)：疾病風(fēng)險(xiǎn)基因檢測 由于許多疾病是與體內(nèi)某些基因的特殊類型有密切的關(guān)系，通過檢測疾病風(fēng)險(xiǎn)基因或者 易感基因，就可以評估其未來健康趨勢。目前已經(jīng)證明有五千多種疾病分別與單個(gè)基因的 遺傳有確切關(guān)系，還有許多像糖尿病、高血壓、動脈粥樣硬化、冠心病等中老年人的常見病， 分別與多個(gè)基因的遺傳相關(guān)。例如高血壓，國內(nèi)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，父母一方有高血壓，其子女高 血壓患病率為28.3%;父母雙方均有高血壓，其子女的患病率為 46%父母雙方均無高血壓， 其子女的患病率僅為 3.

4、1%。因此，高血壓患者的子女就可以盡早通過調(diào)整生活方式和基因 營養(yǎng)環(huán)境，針對性地避免高血壓病的誘發(fā)因素，重點(diǎn)預(yù)防并最終避免高血壓及其并發(fā)癥的發(fā) 生。疾病就像是人生道路上的陷阱，人們有必要了解這些的“陷阱”的位置以及如何繞行； 而基因檢測就好比在這些 “陷阱”旁插上危險(xiǎn)標(biāo)記，讓人們可以清楚地知道危險(xiǎn)所在的位置， 迅速調(diào)整路線，繞開這些“陷阱”，有效地避免疾病。 因此，預(yù)測醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的基因檢測將成為“基因組醫(yī)學(xué)”成果開發(fā)和應(yīng)用的開路先鋒。目 前，預(yù)測性基因檢測針對心血管疾病預(yù)防的價(jià)值已開始顯露。在這類疾病發(fā)生發(fā)展的早期運(yùn) 用基因檢測進(jìn)行分子遺傳病理分析，是基因組醫(yī)學(xué)進(jìn)入以預(yù)測、預(yù)防為主的個(gè)體化醫(yī)療時(shí)

5、代 的重要基礎(chǔ)。GHC干預(yù)體系認(rèn)為，疾病是體內(nèi)基因和基因的營養(yǎng)環(huán)境以及外界環(huán)境（包括飲 食、生活環(huán)境、生活方式等）互相“不匹配”的結(jié)果；疾病的發(fā)生原因因人而異，干預(yù)方案 也不能千篇一律。 GHC倡導(dǎo)“個(gè)體化醫(yī)療”，要根據(jù)每個(gè)人的遺傳狀況（基因的類型）來判 定發(fā)病原因和制定干預(yù)的具體辦法。 哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院提出要“從遺傳、生活習(xí)慣、飲食、生活環(huán)境、職業(yè)行為等方面 出發(fā)，對身體狀況進(jìn)行跟蹤預(yù)測、對疾病早期預(yù)警，并進(jìn)行全方位的健康干預(yù)”的健康管理 的新思路和理念正在被全球疾病控制領(lǐng)域里的專家所重視。在影響人們身體健康的眾多因 素中，“遺傳”被擺在了第一位。研究遺傳風(fēng)險(xiǎn)信息如何應(yīng)用于臨床實(shí)踐，這些

6、信息如何影 響健康戰(zhàn)略和行為，以及這些信息如何影響健康結(jié)果及成本，一直被認(rèn)為是基因組醫(yī)學(xué)和預(yù) 測醫(yī)學(xué)的一個(gè)重要目標(biāo)。預(yù)測醫(yī)學(xué)的發(fā)展引導(dǎo)著21世紀(jì)的健康觀念，越來越多的健康個(gè)體 不再等到患病才到醫(yī)院求治，而是積極防病、保持健康狀態(tài)；據(jù)統(tǒng)計(jì)，醫(yī)療消費(fèi)中健康人群 的消費(fèi)比重逐步提高，在疾病預(yù)防方面的投入產(chǎn)出比高達(dá)1 : 20。預(yù)測醫(yī)學(xué)將通過各種有 效的生物醫(yī)學(xué)技術(shù)對個(gè)人的健康狀況進(jìn)行檢測與分析，評估身體的生理特征及可能的發(fā)展趨 向，從而有針對性地提出預(yù)防及醫(yī)學(xué)干預(yù)措施。 黃帝內(nèi)經(jīng)中有一段專門論述醫(yī)學(xué)境界的文字：“圣人不治已病治未病”、“上醫(yī)治未 病，中醫(yī)治欲病，下醫(yī)治已病”。這段話明確指出，醫(yī)學(xué)的最

7、高境界就是在疾病沒發(fā)生之前 采取預(yù)防保健措施，這是“圣人”和“上醫(yī)”所為。GHC干預(yù)體系正是建立在這種治未病的 最高境界來實(shí)施干預(yù)預(yù)防。 群體-候選基因多態(tài)性研究在心血管領(lǐng)域的應(yīng)用 目前國際上對于代謝綜合征的遺傳背景研究，多數(shù)集中在“胰島素抵抗”方面，但事實(shí) 上代謝綜合征的發(fā)病機(jī)理非常復(fù)雜，從表面上看是胰島素抵抗， 但是更深入觀察，它是一個(gè) 多基因的、遺傳性的疾病，而且受基因營養(yǎng)環(huán)境的影響。臨床研究發(fā)現(xiàn)，臨床前干預(yù)個(gè)體 的血壓、血糖、血脂、體重以及膳食結(jié)構(gòu)，能夠顯著地降低其2型糖尿病和多種心腦血管疾 病的患病風(fēng)險(xiǎn)。這一點(diǎn)提示我們，有可能有多種遺傳因素參與代謝綜合征復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控 和臨床發(fā)病，不

8、同基因之間可能存在微效基因的交互/疊加作用；因此，不可簡單地將胰島 素抵抗理解為唯一因素， 或者用胰島素抵抗來解釋一切。近年應(yīng)用群體-候選基因多態(tài)性進(jìn) 行2型糖尿病及其相關(guān)病理生理機(jī)制、 代謝狀況及合并癥/并發(fā)癥的關(guān)聯(lián)研究在國外普遍開 展。這些候選基因涉及糖脂代謝、體脂含量及分布、能量調(diào)節(jié)、胰島素分泌及組織胰島素敏 感性、腎素-血管緊張素系統(tǒng) (RAS、醛糖還原、糖基化、氧化應(yīng)激及凝溶機(jī)制的代謝途徑。 基因與環(huán)境的疊加是心血管疾病的發(fā)病基礎(chǔ) 醫(yī)學(xué)研究表明，人類幾乎所有疾病都與基因有關(guān)，但人類的所有基因中約有四分之一自 動表達(dá)，而大多數(shù)的基因都在特定的條件下表達(dá)。單核苷酸多態(tài)性變異 (SNP與體

9、內(nèi)多種 代謝活動密切相關(guān)：心臟健康、維他命B群代謝、解毒、抗氧化劑、骨骼健康、炎癥、胰島 素敏感度等等。營造并維持好的基因表達(dá)環(huán)境，人體便保持在健康狀態(tài)；反之，基因處于 紊亂失調(diào)的環(huán)境中，DNA損傷和基因表達(dá)異常的積累，引起蛋白水平的異常，將導(dǎo)致人體進(jìn) 入失代償即疾病前狀態(tài)。因此，保持健康的奧秘在于通過改善基因表達(dá)的微環(huán)境來調(diào)控和 基因的表達(dá)。 近年來基因營養(yǎng)微環(huán)境的研究重點(diǎn)包括：同型半胱氨酸、膽固醇、甘油三脂、胰島素、 葡萄糖以及其他的局部化學(xué)物質(zhì)。這些物質(zhì)共同營造了人體的細(xì)胞內(nèi)環(huán)境、血液循環(huán)環(huán)境、 激素水平、體液酸堿度、腸內(nèi)環(huán)境等等，這些在組織或器官水平的環(huán)境，便是影響基因是否 能夠正常表

10、達(dá)的營養(yǎng)微環(huán)境；而臨床水平則發(fā)現(xiàn)這些微環(huán)境與心血管病變關(guān)系十分密切。多 年研究證實(shí)，高血壓、動脈粥樣硬化、冠心病、糖尿病等多數(shù)復(fù)雜性疾病是基因與環(huán)境綜合 作用的結(jié)果，這些疾病共有的糖脂代謝紊亂現(xiàn)象便是機(jī)體內(nèi)不斷“惡化”的基因營養(yǎng)微環(huán)境 所致。 因此，GHC干預(yù)以基因組信息為基礎(chǔ)，結(jié)合人體各臟器的生物活性和功能狀態(tài)，更注重 采集個(gè)體多項(xiàng)生物學(xué)指標(biāo)， 客觀、全面、實(shí)時(shí)地反映機(jī)體的健康狀況尤其是體內(nèi)基因營養(yǎng)微 環(huán)境所表現(xiàn)的機(jī)體代謝功能水平，及時(shí)發(fā)現(xiàn)疾病風(fēng)險(xiǎn)和病變趨勢；并提出個(gè)性化干預(yù)方案和 改善計(jì)劃，以便盡早糾正微環(huán)境紊亂，有效防治疾病。 對基因營養(yǎng)微環(huán)境的評估有助于實(shí)施有效的干預(yù) GHC重視遺傳與

11、環(huán)境對疾病的共同作用，強(qiáng)調(diào)在了解遺傳風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上，全面監(jiān)測、評 價(jià)并降低環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)， 對遺傳與環(huán)境共同作用下的“病前”個(gè)體進(jìn)行前置式醫(yī)學(xué)干預(yù)，提供個(gè) 性化的干預(yù)改善方案，并采用更靈敏有效的生物醫(yī)學(xué)指標(biāo)進(jìn)行全程監(jiān)測和動態(tài)評估。例如, 個(gè)性化的“ GHC心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)控制”干預(yù)體系，便是建立在基因組醫(yī)學(xué)、營養(yǎng)基因組學(xué)、 生物信息學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、生物物理學(xué)、電生理學(xué)、運(yùn)動醫(yī)學(xué)、健康管理學(xué)等多個(gè)學(xué)科和技術(shù) 發(fā)展基礎(chǔ)上的一個(gè)應(yīng)用型醫(yī)學(xué)干預(yù)模式。 “GHC心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)控制”干預(yù)體系，強(qiáng)調(diào)在臨床現(xiàn)有的心血管疾病評價(jià)指標(biāo)（例如 生化指標(biāo)、ABI、PP、PWV等等）基礎(chǔ)上，結(jié)合多種更靈敏的生物醫(yī)學(xué)病前篩查指標(biāo)，進(jìn)

12、行 綜合評價(jià)。 除了建立基因組信息數(shù)據(jù)庫，還要建立體內(nèi)基因營養(yǎng)微環(huán)境的評價(jià)體系，其中: 糖脂代謝營養(yǎng)狀態(tài)與動脈硬化和糖尿病密切相關(guān)；離子平衡狀態(tài)與心肌缺血、心肺功能減弱 密切相關(guān)；組織體液酸堿狀態(tài)與動脈硬化、高脂血癥密切相關(guān)；病毒感染狀態(tài)與動脈硬化、 冠心病密切相關(guān)；局部組織能量代謝狀態(tài)與心肺功能減退密切相關(guān)；激素的平衡狀態(tài)與高血 壓、動脈硬化密切相關(guān)”。 法國科學(xué)家近年來運(yùn)用 DDFAOI子掃描技術(shù)對人體的代謝狀況、離子的平衡、組織的氧 耗、激素的平衡等進(jìn)行分析評價(jià)，發(fā)現(xiàn)在心血管疾病發(fā)病的早期，機(jī)體的代謝狀況已經(jīng)發(fā)生 了難以覺察但可以被檢測到的改變。UKPDS研究表明，糖尿病患者在診斷時(shí)B細(xì)

13、胞功能僅 剩50%倒推計(jì)算至診斷前，患者至少已經(jīng)歷了 10年的胰島B細(xì)胞功能降低的無癥狀期。而 就診患者卻往往已經(jīng)處于糖尿病的中晚期。由于糖代謝異常與心血管疾病的密切關(guān)系，盡早 檢出這部分患者并進(jìn)行干預(yù)治療，不但對糖尿病有良好的防治效果，更可顯著降低心血管事 件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，IGT狀態(tài)不僅僅可以通過 OGTT測試來獲取，也可以通過胰 臟生物活性、肝糖原的生成狀況以及相應(yīng)的自主神經(jīng)活性來進(jìn)行綜合分析，判定早期出現(xiàn)的 胰島素抵抗。循證醫(yī)學(xué)已經(jīng)證實(shí)，對胰島素抵抗人群進(jìn)行早期干預(yù)糖代謝異?？梢苑浅Ｓ?效地降低心血管事件，對合并血脂異常、糖尿病、吸煙、大量飲酒等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素者，臨床 較易鑒別

14、并制定相應(yīng)的治療策略。 同樣，部分正常高值血壓人群上述危險(xiǎn)因素不明顯時(shí)，仍存在可能導(dǎo)致血壓增高的亞臨 床病變，如神經(jīng)內(nèi)分泌異常、血管結(jié)構(gòu)功能異常等，這部分人群極有可能發(fā)展成高血壓。通 過DDFAOI子掃描技術(shù)對心臟血管功能水平的評價(jià)，結(jié)合對RAAS系統(tǒng)活性、間質(zhì)激素水平 和自主神經(jīng)興奮性的評價(jià)，可以鑒別一過性血壓升高、波動性高血壓、實(shí)質(zhì)性高血壓等，及 早采取針對性干預(yù)措施。 鑒于此，“GHC心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)控制”干預(yù)體系對亞臨床血管病變者和IGT人群，建議 及早進(jìn)行生活方式改變或藥物干預(yù)。具體干預(yù)方式為： 1. 大幅削減碳水化合物和動物脂肪、蛋白質(zhì)攝入，將總能量的攝入量進(jìn)行嚴(yán)格的控制； 2. 大量提高蔬菜和水果的攝入量，補(bǔ)充對心血管系統(tǒng)最急需、最關(guān)鍵的微量元素； 3. 鼓勵適量的運(yùn)動，提高心肺功能，改善動脈硬化； 4. 定期對生化指標(biāo)（血脂、血糖、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白等）血管功能進(jìn)行 監(jiān)測； 5. 監(jiān)測DDFAC電子掃描數(shù)據(jù)，對全身糖脂代謝狀況以及動脈硬化狀況進(jìn)行動態(tài)評價(jià)； 6. 對高危險(xiǎn)的人群及時(shí)和有效的治療