藥理降血糖藥

1、第三十二章 降 血 糖 藥一、糖尿病的概況如何？發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢。 糖尿病并發(fā)癥，是疾病加重，引起死亡的主要原因。1997年美國糖尿病協(xié)會(ADA)對糖尿病的最新診斷標(biāo)準(zhǔn)，血糖升高達(dá)到下列兩條標(biāo)準(zhǔn)中的任 意一項(xiàng)時，就可診斷患有糖尿病?？崭寡?7.0mmol/L ( 126mg/dl )或餐后 2h 血糖 11.1mmol/L( 200mg/dl )分類I 型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM)自身免疫性疾病 -B細(xì)胞破壞，胰島素分泌缺乏n 型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NID

2、DM)B細(xì)胞功能低下，胰島素相對缺乏、胰島素抵抗(INR)糖尿病治療方法及展望I型糖尿病1、普通胰島素替代療法 ( 豬、牛胰島素注射 )2、普通胰島素結(jié)構(gòu)改造 ( 丙氨酸用蘇氨酸代替 )3、重組DNA技術(shù)，利用大腸桿菌合成胰島素 n型糖尿病1 、合理飲食 禁煙、限酒2、藥物治療磺酰脲類雙胍類a-葡萄糖苷酶抑制劑 胰島素增敏劑(羅格列酮、吡格列酮)胰島素治療3、體育鍛煉4、心態(tài)平衡，多學(xué)習(xí)5、尿糖、血糖及時檢測二、胰島素的作用、機(jī)制、應(yīng)用是什么 ？胰島素 insulin 、 65 年我國首先合成牛胰島素，多由豬、牛胰島提取 . 目前可通過 DNA 重組技術(shù)利用大腸桿菌獲得由胰島B細(xì)胞分泌、為51

3、個AA的小分子蛋白質(zhì)，結(jié)構(gòu)如圖示， 胰島素藥理作用1 、降糖作用2、脂肪代謝 促進(jìn)脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)脂肪合成抑制分解 游離脂肪酸J 酮體J3、蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制分解 體重f胰島素作用機(jī)制胰島素與細(xì)胞外段結(jié)合，構(gòu)型改變 細(xì)胞內(nèi)段酪氨酸激酶活化，殘基磷酸化激活細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶DNA、RNA合成加速蛋白合成加速產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)胰島素臨床應(yīng)用1) 胰島素依賴型糖尿病( I 型 DM)2) II型DM發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者3) II型DM合并重度感染、消耗性疾病4) 細(xì)胞內(nèi)低K+者極化液GIK溶液防治心梗、心肌缺血等的心律失常5) 能量合劑 Insulin + ATP+CoA 肝炎、

4、腎炎等 胰島素與珠蛋白或精蛋白結(jié)合，再加入微量鋅。三、胰島素的不良反應(yīng)及用(配)藥要點(diǎn)有哪些？胰島素不良反應(yīng)1、過敏反應(yīng)：紅斑、瘙癢，牛胰島素發(fā)生率較高2、低血糖反應(yīng)：頭暈、出汗、畏寒、震顫 嚴(yán)重者： 驚厥、死亡。短效類常見。3、注射部位皮下脂肪萎縮或增生。 急性耐受性：超出常用量，無降糖效果。 措施：消除誘因、胰島素?cái)?shù)千單位 IV 。 慢性耐受性：無并發(fā)，胰島素在 200U/d 以上。 措施：高純度胰島素、其它動物胰島素 .急性耐受性的誘因(1) 應(yīng)激、壓力(創(chuàng)傷、手術(shù)、感染、情緒) 抗胰島素物質(zhì)f(2) 酮癥酸中毒 酮體妨礙了組織對 GS的攝取和利用。(3) PHJ 妨礙胰島素與其受體的結(jié)

5、合 慢性耐受性的原理( 1)體內(nèi)產(chǎn)生抗胰島素抗體(2)胰島素受體數(shù)目J 或 敏感性J與肥胖、肢端肥大癥、尿毒癥等有密切關(guān)系。( 3)靶細(xì)胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)及酶系統(tǒng)失常胰島素用藥要點(diǎn)藥物相互作用(1)與腎上腺皮質(zhì)激素、胰高血糖素、雌激素、口服避孕藥、甲狀腺素等藥合用，血糖f( 2)口服抗凝血藥、水楊酸鹽、磺胺類藥、甲氨喋呤等與胰島素競爭血漿蛋白，游離型胰 島素f(3 )普萘洛爾與胰島素合用，血糖明顯J安全性簡評運(yùn)動f、用藥f、合用中成藥、飲酒f、腹瀉、血糖J 壓力f、情緒、應(yīng)激(手術(shù)、感染、分娩) 、血糖f 定期檢查(尿、血糖、 、腎功能、視力、眼底、血壓等) 、并發(fā)癥四、口服降糖藥的作用、應(yīng)用、

6、不良反應(yīng)？第二節(jié) 口 服 降 血 糖 藥 Oral Hypoglycemic Drugs1、磺酰脲類、2、雙胍類、3、a -葡萄糖苷酶抑制藥、4、胰島素增敏藥、5、胰島素降解 抑制藥一、磺酰脲類甲苯磺丁脲 （tolbutamide, D860，甲糖寧 ）氯磺丙脲 （chlorpropamide）格列本脲 （glibenclamide ，優(yōu)降糖 ）格列吡嗪 （glipizide ，美吡達(dá) ）格列齊特 （gliclazipe ，達(dá)美康 ）格列美脲 （glimepride）格列喹酮 （gliquidone）磺 酰 脲 類 藥 的 藥 理 作 用（1）1、降血糖作用正常人+ 胰島功能尚存者、胰島BC釋

7、放胰島素f2、抗利尿作用格列本脲+ 氯磺丙脲抗利尿激素ADH f,尿崩癥3、抑制血小板聚集格列吡嗪+格列齊特血小板粘附J、聚集J t血管并發(fā)癥J磺酰脲類藥作用機(jī)制胰島B C上有磺脲受體D+2 DFH阻滯ATP敏感鉀通道，阻止鉀外流t膜去極化t鈣通道開放t鈣內(nèi)流fT觸發(fā)胞 吐作用，胰島素釋放f 磺 酰 脲 類 藥 臨 床 應(yīng) 用1、糖尿病NIDDM （ II 型 DM） + Insulin 耐受者2、尿崩癥氯磺丙脲、格列本脲 抗利尿激素 ADHf思考題治療尿崩癥的藥物還有哪些？ 磺酰脲類藥不良反應(yīng)1、低血糖及由此引起眩暈、嗜睡、精神錯亂2、 大劑量 t粒細(xì)胞J肝臟損害f藥物相互作用1、用氯磺丙脲

8、后,飲酒,面部結(jié)膜灼熱、刺痛2、 與一些藥合用t磺酰脲類降血糖f如：保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛等3、 與一些藥合用t磺酰脲類降血糖J如：腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺素、苯妥英鈉等4、 氫氯噻嗪與氯磺丙脲合用T ADHf安全性評價(jià)1、低血糖反應(yīng),注意克服誘發(fā)因素。低血糖昏迷 t及時搶救t 蘇醒后t再度陷入昏迷2、原發(fā)性治療失效： 1 月內(nèi)治療效果不佳,肥胖；措施：換藥3、繼發(fā)性治療失效：治療 1-3 月后效果不佳,措施：糾正誘因。雙胍類a-葡萄糖苷酶抑制藥阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇藥理作用弱抑制小腸各種a -G.S苷酶的活性T淀粉分解為G.S速度J,吸收J(rèn) 不影響胰島素分泌臨床應(yīng)用1）輕度II型D

9、M在飲食控制的基礎(chǔ)上加用II型DM患者。；環(huán)格列酮 pioglitazone； 噻唑二烷酮衍生物（ TDs）顯著改善胰島素耐受及相關(guān)代謝紊亂。2）采用磺酰脲類藥治療，餐后高血糖控制不理想的3） 胰島素治療，血糖波動大的I型DM患者。 胰島素增敏藥噻唑二烷酮衍生物（TDs）；羅格列酮 rosiglitazone 吡格列酮 ciglitazone ； 恩格列酮 englitazone 藥理作用1、增加肌肉及脂肪組織對胰島素的敏感性血糖J1） 小脂肪細(xì)胞f，改善對胰島素的敏感性2）胰島素受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)f3）腫瘤壞死因子表達(dá)J4）改善B -C功能5）G.S的攝取f 和轉(zhuǎn)運(yùn)f t蛋白質(zhì)合成f2、糾正脂質(zhì)代

10、謝紊亂游離脂肪酸FFAJ甘油三酯TGJ高密度脂蛋白HDLf3、改善高血壓阻斷Ca2+內(nèi)流 t 血壓J4、改善 II 型 DM 血管并發(fā)癥 改善動脈硬化 臨床應(yīng)用 有胰島素抵抗II型DM患者（與其他口服降糖藥合用 6-12 周產(chǎn)生最大效應(yīng)） 不良反應(yīng) 低血糖反應(yīng)少，其中曲格列酮有明顯的肝損害。 活動性肝病 轉(zhuǎn)氨酶明顯f者禁用；監(jiān)測肝功能。 胰島素降解抑制藥 -氯喹提高體內(nèi)胰島素水平，改善胰島素耐受，降低高血糖和高胰島素血癥。第三十三章 降 血 糖 藥一、名詞解釋胰島素耐受性二、選擇題1. 有嚴(yán)重肝病的糖尿病人禁用下述哪一種降血糖藥（）A. 氯磺丙脲 0 B. 甲苯磺丁脲 C. 苯乙福明 D. 胰

11、島素 E. 甲福明2. 可用于治療尿崩癥的降血糖藥物是（）A. 甲苯磺丁脲 B. 氯磺丙脲 C. 格列苯脲 D. 甲福明 E. 胰島素3. 胰島素的藥理作用不包括（）A 降低血糖B .抑制脂肪分解C .促進(jìn)蛋白質(zhì)合成D .促進(jìn)糖原異生E .促進(jìn)K+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)4. 氯磺丙脲（或磺酰脲類）治療糖尿病的適應(yīng)癥是（ ）A .切除胰腺的糖尿病B .重癥糖尿病C .酮癥酸中毒D 低血糖昏迷E .胰島功能尚存的輕，中型糖尿病5. 甲苯磺丁脲降血糖作用的主要機(jī)制是（）A.增強(qiáng)胰島素的作用B.促進(jìn)葡萄糖分解C.刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素D.使細(xì)胞內(nèi)CAMP減少E.抑制胰高血糖素的作用6. 雙胍類藥物治療糖尿病的機(jī)

12、制是（ ）A.增強(qiáng)胰島素的作用B.促進(jìn)組織攝取葡萄糖C.刺激內(nèi)源性胰島素的分泌D.阻滯ATP敏感的鉀通道E.增加靶細(xì)胞膜上胰島素受體的數(shù)目7. 甲苯磺丁脲不具有下列哪項(xiàng)作用（）A. 對正常人有降糖作用 B. 對胰島功能未完全喪失者有降糖作用C.對2型糖尿病人有降糖作用D.可引起肝臟損害E.可引起乳酸血癥8. I型糖尿病患者應(yīng)選用（）D .甲福明E . 甲苯磺丁脲A .胰島素 B .格列齊特 C .氯磺丙脲9. 老年糖尿病病人不宜用（）A. 氯磺丙脲 B.甲苯磺丁脲C. 苯乙福明D. 格列齊特 E. 甲福明10. 下列可增強(qiáng)磺酰脲類的降血糖作用的藥物是（）A .異丙腎上腺素B.雙香豆素C .糖皮

13、質(zhì)激素D .噻嗪類利尿藥E . 口服避孕藥A. 胃潰瘍出血 B.肝損害 C. 低血糖反應(yīng)D. 乳酸血癥12. 氯磺丙脲可引起（）A. 胃潰瘍出血 B.肝損害C.低血糖反應(yīng)D.乳酸血癥13. 苯乙福明可引起（）A. 胃潰瘍出血 B.肝損害C.低血糖反應(yīng)D.乳酸血癥11. 胰島素與磺酰脲類的共同不良反應(yīng)是E. 休克E. 休克E. 休克14. 下列胰島素耐受性常見誘因敘述不正確的是（）A .感染 B .創(chuàng)傷 C .手術(shù)D .情緒激動E .孚L酸性酸中毒15. 阿卡波糖的降糖作用機(jī)制是（）A.促進(jìn)胰島素釋放B.促進(jìn)組織攝取葡萄糖C.抑制a -葡萄糖苷酶D.癥甲肌肉組織對胰島素的敏感性E.降低糖原異生三

14、、填空題1. 胰島素過量可出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，輕者出現(xiàn)應(yīng)或解救；重者甚至出現(xiàn)2. 口服降糖藥主要分為類和后者有、等，應(yīng)靜脈注射 類；前者有、等癥狀，搶救。、。3. 胰島素的不良反應(yīng)有、和。4. 胰島素產(chǎn)生耐受性的主要原因有、和。5. 大劑量雙胍類可引起和缺乏，嚴(yán)重者可出現(xiàn)和6.糾正細(xì)胞缺鉀的 GIK溶液中所含的藥物是、和。四、問答題胰島素治療糖尿病的適應(yīng)癥。參考答案一、名詞解釋胰島素耐受性： 少數(shù)病人在用藥過程中可產(chǎn)生胰島素抗體， 當(dāng)再次使用胰島素時， 胰島素與 血中抗體結(jié)合， 妨礙胰島素轉(zhuǎn)運(yùn)到作用部位， 延緩并減弱胰島素降糖作用， 即為胰島素耐受 性。二、選擇題1.A 2.B 3.D 4.E 5.C 6.B 7.E 8.A 9.A 10.B 11.C 12.B 13.D 14.E 15.C飲糖水 昏迷 葡萄糖 格列苯脲 苯乙福明 甲福明受體的親和力降低三、填空題1. 饑餓感 出汗 心率快 焦慮震顫