抗癲癇藥和抗驚厥藥解析

1、Antiepileptic drugs electroencephalogram 大發(fā)作大發(fā)作 小發(fā)作小發(fā)作 精神運(yùn)動精神運(yùn)動 性發(fā)作性發(fā)作 腦電圖腦電圖 各種病因各種病因基因表達(dá)異常基因表達(dá)異常神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)異常神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)異常 引起離子通道結(jié)構(gòu)和功能異常引起離子通道結(jié)構(gòu)和功能異常 離子異?？缒み\(yùn)動離子異?？缒み\(yùn)動 神經(jīng)元異常放電神經(jīng)元異常放電 神經(jīng)元間的擴(kuò)布神經(jīng)元間的擴(kuò)布引起癲癇的發(fā)作引起癲癇的發(fā)作 現(xiàn)有抗癲癇藥的作用現(xiàn)有抗癲癇藥的作用： 發(fā)展過程：發(fā)展過程： 18571857年年溴化物溴化物 19121912年年苯巴比妥苯巴比妥 19381938年年苯妥英鈉苯妥英鈉 19641964年

2、年丙戊酸鈉丙戊酸鈉 常用藥物常用藥物 根據(jù)臨床用途藥物分為：根據(jù)臨床用途藥物分為： PTP是指反復(fù)高頻電刺激突是指反復(fù)高頻電刺激突 觸前神經(jīng)纖維后，引起突觸傳遞觸前神經(jīng)纖維后，引起突觸傳遞 易化，使突觸后纖維反應(yīng)增強(qiáng)的易化，使突觸后纖維反應(yīng)增強(qiáng)的 現(xiàn)象。現(xiàn)象。 細(xì)胞膜穩(wěn)定作用細(xì)胞膜穩(wěn)定作用： 【體內(nèi)過程】 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1.與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng) 靜脈注射過快引起心律失常靜脈注射過快引起心律失常 血壓下降血壓下降 口服過量影響小腦和前庭功能，導(dǎo)致小腦口服過量影響小腦和前庭功能，導(dǎo)致小腦-前庭前庭 系統(tǒng)功能失調(diào)，表現(xiàn)為眼球震顫、復(fù)視、共濟(jì)失系統(tǒng)功能

3、失調(diào)，表現(xiàn)為眼球震顫、復(fù)視、共濟(jì)失 調(diào)等。嚴(yán)重者可出現(xiàn)語言障礙、精神錯亂，甚至調(diào)等。嚴(yán)重者可出現(xiàn)語言障礙、精神錯亂，甚至 昏睡、昏迷等?；杷?、昏迷等。 2 3. 作用機(jī)制作用機(jī)制 苯巴比妥苯巴比妥 苯巴比妥苯巴比妥 治療失神性發(fā)作的藥物治療失神性發(fā)作的藥物 高于治療濃度高于治療濃度 乙琥胺乙琥胺 乙琥胺乙琥胺 廣譜抗癲癇藥物廣譜抗癲癇藥物 CH3CH2CH2 CH COONa CH2CH2CH3 突觸后抑制突觸后抑制 GABA 轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨酶 代謝代謝谷氨酸谷氨酸 脫羧酶脫羧酶 再攝取再攝取 轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)體 丙戊酸鈉丙戊酸鈉 （+） （） （） 【作用及機(jī)制】 丙戊酸鈉丙戊酸鈉 【臨床應(yīng)用】 丙戊

4、酸鈉丙戊酸鈉 【不良反應(yīng)】 丙戊酸鈉丙戊酸鈉 2002年年FDA修改說明書標(biāo)簽：禁用于尿素循環(huán)障礙修改說明書標(biāo)簽：禁用于尿素循環(huán)障礙 者，因致高氨血癥腦病，甚至致死者，因致高氨血癥腦病，甚至致死 【作用及應(yīng)用】 卡馬西平卡馬西平 卡馬西平卡馬西平 【體內(nèi)過程】 卡馬西平卡馬西平 【不良反應(yīng)】 卡馬西平卡馬西平 抗癲癇藥物應(yīng)用的原則抗癲癇藥物應(yīng)用的原則 生物生物 利用度利用度 （）（） 一級一級 動力學(xué)動力學(xué) 蛋白蛋白 結(jié)合率結(jié)合率 （）（） 半衰期（半衰期（h）血漿達(dá)峰血漿達(dá)峰 濃度時間濃度時間 （h） 活性活性 代謝代謝 產(chǎn)物產(chǎn)物 對肝酶的對肝酶的 作用作用 卡馬西平卡馬西平7585是是65

5、8525-34 (初用藥初用藥) 820(幾周后幾周后) 48有有誘導(dǎo)、自身誘導(dǎo)、自身 誘導(dǎo)誘導(dǎo) 氯硝西泮氯硝西泮80是是85206014有有 苯巴比妥苯巴比妥8090是是4550409016無無誘導(dǎo)誘導(dǎo) 苯妥英鈉苯妥英鈉95否否9012-223-9無無誘導(dǎo)誘導(dǎo) 撲米酮撲米酮80100是是20-3010-122-4有有間接誘導(dǎo)間接誘導(dǎo) 丙戊酸鈉丙戊酸鈉70-100否否90-958-151-4有有抑制抑制 發(fā)作類型發(fā)作類型 一線藥物一線藥物二線藥物二線藥物可以考慮的藥物可以考慮的藥物可能加重發(fā)作可能加重發(fā)作 的藥物的藥物 強(qiáng)直陣攣強(qiáng)直陣攣 VPALEV、TPMPB、PHT 失神失神VPA、 LT

6、G TPMCBZ、OXC、 PB、GBP 肌陣攣肌陣攣VPA、 TPM LEV、CZP、 LTG CBZ、OXC、 PHT、GBP 強(qiáng)直強(qiáng)直VPALEV、CZP、 LTG、TPM PB、PHTCBZ、OXC 失張力失張力VPA、 LTG LEV、TPM、 CZP PBCBZ、OXC 部分性部分性 (有有/無繼發(fā)無繼發(fā) 全面性）全面性） CBZ、 VPA、 OXC、 LTG LEV、GBP、 TPM、ZNS PHT、PB 癲癇綜合征癲癇綜合征 一線藥物一線藥物二線藥物二線藥物可以考慮的可以考慮的 藥物藥物 可能加重發(fā)作的可能加重發(fā)作的 藥物藥物 兒童失神兒童失神VPA、LTGLEV、TPMCBZ

7、、OXC、PHT 青少年失神青少年失神VPA、LTGLEV、TPMCBZ、OXC、PHT 青少年肌陣攣青少年肌陣攣VPA、LTGLEV、TPM、 CZP CBZ、OXC、PHT 僅有全面強(qiáng)直僅有全面強(qiáng)直 陣攣發(fā)作陣攣發(fā)作 VPA、CBZLEV、OXCCZP、PB 部分性癲癇部分性癲癇VPA、CBZ、 TPM、LTG、 OXC LEV、GBP、 PHT PB 嬰兒痙攣嬰兒痙攣類固醇類固醇CZP、VPA、 TPM、LTG CBZ、OXC L-G綜合征綜合征VPA、TPMLEV、CZPCBZ、OXC 癲癇綜合征癲癇綜合征 一線藥物一線藥物二線藥物二線藥物可以考可以考 慮的藥慮的藥 物物 可能加重發(fā)可

8、能加重發(fā) 作的藥物作的藥物 伴中央顳區(qū)棘波的兒童伴中央顳區(qū)棘波的兒童 良性癲癇良性癲癇 VPA、CBZ、 LTB、OXC LEV、 TPM 伴枕部爆發(fā)活動的兒童伴枕部爆發(fā)活動的兒童 良性癲癇良性癲癇 VPA、CBZ、 LTB、OXC LEV、 TPM 嬰兒期嚴(yán)重肌陣攣癲癇嬰兒期嚴(yán)重肌陣攣癲癇VPA、TPM、 CPZ LEVCBZ、OXC 慢波睡眠中持續(xù)棘慢波慢波睡眠中持續(xù)棘慢波VPA、類固醇、類固醇、 LTG、CPZ LEV、 TPM CBZ、OXC 獲得性癲癇性失語獲得性癲癇性失語VPA、類固醇、類固醇、 LTG LEV、 TPM CBZ、OXC 肌陣攣站立不能癲癇肌陣攣站立不能癲癇VPA、

9、TPM、 CPZ LEV、 LTG CBZ、OXC 治療方案個體化治療方案個體化 難治性癲癇難治性癲癇 第二節(jié)第二節(jié) 抗驚厥藥抗驚厥藥 硫硫 酸酸 鎂鎂 降壓作用降壓作用 苯妥英鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用、苯妥英鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用、體內(nèi)過程、體內(nèi)過程、不不 良反應(yīng)良反應(yīng)及藥物相互作用。及藥物相互作用。 硫酸鎂的作用、應(yīng)用及用藥注意事項(xiàng)。硫酸鎂的作用、應(yīng)用及用藥注意事項(xiàng)。 其他抗癲癇藥的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。其他抗癲癇藥的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。 木防己 【臨床應(yīng)用】 丙戊酸鈉丙戊酸鈉 卡馬西平卡馬西平 發(fā)作類型發(fā)作類型 一線藥物一線藥物二線藥物二線藥物可以考慮的藥物可以考慮的藥物可能加重發(fā)作可能加重發(fā)作 的藥物的藥物 強(qiáng)直陣攣強(qiáng)直陣攣 VPALEV、TPMPB、PHT 失神失神VPA、 LTG TPMCBZ、OXC、 PB、GBP 肌陣攣肌陣攣VPA、 TPM LEV、CZP、 LTG CBZ、OXC、 PHT、GBP 強(qiáng)直強(qiáng)直VPALEV、CZP、 LTG、TPM PB、PHTC