毒論治動(dòng)脈粥樣硬化論文

1、毒論治動(dòng)脈粥樣硬化論文【摘要】動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，毒貫穿AS的發(fā)病、病理變化以及并發(fā)癥全過程當(dāng)中。清熱解毒類中藥通過降血脂拮抗內(nèi)皮素，抑制平滑肌細(xì)胞增殖和抑制血小板聚集達(dá)到消炎的目的。認(rèn)為辨證與方藥方面應(yīng)考慮到毒邪的作用，以解毒為大法，具有防治動(dòng)脈粥樣硬化的功效。 【關(guān)鍵詞】毒邪動(dòng)脈粥樣硬化清熱解毒 動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，其病因至今仍未完全闡明。目前認(rèn)為，AS是血管內(nèi)皮損傷后的一種慢性炎癥性增生性疾病，炎癥貫穿于AS的始終，并協(xié)同其它危險(xiǎn)因素共同作用于AS的進(jìn)程。針對(duì)這一病機(jī)，筆者認(rèn)為可以從毒邪論治AS，

2、以提高中醫(yī)藥防治此病的療效。 1中醫(yī)毒邪 1.1毒邪的概念毒邪指的是致病因素或者病理產(chǎn)物。金匱要略心典載：“毒，邪氣蘊(yùn)結(jié)不去之謂也”，素有外來之毒、內(nèi)生之毒之分。姜氏1以人體為界，將凡是來源于人體之外的有害于身體健康的物質(zhì)，均歸于外來之毒范疇，如西醫(yī)學(xué)的病原微生物，中醫(yī)學(xué)的外感六淫等，諸病源候論有：“此由風(fēng)氣相搏變成熱毒”的記載；內(nèi)生毒邪，是由臟腑功能失調(diào)，使機(jī)體內(nèi)生理和病理代謝產(chǎn)物蘊(yùn)積，造成機(jī)體損害的一類毒性物質(zhì)，包括代謝過程中產(chǎn)生的各種代謝廢物以及那些本為人體正常所需的生理物質(zhì)，由于代謝障礙超出其生理需要量，或者由于改變了它所應(yīng)存在的部位，轉(zhuǎn)化為致病物質(zhì)形成的毒。 1.2毒邪的特點(diǎn)毒邪致病

3、，起病急驟，傳變迅速，病勢(shì)急重，變證多見。其致病病變復(fù)雜，臟腑、經(jīng)絡(luò)、四肢皆可累及，并且隨個(gè)體體質(zhì)所偏而表現(xiàn)出豐富多變的臨床癥狀。毒邪最易與火相兼為病，且毒邪證多屬火屬熱，多易從火化。毒邪內(nèi)伏，營衛(wèi)失和，氣血虧損，臟腑敗傷，其病多深重難愈。毒邪常以氣血為載體，無所不及，壅滯氣機(jī)，敗傷血分，又善入津液聚集之處，釀液成痰，耗傷氣血，灼傷津液，損傷臟腑。其致病虛實(shí)夾雜，頑固難愈，治療難度極大2，3。 2動(dòng)脈粥樣硬化的致病因素中的毒邪 2.1外來之毒 2.1.1煙毒吸煙增加冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率和病死率可達(dá)26倍，且與每日吸煙的支數(shù)呈正比。吸煙可使全血黏度增加，可以使LDL易于氧化，可造成血管內(nèi)皮細(xì)

4、胞的缺氧損傷。滇南本草認(rèn)為煙草“辛溫，有大毒”。景岳全書本草正強(qiáng)調(diào)煙為純陽之物，多燥多火之人最不宜用。 2.1.2濁毒氣候變暖、空氣污染、水源污染導(dǎo)致人體熱毒；食物中的農(nóng)藥的殘留，常進(jìn)食高熱量、含動(dòng)物脂肪、膽固醇多的食物，蘊(yùn)結(jié)中焦，化生痰熱，日久不去變化為濁毒。 2.1.3外感邪毒在AS病變中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了肺炎衣原體、巨細(xì)胞病毒和單純皰疹病毒，這些病毒可以引起免疫系統(tǒng)的激活，交聯(lián)抗體形成、細(xì)胞因子釋放、內(nèi)皮受損、血栓形成。 2.2內(nèi)生之毒 2.2.1脂毒目前認(rèn)為血漿中TG，TC，LDL水平升高都是AS的危險(xiǎn)因素，這些物質(zhì)本來都是為人體正常所需的生理物質(zhì)，由于代謝障礙超出其生理需要量也可轉(zhuǎn)化為致病物

5、質(zhì)形成毒。因此，調(diào)脂有可能逆轉(zhuǎn)AS病變4。 2.2.2糖毒糖尿病會(huì)使蛋白發(fā)生變性，形成高度糖化終末產(chǎn)物（AGEs），LDL糖基化以后形成AGE-LDL，Ox-LDL有相似的致AS作用。 3動(dòng)脈粥樣硬化病理變化炎癥學(xué)說與清熱解毒藥的應(yīng)用 AS是血管內(nèi)皮損傷后的一種慢性炎癥性增生性疾病，“炎癥-損傷-反應(yīng)”學(xué)說認(rèn)為，AS斑塊是在反復(fù)的血管壁炎癥損害與機(jī)體的修復(fù)過程中逐漸形成的。血管壁的損傷與單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的滲出為其始動(dòng)環(huán)節(jié)，通過炎性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的啟動(dòng)進(jìn)而產(chǎn)生大量的下游炎癥反應(yīng)性介質(zhì)，并形成了復(fù)雜的炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)；內(nèi)膜層的炎性增殖導(dǎo)致了斑塊的形成；斑塊病灶中細(xì)胞外基質(zhì)成分降解的

6、后續(xù)炎癥反應(yīng)又可引發(fā)斑塊的不穩(wěn)定乃至破裂?？梢?，炎癥反應(yīng)貫穿AS疾病的始終，并成為其關(guān)鍵的病理環(huán)節(jié)之一。而我們發(fā)現(xiàn)許多清熱解毒的方藥能夠作用在復(fù)雜炎癥網(wǎng)的某一個(gè)環(huán)節(jié)，起到抗AS的作用，那么這個(gè)復(fù)雜炎癥網(wǎng)中的炎性因子，炎癥介質(zhì)等都可以認(rèn)為是內(nèi)生毒邪。 3.1單味清熱解毒中藥的研究劉氏等5采用細(xì)胞計(jì)數(shù)、MTT法和流式細(xì)胞技術(shù)，觀察清熱解毒類中藥金銀花、蒲公英、虎杖和連翹對(duì)血管平滑肌細(xì)胞生長、貼壁和增殖抑制作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，金銀花、蒲公英、虎杖和連翹對(duì)SMC生長、貼壁和增殖均有抑制作用，其增殖抑制作用呈量-效、時(shí)-效關(guān)系。API被認(rèn)為是穿心蓮中最有前途的抑制血管SMC增殖的活性成分。研究表明，API預(yù)

7、防性用藥能顯著抑制實(shí)驗(yàn)性AS兔主動(dòng)脈壁血小板源生長因子B鏈蛋白(PDGF-B)。原癌基因c-sismRNA和c-mycmRNA的表達(dá)，明顯減少主動(dòng)脈脂質(zhì)斑塊的面積5。 3.2清熱解毒復(fù)方抗AS的研究研究表明，復(fù)方薟草合劑6、金匱瀉心湯7、解毒活血益氣方8(半枝蓮、丹參、黃芪等)可增強(qiáng)AS動(dòng)物血清SOD活力，降低MDA水平，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖等，發(fā)揮抗AS的作用。 4AS并發(fā)癥與清熱解毒法的應(yīng)用 4.1AS并發(fā)癥與熱毒致病特點(diǎn)的一致性AS主要損害心、腦、腎等器官。毒邪損傷腦絡(luò)，絡(luò)脈破損，或脈絡(luò)拘攣淤閉，氣血滲灌失常，致腦神失養(yǎng)，神機(jī)失守而發(fā)為中風(fēng)；若毒邪損傷心脈，心脈閉阻，可心胸猝然大痛，而

8、發(fā)為真心痛。這與毒邪致病特點(diǎn)非常一致9。 AS引起的血管疾病遍布全身，發(fā)病多有年齡、性別、體質(zhì)的差異，AS引發(fā)的疾病癥狀多變，AS多由炎癥引發(fā)，AS病理過程中有明顯的炎癥特點(diǎn)，其致病多有脂質(zhì)代謝紊亂及血栓形成，與毒邪夾痰夾淤相似。AS病變多在內(nèi)臟器官組織，直接影響內(nèi)臟功能，血栓形成及栓子脫落，一旦堵塞心、腦血管，則驟發(fā)心肌梗塞、腦梗塞，病多兇險(xiǎn)，危害嚴(yán)重，故AS致病，病情復(fù)雜多變，遷延難愈，等等10。 4.2臨床研究表明清熱解毒法治療AS并發(fā)癥有效AS并發(fā)癥與熱毒致病特點(diǎn)不僅非常一致，而且清熱解毒法治療AS并發(fā)癥也是非常有效的。 臨床上應(yīng)用清熱解毒法治療動(dòng)脈粥樣硬化性疾病,比如冠心病、腦血管意

9、外等都取得了顯著療效，如姜氏等11、溫氏12以黃連解毒湯加味治療缺血性中風(fēng)取得了滿意療效。王少英13將清熱解毒法應(yīng)用于冠心病的治療，配合其他治法有機(jī)結(jié)合組方，觀察了72例冠心病病人，治療組服用大調(diào)中湯加野菊花、金銀花、連翹、白花蛇舌草等清熱解毒藥物，對(duì)照組只服用大調(diào)中湯，結(jié)果提示清熱解毒法可增加冠心病的臨床療效。錢衛(wèi)東14經(jīng)研究認(rèn)為急性冠狀動(dòng)脈綜合征的病因與動(dòng)脈粥樣硬化、CRP病原微生物、氣滯血淤等有關(guān)，炎癥反應(yīng)是AS發(fā)生和加重的重要原因，有抗炎作用的清熱解毒類中藥對(duì)冠狀動(dòng)脈綜合征炎癥反應(yīng)有一定的干預(yù)作用,起到穩(wěn)定斑塊和減少內(nèi)皮損傷、改善臨床癥狀作用。 5結(jié)束語 綜上所述，不難發(fā)現(xiàn)毒貫穿AS的

10、發(fā)病、病理變化、以及并發(fā)癥全過程當(dāng)中，雖然整個(gè)過程中毒邪的內(nèi)涵是不同的，但他們致病的特點(diǎn)都可歸納為毒邪。 動(dòng)脈粥樣硬化的形成是一個(gè)較復(fù)雜的動(dòng)態(tài)變化的病理過程。動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生初期是動(dòng)脈內(nèi)膜吞噬細(xì)胞吞飲脂毒形成脂質(zhì)點(diǎn)，而脂毒實(shí)際上由于脾的運(yùn)化失調(diào)，化生痰濁，痰濁日久不去，變化為脂毒，損傷血絡(luò)。基于此，筆者認(rèn)為，在動(dòng)脈粥樣硬化的早期階段，特別是以高脂血癥為主要表現(xiàn)者，論治以化痰解毒為主。當(dāng)動(dòng)脈粥樣硬化形成后，表現(xiàn)為管腔狹窄、血液流變學(xué)異常改變時(shí)，則多辨證以淤血為主，但激活巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一系列的細(xì)胞因子會(huì)促使斑塊破裂，進(jìn)一步形成血栓，最終由于斑塊出血、壞死、脫落，引發(fā)急性心腦血管事件。因此治療上強(qiáng)調(diào)活

11、血化淤，輔以清熱解毒，清除血液內(nèi)炎性因子使斑塊穩(wěn)定。心腦血管病急性期以王永炎院士15為代表的中醫(yī)中風(fēng)專家吸收借鑒現(xiàn)代科學(xué)研究成果，提出了“中風(fēng)毒邪絡(luò)病說”，在辨證與方藥方面考慮到毒邪的作用，以解毒為大法，療效有一定的提高。臨床初步顯示了可喜的苗頭，值得進(jìn)一步重視研究。 【參考文獻(xiàn)】 1姜良鐸,張永生.從“毒”論治初探J.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),1998,21(5)：2. 2于俊生.毒邪學(xué)說與臨床M.北京:中國中醫(yī)藥出版社,2000：7. 3丁書文,李曉,李運(yùn)倫,等.心系疾病中的熱毒學(xué)說.中國醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2004,19（10）:592. 4徐成斌.強(qiáng)化調(diào)脂有望逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化J.中華心血管病雜志,20

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