抗高血壓藥五年制

1、血血 壓壓 分分 類類 Blood pressure classification JNC7 Blood Pressure Classification （美國高血壓預(yù)防、檢測、評估和治療委員會） 血壓分類血壓分類ESC/ESH 收縮壓收縮壓 ( mmHg ) 舒張壓舒張壓 ( mmHg ) 最佳血壓最佳血壓 120 80 正常血壓正常血壓1201298084 正常高值血壓正常高值血壓1301398589 I 級高血壓（輕度）級高血壓（輕度）1401599099 II級高血壓（中度）級高血壓（中度）160179100109 III級高血壓（重度）級高血壓（重度） 180 110 單純收縮期高血

2、壓單純收縮期高血壓 140 90 2003 ESC/ESH 歐洲高血壓指南歐洲高血壓指南 血壓分類血壓分類中國中國 2004 收縮壓收縮壓 ( mmHg ) 舒張壓舒張壓 ( mmHg ) 正常血壓正常血壓 120 80 正常高值血壓正常高值血壓1201398089 I 級高血壓（輕度）級高血壓（輕度）1401599099 II級高血壓（中度）級高血壓（中度）160179100109 III級高血壓（重度）級高血壓（重度） 180 110 單純收縮期高血壓單純收縮期高血壓 14050歲的患者，收縮壓作為心血管危險(xiǎn)因歲的患者，收縮壓作為心血管危險(xiǎn)因 素比舒張壓更加重要素比舒張壓更加重要 血壓從血

3、壓從 115/75 mmHg開始開始, 每升高每升高20/10 mmHg，心，心 血管危險(xiǎn)翻一血管危險(xiǎn)翻一 番番 臨床實(shí)踐臨床實(shí)踐 高血壓的危害高血壓的危害 血壓水平升高 冠心病發(fā)病和死亡增加 腦卒中發(fā)病和死亡增加 心力衰竭發(fā)病和死亡增加 腎臟疾病發(fā)生危險(xiǎn)增加 在動脈及周圍動脈的病變 如主動脈瘤 我國高血壓狀況我國高血壓狀況 n2004年我國成人高血壓患病率達(dá)18.8%， 約有高血壓患者1.6億 n中國的高血壓醫(yī)療現(xiàn)狀是： 3高：高患病率、高致殘率、高病死率 3低：低知曉率、低治療率、低控制率 高血壓已成為主要公共健康問題 積極防治高血壓已刻不容緩 antihypertensive thera

4、py 高血壓治療高血壓治療 高血壓非藥物治療高血壓非藥物治療 生活方式建議SBP下降 減肥、維持正 常體重 BMI 18.5-24.9 5-20 mmHg/10 kg Weight loss DASH飲食低脂、低能量8-14 mmHg 減少鈉鹽攝入 2.4 g Na or 6 g NaCl 2-8 mmHg 增加活動30 min4-9 mmHg 改變飲酒習(xí)慣30 ml2-4 mmHg antihypertensive drug therapy 高血壓藥物治療高血壓藥物治療 抗高血壓藥的目的抗高血壓藥的目的：降血壓的同降血壓的同 時預(yù)防或逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)，保護(hù)時預(yù)防或逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)，保護(hù) 靶器官，

5、降低并發(fā)癥的產(chǎn)生，降靶器官，降低并發(fā)癥的產(chǎn)生，降 低死亡率。低死亡率。 Cerebrovascular Cardiovascular Cardiovascular events events mortality 0 -10 -20 -30 -40 -16% -21% Percentage decrease -38% 抗高血壓藥物分類抗高血壓藥物分類 Classification of antihypertensive drugs Classification of antihypertensive drugs u利尿藥：氫氯噻嗪利尿藥：氫氯噻嗪 u交感神經(jīng)抑制藥交感神經(jīng)抑制藥 中樞性降壓藥：可

6、樂定、莫索尼定中樞性降壓藥：可樂定、莫索尼定 神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬 去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平 腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾 u腎素腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 ACE抑制藥：卡托普利抑制藥：卡托普利 AT1受體阻斷藥：氯沙坦受體阻斷藥：氯沙坦 腎素抑制藥：雷米克林腎素抑制藥：雷米克林 u鈣拮抗藥：硝苯地平鈣拮抗藥：硝苯地平 u血管擴(kuò)張藥：肼屈嗪、硝普鈉血管擴(kuò)張藥：肼屈嗪、硝普鈉 FDiuretics FCalcium channel blockers F-Adrenocepto

7、r blockers FACE inhibitors and AT1 receptor antagonists First choice of antihypertensive drugs 一、利尿藥一、利尿藥 (diuretics) 【降壓機(jī)制降壓機(jī)制】 用藥用藥初期：初期：排鈉利尿，減少細(xì)胞外液容量及心輸出量排鈉利尿，減少細(xì)胞外液容量及心輸出量 長期應(yīng)用：長期應(yīng)用：降低血管阻力降低血管阻力 血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+濃度降低，濃度降低，Na+/Ca2+交換交換 減少，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)減少，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度降低，從而使血管平濃度降低，從而使血管平 滑肌對縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性減弱。滑

8、肌對縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性減弱。 Blood pressure Fluid volume Peripheral Resistance institution initial months of diuretic few weeks and beyond therapy 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1 1、降壓一線藥：、降壓一線藥：中效利尿藥中效利尿藥 ( (thiazides) ) 單用作為治療輕度高血壓的首選藥單用作為治療輕度高血壓的首選藥 與其他抗高血壓藥聯(lián)合應(yīng)用治療各期高血壓。與其他抗高血壓藥聯(lián)合應(yīng)用治療各期高血壓。 伴有高脂血癥的患者可用吲噠帕胺伴有高脂血癥的患者可用吲噠帕胺 2 2、高血壓危象

9、和伴腎衰的患者、高血壓危象和伴腎衰的患者: :高效利尿藥高效利尿藥 （1 1）電解質(zhì)紊亂）電解質(zhì)紊亂 低鉀血癥、低鎂血癥等低鉀血癥、低鎂血癥等 （2 2）血糖升高）血糖升高 糖尿病患者慎用糖尿病患者慎用 （3 3）脂質(zhì)代謝紊亂）脂質(zhì)代謝紊亂 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 DRUG EVALUATION Hydrochlorothiazide is the most frequently used member of this group. It is inexpensive, effective, generally well tolerated in low dose (12.5-25 mg/d)

10、It has been demonstrated that in randomized, controlled trials diuretics could reduce the morbidity and mortality of stroke, heart failure in elderly hypertensive patients 二、二、鈣拮抗鈣拮抗藥藥 (calcium channel blockers) 【降壓機(jī)制降壓機(jī)制】 通過阻滯鈣通道，抑制鈣離子從細(xì)胞外進(jìn)通過阻滯鈣通道，抑制鈣離子從細(xì)胞外進(jìn) 入細(xì)胞內(nèi)，減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量而松弛入細(xì)胞內(nèi)，減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量而松弛 血管平

11、滑肌，降低血壓。血管平滑肌，降低血壓。 優(yōu)優(yōu) 點(diǎn)點(diǎn) n不易產(chǎn)生體位性低血壓，不易產(chǎn)生耐受性不易產(chǎn)生體位性低血壓，不易產(chǎn)生耐受性 n降壓時不減少重要器官如心、腦、腎血流量降壓時不減少重要器官如心、腦、腎血流量 n可預(yù)防和延緩心血管重構(gòu)可預(yù)防和延緩心血管重構(gòu) n不引起脂質(zhì)和糖代謝異常不引起脂質(zhì)和糖代謝異常 硝苯地平 （nifedipine） 維拉帕米 （verapamil） 地爾硫卓（diltiazem） 尼群地平（nitrendipine） 氨氯地平（amlodipine） 非洛地平（felodipine） 拉西地平（lacidipine） 馬尼地平（manidipine） 巴尼地平（barni

12、dipine） 來卡地平（lercanidipine） 新的鈣拮抗藥 鈣拮抗藥 硝苯地平硝苯地平(nifedipine) n對正常人血壓影響較小，對高血壓患者降壓作對正常人血壓影響較小，對高血壓患者降壓作 用明顯用明顯 n反射性引起心率加快，腎素活性增加反射性引起心率加快，腎素活性增加 n不良反應(yīng)：頭痛、心悸、踝部水腫等不良反應(yīng)：頭痛、心悸、踝部水腫等 n目前多推薦使用緩釋劑或控釋劑目前多推薦使用緩釋劑或控釋劑 氨氯地平氨氯地平 (amlodipine, (amlodipine, 絡(luò)活喜絡(luò)活喜) ) 新型鈣拮抗藥，半衰期長，作用平緩，不良反應(yīng)新型鈣拮抗藥，半衰期長，作用平緩，不良反應(yīng) 少少 n

13、起效緩慢起效緩慢 n血藥濃度及血壓波動小，避免短效制劑所致的血藥濃度及血壓波動小，避免短效制劑所致的 反射性交感神經(jīng)興奮反射性交感神經(jīng)興奮 n不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低 n作用時間長，用藥次數(shù)減少，病人易于接受作用時間長，用藥次數(shù)減少，病人易于接受 硝苯地平控釋劑硝苯地平控釋劑 (control-release formulation) DRUG EVALUATION Compared with other classes of antihypertensive agents, there is a greater frequency of achieving blood p

14、ressure control with Ca2+ channel blockers as monotherapy in elderly subjects and in African- Americans, population groups in which the low renin status is more prevalent. Ca2+ channel blockers are effective in lowering blood pressure and decreasing cardiovascular events in the elderly with isolated

15、 systolic hypertension. 三、三、受體阻斷藥受體阻斷藥 (-blockers) 【降壓機(jī)制降壓機(jī)制】 （-）心臟）心臟1受體受體 心率心率 ，心縮力，心縮力 ，心輸出量，心輸出量 （-）腎臟）腎臟1受體受體 腎素分泌腎素分泌 （-）中樞）中樞1受體受體 外周交感張力外周交感張力 （-）突觸前膜）突觸前膜受體受體 正反饋正反饋 ，外周交感張力，外周交感張力 促進(jìn)前列環(huán)素的合成促進(jìn)前列環(huán)素的合成 優(yōu)優(yōu) 點(diǎn)：點(diǎn)： n各型、各期高血壓均可使用，尤其是伴冠心病、各型、各期高血壓均可使用，尤其是伴冠心病、 心律失常、心絞痛、高腎素者心律失常、心絞痛、高腎素者 n降壓緩和、持久，不易產(chǎn)

16、生耐受性降壓緩和、持久，不易產(chǎn)生耐受性 n不易引起體位性低血壓；較少引起頭痛和心悸不易引起體位性低血壓；較少引起頭痛和心悸 普奈洛爾普奈洛爾 （propranolol） （1 1）脂質(zhì)代謝紊亂）脂質(zhì)代謝紊亂 TG TG ，HDLHDL （2 2）延緩高血壓合并糖尿病者低血糖反應(yīng)后）延緩高血壓合并糖尿病者低血糖反應(yīng)后 血糖恢復(fù)的速度血糖恢復(fù)的速度 （3 3）停藥后反跳現(xiàn)象）停藥后反跳現(xiàn)象 缺點(diǎn)：缺點(diǎn)： n-blockers (e.g. propranolol, metoprolol, etc.) are safe, cheap and effective for use as monothera

17、py or in combination with diuretics, dihydropyridine calcium antagonists and -blockers. nRandomized clinical trials demonstrated that -blockers could reduce the morbidity and mortality of stroke and infarct in hypertensive patients. DRUG EVALUATION 四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 (ACE inhibitors) 卡托普利（卡托

18、普利（captoprilcaptopril）: :開博通開博通 依那普利（依那普利（enalaprilenalapril）: :悅寧定悅寧定 雷米普利（雷米普利（ramiprilramipril）: :瑞泰瑞泰 貝那普利（貝那普利（benazeprilbenazepril）: :洛汀新洛汀新 培哚普利（培哚普利（perindoprilperindopril）: :雅施達(dá)雅施達(dá) 抑制循環(huán)及局部組織中的抑制循環(huán)及局部組織中的ACEACE，減少，減少 AngAng的生成的生成 抑制激肽酶抑制激肽酶，減少緩激肽的降解，減少緩激肽的降解 【降壓機(jī)制降壓機(jī)制】 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 各型高血壓治療的一線藥

19、物，亦是各型高血壓治療的一線藥物，亦是 伴有糖尿病、左室肥厚、左心功能障礙伴有糖尿病、左室肥厚、左心功能障礙 及急性心肌梗死后的高血壓患者首選。及急性心肌梗死后的高血壓患者首選。 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 優(yōu)優(yōu) 點(diǎn)點(diǎn)： n降壓不伴反射性心率增快降壓不伴反射性心率增快 n長期應(yīng)用不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙，長期應(yīng)用不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙， 可降低糖尿病、腎病者腎小球損害可降低糖尿病、腎病者腎小球損害 n可預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)，保護(hù)心血管可預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)，保護(hù)心血管 n改善高血壓患者的生活質(zhì)量，降低死亡率改善高血壓患者的生活質(zhì)量，降低死亡率 n不致直立性低血壓，連續(xù)長期用藥（如不致直

20、立性低血壓，連續(xù)長期用藥（如1-2年）年） 不產(chǎn)生耐受性，停藥無反跳現(xiàn)象。不產(chǎn)生耐受性，停藥無反跳現(xiàn)象。 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 較少較少 （1 1）長期用藥時出現(xiàn)頻繁干咳）長期用藥時出現(xiàn)頻繁干咳 （2 2）皮疹、瘙癢、嗜酸粒細(xì)胞增多等）皮疹、瘙癢、嗜酸粒細(xì)胞增多等 （3 3）血管神經(jīng)性水腫）血管神經(jīng)性水腫 ACE inhibitors are safe and effective in lowering blood pressure, and have a particularly useful role in treating patients with diabetic nephropat

21、hy. patients with hypertension and ischemic heart disease are candidates for treatment with ACE inhibitors; administration of ACE inhibitors in the immediate post-myocardial infarction period has been shown to improve ventricular function and reduce morbidity and mortality . DRUG EVALUATION 五、五、AT1受

22、體阻斷藥受體阻斷藥 (AT1 receptor antagonists) 氯沙坦氯沙坦 (losartan) 纈沙坦纈沙坦 (valsartan) 厄貝沙坦厄貝沙坦 (irbesartan) The full effect of AT1 receptor antagonists on blood pressure typically is not observed until about 4 weeks after the initiation of therapy. If blood pressure is not controlled by an AT1 receptor antagoni

23、st alone, a low dose of a hydrochlorothiazide or other diuretic may be added. Hypertension Treatment by Drug Class 中樞性降壓中樞性降壓藥藥 (Centrally acting sympathoplegic drugs ) 可樂定可樂定 (clonidine) 莫索尼定莫索尼定 (moxonidine) 甲基多巴甲基多巴 (methyldopa) a甲基多巴 胍法新 a2受體 可樂定 莫索尼定 利美尼定 咪唑啉受體（I1） 唾液腺 藍(lán)斑核 孤束核 口干嗜睡 延髓嘴端腹外側(cè)區(qū) 抑制交

24、感神經(jīng)活性嗜睡 中樞性降壓藥降壓機(jī)制中樞性降壓藥降壓機(jī)制 逆 轉(zhuǎn) 高 血 壓 患 者 的 心 肌 肥 厚 a a1 1受體阻斷藥受體阻斷藥 (a1 Adrenergic antagonists ) 選擇性作用于突觸后膜選擇性作用于突觸后膜a1受體受體，使容量血使容量血 管和阻力血管擴(kuò)張。管和阻力血管擴(kuò)張。 哌唑嗪哌唑嗪 (prazosin) 適用于輕、中度高血壓及并發(fā)腎功能受損者適用于輕、中度高血壓及并發(fā)腎功能受損者 對血脂、血糖代謝有利對血脂、血糖代謝有利 主要不良反應(yīng)為首劑現(xiàn)象主要不良反應(yīng)為首劑現(xiàn)象 血管擴(kuò)張藥血管擴(kuò)張藥 (vasodilators) 直接松弛血管平滑肌而發(fā)生降壓作用，不直

25、接松弛血管平滑肌而發(fā)生降壓作用，不 良反應(yīng)較多，一般不單獨(dú)用于高血壓治療良反應(yīng)較多，一般不單獨(dú)用于高血壓治療 肼屈嗪肼屈嗪 (hydralazine) 以擴(kuò)張小動脈為主以擴(kuò)張小動脈為主 硝普鈉硝普鈉 (sodium nitroprusside) 對小動脈對小動脈 和小靜脈均有擴(kuò)張作用和小靜脈均有擴(kuò)張作用 利血平（利血平（reserpinereserpine） l抑制去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢中的囊泡攝取單抑制去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢中的囊泡攝取單 胺類遞質(zhì)，影響遞質(zhì)的合成、攝取等，導(dǎo)致遞胺類遞質(zhì)，影響遞質(zhì)的合成、攝取等，導(dǎo)致遞 質(zhì)耗竭。質(zhì)耗竭。 l作用緩慢持久作用緩慢持久 l不良反應(yīng)較多，已不單獨(dú)使

26、用不良反應(yīng)較多，已不單獨(dú)使用 胍乙啶胍乙啶 (guanethidine)(guanethidine) 去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥 Reserpine regularly causes sedation and can cause episodes of severe depression. Reserpine is only used in combination with other antihypertensive drugs. 神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥 （Ganglionic blocking agents） 用藥后可使小動脈擴(kuò)張，外周阻力降低，用藥后可使小

27、動脈擴(kuò)張，外周阻力降低， 靜脈血管擴(kuò)張，回心血量減少，血壓下降。靜脈血管擴(kuò)張，回心血量減少，血壓下降。 選擇性低，作用廣泛，選擇性低，作用廣泛， 不良反應(yīng)多，已少用不良反應(yīng)多，已少用 美加明美加明 (mecamylamine) 樟磺咪芬樟磺咪芬 (trimetaphan camsilate) 鉀通道開放藥鉀通道開放藥 (possium channel openers) 促進(jìn)血管平滑肌促進(jìn)血管平滑肌K+通道開放，細(xì)胞膜超極通道開放，細(xì)胞膜超極 化，膜興奮性降低，化，膜興奮性降低，CaCa2+ 2+內(nèi)流減少，血管 內(nèi)流減少，血管 平滑肌舒張，血壓下降。平滑肌舒張，血壓下降。 米諾地爾米諾地爾 (m

28、inoxidil) 吡那地爾吡那地爾 (pinacidil) 尼可地爾尼可地爾 (nicorandil) 抗高血壓藥物的抗高血壓藥物的 合理應(yīng)用合理應(yīng)用 （一）有效治療和終生治療（一）有效治療和終生治療 輕度高血壓患者，可采用“改變生活方式” 的非藥物治療措施，若仍不能控制患者血壓， 高于18.7/12.0kPa（140/90mmHg），應(yīng)進(jìn)行 藥物治療。 中度或重度高血壓患者可在采用“改變生活 方式”措施的同時，進(jìn)行藥物治療。 終生用藥！終生用藥！ 35 （二）保護(hù)靶器官（二）保護(hù)靶器官 心臟心臟 左心室肥厚左心室肥厚 心絞痛或既往心肌梗死心絞痛或既往心肌梗死 心力衰竭心力衰竭 腦腦 腦卒中

29、或短暫腦缺血發(fā)作腦卒中或短暫腦缺血發(fā)作 慢性腎臟疾病慢性腎臟疾病 周圍血管疾病周圍血管疾病 視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜病變 靶器官損害靶器官損害 盡可能減少人為因素造成的血壓波動 使用“谷/峰比值”較高的降壓藥物 使用長效制劑比較好 聯(lián)合用藥可有效降低BPV，穩(wěn)定血壓 （三）平（三）平 穩(wěn)穩(wěn) 降降 壓壓 peak trough （四）個體化治療（四）個體化治療 根據(jù)患者的年齡、性別、種族、根據(jù)患者的年齡、性別、種族、 病情程度、并發(fā)癥、合并其他疾病等病情程度、并發(fā)癥、合并其他疾病等 情況指定治療方案，所選用的藥物及情況指定治療方案，所選用的藥物及 劑量可能各有不同。劑量可能各有不同。 合并其他疾病的抗高

30、血壓治療合并其他疾病的抗高血壓治療 n高血壓合并冠心病高血壓合并冠心病 n高血壓合并腎功能不全高血壓合并腎功能不全 n高血壓合并心功能不全（左室肥厚）高血壓合并心功能不全（左室肥厚） n高血壓合并高脂血癥高血壓合并高脂血癥 n高血壓合并糖尿病高血壓合并糖尿病 （五）聯(lián)合治療（五）聯(lián)合治療 n單一藥物治療起始單一藥物治療起始 n優(yōu)點(diǎn)：找到最適合患者的藥物（治療反應(yīng)和耐受性最好）優(yōu)點(diǎn)：找到最適合患者的藥物（治療反應(yīng)和耐受性最好） n缺點(diǎn)：費(fèi)時費(fèi)力，依從性差缺點(diǎn)：費(fèi)時費(fèi)力，依從性差 n聯(lián)合藥物治療起始聯(lián)合藥物治療起始 n優(yōu)點(diǎn)：不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合能更有效控制血壓和并發(fā)癥優(yōu)點(diǎn)：不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合

31、能更有效控制血壓和并發(fā)癥 二種低劑量的藥物聯(lián)合能更大程度上避免副作用二種低劑量的藥物聯(lián)合能更大程度上避免副作用 低劑量固定復(fù)方制劑應(yīng)用廣泛，可使依從性達(dá)到最佳低劑量固定復(fù)方制劑應(yīng)用廣泛，可使依從性達(dá)到最佳 n缺點(diǎn)：可能使用不必要的藥物缺點(diǎn)：可能使用不必要的藥物 Combination use of drugs First choice: Combination: (two drugs) + or + Diuretics ACE inhibitors Calcium antagonists -blockers Diuretics -blockers Calcium antagonists ACE

32、 inhibitors 1-blockers Calcium antagonists -blockersACE inhibitors n鈣拮抗藥 ACE抑制藥 鈣拮抗劑直接擴(kuò)張血管，鈣拮抗劑直接擴(kuò)張血管，ACE抑制藥阻斷抑制藥阻斷 RAS，擴(kuò)張動靜脈；保護(hù)血管組織，心，腎。，擴(kuò)張動靜脈；保護(hù)血管組織，心，腎。 均呈協(xié)同作用。均呈協(xié)同作用。 n鈣拮抗藥 受體阻斷藥 二氫吡啶鈣類拮抗藥擴(kuò)張血管，輕度增加心二氫吡啶鈣類拮抗藥擴(kuò)張血管，輕度增加心 排血量；排血量；阻滯藥縮血管，降低心排血量，減阻滯藥縮血管，降低心排血量，減 慢心率。慢心率。 改變生活方式改變生活方式: 減輕體重減輕體重,減少乙醇攝入減

33、少乙醇攝入 限制氯化鈉限制氯化鈉,戒煙戒煙 有規(guī)律地輕度活動有規(guī)律地輕度活動 未能有效控制血壓升高未能有效控制血壓升高(140/90mmHg) 藥物治療藥物治療: 首選藥首選藥:利尿藥利尿藥,受體阻斷藥受體阻斷藥 鈣拮抗藥、鈣拮抗藥、ACE抑制藥抑制藥 未達(dá)抗高血壓療效未達(dá)抗高血壓療效 或或 或或 仍未達(dá)抗高血壓療效仍未達(dá)抗高血壓療效 加上第二個或第三個加上第二個或第三個 抗高血壓藥物抗高血壓藥物 增加藥 物劑量 更換另一抗 高血壓藥 加上第二個作用機(jī)制和 部位不同的抗高血壓藥 復(fù)習(xí)題復(fù)習(xí)題 1.抗高血壓藥物的分類及主要代表藥？抗高血壓藥物的分類及主要代表藥？ 2.常用（一線）抗高血壓藥物類別

34、及代表藥？常用（一線）抗高血壓藥物類別及代表藥？ 3.通過本章的學(xué)習(xí)：通過本章的學(xué)習(xí)： 如何篩選抗高血壓藥物？如何篩選抗高血壓藥物？(哪些模型可用？哪些模型可用？) 已知某藥物降低血壓，如何判斷其作用機(jī)制？已知某藥物降低血壓，如何判斷其作用機(jī)制？ 那些環(huán)節(jié)可作為設(shè)計(jì)抗高血壓藥物的靶點(diǎn)？那些環(huán)節(jié)可作為設(shè)計(jì)抗高血壓藥物的靶點(diǎn)？ 新型抗高血壓藥物新型抗高血壓藥物 醛固酮受體拮抗藥醛固酮受體拮抗藥 腎素抑制藥腎素抑制藥 內(nèi)皮素受體阻斷藥內(nèi)皮素受體阻斷藥 中性內(nèi)肽酶血管緊張素轉(zhuǎn)化酶雙重抑制藥中性內(nèi)肽酶血管緊張素轉(zhuǎn)化酶雙重抑制藥 鈉泵阻斷劑鈉泵阻斷劑 ATP敏感性鉀通道開放藥敏感性鉀通道開放藥 多巴胺受體

35、激動藥多巴胺受體激動藥 依普利酮為一種高度選擇性醛固酮受體阻斷依普利酮為一種高度選擇性醛固酮受體阻斷 藥，半衰期短于螺內(nèi)酯，其與性激素相關(guān)的不良藥，半衰期短于螺內(nèi)酯，其與性激素相關(guān)的不良 反應(yīng)顯著低于螺內(nèi)酯。反應(yīng)顯著低于螺內(nèi)酯。 醛固酮受體拮抗藥醛固酮受體拮抗藥-依普利酮（依普利酮（eplerenone） 臨床試驗(yàn)已證明依普利酮單藥及與其它藥物臨床試驗(yàn)已證明依普利酮單藥及與其它藥物 聯(lián)合治療：聯(lián)合治療： 1）能有效降低收縮壓和舒張壓，并呈顯著的量）能有效降低收縮壓和舒張壓，并呈顯著的量 效反應(yīng)效反應(yīng) 2）可顯著逆轉(zhuǎn)左室肥厚，聯(lián)合用藥顯著優(yōu)于單）可顯著逆轉(zhuǎn)左室肥厚，聯(lián)合用藥顯著優(yōu)于單 藥治療。藥

36、治療。 3）可有效減低心衰患者的總死亡率和心血管死）可有效減低心衰患者的總死亡率和心血管死 亡。主要副作用是高血鉀，尤其在合并有腎功能亡。主要副作用是高血鉀，尤其在合并有腎功能 不全、糖尿病、和微量蛋白尿患者以及與其它升不全、糖尿病、和微量蛋白尿患者以及與其它升 高血鉀的藥物如高血鉀的藥物如ACEI、ARB等合用時，高血鉀等合用時，高血鉀 的危險(xiǎn)增加。的危險(xiǎn)增加。 阿利克侖是美國阿利克侖是美國FDA批準(zhǔn)的第一種腎素抑制批準(zhǔn)的第一種腎素抑制 劑類高血壓治療藥物，可通過抑制腎素，從源頭劑類高血壓治療藥物，可通過抑制腎素，從源頭 阻斷腎素阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)來發(fā)揮作用，可單獨(dú)血管緊張素系統(tǒng)來發(fā)揮

37、作用，可單獨(dú) 使用也可以與其他抗高血壓藥聯(lián)合治療。使用也可以與其他抗高血壓藥聯(lián)合治療。 腎素抑制藥腎素抑制藥-阿利克侖（阿利克侖（aliskiren） 阿利克侖可用于因咳嗽或血管性水腫而無法阿利克侖可用于因咳嗽或血管性水腫而無法 使用使用ACE抑制藥的患者，或者是需要雙重阻滯腎抑制藥的患者，或者是需要雙重阻滯腎 素素-血管緊張素系統(tǒng)如糖尿病伴蛋白尿的患者。血管緊張素系統(tǒng)如糖尿病伴蛋白尿的患者。 其不良反應(yīng)非常輕微且持續(xù)時間很短，最常其不良反應(yīng)非常輕微且持續(xù)時間很短，最常 見的不良反應(yīng)是腹瀉，但孕婦禁用此藥，因可能見的不良反應(yīng)是腹瀉，但孕婦禁用此藥，因可能 會傷害胎兒甚至造成死胎。會傷害胎兒甚至

38、造成死胎。 多巴胺受體激動藥多巴胺受體激動藥-菲諾多泮（菲諾多泮（Fenoldopam） 菲諾多泮是第一代選擇性菲諾多泮是第一代選擇性D1受體激動藥，受體激動藥， 可擴(kuò)張血管?？诜苿┮蛭章屎艿鸵驯环艞?，可擴(kuò)張血管。口服制劑因吸收率很低已被放棄， 其靜脈制劑已被美國其靜脈制劑已被美國FDA批準(zhǔn)用于高血壓急癥及批準(zhǔn)用于高血壓急癥及 惡性高血壓的治療。惡性高血壓的治療。 臨床研究證實(shí)菲諾多泮靜脈應(yīng)用可有望取代臨床研究證實(shí)菲諾多泮靜脈應(yīng)用可有望取代 硝普鈉治療高血壓急癥，尤其是冠脈搭橋術(shù)后的硝普鈉治療高血壓急癥，尤其是冠脈搭橋術(shù)后的 高血壓急癥，與硝普鈉同樣有效，而且還具有增高血壓急癥，與硝普鈉同

39、樣有效，而且還具有增 加腎臟血流、利尿利鈉的優(yōu)勢。加腎臟血流、利尿利鈉的優(yōu)勢。 該藥對光不敏感，不會引起氰化物中毒，停該藥對光不敏感，不會引起氰化物中毒，停 用后亦無血壓反跳現(xiàn)象，耐受性和硝普鈉類似，用后亦無血壓反跳現(xiàn)象，耐受性和硝普鈉類似， 對腎臟有保護(hù)作用。對腎臟有保護(hù)作用。 內(nèi)皮素受體阻斷藥內(nèi)皮素受體阻斷藥-波生坦波生坦 ( (bosentan) ) 按照歐美推薦的治療指南，波生坦是治療心功能按照歐美推薦的治療指南，波生坦是治療心功能 III III 級肺動脈高壓首選治療。級肺動脈高壓首選治療。 血管肽酶抑制藥血管肽酶抑制藥奧馬曲拉（奧馬曲拉（omapatrilat） 血壓分類血壓分類中國中國 2004 收縮壓收縮壓 ( mmHg ) 舒張壓舒張壓 ( mmHg ) 正常血壓正常血壓 120 80 正常高值血壓正常高值血壓1201398089 I 級高血壓（輕度）級高血壓（輕度）1401599099 II級高血壓（中度）級高血壓（中度）160179100109 III級高血壓（重度