回收溶媒再使用問題

1、回收溶媒再使用問題不論是在化學(xué)合成原料藥生產(chǎn)中，還是中藥制劑生產(chǎn)的 提取操作中，常常出于生產(chǎn)成本和環(huán)保節(jié)能方面的考慮，會(huì) 回收套用一些使用過的溶媒。 由此，也在制藥行業(yè)產(chǎn)生了一個(gè)經(jīng)常被提及和討論的話題： 什么樣的回收溶媒可以再次用于生產(chǎn)中？如何使用回收溶 媒？ 目前，我個(gè)人查到的，最有法規(guī)性依據(jù)的是 ICH Q7 （原料 藥藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指南） 。其中對(duì)回收溶媒的再使用 作出了以下表述：14.41 如果（溶媒）回收程序受到控制并被監(jiān)測(cè)，確保溶媒 在重新使用或與其他溶媒混合之前符合恰當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)，溶媒可 以進(jìn)行回收，并用于相同的或不同的工藝中去。14.42 新鮮的和回收溶劑和試劑可以混合，如果

2、有足夠的檢 測(cè)證明其適用于所有可能使用該溶媒的生產(chǎn)工藝。 14.43 回 收溶劑、母液和其它回收的物料的使用應(yīng)當(dāng)有足夠的文件作 證。由此可見，回收溶媒的再次使用，從 GMP 角度考慮是完全 可行的。但是，在真正使用回收溶媒時(shí)，就并沒有想象的那么簡(jiǎn)單。因?yàn)?，這里還有一個(gè)回收溶媒與新購溶媒質(zhì)量等同性的問題。 也就是說，溶媒的重復(fù)使用不應(yīng)帶入新的雜質(zhì)，造成交叉污染。 回收溶媒再使用問題的核心就是要證明其不會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成 交叉污染。當(dāng)從一個(gè)母液（或中藥材提取液）中回收一種溶 媒時(shí)，如果從絕對(duì)可靠的角度來說，其質(zhì)量不但要符合進(jìn)廠 標(biāo)準(zhǔn)，更重要的是要證明回收溶媒中不帶有對(duì)產(chǎn)品有害的， 與新購的溶媒不同的雜質(zhì)

3、。同時(shí)，即使溶媒回收后檢測(cè)出來的雜質(zhì)在控制范圍內(nèi)，也還 有必要證明溶劑中的雜質(zhì)不會(huì)有累積效應(yīng)。如果要完成上面的所有的工作，絕不會(huì)是一件輕松的事情。 在這個(gè) 驗(yàn)證證明工作的過程中，有可能會(huì)涉及到檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證和 檢驗(yàn)方法的重新建立問題。因?yàn)楝F(xiàn)有的檢測(cè)方法不能檢測(cè)出 來并不是代表其中就沒有，有可能是檢測(cè)方法不適用而已。 對(duì)于溶媒回收是否需要驗(yàn)證，就我個(gè)人的觀點(diǎn)而言，主要取 決于我們從哪個(gè)工藝步驟中回收的溶媒，又用于哪個(gè)工藝步 驟中去。我們確實(shí)有必要了解回收工藝可以除去雜質(zhì)的水平， 然后定義什么是除去雜質(zhì)的關(guān)鍵工藝參數(shù)，最后對(duì)其進(jìn)行驗(yàn) 證。 盡管 Q7 中只要求重復(fù)使用溶媒的回收操作過程被 控制和監(jiān)

4、控，并達(dá)到合適的標(biāo)準(zhǔn)就可以使用。但仍有必要對(duì) 溶媒回收進(jìn)行驗(yàn)證（否則， GMP 檢查員也有會(huì)對(duì)此“糾纏” 不休）。 另外，所制定的回收溶媒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可能（而 且?guī)缀跏强隙ǎ┡c新溶媒不同，應(yīng)充許個(gè)別指標(biāo)低于新購溶媒的標(biāo)準(zhǔn)（比如外觀色澤等） ，但有必要證明該檢測(cè)指標(biāo)的 降低不會(huì)影響最終產(chǎn)品質(zhì)量。若是強(qiáng)求回收溶媒的標(biāo)準(zhǔn)必須 達(dá)到新購溶媒同樣的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，哪是絕對(duì)不可能做到的，這 一點(diǎn)，我想每一個(gè)制藥同行都能夠理解。 在實(shí)際使用回 收溶媒的過程中， 我想談一下個(gè)人看法：1.同一產(chǎn)品同一工序的回收溶媒，再次用于同一產(chǎn)品下批生產(chǎn)的同一工序中， 這是在業(yè)內(nèi)最具共識(shí)的。同一產(chǎn)品不同工序的后工序的回收溶媒用到前工序的（特別 是原料藥生產(chǎn)中，中間體不分離的）一般會(huì)被認(rèn)可。但前工 序回收溶媒用到后工序中大多難以被接受。 2.不同產(chǎn)品相同的回收溶媒是不能混用的。在原料藥生產(chǎn)中，同一結(jié)構(gòu)式產(chǎn)品用不同工藝生產(chǎn)的，一般 應(yīng)以不同產(chǎn)品論處。3.無限次套用是絕對(duì)不合適 因?yàn)槟銕缀鯖]有任何辦法證明（驗(yàn)證）無限次套用不會(huì)有新 的污染源。另外隨著物料的多次套用，微量雜質(zhì)會(huì)累積增加 而無法在下一步生產(chǎn)中清除。 所以，一般都是做幾次回 收溶媒套用的驗(yàn)證工作或進(jìn)行回顧驗(yàn)證來驗(yàn)證可以套用多 少次是絕對(duì)安全的，并對(duì)回收套用次數(shù)做出