第8章注射劑與滴眼劑

1、第四章第四章 注射劑與滴眼劑注射劑與滴眼劑 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 重點內(nèi)容重點內(nèi)容 1 1、掌握注射劑的定義、特點和分類；注射、掌握注射劑的定義、特點和分類；注射 劑的質(zhì)量要求；熱原的概念、組成和性質(zhì)；劑的質(zhì)量要求；熱原的概念、組成和性質(zhì)； 污染熱源的途徑、去除熱原的方法和檢查熱污染熱源的途徑、去除熱原的方法和檢查熱 原的方法；注射劑的生產(chǎn)工藝流程滴眼劑的原的方法；注射劑的生產(chǎn)工藝流程滴眼劑的 質(zhì)量要求。質(zhì)量要求。 2 2、熟悉注射劑的溶劑與附加劑、滅菌方法、熟悉注射劑的溶劑與附加劑、滅菌方法、 注射劑的制備環(huán)節(jié)；輸液劑生產(chǎn)中常出現(xiàn)的注射劑的制備環(huán)節(jié)；輸液劑生產(chǎn)中常出現(xiàn)的 問題及解決辦法。問

2、題及解決辦法。 3 3、了解空氣凈化技術(shù)、滴眼劑的制備方法、了解空氣凈化技術(shù)、滴眼劑的制備方法 及各種附加劑。及各種附加劑。 一、注射劑的定義、特點和分類一、注射劑的定義、特點和分類 定義定義：注射劑（：注射劑（injectioninjection）是指藥物制成的）是指藥物制成的 供供注入人體內(nèi)注入人體內(nèi)的的滅菌滅菌溶液、乳狀液或混懸溶液、乳狀液或混懸 液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無無 菌菌粉末或濃溶液的無菌制劑。粉末或濃溶液的無菌制劑。 注射劑的特點注射劑的特點 優(yōu)點：優(yōu)點： 1 1、給藥劑量準(zhǔn)確、藥物作用迅速可靠、給藥劑量準(zhǔn)確、藥物作用迅速可靠 2

3、2、適用于不宜口服的藥物、適用于不宜口服的藥物 3 3、適用于不能口服給藥的病人、適用于不能口服給藥的病人 4 4、局部定位作用、局部定位作用 缺點：缺點： 1 1、不如口服給藥安全、不如口服給藥安全 2 2、使用不便且產(chǎn)生疼痛、使用不便且產(chǎn)生疼痛 3 3、制備過程復(fù)雜、制備過程復(fù)雜 按分散系統(tǒng)按分散系統(tǒng) 分類分類 溶液型溶液型 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 乳濁型乳濁型 混懸型混懸型 水難溶性藥物或注射后要求延長水難溶性藥物或注射后要求延長 藥效作用的藥物，可制成水或油的藥效作用的藥物，可制成水或油的 混懸液，如醋酸可的松注射液。這混懸液，如醋酸可的松注射液。這 類注射劑一般僅供肌內(nèi)注射。類

4、注射劑一般僅供肌內(nèi)注射。 水不溶性液體藥物，根水不溶性液體藥物，根 據(jù)醫(yī)療需要可以制成乳據(jù)醫(yī)療需要可以制成乳 劑型注射劑，例如膠丁劑型注射劑，例如膠丁 鈣注射液和靜脈注射脂鈣注射液和靜脈注射脂 肪乳劑等。肪乳劑等。 注射劑的給藥途徑注射劑的給藥途徑 根據(jù)醫(yī)療上的需要，注射劑的給藥途徑主根據(jù)醫(yī)療上的需要，注射劑的給藥途徑主 要有：要有： 靜脈注射靜脈注射 椎管注射椎管注射 肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射 皮下注射皮下注射 皮內(nèi)注射皮內(nèi)注射 1 1、靜脈注射：、靜脈注射：分為靜脈推注和靜脈滴注。分為靜脈推注和靜脈滴注。 靜脈推注用量小，一般靜脈推注用量小，一般550ml550ml；靜脈滴注；靜脈滴注 用量大，多

5、達數(shù)千毫升。用量大，多達數(shù)千毫升。 靜脈注射藥效快，常作急救、補充體液以靜脈注射藥效快，常作急救、補充體液以 及供給營養(yǎng)的手段，大多為水溶液。及供給營養(yǎng)的手段，大多為水溶液。 油溶液和一般混懸型注射液不宜作靜脈注油溶液和一般混懸型注射液不宜作靜脈注 射。射。 凡能導(dǎo)致紅細胞溶解或能使蛋白質(zhì)變性凡能導(dǎo)致紅細胞溶解或能使蛋白質(zhì)變性 的藥物均不宜作靜脈注射。的藥物均不宜作靜脈注射。 2 2、椎管腔注射、椎管腔注射 由于神經(jīng)組織比較敏感，脊由于神經(jīng)組織比較敏感，脊 髓液循環(huán)較慢，滲透壓的紊亂，能很快引起髓液循環(huán)較慢，滲透壓的紊亂，能很快引起 頭痛和嘔吐，所以椎管腔注射質(zhì)量應(yīng)嚴(yán)格控頭痛和嘔吐，所以椎管腔

6、注射質(zhì)量應(yīng)嚴(yán)格控 制，其滲透壓應(yīng)與脊椎液相等，體積在制，其滲透壓應(yīng)與脊椎液相等，體積在10ml10ml 以下。以下。 3 3、肌內(nèi)注射、肌內(nèi)注射 肌內(nèi)注射一次劑量一般在肌內(nèi)注射一次劑量一般在 5ml5ml以下，除水溶液外，油溶液、混懸液和以下，除水溶液外，油溶液、混懸液和 中藥注射劑均可作肌內(nèi)注射。中藥注射劑均可作肌內(nèi)注射。 4 4、皮下注射、皮下注射 注射于真皮和肌內(nèi)之間，藥注射于真皮和肌內(nèi)之間，藥 物吸收速度稍慢，物吸收速度稍慢， 注射劑量通常為注射劑量通常為12ml12ml, , 皮下注射劑主要是皮下注射劑主要是水溶液水溶液。 5 5皮內(nèi)注射皮內(nèi)注射 皮內(nèi)注射系將藥液注射于表皮內(nèi)注射系將

7、藥液注射于表 皮和真皮之間，一次注射量在皮和真皮之間，一次注射量在0.2ml0.2ml以下，以下， 常用于常用于過敏性試驗或疾病診斷過敏性試驗或疾病診斷，如青霉素皮，如青霉素皮 試液和舊結(jié)核菌素稀釋液。試液和舊結(jié)核菌素稀釋液。 注射劑的質(zhì)量要求注射劑的質(zhì)量要求 無菌無菌 無熱原無熱原 澄明澄明 安全安全 滲透壓合適滲透壓合適pHpH適宜適宜 穩(wěn)定性好穩(wěn)定性好 降壓物質(zhì)符合規(guī)定降壓物質(zhì)符合規(guī)定 由于注射劑直接注入人體內(nèi)部，所以必由于注射劑直接注入人體內(nèi)部，所以必 須確保注射劑的質(zhì)量，注射劑的質(zhì)量要求有：須確保注射劑的質(zhì)量，注射劑的質(zhì)量要求有： 1 1無菌無菌 注射劑成品中不應(yīng)含有任何活的注射劑成

8、品中不應(yīng)含有任何活的 微生物，不管用什么方法制備都必須達到藥微生物，不管用什么方法制備都必須達到藥 典無菌檢查的要求。典無菌檢查的要求。 2 2無熱原無熱原 無熱原是注射劑的重要質(zhì)量指標(biāo)，無熱原是注射劑的重要質(zhì)量指標(biāo)， 特別是用量大的，供靜脈注射及脊椎腔注射特別是用量大的，供靜脈注射及脊椎腔注射 的藥物制劑，均需進行熱原檢查，合格后方的藥物制劑，均需進行熱原檢查，合格后方 能使用。能使用。 3 3澄明度澄明度 注射溶液要在規(guī)定的條件下檢查，注射溶液要在規(guī)定的條件下檢查， 不得有肉眼可見的混濁或異物。鑒于微粒引不得有肉眼可見的混濁或異物。鑒于微粒引 入人體所造成的危害，目前對澄明度的要求入人體所

9、造成的危害，目前對澄明度的要求 愈來愈嚴(yán)。愈來愈嚴(yán)。 4 4安全性安全性 注射劑不能引起對組織刺激或發(fā)注射劑不能引起對組織刺激或發(fā) 生毒性反應(yīng)，特別是非水溶媒及一些附加劑，生毒性反應(yīng)，特別是非水溶媒及一些附加劑， 必須經(jīng)過必要的動物實驗，確保使用安全。必須經(jīng)過必要的動物實驗，確保使用安全。 5 5滲透壓滲透壓 注射劑要有一定的滲透壓，其滲透壓注射劑要有一定的滲透壓，其滲透壓 要求與血漿的滲透壓相等或接近。要求與血漿的滲透壓相等或接近。 6 6pHpH 注射劑的注射劑的pHpH要求與血液相等或接近，血要求與血液相等或接近，血 液液pH 7.4pH 7.4，注射劑一般控制在，注射劑一般控制在4-9

10、4-9的范圍內(nèi)。的范圍內(nèi)。 7 7穩(wěn)定性穩(wěn)定性 注射劑多系水溶液，而且從制造到使注射劑多系水溶液，而且從制造到使 用需要經(jīng)過一段時間，所以穩(wěn)定性問題比其它劑用需要經(jīng)過一段時間，所以穩(wěn)定性問題比其它劑 型突出，故要求注射劑具有必要的型突出，故要求注射劑具有必要的物理穩(wěn)定性和物理穩(wěn)定性和 化學(xué)穩(wěn)定性化學(xué)穩(wěn)定性，確保產(chǎn)品在貯存期內(nèi)安全有效。，確保產(chǎn)品在貯存期內(nèi)安全有效。 8 8降壓物質(zhì)降壓物質(zhì) 有些注射液，如復(fù)方氨基酸注射液，有些注射液，如復(fù)方氨基酸注射液， 其降壓物質(zhì)必須符合規(guī)定，以保證用藥安全。其降壓物質(zhì)必須符合規(guī)定，以保證用藥安全。 （一）注射用水 制制 藥藥 用用 水水 純化水：純化水： 注

11、射用水：注射用水： 滅菌注射用水：滅菌注射用水： 第2節(jié) 注射劑的溶劑與附加劑 一、注射劑的溶劑 1、質(zhì)量要求： 無色的澄明液體，無臭無味 無熱原 pH5.07.0，各種離子、化合物應(yīng)符合規(guī)定 2、注射用水的制備 原水處理：離子交換法、反滲透法、電滲析法 注射用水：多效蒸餾水機、氣壓式蒸餾水機 3、注射用水的收集：初餾液棄去，防止污染 注射用水的貯存：滅菌密封，80 以上保溫、65 以上 保溫循環(huán)或4 以下存放，12h內(nèi)用 （二）注射用油 1、評價指標(biāo)：酸值、碘值、皂化值 酸值：油中游離脂肪酸的多少（酸值 酸敗的程度 ） 碘值：油中不飽和鍵的多少（碘值易氧化） 皂化值：油中游離脂肪酸和結(jié)合成酯

12、的脂肪酸的總量 2、質(zhì)量要求： 無異臭，無酸敗味； 色澤不得深于黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液，在10時應(yīng)保持澄明； 碘值、皂化值、酸值符合標(biāo)準(zhǔn) 大豆油、芝麻油、茶油 （三）其他注射用溶劑 1、水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、丙二醇、PEG 2、油溶性非水溶劑：油酸乙酯、二甲基乙酰胺 （一）滲透壓調(diào)節(jié)劑 等滲溶液：與血漿滲透壓相等的溶液。 等滲溶液：0.9%的氯化鈉溶液、5%的葡萄糖溶液 等張溶液：與紅細胞張力相等的溶液。 二、注射劑的附加劑 1、冰點下降數(shù)據(jù)法： 依據(jù)：冰點相同的稀溶液具有相等的滲透壓。 計算公式： W= 0.52-a b a：未經(jīng)調(diào)節(jié)的藥物溶液冰點降低值 b：1（g/ml）等滲調(diào)節(jié)劑的冰點

13、降低值 例：配制2鹽酸普魯卡因注射液100ml，需要加多少NaCl， 使其成等滲溶液？ 查表：a0.122*2 b0.58 W=(0.52-0.244)/0.58=0.478g 需加入0.478g的氯化鈉調(diào)節(jié)可成等滲溶液 調(diào)節(jié)等滲的計算方法 2、氯化鈉等滲當(dāng)量： 氯化鈉等滲當(dāng)量：與該藥物1g呈現(xiàn)等滲效應(yīng)的NaCl的量。 例：欲配制2鹽酸普魯卡因注射液150ml，應(yīng)加入多少NaCl， 使其成為等滲溶液？ 計算公式：X0.009V-EW V：需配的溶液體積 E：藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量 W：藥物的克數(shù) X0.009*150-0.18*30.81g 硫酸鋅滴眼液 處方:硫酸鋅 2.5g 硼酸 適量 注射

14、用水 適量 加至 1000ml 已知:1%硫酸鋅冰點下降為0.085 1%硼酸冰點下降為0.283 計算調(diào)節(jié)等滲要加入硼酸的多少克? （二）pH值調(diào)節(jié)劑 pH值的要求：皮內(nèi)和皮下及小劑量（49） 大劑量靜脈注射液（7.4左右） 錐管注射液（7.4） 注射劑處方中加入pH值調(diào)節(jié)劑（鹽酸、碳酸氫鈉、氫氧化鈉） （三）增溶劑和助溶劑 作用：增加藥物的溶解度，提高藥液澄明度。 常用增溶劑：吐溫80（小劑量、中藥注射液） 卵磷脂、泊洛沙姆和聚氧乙烯蓖麻油 （靜脈） 助溶劑： 安鈉咖（苯甲酸鈉與咖啡因） 利尿素（水楊酸鈉與可可豆堿） 安絡(luò)血（水楊酸鈉與安得諾新） （四）抗氧化劑、金屬螯合劑與惰性氣體 1、

15、抗氧化劑： 亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉（堿性） 亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、維生素C（酸性） 焦性沒食子酸酯、 BHA（油性） 2、金屬螯合劑：依地酸鈣鈉、EDTA 抗氧劑的協(xié)同劑：枸櫞酸鹽或酒石酸鹽 3、常用惰性氣體：N2、CO2 驅(qū)除注射劑中的氧氣 （五）抑菌劑 注意：用量超過5ml不加抑菌劑 靜脈或錐管注射不加 加了抑菌劑仍要滅菌 要在標(biāo)簽或說明書上注明抑菌劑的名稱和用量 常用抑菌劑：苯甲醇 、苯酚 、三氯叔丁醇、硫柳氮 酸性條件下作用強！ （六）其他 1、局部止痛劑 鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇 2、助懸劑 HPMC 3、乳化劑 卵磷脂、 Pluronic F-68 4、延效劑 聚

16、維酮（PVP） 第3節(jié) 注射劑的制備 一、注射劑的生產(chǎn)工藝與管理 （一）液體安瓿劑生產(chǎn)工藝流程 飲用水安瓿 原輔料 純化水 注射用水 粗洗 精洗 干燥滅菌 冷卻 配制 粗濾 精濾 灌裝 封口 滅菌、檢漏 質(zhì)量檢驗 印字包裝 成品 入庫 過過 濾濾 過濾 潔凈區(qū) 控制區(qū) 離子交換 蒸餾 （二）注射劑生產(chǎn)環(huán)境 潔凈度： 潔凈度可分為：100級、1萬級、十萬級和三十萬級 車間劃分：一般生產(chǎn)區(qū) 控制區(qū)（10萬或30萬級） 潔凈區(qū)（1萬級） 層流空氣潔凈系統(tǒng) 無菌區(qū)（ 100級）層流空氣潔凈系統(tǒng) 潔凈室標(biāo)準(zhǔn) 空調(diào)和層流系統(tǒng)的特點比較 生產(chǎn)環(huán)境的要求： 1、溫度：1826，相對濕度：45%65% 2、壓力

17、差：不同房間的靜壓差5Pa 潔凈區(qū)與室外靜壓差10Pa 3、照度 4、新鮮空氣量 （三）注射劑生產(chǎn)管理 1、潔凈室的管理 2、操作人員的凈化 3、生產(chǎn)管理：生產(chǎn)工藝規(guī)范 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范（SOP） 崗位操作法 批生產(chǎn)紀(jì)錄 批包裝紀(jì)錄 清場紀(jì)錄 二、容器和處理方法二、容器和處理方法 1、容器的種類、容器的種類 安瓿安瓿 抗生素瓶（西林瓶）抗生素瓶（西林瓶） 易折曲頸安瓿易折曲頸安瓿 粉末安瓿粉末安瓿 色環(huán)易折安瓿色環(huán)易折安瓿 點刻痕易折安瓿點刻痕易折安瓿 用途用途 2 2、洗滌、洗滌 灌水蒸煮（灌水蒸煮（100100，30min30min） 洗滌：洗滌：甩水洗滌法甩水洗滌法（質(zhì)量欠佳，效率高）（質(zhì)量

18、欠佳，效率高） 超聲波洗滌法超聲波洗滌法（最佳方法）（最佳方法） 氣水噴射洗滌法氣水噴射洗滌法（較有效）（較有效） 氣氣水水氣氣水（注射用水）水（注射用水）氣氣 超聲波超聲波氣氣水水氣氣水水氣氣 3 3、干燥滅菌、干燥滅菌 干燥：干燥：120120140 140 滅菌：滅菌：180 1.5h180 1.5h 常用機械：隧道式干熱滅菌機常用機械：隧道式干熱滅菌機 遠紅外線加熱遠紅外線加熱 注注 滅菌后存放柜要有凈化空氣保護滅菌后存放柜要有凈化空氣保護 存放時間存放時間24h24h 三、注射液的配制三、注射液的配制 （一）原輔料的質(zhì)量要求與投料計算（一）原輔料的質(zhì)量要求與投料計算 原料藥：原料藥：

19、“注射用規(guī)格注射用規(guī)格” 原輔料生產(chǎn)前：小樣試制原輔料生產(chǎn)前：小樣試制 （二）配制用具和配制方法（二）配制用具和配制方法 配制用具：夾層配液鍋配制用具：夾層配液鍋 配制方法：配制方法：稀配法稀配法（少用，質(zhì)量好的原料）（少用，質(zhì)量好的原料） 濃配法濃配法（加熱過濾去除溶解度小的雜質(zhì)）（加熱過濾去除溶解度小的雜質(zhì)） 針用針用活性炭活性炭：助濾、除熱原、除雜質(zhì)及脫色。：助濾、除熱原、除雜質(zhì)及脫色。 配好后，進行半成品的檢查。配好后，進行半成品的檢查。 四、注射液的濾過四、注射液的濾過 1 1、濾過機理、濾過機理 過篩作過篩作 用用 深層截流深層截流 濾餅濾過濾餅濾過 2 2、影響因素、影響因素 操

20、作壓力操作壓力V V ( (加壓）加壓） 粘度粘度 V V （趁熱）（趁熱） 濾材中毛細管越細濾材中毛細管越細阻力增大阻力增大V V （加入助濾劑如：滑石粉）（加入助濾劑如：滑石粉） 毛細管長度毛細管長度 V V （預(yù)濾）（預(yù)濾） 3、常用濾器、常用濾器 2 2）砂濾棒（粗濾）砂濾棒（粗濾） 1 1）垂熔玻璃濾器）垂熔玻璃濾器 3 3號（常壓），號（常壓），4 4號（減壓或加壓），號（減壓或加壓），6 6號（號（除菌除菌） 3 3）板框壓濾器（粗濾）板框壓濾器（粗濾） 5 5）微孔濾膜濾器）微孔濾膜濾器 質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查 ：孔徑大?。馀莘y定）、孔徑分布、流速：孔徑大?。馀莘y定）、孔徑分

21、布、流速 0.220.22mm的濾膜（的濾膜（除菌除菌），），0.6 0.6 mm（精濾）（精濾） 4 4）鈦濾器（粗濾）鈦濾器（粗濾） 4 4、濾過裝置、濾過裝置 1 1）高位靜壓濾過裝置）高位靜壓濾過裝置（壓力穩(wěn)定，質(zhì)量好，但濾速慢）（壓力穩(wěn)定，質(zhì)量好，但濾速慢） 2 2）減壓濾過裝置）減壓濾過裝置（壓力不夠穩(wěn)定，易使濾層松動）（壓力不夠穩(wěn)定，易使濾層松動） 3 3）加壓濾過裝置）加壓濾過裝置 （質(zhì)量好、產(chǎn)量高（質(zhì)量好、產(chǎn)量高 ，常用），常用） 五、注射液的灌封五、注射液的灌封 1 1、灌裝、灌裝 劑量準(zhǔn)確，注入量比標(biāo)示量稍多劑量準(zhǔn)確，注入量比標(biāo)示量稍多 2 2、通氣、通氣 易氧化的：氣易

22、氧化的：氣灌灌氣氣 常用：氮氣（純度高直接用，純度低經(jīng)處理）常用：氮氣（純度高直接用，純度低經(jīng)處理） 二氧化碳（經(jīng)處理后用，不能用于堿性藥液或鈣制劑二氧化碳（經(jīng)處理后用，不能用于堿性藥液或鈣制劑 ） 3 3、封口、封口 手工封口和機械封口手工封口和機械封口 問題：劑量不準(zhǔn)確、封口不嚴(yán)、泡頭、平頭、焦頭、問題：劑量不準(zhǔn)確、封口不嚴(yán)、泡頭、平頭、焦頭、 癟頭癟頭 焦頭的原因：給藥太急、濺起的藥液在安瓿壁上焦頭的原因：給藥太急、濺起的藥液在安瓿壁上 針頭注藥后，不能縮水回藥針頭注藥后，不能縮水回藥 針頭安裝不正針頭安裝不正 壓藥與針頭打藥的行程配合不好壓藥與針頭打藥的行程配合不好 六、注射劑的滅菌與

23、檢漏六、注射劑的滅菌與檢漏 滅菌滅菌 采用濕熱滅菌法采用濕熱滅菌法 不耐熱的藥品：不耐熱的藥品：100100 C 30minC 30min（1 15ml5ml安瓿）安瓿） 100100 C 45minC 45min（101020ml20ml安瓿）安瓿） 熱不穩(wěn)定的：熱不穩(wěn)定的： 100100 C 15minC 15min（VitVit C C，地塞米松磷酸鈉），地塞米松磷酸鈉） 耐熱的藥品：耐熱的藥品： 115115 C 30minC 30min 檢漏檢漏 八、印字與包裝八、印字與包裝 安瓿上?。鹤⑸鋭┑拿Q、規(guī)格及批號安瓿上?。鹤⑸鋭┑拿Q、規(guī)格及批號 七、質(zhì)量檢查七、質(zhì)量檢查 裝量、可見異

24、物、微粒、無菌和熱原裝量、可見異物、微粒、無菌和熱原 舉例舉例 1 1、鹽酸普魯卡因注射液、鹽酸普魯卡因注射液 處方：鹽酸普魯卡因處方：鹽酸普魯卡因 0.5g0.5g 氯化鈉氯化鈉 8.0g8.0g 鹽酸鹽酸 適量適量 注射用水加至注射用水加至 1000ml1000ml 制法：取注射用水約制法：取注射用水約800ml800ml，加入氯化鈉，攪拌溶解，再加鹽，加入氯化鈉，攪拌溶解，再加鹽 酸普魯卡因使之溶解，用酸普魯卡因使之溶解，用0.1mol/L0.1mol/L的鹽酸溶液調(diào)節(jié)的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pHpH值為值為 4.04.04.54.5，加注射用水全量攪勻，濾過，灌封于安瓿中，用流，加注射用水全量攪

25、勻，濾過，灌封于安瓿中，用流 通蒸汽通蒸汽10030min10030min滅菌。滅菌。 處方分析處方分析 主藥主藥 等滲調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)劑 pHpH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑 2 2、維生素、維生素C C注射液注射液 處方：維生素處方：維生素C 104gC 104g 依地酸二鈉依地酸二鈉 0.05g0.05g 碳酸氫鈉碳酸氫鈉 49.0g49.0g 亞硫酸氫鈉亞硫酸氫鈉 2.0g2.0g 注射用水注射用水 加至加至 1000ml1000ml （主（主 藥）藥） （金屬鰲合劑）（金屬鰲合劑） （pHpH調(diào)節(jié)劑）調(diào)節(jié)劑） （抗氧劑）（抗氧劑） 處方分析處方分析 制備：在配制容器中，加處方量制備：在配制容器中，加處

26、方量80%80%的注射用水，通的注射用水，通COCO2 2至飽至飽 和，加和，加VCVC溶解后，分次緩緩加入溶解后，分次緩緩加入碳酸氫鈉碳酸氫鈉，攪拌使完，攪拌使完 全溶解，加入預(yù)先配制好的全溶解，加入預(yù)先配制好的依地酸二鈉依地酸二鈉和和亞硫酸氫鈉亞硫酸氫鈉溶液，溶液， 攪拌均勻，調(diào)節(jié)藥液攪拌均勻，調(diào)節(jié)藥液pH6.06.2pH6.06.2，添加，添加COCO2 2飽和的注射飽和的注射 用水至足量，用用水至足量，用垂熔玻璃漏斗與膜濾器垂熔玻璃漏斗與膜濾器過濾，溶液中通過濾，溶液中通COCO2 2 ，并在 ，并在COCO2 2氣流下灌封，最后于氣流下灌封，最后于100100流通蒸氣流通蒸氣15mi

27、n15min滅菌。滅菌。 1 1、為什么要通、為什么要通COCO2 2 ？ ？ 2 2、NaHCONaHCO3 3 的作用是什么？ 的作用是什么？ 3 3、依地酸二鈉和亞硫酸氫鈉的作用分別為？、依地酸二鈉和亞硫酸氫鈉的作用分別為？ 硫酸阿托品滴眼液 處方: 硫酸阿托品 10g 32g 氯化鈉 適量 適量 注射用水 適量 適量 全量 1000ml 3500ml 已知： 阿托品(NaCl等滲當(dāng)量0.13) 計算調(diào)節(jié)等滲要加入氯化鈉多少克？ 第第4 4節(jié)節(jié) 輸液劑輸液劑 一、概述一、概述 1 1、定義、定義： 2 2、分類 、分類 電解質(zhì)輸液電解質(zhì)輸液（氯化鈉（氯化鈉 、乳酸鈉注射液）、乳酸鈉注射液

28、） 營養(yǎng)輸液營養(yǎng)輸液（葡萄糖（葡萄糖 、氨基酸、脂肪乳輸液）、氨基酸、脂肪乳輸液） 血漿代用液血漿代用液（右旋糖酐、淀粉衍生物、明膠（右旋糖酐、淀粉衍生物、明膠 ） 含藥輸液含藥輸液（甲硝唑注射液（甲硝唑注射液 ） 3 3、質(zhì)量要求：與安瓿劑基本相同、質(zhì)量要求：與安瓿劑基本相同 1 1）輸液中不得添加任何抑菌劑輸液中不得添加任何抑菌劑 2 2）pHpH值與滲透壓接近血液值與滲透壓接近血液 3 3）能耐熱壓滅菌）能耐熱壓滅菌 二、制備二、制備 ( (一）輸液劑生產(chǎn)工藝流程一）輸液劑生產(chǎn)工藝流程 車間要求：配液在車間要求：配液在1 1萬級萬級潔凈度潔凈度 濾過及灌封等要求潔凈度達到濾過及灌封等要求

29、潔凈度達到100100級級 ( (二）包裝容器及處理二）包裝容器及處理 輸液瓶、丁基膠塞和鋁蓋輸液瓶、丁基膠塞和鋁蓋 ( (三）輸液劑的配制三）輸液劑的配制 濃配法濃配法 用針用用針用活性炭（活性炭（pH35pH35時，吸附力強，吸附時，吸附力強，吸附2030min2030min） ( (四）輸液劑的濾過四）輸液劑的濾過 ( (五）輸液劑的灌封五）輸液劑的灌封 灌注灌注加薄膜加薄膜蓋橡膠塞蓋橡膠塞軋鋁蓋軋鋁蓋 環(huán)境：潔凈度環(huán)境：潔凈度100100級級 在持續(xù)保溫在持續(xù)保溫5050下進行下進行 ( (六）輸液劑的滅菌六）輸液劑的滅菌 配制完在配制完在4h4h內(nèi)滅菌內(nèi)滅菌 預(yù)熱預(yù)熱2030 min

30、 1162030 min 116，40 min40 min（玻璃瓶玻璃瓶） 109 109 ，45min45min（塑料袋塑料袋） ( (七）質(zhì)量檢查七）質(zhì)量檢查 1 1、不溶性微粒檢查、不溶性微粒檢查 微粒檢查：顯微計數(shù)法或光阻法 要求：1ml中含10m以上的微粒不得超過25粒， 含25m以上的微粒不得超過3粒 三、輸液劑生產(chǎn)中的問題及解決方法三、輸液劑生產(chǎn)中的問題及解決方法 四、輸液劑舉例四、輸液劑舉例 1 1、5%5%葡萄糖輸液葡萄糖輸液 處方：注射用葡萄糖處方：注射用葡萄糖 50g50g 1 1鹽酸鹽酸 適量適量 注射用水注射用水 加至加至 1000ml 1000ml 制備：制備： 將

31、葡萄糖投入煮沸的注射用水中，使其成將葡萄糖投入煮沸的注射用水中，使其成50506060濃濃 溶液，用鹽酸調(diào)節(jié)溶液，用鹽酸調(diào)節(jié)pHpH值至值至3.84.03.84.0，同時加，同時加0.10.1(g(gm1)m1)的活性的活性 炭混勻，煮沸約炭混勻，煮沸約15min15min，趁熱過濾脫炭，濾液加注射用水至全量。，趁熱過濾脫炭，濾液加注射用水至全量。 測測pHpH值及含量，合格后，過濾至澄明，即可灌裝封口，值及含量，合格后，過濾至澄明，即可灌裝封口，116116、 40min40min熱壓滅菌。熱壓滅菌。 2、復(fù)方氨基酸輸液 處方：L賴氨酸鹽酸鹽 19.2 g L纈氨酸 6.4 g L精氨酸鹽酸

32、鹽 l0.9 g L苯丙氨酸 8.6 g L組氨酸鹽酸鹽 4.7 g L蘇氨酸 7.0 g L半胱氨酸鹽酸鹽 1.0 g L色氨酸 3.0 g L異亮氨酸 6.6 g L蛋氨酸 6.8 g L亮氨酸 10.0 g 甘氨酸 6.0 g 亞硫酸氫鈉(抗氧劑) 0.5 g 注射用水加至 1000ml 【制備】 取約800 m1熱注射用水，按處方量投入各種氨基酸， 攪拌使全溶，加抗氧劑，并用10氫氧化鈉調(diào)pH至6.0左右， 加注射用水適量，再加0.15的活性炭脫色，過濾至澄明，灌 封于200ml輸液瓶內(nèi)，充氮氣，加塞，軋蓋，于l10滅菌 30min即可。 注 1、組成包括：必需氨基酸半必需氨基酸非必需

33、氨基酸（部分） 2、只有左旋（L型）才能被人體利用 3、易氧化，需加抗氧化劑，調(diào)節(jié)pH值，通氮。 3、靜脈注射脂肪乳劑 定義：一種濃縮的高能量腸外營養(yǎng)液，可供靜脈注射，能完 全被機體吸收，體積小、能量高、對靜脈無刺激。 主要成分：植物油脂乳化劑注射用水（ O/ W） 處方： 精制大豆油 100 g 精制卵磷脂 12 g 注射用甘油 22.5 g 注射用水加至 1000ml （油相） （乳化劑） （等滲調(diào)節(jié)劑） 【處方分析】 【制法】 適量注射用水，加熱至55，加卵磷脂攪拌分散； 甘油用注射用水溶解，用0.2m微孔濾膜過濾； 大豆油0.2m微孔濾膜過濾后加入容器中，攪勻； 分散均勻的初乳液，用4

34、0 m微孔濾膜過濾，經(jīng)高壓乳勻機 進行兩次乳化。加水至足量，調(diào)pH值。檢查半成品質(zhì)量。再經(jīng) 10 m濾膜濾過、灌裝。充N2，加蓋滌綸薄膜、橡膠塞密封后， 加軋鋁蓋。于121滅菌15min，浸入熱水中，緩慢沖入冷水， 逐漸冷卻，置于410下貯存。 注 （1）制備此乳劑的關(guān)鍵 植物油：精制 ，碘價、酸價、皂化值等符合要求 乳化劑 ：卵磷脂、大豆磷脂、普流羅尼克F-68 （2）質(zhì)量要求： 乳滴直徑1m，大小均勻 成品能耐受高壓滅菌，在貯存期內(nèi)乳劑穩(wěn)定，成分不變 無副作用，無抗原性，無降壓作用和溶血反應(yīng) 無熱原，不得用于錐管注射 4、右旋糖酐輸液 處方： 右旋糖酐（中分子） 60 g 氯化鈉 9 g

35、注射用水加至 1000ml 【制備】 將注射用水加熱至沸，加入右旋糖酐，攪拌使溶解，配制 成12%15%的溶液，加入1.5%的活性炭，保持微沸12h，加壓 過濾脫碳，加注射用水稀釋成6%的濃度，然后加入氯化鈉使溶解， 冷卻至室溫，測定含量和pH值，pH值應(yīng)控制在4.44.9，再加活 性炭0.5%，加熱至7080，過濾至藥液澄明后灌裝， 11230min滅菌即得。 5、羥乙基淀粉注射液 處方：羥乙基淀粉 60.0g 氯化鈉 9.0g 注射用水 加至 1000ml 【制法】：取羥乙基淀粉、氯化鈉加注射用水配成約200ml， 加0.2的針劑用活性炭煮沸15min，再加注射用水300ml， 加熱至6070 ，以適宜濾材濾過；濾液測含量，補加注 射用水至含羥乙基淀粉6，氯化