生物化學糖復合物

1、本章教學要求本章教學要求 聚糖的基本結(jié)構(gòu)聚糖的基本結(jié)構(gòu)單糖的結(jié)構(gòu)及連接方式單糖的結(jié)構(gòu)及連接方式 糖蛋白的種類、結(jié)構(gòu)和主要功能糖蛋白的種類、結(jié)構(gòu)和主要功能 蛋白聚糖的分子組成、種類及主要功能蛋白聚糖的分子組成、種類及主要功能 糖脂的結(jié)構(gòu)及主要功能糖脂的結(jié)構(gòu)及主要功能 Reverse transcription 中心法則中心法則 (Central Dogma) Replication DNA RNA 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 細胞細胞 生物生物 DNA RNA 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 酶酶 糖糖 細胞細胞 - 糖復合物糖復合物 生物體生物體 脂類脂類 DNA RNA 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 細胞細胞 生物生物 幾個有關(guān)名詞幾個有

2、關(guān)名詞 聚糖聚糖 任何游離的或與另一類分子結(jié)合任何游離的或與另一類分子結(jié)合 的糖或糖類組合的通稱的糖或糖類組合的通稱 糖復合物糖復合物 由單糖、寡糖或多糖與蛋白質(zhì)或由單糖、寡糖或多糖與蛋白質(zhì)或 脂類結(jié)合而成。脂類結(jié)合而成。包括糖蛋白、糖脂和包括糖蛋白、糖脂和 蛋白聚糖蛋白聚糖 凝集素凝集素 糖識別蛋白，聚糖一般必需與糖識別蛋白，聚糖一般必需與 蛋白質(zhì)受體相互作用而發(fā)揮其功能。蛋白質(zhì)受體相互作用而發(fā)揮其功能。 一、什么是糖復合物一、什么是糖復合物(glycoconjugates)(glycoconjugates) 糖以共價鍵與蛋白質(zhì)或脂類結(jié)合，糖以共價鍵與蛋白質(zhì)或脂類結(jié)合， 形成糖復合物形成糖復

3、合物( (糖蛋白、蛋白聚糖和糖脂糖蛋白、蛋白聚糖和糖脂) ) 糖復合物主要有三種類型糖復合物主要有三種類型糖蛋白、糖脂和糖蛋白、糖脂和 蛋白聚糖蛋白聚糖 與脂類相連；與蛋白質(zhì)相連，這又分為：與脂類相連；與蛋白質(zhì)相連，這又分為： N-連接型連接型：聚糖通過：聚糖通過N原子與蛋白質(zhì)或脂類連接原子與蛋白質(zhì)或脂類連接 O-連接型：連接型：聚糖通過聚糖通過O原子與蛋白質(zhì)或脂類連接原子與蛋白質(zhì)或脂類連接 糖復合物功能多樣糖復合物功能多樣 二、什么是糖生物學（二、什么是糖生物學（glycobiologyglycobiology） 研究與研究與蛋白質(zhì)或脂類蛋白質(zhì)或脂類連接的連接的糖（糖鏈）的糖（糖鏈）的 分子

4、結(jié)構(gòu)、合成及生物功能分子結(jié)構(gòu)、合成及生物功能的新興學科的新興學科 核酸和蛋白質(zhì)研究成就核酸和蛋白質(zhì)研究成就, ,極大推動了糖生物學發(fā)展。極大推動了糖生物學發(fā)展。 第一節(jié)第一節(jié) 糖復合物的結(jié)構(gòu)與功能糖復合物的結(jié)構(gòu)與功能 單糖單糖 是是 聚糖聚糖 的的 基本結(jié)構(gòu)單位基本結(jié)構(gòu)單位 第一節(jié)第一節(jié) 單糖單糖（2-302-30）- - 聚糖的結(jié)構(gòu)聚糖的結(jié)構(gòu) 糖是多羥醛或多羥酮，碳水化合物糖是多羥醛或多羥酮，碳水化合物 單糖單糖: :是一種不能再被水解是一種不能再被水解 單糖單糖: :是一種不能再被水解是一種不能再被水解 一、聚糖分子中一、聚糖分子中單糖的種類單糖的種類及結(jié)構(gòu)及結(jié)構(gòu) 單糖的種類單糖的種類 葡

5、萄糖葡萄糖(Glc)半乳糖半乳糖(Gal) 甘露糖甘露糖(Man)N-乙酰葡糖胺乙酰葡糖胺(GlcNAc) 巖藻糖巖藻糖(Fuc)N-乙酰半乳糖胺乙酰半乳糖胺(GalNAc) 木糖木糖(Xyl)唾液酸唾液酸(SA) 單糖結(jié)構(gòu)(*單糖的英文縮寫及代表符號在括號標明單糖的英文縮寫及代表符號在括號標明) -D-葡萄糖葡萄糖 -D-半乳糖半乳糖 D-甘露糖甘露糖 D-木糖木糖 （Glc，），） (Gal，) (Man，) (Xyl， ) -D-N-乙酰乙酰葡糖胺葡糖胺 -D-葡糖醛酸葡糖醛酸 -L-艾杜糖醛酸艾杜糖醛酸 -D-葡糖胺葡糖胺 （GlcNAc ,） （GlcUA, ) (IdoUA， )

6、（GlcN） -D-N-乙酰乙酰半乳糖胺半乳糖胺 -L-巖藻糖巖藻糖 唾液酸唾液酸 -D-N-乙酰乙酰葡糖胺葡糖胺-尿苷二磷尿苷二磷 酸酸 （GalNAc，) (Fuc，) (SA，) GlcNAc-UDP 二、二、聚糖聚糖中單糖間連接方式中單糖間連接方式 - O- O-糖苷鍵糖苷鍵 催化催化糖苷鍵糖苷鍵生成的酶生成的酶：特異的特異的糖基轉(zhuǎn)移酶糖基轉(zhuǎn)移酶 單糖間單糖間O-糖苷鍵糖苷鍵形式形式 12 12 13 13 14 14 16 16 -糖苷鍵糖苷鍵 -糖苷鍵糖苷鍵 糖苷鍵形成：需要能量，由特異的酶催化。糖苷鍵形成：需要能量，由特異的酶催化。 酶酶- 糖基轉(zhuǎn)移酶糖基轉(zhuǎn)移酶催化催化 生物大分

7、子生物大分子 核酸核酸 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 聚糖聚糖 結(jié)構(gòu)單位結(jié)構(gòu)單位 核苷酸核苷酸 氨基酸氨基酸 單糖單糖 連接鍵連接鍵 3,5 -磷酸二酯鍵磷酸二酯鍵 肽鍵肽鍵 糖苷鍵糖苷鍵 游離末端游離末端 5磷酸，磷酸，3羥基羥基 氨基端，羧基端氨基端，羧基端 非還原端，還原非還原端，還原 端端 多聚體方向多聚體方向 53 NC 還原端還原端非還原端非還原端 寡聚體數(shù)寡聚體數(shù)* 6 6 1056 (n =3) 2.2.三種生物大分子結(jié)構(gòu)特點三種生物大分子結(jié)構(gòu)特點 （* 由由3個不同的氨基酸、核苷酸和已糖分別通過肽鍵、磷酸二酯鍵所組成的寡聚體數(shù)目）個不同的氨基酸、核苷酸和已糖分別通過肽鍵、磷酸二酯鍵所組成的寡

8、聚體數(shù)目） （三）聚糖的（三）聚糖的一級結(jié)構(gòu)一級結(jié)構(gòu)及空間結(jié)構(gòu)及空間結(jié)構(gòu) * *聚糖的一級結(jié)構(gòu)聚糖的一級結(jié)構(gòu) 指指單糖的排列順序單糖的排列順序及及糖苷鍵的性質(zhì)糖苷鍵的性質(zhì)。 * *聚糖的二級結(jié)構(gòu)聚糖的二級結(jié)構(gòu) 涉及糖環(huán)構(gòu)象、涉及糖環(huán)構(gòu)象、糖苷鍵旋轉(zhuǎn)角度糖苷鍵旋轉(zhuǎn)角度及及 各各原子間原子間相互作用等。相互作用等。 二二 糖蛋白糖蛋白的結(jié)構(gòu)與功能的結(jié)構(gòu)與功能 定義定義 糖蛋白糖蛋白由由糖與蛋白質(zhì)糖與蛋白質(zhì)通過共價鍵連接形成。通過共價鍵連接形成。 特點特點 蛋白質(zhì)含量較多蛋白質(zhì)含量較多，糖所占比例變動大，表，糖所占比例變動大，表 現(xiàn)為現(xiàn)為蛋白質(zhì)的特性。蛋白質(zhì)的特性。 分布分布 細胞膜、細胞漿、溶酶體

9、及細胞外液細胞膜、細胞漿、溶酶體及細胞外液 糖基化糖基化: : 蛋白質(zhì)加工修飾步驟,異常可致多種疾病 一、糖蛋白的分類與結(jié)構(gòu)一、糖蛋白的分類與結(jié)構(gòu) 糖蛋白分子中聚糖（糖鏈）與蛋白質(zhì)的連接形式有：糖蛋白分子中聚糖（糖鏈）與蛋白質(zhì)的連接形式有： N連接糖鏈連接糖鏈 O連接糖鏈連接糖鏈 GPI（糖磷脂酰肌醇）（糖磷脂酰肌醇）連接糖鏈連接糖鏈 據(jù)此將糖蛋白分為：據(jù)此將糖蛋白分為： N連接糖蛋白連接糖蛋白 O連接糖蛋白連接糖蛋白 GPI連接糖蛋白連接糖蛋白 一、一、糖蛋白的分類與結(jié)構(gòu)糖蛋白的分類與結(jié)構(gòu) N-N-連接連接 ： O-O-連接連接： GPI-GPI-連接：連接： GlcNAc 天冬酰胺天冬酰胺

10、 GalNAc 絲氨酸絲氨酸 連接方式連接方式 （一）（一）N-N-連接連接糖蛋白糖蛋白 定義定義 糖鏈糖鏈N-N-乙酰葡糖胺乙酰葡糖胺與多肽鏈的與多肽鏈的天冬酰胺天冬酰胺的酰胺的酰胺 氮連接，形成氮連接，形成N-N-糖苷鍵糖苷鍵，此種糖鏈為，此種糖鏈為N-N-連接糖鏈連接糖鏈。 連接點的結(jié)構(gòu)連接點的結(jié)構(gòu) GlcNAc-N-Asn GlcNAc-N-Asn 糖基化位點糖基化位點 N-N-連接聚糖中連接聚糖中Asn-X-SerAsn-X-SerThrThr三個氨基酸殘基三個氨基酸殘基 序列子序列子( (其中其中X X是除脯氨酸外的任一氨基酸是除脯氨酸外的任一氨基酸) ) 。 （一）（一）N-N-

11、連接糖蛋白連接糖蛋白 1.1.N-N-連接糖蛋白的連接糖蛋白的糖基化位糖基化位 點（序列子）點（序列子） AsnAsnX XSer/ThrSer/Thr 連接點的結(jié)構(gòu)連接點的結(jié)構(gòu) GlcNAc-N-AsnGlcNAc-N-Asn 2.N連接糖鏈的三種亞型連接糖鏈的三種亞型 核心結(jié)構(gòu)核心結(jié)構(gòu)高甘露糖型高甘露糖型 雜合型雜合型 復雜型復雜型 都有一個都有一個五糖核心五糖核心結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) . M an GlcNAc Asn SA M an M an M an M an M an M anM an M an GlcNAc SA Gal Gal GlcNAcGlcNAc M an M an M an Glc

12、NAc Asn GlcNAc Gal GlcNAc M an M an M an M an M an GlcNAc Asn GlcNAc GlcNAc GlcNAc Fuc 高 甘 露 糖 型復 雜 型 雜 合 型 五 糖 核 心 3.N-3.N-連接糖鏈的合成連接糖鏈的合成 細胞內(nèi)細胞內(nèi)場所場所-粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體。粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體。 糖鏈的糖鏈的載體載體-長帖醇長帖醇 催化糖鏈生成的催化糖鏈生成的酶酶（各種）糖基轉(zhuǎn)移酶（各種）糖基轉(zhuǎn)移酶 糖基糖基供體供體UDP/GDP-UDP/GDP-糖基衍生物糖基衍生物 糖鏈的合成糖鏈的合成與肽鏈的合成同時進行與肽鏈的合成同時進行 長帖醇和磷酸長帖

13、醇的結(jié)構(gòu)長帖醇和磷酸長帖醇的結(jié)構(gòu) HCH2 CH2CH3 CH2C CH3 CH2CH2 CH3 n CH OH 長萜醇 磷酸長萜醇 HCH2 CH2CH3 CH2C CH3 CH2CH2 CH3 n CH OP n=15-19 異戊烯單位 糖鏈合成的糖基供體糖鏈合成的糖基供體 UDP-UDP-葡萄糖葡萄糖UDP-UDP-半乳糖半乳糖 UDP-UDP-木糖木糖UDP-UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸 UDP-UDP-艾杜糖醛酸艾杜糖醛酸UDP-N-UDP-N-乙酰葡糖胺乙酰葡糖胺 UDP-N-UDP-N-乙酰半乳糖胺乙酰半乳糖胺GDP-GDP-甘露糖甘露糖 GDP-L-GDP-L-巖藻糖巖藻糖CMP-

14、N-CMP-N-乙酰神經(jīng)氨酸乙酰神經(jīng)氨酸 IgG分子鉸鏈區(qū)聚糖的空間結(jié)構(gòu)分子鉸鏈區(qū)聚糖的空間結(jié)構(gòu) （二）（二）O-O-連接連接糖蛋白糖蛋白 定義定義 糖鏈的糖鏈的N-N-乙酰半乳糖胺與多肽鏈絲氨酸乙酰半乳糖胺與多肽鏈絲氨酸 或蘇氨酸或蘇氨酸羥基羥基連接，形成連接，形成O-O-糖苷鍵。糖苷鍵。 連接點的結(jié)構(gòu)連接點的結(jié)構(gòu) GalNAc-O-SerGalNAc-O-SerThrThr （二）（二） O-O-連接糖蛋白連接糖蛋白 NH CH C CH 2 O HO 肽 鏈 絲 氨 酸 或 蘇 氨 酸 殘 基 肽 鏈 絲 氨 酸 或 蘇 氨 酸 殘 基 NH CH C CH 2 O O O 1 NH C

15、 CH 3 O OH N - 乙 酰 半 乳 糖 胺 OH OH CH 2 OH O 1 NH C CH 3 O OH OH CH 2 OH 1. 1. O O- -連接糖蛋白的合成連接糖蛋白的合成 細胞內(nèi)場所細胞內(nèi)場所-粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體。粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體。 不需糖鏈載體不需糖鏈載體 催化糖鏈生成的酶催化糖鏈生成的酶（各種）糖基轉(zhuǎn)移酶（各種）糖基轉(zhuǎn)移酶 糖基供體糖基供體UDP/GDP-UDP/GDP-糖基衍生物糖基衍生物 糖鏈的合成在糖鏈的合成在肽鏈合成后進行肽鏈合成后進行 多數(shù)糖蛋白是多數(shù)糖蛋白是膜結(jié)合蛋白膜結(jié)合蛋白，故，故O-連接多肽和其他連接多肽和其他 糖蛋白由糖蛋白由m-RNA

16、編碼。編碼。O-糖苷型寡糖鏈糖基由核糖苷型寡糖鏈糖基由核 苷酸糖提供，糖基轉(zhuǎn)移酶催化苷酸糖提供，糖基轉(zhuǎn)移酶催化 每一特異每一特異糖苷鍵糖苷鍵合成均需相應特異合成均需相應特異糖基轉(zhuǎn)移酶糖基轉(zhuǎn)移酶的的 作用作用 催化糖鏈內(nèi)部糖基的催化糖鏈內(nèi)部糖基的酶酶位于位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)， 。 兩類糖蛋白兩類糖蛋白 黏蛋白黏蛋白(mucins) 蛋白多糖蛋白多糖 （proteoglycans) 均含有大量的均含有大量的O-連接聚糖，這兩類蛋白質(zhì)的連接聚糖，這兩類蛋白質(zhì)的 高度糖基化，賦予其特殊的物理性質(zhì)高度糖基化，賦予其特殊的物理性質(zhì),和其功和其功 能密切相關(guān)能密切相關(guān) 黏蛋白的特性黏蛋白的特性（以人黏蛋白為例）

17、（以人黏蛋白為例）： 1 分子量巨大分子量巨大 多肽鏈含多肽鏈含1萬個氨基酸殘基，萬個氨基酸殘基，8個編碼基因，有成串的個編碼基因，有成串的 重復序列，其中含重復序列，其中含Ser及及Thr?？梢允悄そY(jié)合或分泌型?？梢允悄そY(jié)合或分泌型 的分子形成以二硫鍵連接的寡聚體的分子形成以二硫鍵連接的寡聚體 2 高度粘稠高度粘稠-多種多種潤滑功能潤滑功能所必需所必需 3 通過二硫鍵可形成分支結(jié)構(gòu)，水化后形成膠狀通過二硫鍵可形成分支結(jié)構(gòu)，水化后形成膠狀 4 抗菌性能抗菌性能-黏蛋白及末端結(jié)構(gòu)對細菌有特異的親和力黏蛋白及末端結(jié)構(gòu)對細菌有特異的親和力 5 膜型細胞表面黏蛋白還具有膜型細胞表面黏蛋白還具有調(diào)節(jié)細胞

18、間黏附調(diào)節(jié)細胞間黏附作用作用 IgA分子的分子的O-連接糖鏈有連接糖鏈有6種種 ( (三三)GPI-)GPI-連接（錨定）糖蛋白連接（錨定）糖蛋白 定義定義 糖磷脂酰肌醇糖磷脂酰肌醇(GPI)(GPI)與多肽鏈連接與多肽鏈連接, ,此類此類 蛋白質(zhì)稱為蛋白質(zhì)稱為GPI-GPI-連接糖蛋白連接糖蛋白 PCH2CH2NHCO NH2 磷酸乙醇胺磷酸乙醇胺葡糖胺葡糖胺 甘露糖甘露糖 P 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 肽鏈肽鏈 細胞膜細胞膜 細胞膜的膜蛋白是含有特定寡糖的細胞膜的膜蛋白是含有特定寡糖的糖蛋白，糖蛋白， 其寡糖帶有識別信號，決定著細其寡糖帶有識別信號，決定著細胞間相互作用胞間相互作用 時的行為，

19、例如對時的行為，例如對腫瘤學、免疫學腫瘤學、免疫學的研究具有的研究具有 重大意義。重大意義。 二、糖蛋白的功能二、糖蛋白的功能 （一）糖鏈對糖蛋白理化性質(zhì)、空間結(jié)構(gòu)和（一）糖鏈對糖蛋白理化性質(zhì)、空間結(jié)構(gòu)和 生物活性的影響生物活性的影響 對糖蛋白新生肽鏈影響對糖蛋白新生肽鏈影響:參與新生肽鏈參與新生肽鏈 折疊并維持蛋白質(zhì)正確的空間構(gòu)象折疊并維持蛋白質(zhì)正確的空間構(gòu)象; 影響亞基聚合影響亞基聚合 （二）（二）糖蛋白在分子識別和黏附中的作用糖蛋白在分子識別和黏附中的作用 1.1.糖蛋白在細胞糖蛋白在細胞- -細胞分子識別和黏附細胞分子識別和黏附 中的作用中的作用 2.2.糖蛋白在細胞糖蛋白在細胞- -

20、細胞外基質(zhì)分子識別和細胞外基質(zhì)分子識別和 黏附中的作用黏附中的作用 4.微生物感染早期，致病微生物的凝集素樣物微生物感染早期，致病微生物的凝集素樣物 質(zhì)質(zhì)-黏黏 附素（附素（adhesin）對識別宿主細胞表面糖）對識別宿主細胞表面糖 結(jié)構(gòu)（配體）結(jié)構(gòu)（配體） 5.5.免疫球蛋白糖基化與自身免疫病免疫球蛋白糖基化與自身免疫病 6. 6. 糖類藥物和疫苗糖類藥物和疫苗 糖蛋白糖蛋白糖鏈糖鏈的功能的功能 3.3.糖鏈與酶類的催化活性有關(guān)糖鏈與酶類的催化活性有關(guān) 1.1.糖蛋白在細胞間分子識別和黏附中的作用糖蛋白在細胞間分子識別和黏附中的作用 白細胞與內(nèi)皮細胞的分子識別白細胞與內(nèi)皮細胞的分子識別 三、

21、糖蛋白在醫(yī)學中的應用三、糖蛋白在醫(yī)學中的應用 去除小鼠卵細胞透明帶中去除小鼠卵細胞透明帶中ZP3糖蛋白的糖鏈，精卵結(jié)合受抑制糖蛋白的糖鏈，精卵結(jié)合受抑制。 許多疾病的發(fā)生與糖蛋白糖鏈的合成和降許多疾病的發(fā)生與糖蛋白糖鏈的合成和降 解，及結(jié)構(gòu)和功能的異常密切相關(guān)。解，及結(jié)構(gòu)和功能的異常密切相關(guān)。 如糖蛋白糖鏈的降解：如糖蛋白糖鏈的降解： 內(nèi)切糖苷酶內(nèi)切糖苷酶F（天冬酰胺（天冬酰胺-N-乙酰葡糖胺糖苷酶）乙酰葡糖胺糖苷酶） 內(nèi)切糖苷酶內(nèi)切糖苷酶H（-N-乙酰葡糖胺糖苷酶）乙酰葡糖胺糖苷酶） 唾液酸酶唾液酸酶 -半乳糖苷酶半乳糖苷酶 -N-乙酰氨基己糖糖苷酶、乙酰氨基己糖糖苷酶、 -甘露糖苷酶甘露糖

22、苷酶 -甘露糖苷酶甘露糖苷酶 R R R O A B ABO血型的糖抗原結(jié)構(gòu)血型的糖抗原結(jié)構(gòu) 1,3 1,3 1,21,2 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 1,2 1,3 糖識別結(jié)構(gòu)域糖識別結(jié)構(gòu)域 （CRD） Lewis抗原抗原 選擇素的結(jié)構(gòu)選擇素的結(jié)構(gòu) Lewis 抗原結(jié)構(gòu)抗原結(jié)構(gòu) * * * *整合蛋白整合蛋白 定義定義 是由是由和和兩個亞基構(gòu)成的異二聚兩個亞基構(gòu)成的異二聚 體糖蛋白體糖蛋白,和和亞基的分子量為亞基的分子量為 90-180KD90-180KD。 分布分布 各種細胞膜各種細胞膜 功能功能 是細胞內(nèi)外雙向交流的橋梁，通過其是細胞內(nèi)外雙向交流的橋梁，通過其 所介導的所介導

23、的多種信號轉(zhuǎn)導途徑多種信號轉(zhuǎn)導途徑引起細胞引起細胞 的多種生物學功能改變。的多種生物學功能改變。 整合蛋白（整合蛋白（integrin)integrin) 整合蛋白是由整合蛋白是由和和兩個兩個 亞基構(gòu)成的異二聚亞基構(gòu)成的異二聚 體糖蛋體糖蛋 白白,和和亞基的分子量為亞基的分子量為 90-180KD90-180KD。 分布分布: :各種細胞膜各種細胞膜 功能功能;:;:細胞內(nèi)外雙向交流細胞內(nèi)外雙向交流 的橋梁，通過其所介導的的橋梁，通過其所介導的 多種信號轉(zhuǎn)導途徑引起細多種信號轉(zhuǎn)導途徑引起細 胞的多種生物學功能改變。胞的多種生物學功能改變。 整合蛋白的分子結(jié)構(gòu)示意圖整合蛋白的分子結(jié)構(gòu)示意圖 三

24、蛋白聚糖 (proteoglycan) 定義定義 由糖胺聚糖和核心蛋白通過共價鍵連由糖胺聚糖和核心蛋白通過共價鍵連 接所形成的糖復合物。接所形成的糖復合物。 特點特點 高度高度O-O-糖基化糖基化的蛋白質(zhì)糖占比例大，的蛋白質(zhì)糖占比例大， 占占85%85%以上。具有多糖性質(zhì)。以上。具有多糖性質(zhì)。 分布分布 分布于軟骨、結(jié)締組織、角膜基質(zhì)、分布于軟骨、結(jié)締組織、角膜基質(zhì)、 關(guān)節(jié)滑液、粘液、眼玻璃體等組織。關(guān)節(jié)滑液、粘液、眼玻璃體等組織。 使細胞外基質(zhì)具有極高的強度；具有特殊的使細胞外基質(zhì)具有極高的強度；具有特殊的 重復性雙糖序列重復性雙糖序列, , 細胞表面的蛋白多糖可與細胞表面的蛋白多糖可與 生

25、長因子相互作用生長因子相互作用 一、一、蛋白聚糖蛋白聚糖的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu) 核心蛋白核心蛋白 糖胺聚糖糖胺聚糖 糖胺糖胺 糖醛糖醛 酸酸 葡萄糖葡萄糖 胺胺 半乳糖半乳糖 胺胺 葡萄糖醛葡萄糖醛 酸酸 艾杜糖醛艾杜糖醛 酸酸 組成組成 1.1.糖胺聚糖糖胺聚糖 糖胺聚糖是糖胺聚糖是己糖胺和己糖醛酸己糖胺和己糖醛酸二糖重復單位的二糖重復單位的 聚合物。聚合物。 6 6種重要糖胺聚糖：種重要糖胺聚糖： 透明質(zhì)酸透明質(zhì)酸 硫酸軟骨素硫酸軟骨素 硫酸皮膚素硫酸皮膚素 硫酸角質(zhì)素硫酸角質(zhì)素 肝素肝素 硫酸類肝素硫酸類肝素 n N-乙酰葡糖胺 葡糖醛酸 - 二糖單位 糖胺聚糖的結(jié)構(gòu)和分布特點糖胺聚糖的結(jié)構(gòu)和分布

26、特點 糖胺聚糖糖胺聚糖二糖單位二糖單位硫酸化位置硫酸化位置組織分布組織分布 透明質(zhì)酸透明質(zhì)酸 (HA)GlcUA, GlcNAc無無關(guān)節(jié)滑液，玻璃關(guān)節(jié)滑液，玻璃 體，結(jié)締組織體，結(jié)締組織 硫酸軟骨素硫酸軟骨素(CS)GlcUA, GalNAcC4, C6骨，軟骨，角膜骨，軟骨，角膜 硫酸皮膚素硫酸皮膚素(DS) IdoUA, GalNAcC2, C4，C6皮膚，血管皮膚，血管 硫酸角質(zhì)素硫酸角質(zhì)素 (KS)I/IIGal, GlcNAcC6角膜，結(jié)締組織角膜，結(jié)締組織 肝素肝素 (Hp)IdoUA，GlcNC2, C6 , C2-N 肥大細胞肥大細胞 硫酸類肝素（硫酸類肝素（HS）GlcUA，

27、GlcNC2, C6 , C2-N皮膚，成纖維細皮膚，成纖維細 胞，血管胞，血管 D-GlcUA D- GlcNAc 透明質(zhì)酸 L-IdoUA （硫酸化） D-GlcN（硫酸化） 肝素 2.2.核心蛋白核心蛋白 定義定義 與糖胺聚糖共價結(jié)合的多肽鏈。與糖胺聚糖共價結(jié)合的多肽鏈。 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 蛋白聚糖通過核心蛋白的特殊結(jié)構(gòu)域，蛋白聚糖通過核心蛋白的特殊結(jié)構(gòu)域， 錨定在細胞表面或細胞外基質(zhì)的大分子中。錨定在細胞表面或細胞外基質(zhì)的大分子中。 （3) 3) 糖胺聚糖和核心蛋白的連接糖胺聚糖和核心蛋白的連接 軟骨可聚蛋白聚糖的結(jié)構(gòu)軟骨可聚蛋白聚糖的結(jié)構(gòu) 蛋白聚糖的功能蛋白聚糖的功能 1. 1. 作為細胞外

28、基質(zhì)的結(jié)構(gòu)組分作為細胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)組分 2. 2. 作為各種組織的賦型劑與充盈劑作為各種組織的賦型劑與充盈劑 3. 3. 與離子結(jié)合，吸引大量的水分及電解質(zhì)與離子結(jié)合，吸引大量的水分及電解質(zhì) 4.4.賦予負重軟骨以可壓縮性（透明質(zhì)酸與硫酸軟骨素）賦予負重軟骨以可壓縮性（透明質(zhì)酸與硫酸軟骨素） 5. 5. 賦予角膜以透明性（硫酸膠質(zhì)素與硫酸皮膚素）賦予角膜以透明性（硫酸膠質(zhì)素與硫酸皮膚素） 6.6.抗凝血（肝素）抗凝血（肝素） 7.7.作為細胞膜成分、參與細胞粘著、細胞識別以及受作為細胞膜成分、參與細胞粘著、細胞識別以及受 體起作用體起作用 第四節(jié)第四節(jié) 糖脂糖脂 糖類以糖苷鍵與脂類連接形成的糖

29、復合物。糖類以糖苷鍵與脂類連接形成的糖復合物。 分類：鞘糖脂、甘油糖脂、膽固醇衍生的糖脂、分類：鞘糖脂、甘油糖脂、膽固醇衍生的糖脂、 GPI 一、一、鞘糖脂鞘糖脂的分類與結(jié)構(gòu)的分類與結(jié)構(gòu) 組成組成 由糖和神經(jīng)酰胺構(gòu)成由糖和神經(jīng)酰胺構(gòu)成 分類分類 中性鞘糖脂：中性鞘糖脂：含葡萄糖和半乳糖，含葡萄糖和半乳糖， GalNAc, GlcNAcGalNAc, GlcNAc和和 巖藻糖等中性糖巖藻糖等中性糖 酸性鞘糖脂：酸性鞘糖脂：含唾液酸或硫酸化的單糖含唾液酸或硫酸化的單糖 GM1 2,3 1,4 1- 1Cer GM2 GM3 神經(jīng)節(jié)苷脂的結(jié)構(gòu)簡圖神經(jīng)節(jié)苷脂的結(jié)構(gòu)簡圖 2,3 1,4 1- 1Cer

30、1,4 2,3 1,4 1- 1Cer 2,82,3 1,4 1- 1Cer GD2 2,82,3 1,4 1- 1Cer 1,4 1,3 GD3 二、糖脂的功能二、糖脂的功能 1.細胞膜的結(jié)構(gòu)組份細胞膜的結(jié)構(gòu)組份 2.參與細胞的識別、分化參與細胞的識別、分化 及信號轉(zhuǎn)導等及信號轉(zhuǎn)導等 第二節(jié)第二節(jié) 細胞外基質(zhì)（細胞外基質(zhì)（ECMECM） 構(gòu)成構(gòu)成 細胞外基質(zhì)由膠原蛋白、纖連蛋細胞外基質(zhì)由膠原蛋白、纖連蛋 白、層連蛋白等糖蛋白，及蛋白聚糖白、層連蛋白等糖蛋白，及蛋白聚糖 和透明質(zhì)酸等多種組分構(gòu)成。和透明質(zhì)酸等多種組分構(gòu)成。 分布分布 各種組織的細胞間隙中。各種組織的細胞間隙中。 2.2.糖蛋白

31、在細胞糖蛋白在細胞- -細胞外基質(zhì)分子識別和黏附中的作用細胞外基質(zhì)分子識別和黏附中的作用 纖連蛋白（纖連蛋白（fibronectinfibronectin，F(xiàn)NFN）多功能糖蛋白。由兩多功能糖蛋白。由兩 個相似的亞基組成的二聚體。個相似的亞基組成的二聚體。 分布在細胞外基質(zhì)、基底膜和各種體液。細胞外基質(zhì)、基底膜和各種體液。 功能：功能： 參與許多生理活動，如：細胞形態(tài)、增殖、參與許多生理活動，如：細胞形態(tài)、增殖、 分化及個體發(fā)育、生殖、信息傳遞、凝血、組織修復分化及個體發(fā)育、生殖、信息傳遞、凝血、組織修復 等。等。 纖連蛋白（纖連蛋白（fibronectin，F(xiàn)N） 結(jié)構(gòu) 由兩個相似的亞基組成

32、二聚體，以羧基由兩個相似的亞基組成二聚體，以羧基 末端的兩個二硫鍵連成末端的兩個二硫鍵連成“V V”形結(jié)構(gòu)，有形結(jié)構(gòu)，有7 7個球個球 狀的結(jié)構(gòu)域。狀的結(jié)構(gòu)域。 纖連蛋白的結(jié)構(gòu)域示意圖纖連蛋白的結(jié)構(gòu)域示意圖 肝素肝素A 纖維蛋白纖維蛋白A 膠原蛋白膠原蛋白DNA細胞細胞 A肝素肝素B 細細 胞胞 B 纖維纖維 蛋白蛋白B Reference : Minireview on Adhesive Recognition Sequences on Vol. 266, No. 20, Issue of July 15, pp. 12809-12812,1991 THE JOURNAL OF BIOLOG

33、ICAL CHEMISTRY RGD * *膠原蛋白（膠原蛋白（Collagen ) ) 定義定義 簡稱簡稱膠原膠原，為纖維狀蛋白質(zhì)，構(gòu)成組織框架。，為纖維狀蛋白質(zhì)，構(gòu)成組織框架。 分布分布 體內(nèi)含量最多的蛋白質(zhì)，約占人體蛋白總量體內(nèi)含量最多的蛋白質(zhì)，約占人體蛋白總量 的的25 30% 。 功能功能 增強組織的強度和韌性增強組織的強度和韌性 某些組織中膠原蛋白的含量某些組織中膠原蛋白的含量 組組 織織 含含 量量 骨（礦物質(zhì)除外）骨（礦物質(zhì)除外） 88.088.0 跟腱跟腱 86.086.0 皮膚皮膚 71.971.9 角膜角膜 68.168.1 軟骨軟骨 4646 6363 韌帶韌帶 17.

34、017.0 主動脈主動脈 12 12 2424 肝肝 3.93.9 幾種膠原蛋白的組成、分布與結(jié)構(gòu)特性幾種膠原蛋白的組成、分布與結(jié)構(gòu)特性 類型 肽鏈構(gòu)成 結(jié) 構(gòu) 特 性 組 織 分 布 I1(I)22(I) 含 2 種類型的多肽鏈， 低糖，每條鏈中羥賴氨 酸數(shù)少于 10 個 骨、皮膚、肌腱、瘢痕 組織、心瓣膜、腸與尿 道壁 II1(II) 3 糖占10% ，每條鏈中羥 賴氨酸少于 20 個 軟骨、玻璃體 III1(III) 3 低糖、羥脯氨酸和甘氨 酸含量高，含半胱氨酸 血管壁、新生的皮膚、 瘢痕組織、腸與尿道壁 IV 1(IV) 3 2(IV) 3 3-羥脯氨酸含量高，每條 鏈含羥賴氨酸高于

35、40 個，低丙氨酸和精氨酸， 含半胱氨酸，高糖（15%） 基底膜，晶狀體被膜 V 1(V)22(V) 1(V)3 1(V)2(V)3(V) 高糖含量，甘氨酸和羥 賴氨酸含量相對較高 細胞表面，細胞外骨細胞表面，細胞外骨 架，少量廣布于所有組 織 目前已發(fā)現(xiàn)19種膠原蛋白，它們都是由鏈（注意：不是 螺旋）組成的三股螺旋 結(jié)構(gòu)。 鏈主要有1、2和3等類型。雖然不同類型的膠原蛋白具有很高的同源性， 但其氨基酸組成的差異決定其具有不同的物理特性。不同膠原蛋白的同類鏈以括號內(nèi) 加膠原蛋白的分型表示其差別，如膠原蛋白I的1鏈用1（I）表示。以此類推。膠原分 子是糖蛋白，不同類型膠原蛋白的糖鏈組成不同。 纖

36、連蛋白的結(jié)構(gòu)域示意圖纖連蛋白的結(jié)構(gòu)域示意圖 * * *層連蛋白（層連蛋白（Ln） 定義定義 由三條多肽鏈組成的多結(jié)構(gòu)域構(gòu)成的由三條多肽鏈組成的多結(jié)構(gòu)域構(gòu)成的 糖蛋白。糖蛋白。 分布分布 主要存在于基底膜中。主要存在于基底膜中。 功能功能 主要介導上皮細胞及內(nèi)皮細胞糖粘主要介導上皮細胞及內(nèi)皮細胞糖粘 附，而影響細胞的生長、分化和運動。附，而影響細胞的生長、分化和運動。 Ln可能與某些疾?。赡芘c某些疾病（糖尿病、類風糖尿病、類風 濕性關(guān)節(jié)炎等）和腫瘤細胞的浸潤、轉(zhuǎn)濕性關(guān)節(jié)炎等）和腫瘤細胞的浸潤、轉(zhuǎn) 移有重要關(guān)系。移有重要關(guān)系。 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 由由3 3個不同的亞基（個不同的亞基（,）通過二硫）通過二

37、硫 鍵連接形成長約鍵連接形成長約70nm70nm的十字型結(jié)構(gòu)。的十字型結(jié)構(gòu)。 細胞膜的膜蛋白是含有特定寡糖的細胞膜的膜蛋白是含有特定寡糖的糖蛋白，糖蛋白， 其寡糖帶有識別信號，決定著細其寡糖帶有識別信號，決定著細胞間相互作用胞間相互作用 時的行為，例如對時的行為，例如對腫瘤學、免疫學腫瘤學、免疫學的研究具有的研究具有 重大意義。重大意義。 聚糖的分離及分析聚糖的分離及分析 基本過程基本過程(以糖蛋白為例）以糖蛋白為例） 1 1糖蛋白的分離純化糖蛋白的分離純化 2 2糖鏈的釋放及獲得寡糖片段糖鏈的釋放及獲得寡糖片段 3 3糖鏈及寡糖片段的分離純化糖鏈及寡糖片段的分離純化 4 4聚糖一級結(jié)構(gòu)的測定

38、聚糖一級結(jié)構(gòu)的測定 某些研究糖蛋白的重要方法某些研究糖蛋白的重要方法 方方 法法 觀觀 察察 內(nèi)內(nèi) 容容 和和 應應 用用 Periodic acid-Schiff試劑試劑 電泳分離后糖蛋白條帶染電泳分離后糖蛋白條帶染深粉紅深粉紅色色 放射活性糖與細胞共培養(yǎng)測放射活性糖與細胞共培養(yǎng)測 電泳分離后的糖蛋白的放射性條電泳分離后的糖蛋白的放射性條帶帶 Sepharose-lectin柱層析柱層析 純化與特殊純化與特殊slectin連接的糖蛋糖肽連接的糖蛋糖肽 酸水解后的組成分析酸水解后的組成分析 鑒定糖蛋白含有的糖基及其含量鑒定糖蛋白含有的糖基及其含量 質(zhì)譜分析質(zhì)譜分析 可提供分子組成，多糖的糖基排

39、列順可提供分子組成，多糖的糖基排列順 序以及糖鏈的分枝等信息序以及糖鏈的分枝等信息 NMR譜分析確譜分析確 確定特異糖基及其排列順序和糖苷鍵確定特異糖基及其排列順序和糖苷鍵 (核磁共振核磁共振) 接鍵的位置及異頭性接鍵的位置及異頭性 甲基化分析甲基化分析 確定糖基的連接鍵確定糖基的連接鍵 氨基酸或氨基酸或DNA序列分析序列分析 測定蛋白質(zhì)的氨基酸排列測定蛋白質(zhì)的氨基酸排列 凝集素及其應用凝集素及其應用 凝集素凝集素 一類通過分子中的一類通過分子中的糖識別結(jié)構(gòu)域糖識別結(jié)構(gòu)域，專一識別和，專一識別和 結(jié)合特定糖基和糖鏈結(jié)構(gòu)結(jié)合特定糖基和糖鏈結(jié)構(gòu)(使細胞凝集或糖復合物沉淀使細胞凝集或糖復合物沉淀)

40、的糖蛋白。的糖蛋白。 凝集素至少含兩個糖基結(jié)合位點，蛋白質(zhì)如只含一個糖基 結(jié)合位點則不能使細胞凝集或沉淀糖復合物。 三種常用的植物凝集素及其糖基特異性三種常用的植物凝集素及其糖基特異性 凝集素 簡 稱 特 異 性 結(jié) 合 的 糖 基 Concanavalin A Con A Man 與 Glco Soybean lectinSB SBA Gal 與 GalNAc Wheat germ agglutinin WGA GlcNAc 與 NeuAc 凝集素檢測糖鏈結(jié)構(gòu)在惡性腫瘤研究凝集素檢測糖鏈結(jié)構(gòu)在惡性腫瘤研究 和診斷中的應用和診斷中的應用 （1）N-糖鏈結(jié)構(gòu)測定和惡性腫瘤診斷糖鏈結(jié)構(gòu)測定和惡性腫

41、瘤診斷 原發(fā)性肝癌原發(fā)性肝癌 ：診斷指標為：診斷指標為甲胎蛋白甲胎蛋白AFP和肝型和肝型堿性堿性 磷酸酶磷酸酶L-ALP都是糖蛋白。都是糖蛋白。AFP和和L-ALP蛋白一級蛋白一級 結(jié)構(gòu)在胎兒和正常肝無區(qū)別，結(jié)構(gòu)在胎兒和正常肝無區(qū)別，而其而其糖鏈部分確明顯糖鏈部分確明顯 不同不同，可用凝集素來分辨。，可用凝集素來分辨。 腎細胞癌腎細胞癌 其其GGT的糖鏈變化，有和的糖鏈變化，有和ConA的結(jié)合增的結(jié)合增 強等變化。強等變化。 滋養(yǎng)層細胞惡性腫瘤滋養(yǎng)層細胞惡性腫瘤 （2）O-GalNAc糖鏈結(jié)構(gòu)測定和惡性腫瘤的診斷糖鏈結(jié)構(gòu)測定和惡性腫瘤的診斷 功功 能能 有有 關(guān)關(guān) 糖糖 蛋蛋 白白 結(jié)構(gòu)分子結(jié)

42、構(gòu)分子 膠原膠原 潤滑及保護劑潤滑及保護劑 粘蛋白粘蛋白 運輸分子運輸分子 運鐵蛋白，銅藍蛋白運鐵蛋白，銅藍蛋白 免疫分子免疫分子 免疫球蛋白，組織相容抗原免疫球蛋白，組織相容抗原 激素激素 絨毛膜促性腺激素，促甲狀腺激素絨毛膜促性腺激素，促甲狀腺激素 酶酶 各種酶，如堿性磷酸酶各種酶，如堿性磷酸酶 細胞接觸及細胞接觸及 參與細胞參與細胞-細胞（精子與卵細胞）細胞（精子與卵細胞） 識別位點識別位點 病毒病毒-細胞以及細胞以及 激素激素-細胞相互作用的各種蛋白質(zhì)細胞相互作用的各種蛋白質(zhì) 抗凍劑抗凍劑 冷水魚的某些血漿蛋白冷水魚的某些血漿蛋白 與糖相互反應與糖相互反應 某些凝集素某些凝集素 L-S

43、electin(Selectin,Se凝集素)為歸巢受體 使血液中的淋巴細胞分流回到淋巴系統(tǒng)中,在淋巴節(jié)上 的配體為SLex /Lea E-Selectin 存在于內(nèi)皮細胞表面,使白細胞滾動 有助于白細胞與內(nèi)皮細胞表面受體結(jié)合,向炎癥部位集 中.其配體亦為SLex /Lea 。 P-Selectin 存在于血小板表面,使白細胞滾動,有助于白 細胞與血小板表面的有關(guān)受體結(jié)合成簇,及白細胞與內(nèi) 皮細胞粘著.配體為SLex /Lea。 寡糖鏈與病原體感染寡糖鏈與病原體感染 病毒病毒 流感病毒通過對細胞膜上復合糖分子的末端流感病毒通過對細胞膜上復合糖分子的末端SA識識 別和結(jié)合而感染機體：不同型的病毒

44、識別不同的別和結(jié)合而感染機體：不同型的病毒識別不同的 抗原抗原 A病毒識別病毒識別5-乙酰神經(jīng)氨酸乙酰神經(jīng)氨酸(Neu5Ac); B病毒識別病毒識別5-羥神經(jīng)氨酸羥神經(jīng)氨酸(Neu5Gc), C病毒識別病毒識別Neu5,0Ac2 流感病毒有流感病毒有SA酶酶,可特異水解其相應受體的可特異水解其相應受體的SA, 有有 利于病毒從細胞上脫落利于病毒從細胞上脫落,而受體的破壞使同一型病而受體的破壞使同一型病 毒的入侵受阻毒的入侵受阻,但不能阻止另一型病毒的侵襲但不能阻止另一型病毒的侵襲,這可這可 能是人們易反復患流感的原因之一。能是人們易反復患流感的原因之一。 寡糖鏈與病原體感染寡糖鏈與病原體感染

45、細菌細菌 細菌通過與宿主細胞的細菌通過與宿主細胞的識別和粘附識別和粘附而致感染而致感染. 如肺炎球菌主要識別肺和腦細胞表面的如肺炎球菌主要識別肺和腦細胞表面的 GlcNAc;嗜腐球菌主要識別泌尿道細胞表面嗜腐球菌主要識別泌尿道細胞表面 的的GlcNAc和和GalNAc,這說明其組織特異性這說明其組織特異性. 這些單糖或含此單糖的寡糖在體外能抑制上這些單糖或含此單糖的寡糖在體外能抑制上 述細菌對組織的粘著。述細菌對組織的粘著。 寡糖鏈與病原體感染寡糖鏈與病原體感染 寄生蟲寄生蟲 瘧原蟲裂殖子表面富含能育瘧原蟲裂殖子表面富含能育RBC表面跨膜表面跨膜 的血型糖蛋白的血型糖蛋白(Glycophori

46、n A)結(jié)合的組分結(jié)合的組分, 而血型糖蛋白而血型糖蛋白A在在RBC表面成簇分布表面成簇分布,有利于有利于 裂殖子的識別、結(jié)合與侵入裂殖子的識別、結(jié)合與侵入.此結(jié)合主要是與此結(jié)合主要是與 膜外糖鏈的膜外糖鏈的SA起主要作用起主要作用,如血型糖蛋白如血型糖蛋白A 去糖或去去糖或去SA則均阻止瘧原蟲裂殖子與它的則均阻止瘧原蟲裂殖子與它的 結(jié)合。結(jié)合。 糖鏈與精卵識別糖鏈與精卵識別 糖鏈和胚胎著床糖鏈和胚胎著床 Lewis 抗原結(jié)構(gòu)抗原結(jié)構(gòu) 糖鏈和腫瘤糖鏈和腫瘤 （癌瘤細胞中常見糖鏈結(jié)構(gòu)的變化）（癌瘤細胞中常見糖鏈結(jié)構(gòu)的變化） 腫瘤細胞中，最初發(fā)現(xiàn)它們對植物凝集素（如ConA及 WGA）結(jié)合的增強。

47、其后發(fā)現(xiàn)在體外的轉(zhuǎn)化細胞中普 遍伴有代謝標記糖肽分子增大。 在70年代晚期借助單克隆抗體技術(shù)的特點，研究者們在 尋求抗腫瘤的“魔彈”中，發(fā)現(xiàn)了許多“腫瘤-特異性” 抗體是針對糖抗原決定簇（carbohydrate epitopes）的， 特別是針對那些由神經(jīng)鞘糖脂攜帶的糖抗原決定簇。在 大多數(shù)情況下，進一步研究表明這些糖抗原決定簇是 “癌-胚抗原”（onco-fetal antigens），即它們也在胚 胎組織、腫瘤細胞及少數(shù)某些類型的正常成人細胞表達。 某些糖基化改變的類型與帶瘤動物及病人的實際預后有 相關(guān)意義，這使得人們對這些變化更加重視。有的體外 細胞試驗進一步說明了這些變化的確對一些腫

48、瘤細胞的 行為至關(guān)重要。 某些結(jié)構(gòu)的缺損或過度表達；某些結(jié)構(gòu)的缺損或過度表達； 持續(xù)表達不完全的或截短的結(jié)構(gòu)；持續(xù)表達不完全的或截短的結(jié)構(gòu)； 前體的堆積；前體的堆積； 較少出現(xiàn)新的結(jié)構(gòu)。較少出現(xiàn)新的結(jié)構(gòu)。 在正常生物合成途徑中改變糖基化過程中早期的分在正常生物合成途徑中改變糖基化過程中早期的分 支點可明顯影響（降低）一種類型結(jié)構(gòu)相對量，從支點可明顯影響（降低）一種類型結(jié)構(gòu)相對量，從 而使得另一種結(jié)構(gòu)成為主要成分。這并不是由簡單而使得另一種結(jié)構(gòu)成為主要成分。這并不是由簡單 的隨機的腫瘤細胞中的生物學紊亂所造成。已有的的隨機的腫瘤細胞中的生物學紊亂所造成。已有的 更多證據(jù)說明只有在生物合成途徑中有

49、限的部分常更多證據(jù)說明只有在生物合成途徑中有限的部分常 和細胞的惡性轉(zhuǎn)化及腫瘤的發(fā)展有關(guān)和細胞的惡性轉(zhuǎn)化及腫瘤的發(fā)展有關(guān) 惡性腫瘤中糖蛋白惡性腫瘤中糖蛋白 N-糖鏈改變的類型糖鏈改變的類型 類類 型型 舉舉 例例 天線數(shù)增加天線數(shù)增加 人人肝癌肝癌GGT和和Tf，消化道癌消化道癌AFP，惡性，惡性 葡萄胎葡萄胎或或絨毛膜上皮癌絨毛膜上皮癌的的hCG N-乙酰氨基乳糖重復乙酰氨基乳糖重復 人人肝癌肝癌GGT順序出現(xiàn)或增加順序出現(xiàn)或增加 c-Fuc增多增多 人人肝癌肝癌Tf，人癌性，人癌性AFP，絨毛膜上皮癌，絨毛膜上皮癌 的的hCG 出現(xiàn)偏二天線出現(xiàn)偏二天線 人人肝癌肝癌Tf，絨毛膜上皮癌的，絨

50、毛膜上皮癌的hCG bis-GlcNAc增加增加 AH66肝癌肝癌GGT，人癌性或卵黃囊性，人癌性或卵黃囊性 AFP 外端外端Fuc增加增加 人人肝癌肝癌Tf 末端末端NeuAc變化變化 AH66肝癌肝癌（增多），絨毛膜上皮癌的（增多），絨毛膜上皮癌的 hCG（減少）（減少） NeuAc連接鍵改變連接鍵改變 人肝癌人肝癌Tf和和AFP 高甘露糖型出現(xiàn)或增加高甘露糖型出現(xiàn)或增加 人人肝癌肝癌和大鼠和大鼠AH66肝癌肝癌GGT 在腫瘤中上皮細胞的正常拓撲學與極化排列的喪失造成粘蛋白分泌在腫瘤中上皮細胞的正常拓撲學與極化排列的喪失造成粘蛋白分泌 入血流。侵入組織以及血流的腫瘤細胞表面也有這種粘蛋白呈

51、現(xiàn)。入血流。侵入組織以及血流的腫瘤細胞表面也有這種粘蛋白呈現(xiàn)。 人的聚糖代謝紊亂人的聚糖代謝紊亂 代謝紊亂 缺 陷 降解受影響的 臨床癥狀 糖蛋白 糖脂 I及II型甘露糖 -甘露糖酶 較多 無 I型：幼兒發(fā)病，進行性精神 堆積癥 遲鈍，肝腫大，在3-12歲死亡 II型：兒童/成人發(fā)展緩慢 甘露糖堆積癥 -甘露糖酶 較多 無 嚴重的四肢麻痹，重癥15個月 內(nèi)死亡，輕癥精神遲鈍，血管 角質(zhì)瘤，顏面畸形 Aspartylglucos- Aspartyl-gluco- Aminuria saminidase 較多 無 進行性的顏面粗糙，精神遲鈍 唾液酸堆積癥 唾液酸酶 較多 較多 進行性、嚴重的粘多糖堆積癥 粘多糖堆積癥I 樣表現(xiàn)，精神遲鈍 I及IISchndler癥 -N-Acetyl-Galac- tosaminidase 是 ？ I型：嬰兒發(fā)病，神經(jīng)軸退化， 嚴重的精神性運動及精神遲鈍， 皮質(zhì)盲，神經(jīng)壞死 II型：輕型智力損傷，彌漫性血 管角質(zhì)瘤 Galatosidosis 半乳糖苷酶 較多 較多 顏面粗糙，骨骼發(fā)育不良，早 年死亡