中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀與思考

1、中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 現(xiàn)狀與思考現(xiàn)狀與思考 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀 存在的主要問(wèn)題存在的主要問(wèn)題 展望展望 一、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀一、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀 1.1.原有標(biāo)準(zhǔn)原有標(biāo)準(zhǔn) l2010版藥典與歷往相比，已有版藥典與歷往相比，已有顯著水平的提高顯著水平的提高 l新增品種新增品種1386個(gè)，增幅達(dá)個(gè)，增幅達(dá)43%，修訂幅度達(dá)，修訂幅度達(dá) 70%，其中，其中55.4%在在安全性和質(zhì)量可控性安全性和質(zhì)量可控性方面進(jìn)方面進(jìn) 行了大幅度的提高，行了大幅度的提高，93.5%的品種進(jìn)行了的品種進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)準(zhǔn)化 的規(guī)范的規(guī)范。 2 2、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)趨于完善和規(guī)

2、范、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)趨于完善和規(guī)范 3、明確飲片標(biāo)準(zhǔn)明確飲片標(biāo)準(zhǔn) 飲片系飲片系指藥材經(jīng)過(guò)指藥材經(jīng)過(guò) 炮制后可直接用于炮制后可直接用于 中醫(yī)臨床或制劑生中醫(yī)臨床或制劑生 產(chǎn)使用的處方藥品產(chǎn)使用的處方藥品 將飲片將飲片和和藥材藥材明確明確 界定，為藥材和飲片界定，為藥材和飲片 的質(zhì)量監(jiān)管提供的質(zhì)量監(jiān)管提供依據(jù)依據(jù) 10版藥典版藥典首次明確飲片首次明確飲片的定義的定義 4、應(yīng)用現(xiàn)代分析技術(shù)和方法、應(yīng)用現(xiàn)代分析技術(shù)和方法 目前中藥質(zhì)量研究與評(píng)價(jià)目前中藥質(zhì)量研究與評(píng)價(jià)常用常用的方法的方法 各種光譜或色譜與計(jì)算機(jī)聯(lián)用技術(shù)各種光譜或色譜與計(jì)算機(jī)聯(lián)用技術(shù) 化學(xué)法化學(xué)法：顯色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、：顯色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、

3、熒光反應(yīng)、氣體生成熒光反應(yīng)、氣體生成 光譜法光譜法：UV、IR、MS、NMR等等 色譜法色譜法：TLC、HPLC、GC、紙色譜、紙色譜 一測(cè)多評(píng)技術(shù)一測(cè)多評(píng)技術(shù) 一個(gè)對(duì)照品對(duì)多個(gè)成分進(jìn)行定量，在一定程度上一個(gè)對(duì)照品對(duì)多個(gè)成分進(jìn)行定量，在一定程度上 提高方法的專屬性。提高方法的專屬性。 黃連黃連 05版藥典：版藥典：小檗堿小檗堿 10版藥典：版藥典：小檗堿小檗堿、表小檗堿、表小檗堿、 黃連堿、巴馬汀黃連堿、巴馬汀 指紋圖譜技術(shù)指紋圖譜技術(shù) 中藥具有中藥具有成分復(fù)雜成分復(fù)雜，功效是，功效是多種成分共同作多種成分共同作 用的體現(xiàn)用的體現(xiàn)的特點(diǎn)的特點(diǎn) ，需建立反映中藥整體質(zhì)量的，需建立反映中藥整體質(zhì)量

4、的 控制方法和手段?？刂品椒ê褪侄巍?指紋圖譜技術(shù)指紋圖譜技術(shù)能夠基本反映中藥內(nèi)在質(zhì)量的整能夠基本反映中藥內(nèi)在質(zhì)量的整 體變化情況，結(jié)合體變化情況，結(jié)合專屬性鑒別專屬性鑒別和和多指標(biāo)成分定量多指標(biāo)成分定量 分析，是分析，是全面控制全面控制中藥質(zhì)量的可行模式。中藥質(zhì)量的可行模式。 注射用雙黃連（凍干）指紋圖譜注射用雙黃連（凍干）指紋圖譜 其他技術(shù)其他技術(shù) 一些新的檢測(cè)儀器和技術(shù)也正在應(yīng)用和推廣一些新的檢測(cè)儀器和技術(shù)也正在應(yīng)用和推廣 采用液相色譜采用液相色譜質(zhì)質(zhì) 譜聯(lián)用技術(shù)譜聯(lián)用技術(shù) （LCMS） 控制中藥材中控制中藥材中 有毒成分有毒成分 采用采用DNADNA分子鑒分子鑒 定技術(shù)定技術(shù) 控制蛇類

5、藥材控制蛇類藥材 的質(zhì)量的質(zhì)量 采用薄層采用薄層生生 物自顯影法物自顯影法 建立中藥材的鑒別建立中藥材的鑒別 方法方法 5 5、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高 （1）專屬性鑒別的提高）專屬性鑒別的提高 （2）質(zhì)量控制指標(biāo)的選擇）質(zhì)量控制指標(biāo)的選擇 由測(cè)定由測(cè)定指標(biāo)成分指標(biāo)成分逐漸向逐漸向活性成分活性成分轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)變 由由單一指標(biāo)單一指標(biāo)成分向成分向多指標(biāo)多指標(biāo)成分轉(zhuǎn)變成分轉(zhuǎn)變 腫節(jié)風(fēng)腫節(jié)風(fēng) 異秦皮啶異秦皮啶-非特征、非活性非特征、非活性有效成分有效成分 異秦皮啶、異秦皮啶、迷迭香酸迷迭香酸-抗炎活性抗炎活性有效成分有效成分 木犀草素木犀草素-無(wú)專屬性、無(wú)質(zhì)量控制意義無(wú)專屬性、無(wú)質(zhì)量控制意義 山梔苷

6、甲酯和山梔苷甲酯和8-8-O O- -乙酰山梔苷甲酯乙酰山梔苷甲酯-專專 屬有效成分屬有效成分 獨(dú)一味獨(dú)一味 6、 安安 全全 性性 指指 標(biāo)標(biāo) 的的 完完 善善 重金屬和有害元素限度檢測(cè)重金屬和有害元素限度檢測(cè) u用藥時(shí)間長(zhǎng)、用量大的品種，用藥時(shí)間長(zhǎng)、用量大的品種， 如枸杞、山楂、人參、黨參等如枸杞、山楂、人參、黨參等 u所有中藥注射劑所有中藥注射劑 黃曲霉素的限度檢查黃曲霉素的限度檢查 u易霉變的酸棗仁、桃仁、杏仁、胖大海、僵蠶、陳皮等易霉變的酸棗仁、桃仁、杏仁、胖大海、僵蠶、陳皮等 有機(jī)溶劑殘留檢查有機(jī)溶劑殘留檢查 u生產(chǎn)工藝使用有機(jī)溶劑的中成藥生產(chǎn)工藝使用有機(jī)溶劑的中成藥 毒性成分限量

7、檢查毒性成分限量檢查 u川烏、草烏、馬錢(qián)子等劇毒的中藥飲片，采用更川烏、草烏、馬錢(qián)子等劇毒的中藥飲片，采用更 精確的精確的HPLC法法替代原來(lái)的替代原來(lái)的薄層色譜半定量薄層色譜半定量限量限量 檢查法檢查法 7 7、注重環(huán)境保護(hù)、注重環(huán)境保護(hù) 原則上不再使用和收載瀕危藥材，原則上不再使用和收載瀕危藥材， u除特殊品種外，明確使用替代品除特殊品種外，明確使用替代品 如如麝香麝香由人工麝香替代，由人工麝香替代， 牛黃牛黃由體外培育牛黃、培植牛黃或人工牛黃替代。由體外培育牛黃、培植牛黃或人工牛黃替代。 鼓勵(lì)采用毒害小、污染少的方法鼓勵(lì)采用毒害小、污染少的方法，并且，并且全面禁用苯全面禁用苯 u所有所有

8、含苯的分析方法均重新修訂含苯的分析方法均重新修訂， 把苯改成甲苯、正己烷或乙酸乙酯等。把苯改成甲苯、正己烷或乙酸乙酯等。 二、存在的主要問(wèn)題二、存在的主要問(wèn)題 （1 1）中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不全面）中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不全面 u參照參照西藥西藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的模式建立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的模式建立的 u通過(guò)測(cè)定通過(guò)測(cè)定某一個(gè)或幾個(gè)某一個(gè)或幾個(gè)有效成分的含量有效成分的含量 u有一定的實(shí)用意義，但對(duì)中藥來(lái)講，并沒(méi)有從整有一定的實(shí)用意義，但對(duì)中藥來(lái)講，并沒(méi)有從整 體把握藥物，而中藥必須作為體把握藥物，而中藥必須作為一個(gè)整體一個(gè)整體加以評(píng)價(jià)加以評(píng)價(jià) （2）有效成分的研究不夠深入）有效成分的研究不夠深入 u有君臣佐使的組方原則，起效的

9、可能不止某一種或有君臣佐使的組方原則，起效的可能不止某一種或 幾種成分，而應(yīng)該是多種成分的協(xié)同作用的結(jié)果。幾種成分，而應(yīng)該是多種成分的協(xié)同作用的結(jié)果。 u由于有效成分不清，于是便出現(xiàn)了由于有效成分不清，于是便出現(xiàn)了“指標(biāo)成分指標(biāo)成分”， 但目前指標(biāo)成分的選取有一定的隨意性。但目前指標(biāo)成分的選取有一定的隨意性。 u六味地黃丸中熊果酸的含量測(cè)定意義不大，假如以六味地黃丸中熊果酸的含量測(cè)定意義不大，假如以 山楂投料也同樣可以鑒別出熊果酸山楂投料也同樣可以鑒別出熊果酸 （3）缺乏對(duì)照品，專屬性差）缺乏對(duì)照品，專屬性差 u中藥化學(xué)的基礎(chǔ)研究重視不夠，致多數(shù)中藥材的藥中藥化學(xué)的基礎(chǔ)研究重視不夠，致多數(shù)中藥

10、材的藥 效成份仍不明確，缺乏可供定量用的對(duì)照品，造成藥效成份仍不明確，缺乏可供定量用的對(duì)照品，造成藥 典中收載的中藥材典中收載的中藥材缺乏含量測(cè)定的量化指標(biāo)缺乏含量測(cè)定的量化指標(biāo) u嚴(yán)重制約中藥材種植生產(chǎn)的完善實(shí)施，阻遏中藥飲嚴(yán)重制約中藥材種植生產(chǎn)的完善實(shí)施，阻遏中藥飲 片和中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的片和中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的“量化量化”控制水平的提高控制水平的提高 三、展望三、展望 （1 1）中藥國(guó)際化共同標(biāo)準(zhǔn)的建立）中藥國(guó)際化共同標(biāo)準(zhǔn)的建立 u對(duì)我國(guó)現(xiàn)行的中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修改，對(duì)我國(guó)現(xiàn)行的中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修改， 制定出能得到國(guó)際認(rèn)可的中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)制定出能得到國(guó)際認(rèn)可的中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn) 如：中藥指紋圖譜庫(kù)如：中藥指紋圖譜庫(kù) 中藥標(biāo)準(zhǔn)品庫(kù)中藥標(biāo)準(zhǔn)品庫(kù) 提供單體的標(biāo)準(zhǔn)品及檢查方法等提供單體的標(biāo)準(zhǔn)品及檢查方法等 （2）加強(qiáng)藥效物