血脂管理從循證到實(shí)踐

1、動(dòng)脈粥樣硬化的特點(diǎn)決定了長期干預(yù)的必要性 泡沫 細(xì)胞 脂質(zhì) 條紋 內(nèi)膜損傷 動(dòng)脈粥樣 硬化形成 纖維斑 塊 復(fù)雜病變/斑塊 破裂 卒中 TIA MI 心絞痛 腎動(dòng)脈 粥樣硬 化性狹 窄 PAD 動(dòng)脈粥樣硬化是ASCVD共同的病理基礎(chǔ)，是一個(gè)長期的、進(jìn)展的 過程 ASCVD預(yù)防必須建立在堅(jiān)持長期干預(yù)的基礎(chǔ)上 他汀類藥物的問世， 為ASCVD的防治提供了解決之道 單核細(xì)胞 LDL-C 粘附分子 巨噬細(xì)胞 泡沫細(xì)胞 氧化的 LDL-C 斑塊破裂 平滑肌細(xì)胞 CRP 1. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; 2.Ross R. N Engl J Med. 1

2、999;340:115-126. 斑塊不穩(wěn)定和 血栓形成 氧化炎癥反應(yīng)內(nèi)皮功能不良 CRP=C-reactive protein; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol. 他汀 從循證到臨床：他汀管理焦點(diǎn)問題 降脂管理的核心目標(biāo)：心血管獲益一 我國血脂管理的當(dāng)務(wù)之急：規(guī)范他汀使用二 降脂靶目標(biāo)：LDL-C長期低些更好三 指南明確指出： 血脂管理的核心目標(biāo)是心血管獲益 1.Stone NJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt B):2889-934. 2.Jacobson TA, et al.

3、 J Clin Lipidol. 2014;8(5):473-88. 3.Rabar S, et al. BMJ. 2014 Jul 17;349:g4356. 4. Anderson TJ, et al. Can J Cardiol. 2016 Nov;32(11):1263-1282. 5.Catapano AL, et al. Atherosclerosis. 2016 Oct;253:281-344. 6.中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）.中國循環(huán)雜志. 2016;31(10):937-953. 2013 ACC/AHA 膽固醇管理指南1 2014 NLA血脂 異常管理建議

4、2 2014 NICE 血脂管理指南3 2016 ESC/EAS 血脂異常管理指南5 2016 中國成人 血脂異常防治指南6 2016 加拿大 血脂異常管理指南4 心血管 獲益 血脂管理的核心目標(biāo)是心血管獲益 降脂核心 心血管獲益 他汀心血管獲益證據(jù)明確 二十余年循證探索奠定了堅(jiān)實(shí)的循證基礎(chǔ) 1.4S: Lancet. 1994;344(8934):1383-9. 2.WOSCOPS: Shepherd J, et al. N Engl J Med. 1995 Nov 16;333(20):1301-7. 3.CARE: Sacks FM, et al. N Engl J Med. 1996

5、Oct 3;335(14):1001-9. 4.AFCAPS/TexCAPS: Downs JR, et al. JAMA. 1998 May 27;279(20):1615-22. 5.LIPID: N Engl J Med. 1998;339(19):1349-57. 6.MIRACL: Schwartz GG, et al. JAMA. 2001;285:1711-8. 7.HPS: Lancet. 2002;360:7-22. 8.PROSRER: Shepherd J, et al. Lancet. 2002 Nov 23;360(9346):1623-30. 9.ALLHAT-LL

6、T: JAMA. 2002;288(23):2998-3007. 10.ASCOT-LLA: Sever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-58. 11.PROVE IT: Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350(15):1495-504. 12.ALLIANCE: Koren MJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2004 Nov 2;44(9):1772-9. 13.CARDS: Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:685-96. 14.A TO Z: de

7、Lemos JA, et al. JAMA. 2004;292(11):1307-16. 15.TNT: LaRosa JC, et al. N Eng J Med. 2005;352(14):1425-35. 16.IDEAL: Pedersen TR, et al. JAMA. 2005;294:2437-45. 17.SPARCL: Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-59. 18.ARMYDA-RECAPTURE: Di Sciascio G, et al. J Am Coll Cardiol. 2009 Aug 4;54(6):

8、558-65. 19.NAPLES II: :Naples II Briguori C, et al. J Am Coll Cardiol. 2009 Dec 1;54(23):2157-63. 20.Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 May 26;374(21):2021-31 他汀 vs. 安慰劑，顯著降低死亡和心血管事件風(fēng)險(xiǎn) 2004 2003 2002 2001 2005 TNT15 IDEAL16 穩(wěn)定性冠心病患者，更積極他汀治療更多獲益 2006SPARCL17 卒中患者積極他汀治療可降低卒中再發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 2009ARMYDA-RECAPTURE18

9、 NAPLES II19 為ACS-PCI圍手術(shù)期他汀使用提供了證據(jù) 即使是中危患者，同樣能從他汀治療中獲益 HOPE-3202016 1998 AFCAPS/TexCAPS4 LIPID5 1996 CARE3 1995 WOSCOPS2 1994 4S1 PROVE IT11 ALLIANCE12 CARDS13 A to Z14 ASCOT-LLA10 HPS7 PROSPER8 ALLHAT LLT9 MIRACL6 擴(kuò)大了他汀應(yīng)用人群 ACS，老年人，糖尿病，高血壓 降脂核心 心血管獲益 CTT薈萃分析：無論一級(jí)/二級(jí)預(yù)防， 他汀均能顯著降低心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn) CTT薈萃分析：入選

10、27項(xiàng)RCT研究，其中22項(xiàng)研究對比他汀與安慰劑（n=134,537）， 5項(xiàng)研究對比他汀強(qiáng)化治療與常規(guī)治療（n=39,612） Fulcher J, et al. Lancet. 2015 Apr 11;385(9976):1397-405. 人群HR 95%CI 他汀每使LDL-C降低1mmol/L對主要心血管事件的影響 總體0.790.77-0.81 無血管病史0.750.71-0.80 有血管病史0.790.77-0.82 他汀每使LDL-C降低1mmol/L對死亡的影響 血管原因死亡0.880.84-0.91 全因死亡0.910.88-0.93 降脂核心 心血管獲益 國內(nèi)外指南一致推

11、薦他汀是一線降脂藥物 1.Stone NJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt B):2889-934. 2.Jacobson TA, et al. J Clin Lipidol. 2014;8(5):473-88. 3.Rabar S, et al. BMJ. 2014 Jul 17;349:g4356. 4. Anderson TJ, et al. Can J Cardiol. 2016 Nov;32(11):1263-1282. 5.Catapano AL, et al. Atherosclerosis. 2016 Oct;253

12、:281-344. 6.中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）.中國循環(huán)雜志. 2016;31(10):937-953. 2013 ACC/AHA 膽固醇管理指南1 2014 NLA血脂 異常管理建議2 2014 NICE 血脂管理指南3 2016 ESC/EAS 血脂異常管理指南5 2016 中國成人 血脂異常防治指南6 2016 加拿大 血脂異常管理指南4 一致肯定他汀的首選地位 他汀 心血管獲益明確 降脂核心 心血管獲益 阿托伐他汀大量高質(zhì)量RCT研究 夯實(shí)了他汀的一線首選基石地位 他汀ACSCHD 非心源性缺血性卒中 /TIA合并高膽固醇血癥 糖尿病合并 高膽固醇血癥 高血壓+高

13、膽固醇血 癥伴有多個(gè)危險(xiǎn)因素 阿托伐他汀 MIRACL1（+） PROVE IT2（+） GREACE3（+） ALLIANCE4（+） TNT5（+） IDEAL6（+） SPARCL7（+）CARDS8（+）ASCOT-LLA9（+） 辛伐他汀A to Z 10（-）4S11（+）無HPS12（+）無 普伐他汀PACT13（-） LIPID14（+） CARE15（+） 無無ALLHAT-LLT16（-） 氟伐他汀FLORIDA17（-）LIPS18（+）無無無 瑞舒伐他汀- *“+”表示研究結(jié)果為陽性;“-”表示研究結(jié)果為陰性 1.MIRACL: Schwartz GG, et al.

14、JAMA. 2001;285:1711-8 2.PROVE IT: Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350(15):1495-504 3.GREACE: Athyros VG, et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-8 4.ALLIANCE: Koren MJ, et al. JACC. 2004;44:1772-9 5.TNT: LaRosa JC, et al. N Eng J Med. 2005;352(14):1425-35 6.IDEAL: Pedersen TR, et al. JAMA. 2005;2

15、94:2437-45 7.SPARCL: Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-59 8.CARDS: Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:685-96 9.ASCOT-LLA: Sever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-58 10. A TO Z: de Lemos JA, et al. JAMA. 2004;292(11):1307-16 11.4S: Lancet. 1994;344(8934):1383-9 12.HPS: Lancet. 2002;360:7-

16、22 13.PACT: Thompson PL, et al. Am Heart J. 2004;148(1):e2 14.LIPID: N Engl J Med. 1998;339(19):1349-57 15.CARE: Sacks FM, et al. N Engl Med. 1996;335(14):1001-9 16.ALLHAT-LLT: JAMA. 2002;288_2998-3007 17.FLORIDA: Liem AH, et al. Eur Heart J. 2002;23(24):1931-7 18.LIPS: Serruys PW, et al. JAMA. 2002

17、;287(24):3215-22 降脂核心 心血管獲益 2014 英國NICE血脂指南推薦 阿托伐他汀為心血管疾病預(yù)防的一線降脂治療藥物 Rabar S, et al. BMJ. 2014 Jul 17;349:g4356. 英國NICE血脂指南對心血管疾病一級(jí)/ 二級(jí)預(yù)防的他汀治療策略提出新推薦： 阿托伐他汀在以下人群被作為一線推薦 *在中國可根據(jù)患者實(shí)際情況酌情考慮使用合適劑量 人群他汀推薦 一級(jí)預(yù)防(用QRISK2評估10年CVD風(fēng)險(xiǎn)10%的人群)阿托伐他汀 20mg 1型糖尿病(年齡40歲以上，或患病超過10年，或有確診腎臟疾病， 或伴有其它心血管危險(xiǎn)因素的患者) 阿托伐他汀 20mg

18、 2型糖尿病(用QRISK2評估10年CVD風(fēng)險(xiǎn)10%的人群)阿托伐他汀 20mg 二級(jí)預(yù)防阿托伐他汀 80mg* CKD（心血管疾病的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防） (eGFR60ml/min/1.73m2和/或蛋白尿) 阿托伐他汀 20mg 降脂核心 心血管獲益 穩(wěn)定型冠心病臨床路徑： 長期醫(yī)囑中，阿托伐他汀20mg獲唯一推薦 長期醫(yī)囑中， 阿托伐他汀 20mg 獲唯一推薦 國家衛(wèi)計(jì)委委托中華醫(yī)學(xué)會(huì)組織專家制訂了1010個(gè)臨床路徑，并于2016年12月在 中華醫(yī)學(xué)會(huì)網(wǎng)站發(fā)布，其中包括穩(wěn)定型冠心病臨床路徑 穩(wěn)定型冠心病臨床路徑 1. http:/ l 2. http:/ 降脂核心 心血管獲益 立普妥 是中

19、國原研他汀中唯一獲批冠心病適應(yīng)癥的他汀 適應(yīng)癥 他汀 立普妥 1普拉固 2可定 3舒降之 4 來適可 5 冠心病 降低非致死性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)、降低致死性和非致 死性卒中的風(fēng)險(xiǎn)、降低血管重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)、降低因 充血性心力衰竭而住院的風(fēng)險(xiǎn)、降低心絞痛的風(fēng)險(xiǎn) 冠心病合并高膽固醇血癥 降低死亡的危險(xiǎn)性；降低冠心病死亡及非致死性心 肌梗塞的危險(xiǎn)性；降低中風(fēng)和短暫性腦缺血的危險(xiǎn) 性；降低心臟血管重建手術(shù)(冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮 腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù))的危險(xiǎn)性；延緩冠狀動(dòng)脈粥樣 硬化的進(jìn)程，包括減少新病灶及全堵塞的形成 冠心病等危癥合并高膽固 醇血癥 降低非致死性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)、降低致死性和非致 死性卒中的風(fēng)險(xiǎn)、

20、降低血管重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)、 降低因 充血性心力衰竭而住院的風(fēng)險(xiǎn)、降低心絞痛的風(fēng)險(xiǎn) 高膽固醇 血癥 原 發(fā) 性 高 膽 固醇血癥 純合子家族性 高膽固醇血癥 1.立普妥產(chǎn)品說明書. 2016年09月02日版. 2.普拉固產(chǎn)品說明書. 2013年5月2日版. 3.可定產(chǎn)品說明書. 2015年08月13日版. 4.舒降之產(chǎn)品說明書. 2015年10月21日版. 5.來適可產(chǎn)品說明書. 2014年2月24日版. 降脂核心 心血管獲益 降脂核心目標(biāo)是心血管獲益 血脂管理的最終目標(biāo)是心血管獲益，而降低LDL-C是實(shí)現(xiàn)心血管獲益 的手段 以阿托伐他汀為代表的他汀類藥物，有效降脂且心血管獲益明確，是 降脂治療的一

21、線藥物 降脂核心 心血管獲益 從循證到臨床：他汀管理焦點(diǎn)問題 降脂管理的核心目標(biāo)：心血管獲益一 我國血脂管理的當(dāng)務(wù)之急：規(guī)范他汀使用二 降脂靶目標(biāo)：LDL-C長期低些更好三 我國他汀規(guī)范管理情況令人堪憂 他汀使用比率低 他汀治療強(qiáng)度不足 他汀長期依從性差 我國他汀 治療情況 規(guī)范他汀 使用 HPS2-THRIVE研究：相比歐洲， 我國CVD人群他汀使用率低，長期依從性差 Eur Heart J. 2013 May;34(17):1279-91. HPS2-THRIVE是中國與歐洲合作的多中心RCT研究，是一項(xiàng)CVD二級(jí)預(yù)防研究， 入組25,673例患者，其中中國大陸10,932例 51.5%

22、39.7% 8.9% 3.8% 25.9% 70.3% 0.00% 10.00% 20.00% 30.00% 40.00% 50.00% 60.00% 70.00% 80.00% 90.00% 100.00% 未使用他汀使用他汀不足3年使用他汀3年以上 中國歐洲 患者比例 規(guī)范他汀 使用 我國ASCVD患者他汀使用率低，長期依從性差 從10個(gè)城市的39家三級(jí)醫(yī)院中篩查ASCVD對象11,783例，利用電子問卷采集基 線資料，對其他汀使用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析 張丹, 等. 中華心血管病雜志. 2011, 39(5):397-401. 他汀使用率（%） 40.4% 43.4% 41.5% 36.5%

23、 33.3% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 總體3個(gè)月-1年1年-3年3年-5年5年ASCVD病史 規(guī)范他汀 使用 我國城市ASCVD人群 他汀使用率低，長期依從性差 Li J, et al. Chin Med J (Engl). 2012 Dec;125(24):4361-7. 從中國14個(gè)城市51家醫(yī)院入選16,860例ASCVD患者，其中78%患有冠心病，40%患 有腦血管疾病，5%患有PAD，21%患有至少1種ASCVD，調(diào)查藥物使用情況 他汀使用率（%） 52% 47% 40% 38% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 不足1年1-2年3-5年超過

24、5年 ASCVD診斷后 規(guī)范他汀 使用 中國高危/極高危人群他汀治療強(qiáng)度不足 Li J, et al. Chin Med J (Engl). 2012 Dec;125(24):4361-7. 從中國14個(gè)城市51家醫(yī)院入選16,860例ASCVD患者，其中78%患有冠心病，40%患 有腦血管疾病，5%患有PAD，21%患有至少1種ASCVD，調(diào)查藥物使用情況 41%的患者使用阿托伐他汀， 以10-19mg/d為主 38% 20mg/d 3% 10mg/d 59% 10-19mg/d 40%的患者使用辛伐他汀， 以20-39mg/d為主 10% 40mg/d 30% 20mg/d 60% 20-

25、39mg/d 規(guī)范他汀 使用 China PEACE研究：盡管他汀治療不斷改善， 仍有近半數(shù)AMI患者未接受強(qiáng)化他汀治療 Zhang L, et al. PLoS One. 2016; 11(4): e0150806. China PEACE研究為全國范圍內(nèi)回顧性研究，對2001-2011年間162所醫(yī)院的AMI 患者進(jìn)行分析，共入選14,958例符合他汀治療的患者 住院期間他汀使用率 27.9% 72.5% 88.8% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 2001年 2006年2011年 強(qiáng)化他汀治療比例 1.0% 24.2% 57.2% 0% 20% 40% 60% 80% 2

26、001年2006年2011年 規(guī)范他汀 使用 規(guī)范使用他汀是實(shí)現(xiàn)心血管獲益的基礎(chǔ) 長期使用： 從降脂治療獲益的角度來說， 長期堅(jiān)持治療最為重要 他汀強(qiáng)度： ASCVD高危/極高?；颊邞?yīng) 進(jìn)行高強(qiáng)度他汀治療； 低/中危使用低-中強(qiáng)度他汀 早期啟動(dòng)： ASCVD一級(jí)/二級(jí)預(yù)防 應(yīng)盡早啟動(dòng)他汀治療 高危/極高危人群 強(qiáng)化他汀規(guī)范使用原則 1.中華內(nèi)科雜志, 2016,55(04): 260-263. 2.Catapano AL, et al. Atherosclerosis. 2016 Oct;253:281-344. 3.中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）.中國循環(huán)雜志. 2016;31

27、(10):937-953. 規(guī)范他汀 使用 高危/極高危人群早期啟動(dòng)他汀治療，早期獲益 Am J Cardiol 2005;96suppl:45F53F MIRACL：急性心梗后24- 96h內(nèi)啟動(dòng)阿托伐他汀 80mg，治療16周即獲得相 似的卒中風(fēng)險(xiǎn)降低（卒中絕 對風(fēng)險(xiǎn)降低0.8%） CARE：入選急性心梗后3- 20個(gè)月的患者，LIPID：入 選ACS后3-36個(gè)月的患者， 普伐他汀治療5年卒中絕對 風(fēng)險(xiǎn)降低1% 致死或非致死卒中（%） 隨訪時(shí)間（月） MIRACL 0.8%的絕對風(fēng)險(xiǎn) P=0.045 CARE和LIPID 1.0%的絕對風(fēng)險(xiǎn) P=0.02 普伐他汀 安慰劑 安慰劑 阿托伐

28、他汀 早期啟動(dòng) 他汀治療 高強(qiáng)度他汀治療 顯著減少高危/極高危患者的主要心血管事件 0.15 0.10 0.05 0.00 主要心血管主要心血管事件*（%） 0123456 HR=0.78 (0.69-0.89) P0.001阿托伐他汀10mg (n=5006) 阿托伐他汀80mg (n=4995) 年年 LaRosa JC, et al. N Eng J Med. 2005 Apr 7;352(14):1425-35 主要心血管 事件* -22% P0.001 *主要心血管事件（定義為冠心病死亡、非致死性非手術(shù)相關(guān)心梗、心臟驟停復(fù)蘇、致死或非致死性卒中。) 隨機(jī)對照研究，共納入10,001例

29、穩(wěn)定性冠心病患者，隨機(jī)給予 阿托伐他汀80mg/d或阿托伐他汀10mg/d，中位隨訪4.9年 高強(qiáng)度 他汀治療 缺血性心臟病事件*降低 58項(xiàng)他汀隨機(jī)對照研究的薈萃分析，LDL-C下降1mmol/L，在這些研究的隨訪年發(fā) 生缺血性心臟病事件風(fēng)險(xiǎn)的降低 11% 24% 33% 36% 0 -10 -20 -30 -40 第1年 第2年 第3-5年 第6年及以后 Law MR. BMJ, 2003;326:1423 薈萃研究： 他汀治療時(shí)間越長，心血管事件風(fēng)險(xiǎn)越低 *缺血性心臟病死亡和非致死性心肌梗死 長期 他汀治療 臨床實(shí)踐：他汀治療時(shí)間決定了獲益程度 一級(jí)預(yù)防（n46,332） 0.51.01

30、.5 比值比 （95% CI） 有利于長期治療有利于短期治療 未堅(jiān)持治療 治療18個(gè)月 治療2年 治療時(shí)間更長，獲益更多 European Heart Journal (2007) 28, 154159 0.51.01.5 比值比 （95% CI） 有利于長期治療有利于短期治療 未堅(jiān)持治療 治療18個(gè)月 治療2年 治療時(shí)間更長，獲益更多 二級(jí)預(yù)防（n12,762） 旨在調(diào)查真實(shí)世界他汀治療的療效，數(shù)據(jù)來源于PHARMO數(shù)據(jù)庫，共納入59,094例 于1991年1月至2004年12月期間開始使用他汀治療的患者，研究主要終點(diǎn)：因急性 心梗住院、死亡或終止研究 長期 他汀治療 規(guī)范他汀使用是我國血脂

31、管理的當(dāng)務(wù)之急 我國ASCVD一級(jí)/二級(jí)預(yù)防他汀使用情況另人堪憂：使用率低、他汀 強(qiáng)度不足、長期依從性差等問題 規(guī)范他汀使用原則：早期啟動(dòng)、高危/極高危人群需高強(qiáng)度他汀、長期 堅(jiān)持是他汀規(guī)范使用三大原則 規(guī)范他汀使用是我國血脂管理的重中之重 規(guī)范他汀 使用 從循證到臨床：他汀管理焦點(diǎn)問題 降脂管理的核心目標(biāo)：心血管獲益一 我國血脂管理的當(dāng)務(wù)之急：規(guī)范他汀使用二 降脂靶目標(biāo)：LDL-C長期低些更好三 眾多他汀相關(guān)研究已證實(shí) LDL-C越低，心血管獲益越多 薈萃分析，入選49項(xiàng)研究312175例患者39645例主要血管事件，調(diào)查LDL-C降低與 主要心血管事件（心血管死亡、急性MI或其他ACS、冠

32、脈血運(yùn)重建、卒中）風(fēng)險(xiǎn)降 低之間的關(guān)聯(lián) Silverman MG, et al. JAMA. 2016 Sep 27;316(12):1289-97. 一級(jí)預(yù)防研究 二級(jí)預(yù)防研究 主要心血管事件的相對風(fēng)險(xiǎn) 相對風(fēng)險(xiǎn)減少（%） 隨訪結(jié)束時(shí)LDL-C組間差異（mmol/L） 25項(xiàng)他汀 研究結(jié)果 2016 ESC血脂異常管理指南： 強(qiáng)調(diào)LDL-C越低越好的管理理念，LDL-C目標(biāo)值再次降低 有證據(jù)表明，降低LDL-C值至低于2011版 EAS/ESC指南設(shè)置的目標(biāo)與更少的CVD事 件相關(guān)。因而，盡可能地降低LDL-C是合 理的，至少在極高?；颊咧?。 特別是考慮到系統(tǒng)評價(jià)的結(jié)果證實(shí)LDL-C降 低與

33、CVD風(fēng)險(xiǎn)降低呈劑量依賴性關(guān)系， LDL-C降低越多，CVD風(fēng)險(xiǎn)降低越多。 Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. pii: ehw272. Epub ahead of print ESC血脂異常管理指南中極高?；颊週DL-C控制目標(biāo)： 1.8 mmol/L（70mg/dL） 如基線LDL-C 1.8-3.5mmol/L（70-135mg/dL），建議LDL-C降 低50% P0.0001 Q4 Q3 Q2 Q1 Q4 Q3 Q2 Q1 安慰劑 Evolocumab CV死亡、心梗和卒中發(fā)生率（%） 達(dá)到的LDL-C水平（mg/dL） 依據(jù)基

34、線LDL-C水平分組 FOURIER研究首次將LDL-C降至30mg/dL， 證實(shí)LDL-C越低，心血管獲益越多 Q1 (80 mg/dL) Q2 (80-109 mg/dL) 研究帶來的臨床啟示 lower is better for longer （LDL-C長期低些更好） Sabatine MS, et al. N Engl J Med. 2017 Mar 17. doi: 10.1056/NEJMoa1615664. 將LDL-C降低至新生兒水平，是否合適？ 將LDL-C降至30mg/dL或許是預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的最佳水平，但在臨 床中是否安全？是否必要？值得臨床醫(yī)生思考 1. Viik

35、ari J, et al. Acta Paediatr Scand Suppl. 1985;318:103-9. 2. Aasvee K,et al. Scand J Clin Lab Invest. 2004;64(3):245-53. LDL-C：約30mg/dL1,2 動(dòng)脈粥樣硬化過程尚未開始 LDL-C：80-125mg/dL3 動(dòng)脈粥樣硬化始于該年齡段， 并隨著年齡增長而進(jìn)展 新生兒 3-18歲 從循證到臨床：他汀管理焦點(diǎn)問題 降脂治療的核心目標(biāo)始終是心血管獲益，降低LDL-C僅僅是實(shí)現(xiàn)核心 目標(biāo)的手段。 我國血脂管理的當(dāng)務(wù)之急：規(guī)范他汀使用。他汀是血脂管理的唯一一 線藥物，其他降脂

36、藥物僅僅是他汀治療基礎(chǔ)上的補(bǔ)充。而然我國他汀 使用令人堪憂，規(guī)范他汀管理勢在必行。 LDL-C靶目標(biāo)值在降至30mg/dL是否安全，今后指南LDL-C靶目標(biāo)會(huì) 如何設(shè)定，還需要進(jìn)行更多的探索 謝 謝 ！ 他汀類藥物的問世， 為ASCVD的防治提供了解決之道 單核細(xì)胞 LDL-C 粘附分子 巨噬細(xì)胞 泡沫細(xì)胞 氧化的 LDL-C 斑塊破裂 平滑肌細(xì)胞 CRP 1. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; 2.Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126. 斑塊不穩(wěn)定和 血栓形成 氧化炎癥反應(yīng)內(nèi)皮功能不良 CRP=C-reactive protein; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol. 他汀 CTT薈萃分析：無論一級(jí)/二級(jí)預(yù)防， 他汀均能顯著降低心血管事件和