血脂與卵巢癌相關(guān)研究進(jìn)展

1、研究背景研究背景 血脂水平可反映體內(nèi)脂質(zhì)代謝狀態(tài)，許多血脂水平可反映體內(nèi)脂質(zhì)代謝狀態(tài)，許多 疾病與脂代謝紊亂有關(guān)。目前越來越多的疾病與脂代謝紊亂有關(guān)。目前越來越多的 證據(jù)表明血脂與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切證據(jù)表明血脂與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切 的關(guān)系。的關(guān)系。 研究背景研究背景 早在早在20世紀(jì)世紀(jì)80年代，國外就已有研究發(fā)現(xiàn)年代，國外就已有研究發(fā)現(xiàn) 血清膽固醇水平與癌癥相關(guān)死亡呈負(fù)相關(guān)血清膽固醇水平與癌癥相關(guān)死亡呈負(fù)相關(guān) 表現(xiàn)。國內(nèi)外已有研究表明血脂與惡性腫表現(xiàn)。國內(nèi)外已有研究表明血脂與惡性腫 瘤的發(fā)生有密切的關(guān)系，流行病學(xué)研究亦瘤的發(fā)生有密切的關(guān)系，流行病學(xué)研究亦 發(fā)現(xiàn)血漿膽固醇水平與癌癥的發(fā)

2、生及其死發(fā)現(xiàn)血漿膽固醇水平與癌癥的發(fā)生及其死 亡率呈負(fù)相關(guān)。亡率呈負(fù)相關(guān)。 卵巢癌患者血脂的觀察卵巢癌患者血脂的觀察 目的：目的：觀察分析卵巢癌患者與健康女性血脂是否觀察分析卵巢癌患者與健康女性血脂是否 存在差異，為診斷及檢測婦科惡性腫瘤提供依據(jù)。存在差異，為診斷及檢測婦科惡性腫瘤提供依據(jù)。 對(duì)象：對(duì)象：A組：組：25例年齡例年齡2180歲，病理診斷明確歲，病理診斷明確 的惡性卵巢癌患者。的惡性卵巢癌患者。 B組：組：25例年齡例年齡2175歲的健康女性。歲的健康女性。 卵巢癌患者血脂的觀察卵巢癌患者血脂的觀察 內(nèi)容：內(nèi)容：血清總膽固醇（血清總膽固醇（TC）、游離膽固醇）、游離膽固醇 （FC）

3、、甘油三酯（）、甘油三酯（TG）、載脂蛋白）、載脂蛋白- A、載脂蛋白、載脂蛋白-B、高密度脂蛋白（、高密度脂蛋白（HDL） 高密度脂蛋白高密度脂蛋白 是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，是是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，是 冠心病的保護(hù)因子。俗稱冠心病的保護(hù)因子。俗稱“血管清道夫血管清道夫” 抗動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白抗動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白 高密度脂蛋白膽固醇對(duì)冠心病的臨床診斷高密度脂蛋白膽固醇對(duì)冠心病的臨床診斷 是一個(gè)重要的參考指標(biāo)是一個(gè)重要的參考指標(biāo) 卵巢癌患者血脂的觀察卵巢癌患者血脂的觀察 結(jié)果：結(jié)果： 1.卵巢癌與血脂降低有著顯著的聯(lián)系，卵巢癌與血脂降低有著顯著的聯(lián)系， 而且相較于對(duì)照組

4、有明顯的總膽固醇下降、而且相較于對(duì)照組有明顯的總膽固醇下降、 表現(xiàn)出高密度脂蛋白缺乏癥。表現(xiàn)出高密度脂蛋白缺乏癥。 卵巢癌患者血脂的觀察卵巢癌患者血脂的觀察 結(jié)果：結(jié)果： 2.血清膽固醇酯、血清總膽固醇、高血清膽固醇酯、血清總膽固醇、高 密度脂蛋白膽固醇酯可能是診斷卵巢癌的密度脂蛋白膽固醇酯可能是診斷卵巢癌的 血脂預(yù)測指標(biāo)。血脂預(yù)測指標(biāo)。 卵巢癌患者血脂的觀察卵巢癌患者血脂的觀察 結(jié)果：結(jié)果： 卵巢癌患者血脂的觀察卵巢癌患者血脂的觀察 結(jié)論：結(jié)論：通過多變量方差分析、留一法發(fā)現(xiàn)血清膽通過多變量方差分析、留一法發(fā)現(xiàn)血清膽 固醇酯、血清總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇酯固醇酯、血清總膽固醇、高密度脂蛋

5、白膽固醇酯 可能是診斷卵巢癌的血脂預(yù)測指標(biāo)可能是診斷卵巢癌的血脂預(yù)測指標(biāo) H Gadomskaa,J Janeckib,L Marianowski,et al. Lipids in serum of patients with malignant ovarian neoplasmsJ. International Journal of Gynecology & Obstetrics,1997,57:287-293. 良惡性卵巢腫瘤血脂的差異良惡性卵巢腫瘤血脂的差異 目的：目的：通過對(duì)比觀察受試者血清總膽固醇游離膽通過對(duì)比觀察受試者血清總膽固醇游離膽 固醇，固醇，HDLHDL，HDL3HDL3，

6、HDL-HDL-游離膽固醇，甘油三酯，游離膽固醇，甘油三酯， 載脂蛋白：載脂蛋白：A1,A2,BA1,A2,B等指標(biāo)，從而得出最可能的卵等指標(biāo)，從而得出最可能的卵 巢癌患者血脂水平巢癌患者血脂水平 對(duì)象：對(duì)象：A組組91例術(shù)后患者例術(shù)后患者 B組組44例健康適齡女性例健康適齡女性 64例卵巢惡性腫瘤例卵巢惡性腫瘤 27例卵巢囊腫例卵巢囊腫 年齡年齡：23-79 良惡性卵巢腫瘤血脂的差異良惡性卵巢腫瘤血脂的差異 內(nèi)容：內(nèi)容：總膽固醇總膽固醇 (TC), (TC), 游離膽固醇游離膽固醇(FC), (FC), 高密度脂蛋白高密度脂蛋白- -總膽固醇總膽固醇 (HDLTC), (HDLTC), 高密

7、度高密度 脂蛋白脂蛋白- -游離膽固醇游離膽固醇(HDLFC), (HDLFC), 高密度脂蛋高密度脂蛋 白白3(HDL3), 3(HDL3), 甘油三酯甘油三酯(TG), (TG), 載脂蛋白載脂蛋白 B(apoB), B(apoB), 載脂蛋白載脂蛋白AI (apoAI) AI (apoAI) 及載脂蛋及載脂蛋 白白AII (apoAII)AII (apoAII)。 良惡性卵巢腫瘤血脂的差異良惡性卵巢腫瘤血脂的差異 結(jié)果：結(jié)果： 1.與對(duì)照組相比卵巢癌組女性與對(duì)照組相比卵巢癌組女性HDLTCHDLTC 、 HDLFCHDLFC、 HDL3HDL3、 apoAIapoAI、 apoAIIap

8、oAII及及apoBapoB明明 顯降低（顯降低（P0.001P0.001） 卵巢囊腫組與卵巢癌組女性各組指標(biāo)間無卵巢囊腫組與卵巢癌組女性各組指標(biāo)間無 明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 良惡性卵巢腫瘤血脂的差異良惡性卵巢腫瘤血脂的差異 結(jié)果：結(jié)果： 良惡性卵巢腫瘤血脂的差異良惡性卵巢腫瘤血脂的差異 結(jié)果：結(jié)果： 2.2.通過通過levea-one-outlevea-one-out（留一法）驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)（留一法）驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)apoAIapoAI、FCFC 可以明確近可以明確近95.5%95.5%未患卵巢癌者，未患卵巢癌者，apoAI,FC,HDLFC, HDLTC, apoAI,FC,HDLFC, HD

9、LTC, apoBapoB及及HDL3HDL3六項(xiàng)參數(shù)同時(shí)存在時(shí)可明確近六項(xiàng)參數(shù)同時(shí)存在時(shí)可明確近97%97%卵巢癌。卵巢癌。 良惡性卵巢腫瘤血脂的差異良惡性卵巢腫瘤血脂的差異 結(jié)論：結(jié)論：經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)apoAIapoAI、FCFC可以明確近可以明確近 95.5%95.5%未患卵巢癌者，未患卵巢癌者，apoAI,FC,HDLFC, apoAI,FC,HDLFC, HDLTC, apoBHDLTC, apoB及及HDL3HDL3六項(xiàng)參數(shù)同時(shí)存在時(shí)可六項(xiàng)參數(shù)同時(shí)存在時(shí)可 明確近明確近97%97%卵巢癌且卵巢癌且與腫瘤分期、年齡、體與腫瘤分期、年齡、體 重指數(shù)（重指數(shù)（BMI）無明顯關(guān)聯(lián)性。

10、）無明顯關(guān)聯(lián)性。 H Gadomska a, B Grzechocin ska, J Janecki, et al.Serum lipids concentration in women with benign andmalignant ovarian tumours. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive BiologyJ,2005,120:8790. 卵巢癌患者血清低密度脂蛋白水平卵巢癌患者血清低密度脂蛋白水平 目的：目的：假設(shè)他汀類藥物通過調(diào)節(jié)血脂來影假設(shè)他汀類藥物通過調(diào)節(jié)血脂來影 響卵巢癌的結(jié)局，借此探

11、求血脂水平與晚響卵巢癌的結(jié)局，借此探求血脂水平與晚 期卵巢癌生存期的關(guān)系。期卵巢癌生存期的關(guān)系。 卵巢癌患者血清低密度脂蛋白水平卵巢癌患者血清低密度脂蛋白水平 內(nèi)容：內(nèi)容：檢測受試者血清總膽固醇（檢測受試者血清總膽固醇（TCTC）、）、 高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDLHDL）、甘油三酯（）、甘油三酯（TGTG）、）、 以及通過計(jì)算得出的低密度脂蛋白（以及通過計(jì)算得出的低密度脂蛋白（LDLLDL） 水平水平 。 對(duì)象：對(duì)象：132132例年齡例年齡30-8930-89歲，歲，IIIC/IVIIIC/IV級(jí)上皮級(jí)上皮 性卵巢癌患者。性卵巢癌患者。 卵巢癌患者血清低密度脂蛋白水平卵巢癌患者血清低

12、密度脂蛋白水平 結(jié)果：結(jié)果： 1.26%的患者血清低密度脂蛋白升高，的患者血清低密度脂蛋白升高， 18%血清總膽固醇升高，血清總膽固醇升高，32%血清和甘油血清和甘油 三酯升高，三酯升高，48%高密度脂蛋白升高，但升高密度脂蛋白升高，但升 高的各項(xiàng)血脂指標(biāo)與年齡、腫瘤分期、高高的各項(xiàng)血脂指標(biāo)與年齡、腫瘤分期、高 分化或最佳腫瘤減滅術(shù)等單變量之間的關(guān)分化或最佳腫瘤減滅術(shù)等單變量之間的關(guān) 系無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義系無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 卵巢癌患者血清低密度脂蛋白水平卵巢癌患者血清低密度脂蛋白水平 結(jié)果：結(jié)果： 卵巢癌患者血清低密度脂蛋白水平卵巢癌患者血清低密度脂蛋白水平 結(jié)果：結(jié)果： 2.2.正常血清低密度脂蛋白的

13、患者中位正常血清低密度脂蛋白的患者中位 無進(jìn)展存活期無進(jìn)展存活期2727個(gè)月，而血清低密度脂蛋個(gè)月，而血清低密度脂蛋 白升高的患者則為白升高的患者則為1212個(gè)月（個(gè)月（P=0.0004P=0.0004）。）。 卵巢癌患者血清低密度脂蛋白水平卵巢癌患者血清低密度脂蛋白水平 結(jié)果：結(jié)果： 卵巢癌患者血清低密度脂蛋白水平卵巢癌患者血清低密度脂蛋白水平 結(jié)果：結(jié)果： 3.總體的疾病相關(guān)存活率總體的疾病相關(guān)存活率: 低密度脂蛋低密度脂蛋 白正常的患者（白正常的患者（59個(gè)月）相對(duì)于低密度脂個(gè)月）相對(duì)于低密度脂 蛋白升高的患者（蛋白升高的患者（51個(gè)月，個(gè)月，P=0.04）更長。）更長。 卵巢癌患者血清

14、低密度脂蛋白水平卵巢癌患者血清低密度脂蛋白水平 結(jié)果：結(jié)果： 卵巢癌患者血清低密度脂蛋白水平卵巢癌患者血清低密度脂蛋白水平 結(jié)論：結(jié)論：低密度脂蛋白是臨床結(jié)局的一項(xiàng)重低密度脂蛋白是臨床結(jié)局的一項(xiàng)重 要預(yù)測指標(biāo)，也是進(jìn)一步研究血脂及他汀要預(yù)測指標(biāo)，也是進(jìn)一步研究血脂及他汀 類藥物對(duì)卵巢癌生物效應(yīng)影響的保證。類藥物對(duì)卵巢癌生物效應(yīng)影響的保證。 Andrew J.Li,R.Geoffrey Elmore,Ida Yii-der Chen,et al. Serum low-density lipoprotein levels correlate with survival in advanced st

15、age epithelial ovarian cancers. Gynecologic OncologyJ,2010,116:7881. 婦科腫瘤患者血脂分析婦科腫瘤患者血脂分析 目的：目的：血脂在維持細(xì)胞完整及穩(wěn)定中起著極其重血脂在維持細(xì)胞完整及穩(wěn)定中起著極其重 要的作用因此它與腫瘤關(guān)系緊密，本文獻(xiàn)觀察研要的作用因此它與腫瘤關(guān)系緊密，本文獻(xiàn)觀察研 究血脂與婦科腫瘤的關(guān)系。究血脂與婦科腫瘤的關(guān)系。 對(duì)象：對(duì)象：A組：組：50例健康女性例健康女性 B組：組：146例婦科腫瘤患者例婦科腫瘤患者 a: 80例例breast cancer b: 40例例ovarian cancer c: 26例例ot

16、her gynecologic cancers 婦科腫瘤患者血脂分析婦科腫瘤患者血脂分析 結(jié)果：結(jié)果： TGTCLDL-CHDL-C Con B-ca 18%I21%I43%I30%D Con O-ca 31%D28%D11%D39%D Con G-ca 25%MD21%MD6.2%D27%D 婦科腫瘤患者血脂分析婦科腫瘤患者血脂分析 結(jié)論結(jié)論：除：除HDL-C以外，乳腺癌患者的其他血脂水以外，乳腺癌患者的其他血脂水 平升高，而婦科腫瘤患者則降低。平升高，而婦科腫瘤患者則降低。 所有婦科腫瘤所有婦科腫瘤 均可見均可見HDL-C降低。這一血脂變化有可能有助于降低。這一血脂變化有可能有助于 疾病診

17、斷。疾病診斷。 Qadir MI,Malik SA. Plasma lipid profile in gynecologic cancers.Eur J Gynaecol Oncol(J)2008,29:158-161. 國內(nèi)相關(guān)研究（國內(nèi)相關(guān)研究（1） 標(biāo)題：標(biāo)題： 卵巢癌患者測定血脂和血漿卵巢癌患者測定血脂和血漿CA125水平對(duì)水平對(duì) 輔助診斷和鑒別診斷的臨床價(jià)值輔助診斷和鑒別診斷的臨床價(jià)值 目的：目的：探討卵巢癌患者測定血脂和血漿探討卵巢癌患者測定血脂和血漿 CA125CA125水平對(duì)輔助診斷和鑒別診斷的臨床研水平對(duì)輔助診斷和鑒別診斷的臨床研 究。究。 國內(nèi)相關(guān)研究國內(nèi)相關(guān)研究 方法：方

18、法：分析測定各組患者的血脂分析測定各組患者的血脂(TC(TC、TGTG、 HDL-CHDL-C和和LDL-C)LDL-C)及及CA125CA125情況。情況。 A A組：組：136136例卵巢癌患者：例卵巢癌患者：( (其中其中4848 例例I I期、期、5252例例期和期和3636例例 期期) )、 B B組：組：4141例卵巢巧克力囊腫例卵巢巧克力囊腫 C C組：組：5454例子宮內(nèi)膜異位癥患者例子宮內(nèi)膜異位癥患者( (治治 療前后的血脂和療前后的血脂和CA125CA125水平水平) ) D D組：組：6060例正常對(duì)照組女性例正常對(duì)照組女性 國內(nèi)相關(guān)研究國內(nèi)相關(guān)研究 結(jié)果：結(jié)果： 國內(nèi)相

19、關(guān)研究國內(nèi)相關(guān)研究 結(jié)論：結(jié)論：卵巢癌患者較之卵巢和子宮良性疾卵巢癌患者較之卵巢和子宮良性疾 病患者血脂病患者血脂TCTC和和HDL-CHDL-C水平明顯降低和血漿水平明顯降低和血漿 CA125CA125水平的明顯增加，是輔助診斷和鑒別水平的明顯增加，是輔助診斷和鑒別 診斷的有效指標(biāo)。診斷的有效指標(biāo)。 國外相關(guān)研究國外相關(guān)研究 Serum High-Density Lipoprotein Serum High-Density Lipoprotein Cholesterol, Metabolic Profile, and Breast Cholesterol, Metabolic Profile

20、, and Breast Cancer Risk. Cancer Risk. Journal of the National Journal of the National Cancer Institute, 2004,96(15):1152-1160Cancer Institute, 2004,96(15):1152-1160 Low levels of apolipoprotein A-I and HDL Low levels of apolipoprotein A-I and HDL are associated with risk of prostate are associated

21、with risk of prostate cancer in the Swedish AMORIS study.Cancer cancer in the Swedish AMORIS study.Cancer Causes Control,2011(22):1011-1019.Causes Control,2011(22):1011-1019. 謝謝謝謝! 卵巢癌患者血脂的觀察卵巢癌患者血脂的觀察 目的：目的：觀察分析卵巢癌患者與健康女性血脂是否觀察分析卵巢癌患者與健康女性血脂是否 存在差異，為診斷及檢測婦科惡性腫瘤提供依據(jù)。存在差異，為診斷及檢測婦科惡性腫瘤提供依據(jù)。 對(duì)象：對(duì)象：A組：組

22、：25例年齡例年齡2180歲，病理診斷明確歲，病理診斷明確 的惡性卵巢癌患者。的惡性卵巢癌患者。 B組：組：25例年齡例年齡2175歲的健康女性。歲的健康女性。 高密度脂蛋白高密度脂蛋白 是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，是是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，是 冠心病的保護(hù)因子。俗稱冠心病的保護(hù)因子。俗稱“血管清道夫血管清道夫” 抗動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白抗動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白 高密度脂蛋白膽固醇對(duì)冠心病的臨床診斷高密度脂蛋白膽固醇對(duì)冠心病的臨床診斷 是一個(gè)重要的參考指標(biāo)是一個(gè)重要的參考指標(biāo) 良惡性卵巢腫瘤血脂的差異良惡性卵巢腫瘤血脂的差異 目的：目的：通過對(duì)比觀察受試者血清總膽固醇游離膽通過對(duì)比觀察受試者血清總膽固醇游離膽 固醇，固醇，HDLHDL，HDL3HDL3，HDL-HDL-游離膽固醇