純化水再驗(yàn)證方案

1、文件編碼：ty-ts04010011.0t/h純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證方案山東泰誼制藥有限公司驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表驗(yàn)證立項(xiàng)題目1.0t/h純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證方案立項(xiàng)編號(hào)驗(yàn) 證 原 因周期性再驗(yàn)證驗(yàn)證形式再 驗(yàn) 證立 項(xiàng) 部 門工程部申請(qǐng)日期 年 月 日驗(yàn) 證 對(duì) 象1.0t/h純化水系統(tǒng)驗(yàn)證目的及驗(yàn)證內(nèi)容主管部門審核意見(jiàn) 年 月 日對(duì)驗(yàn)證方案的編制及實(shí)施要求驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)簽 名: 年 月 日再驗(yàn)證方案審批 驗(yàn)證項(xiàng)目名稱：1.0t/h純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證方案編 碼：ty-ts0401001起 草 人： 日 期： 年 月 日審 核審核部門審核人日 期備 注工 程 部生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì) 量 部批 準(zhǔn) 人： 日 期： 年 月

2、 日?qǐng)?zhí)行日期： 年 月 日再驗(yàn)證小組人員名單：小組職務(wù)姓 名所在部門職 務(wù)組 長(zhǎng)王風(fēng)曜工 程 部部 長(zhǎng)副組長(zhǎng)孟凡賓生產(chǎn)技術(shù)部部 長(zhǎng)副組長(zhǎng)李旭東質(zhì) 量 部部 長(zhǎng)組 員孫 左工 程 部維修工組 員工 程 部制水工組 員范曉慧質(zhì) 量 部化驗(yàn)員組 員吳杏蘭質(zhì) 量 部化驗(yàn)員組 員嵇彩朵質(zhì) 量 部qa1 引言1.1 概述本系統(tǒng)制備的純化水主要用于口服固體制劑車間、口服液體制劑車間及前處理提取車間制軟材、清潔等使用，它由原水箱、原水泵、石英砂過(guò)濾器、活性炭過(guò)濾器、保安過(guò)濾器，反滲透增壓泵，反滲透系統(tǒng)、純化水箱、紫外線滅菌器、微孔過(guò)濾器、輸水泵至用水點(diǎn)等組成，它可提供符合2010版中國(guó)藥典中純化水各種指標(biāo)的純

3、化水。純化水制備系統(tǒng)工藝流程圖見(jiàn)圖-1，純化水系統(tǒng)分布圖見(jiàn)圖-2?；厩闆r：設(shè)備編號(hào)：y-04a-145設(shè)備名稱：純化水系統(tǒng)型 號(hào)：1.0t/h生產(chǎn)廠家：南京金鉅制藥設(shè)備有限公司出廠日期：2003年03月到貨日期：2003年03月使用部門：生產(chǎn)車間安裝位置：制水間1.2再驗(yàn)證目的通過(guò)以下方案的驗(yàn)證，確認(rèn)此系統(tǒng)按照純化水系統(tǒng)操作規(guī)程操作，能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合中華人民共和國(guó)藥典，2010年版規(guī)定的純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證各品種劑型工藝用水需求的數(shù)量。1.3 再驗(yàn)證范圍本驗(yàn)證方案適用于1.0t/h純化水系統(tǒng)的再驗(yàn)證。2 再驗(yàn)證文件文件名稱有無(wú)備 注純化水系統(tǒng)操作規(guī)程純化水系統(tǒng)清洗消毒規(guī)程取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程微

4、生物限度檢查法操作規(guī)程純化水質(zhì)量檢查規(guī)程純化水操作運(yùn)行記錄二級(jí)反滲透使用說(shuō)明書(shū)備品配件清單純化水生產(chǎn)流程圖儀器表校驗(yàn)合格證純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證方案及報(bào)告 檢查人/日期： 復(fù)核人/日期：3 儀器、儀表的校驗(yàn) 檢驗(yàn)結(jié)果詳見(jiàn)附件1。4 驗(yàn)證內(nèi)容4.1 預(yù)確認(rèn)和安裝確認(rèn)：已于2003年作過(guò)驗(yàn)證，因該系統(tǒng)沒(méi)有變動(dòng)變化，不再作重復(fù)驗(yàn)證了，具體內(nèi)容詳見(jiàn)2003年純化水驗(yàn)證方案及報(bào)告。4.2 1.0t/h純化水系統(tǒng)的的運(yùn)行確認(rèn)進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)是純化水系統(tǒng)的實(shí)際運(yùn)行試驗(yàn)，試驗(yàn)中所有純化水系統(tǒng)設(shè)備均應(yīng)開(kāi)動(dòng)，目的是為證明純化水系統(tǒng)能夠達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求。主要內(nèi)容包括：4.2.1系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測(cè)：4.2.1.1檢查

5、純化水系統(tǒng)每個(gè)設(shè)備的運(yùn)行情況，包括多石英砂過(guò)濾器、活性炭過(guò)濾、各級(jí)水泵、反滲透裝置等運(yùn)行是否正常。4.2.1.2測(cè)定設(shè)備參數(shù)。通過(guò)測(cè)定各設(shè)備進(jìn)出水口的水質(zhì)，確定設(shè)備的去除率、效率、產(chǎn)量等是否達(dá)到設(shè)計(jì)要求。水質(zhì)分析的指標(biāo)應(yīng)根據(jù)設(shè)備的用途及性質(zhì)，對(duì)照設(shè)備操作手冊(cè)上的參數(shù)來(lái)確定。4.2.1.3檢查系統(tǒng)管路情況，管路、閥門、密封圈等是否有泄漏等缺陷，必要時(shí)更換。4.2.1.4檢查水泵工作情況，運(yùn)轉(zhuǎn)是否正常，是否按設(shè)計(jì)規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)等。4.2.1.5檢查閥門和控制裝置工作是否正常（見(jiàn)附件2）。4.2.2純化水水質(zhì)的預(yù)先測(cè)試分析上述檢查工作完成，確認(rèn)系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)正常后，連續(xù)3天取樣對(duì)系統(tǒng)生產(chǎn)的純化水水質(zhì)進(jìn)行測(cè)試

6、分析。取樣點(diǎn)：反滲透裝置出口處檢測(cè)項(xiàng)目：理化指標(biāo)、微生物指標(biāo)合格標(biāo)準(zhǔn)：理化指標(biāo)：符合中國(guó)藥典2010年版二部純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)微生物指標(biāo)：不大于100cfu/ml（見(jiàn)附件3） 。4.2.3 結(jié) 論對(duì)1.0t/h純化水系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)的各項(xiàng)內(nèi)容和指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)和總結(jié)。4.3 1.0t/h純化水系統(tǒng)的性能確認(rèn)經(jīng)驗(yàn)證小組審核試驗(yàn)結(jié)果，認(rèn)為系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)正常后，應(yīng)對(duì)純化水系統(tǒng)進(jìn)行性能確認(rèn)。進(jìn)行性能確認(rèn)的目的是確認(rèn)純化水系統(tǒng)能夠連續(xù)生產(chǎn)并向各使用點(diǎn)輸送符合標(biāo)準(zhǔn)要求的純化水。4.3.1性能確認(rèn)周期純化水系統(tǒng)連續(xù)運(yùn)行3個(gè)周期,每個(gè)周期7天。4.3.2取樣點(diǎn)及取樣頻率取樣點(diǎn)監(jiān)控指標(biāo)取樣頻率純化水箱化學(xué)、微生物每天一次二級(jí)反滲

7、透出水口化學(xué)、微生物每天一次總送水口化學(xué)、微生物每天一次總回水口化學(xué)、微生物每天一次各使用點(diǎn)化學(xué)、微生物每星期一次純化水取水點(diǎn)編碼目錄房 間取水點(diǎn)編碼二級(jí)反滲透出口a純化水貯罐b總送水口c總回水口d口服固體生產(chǎn)線洗衣室01口服固體生產(chǎn)線總混整理室02口服固體生產(chǎn)線沸騰干燥室03口服固體生產(chǎn)線配漿室04口服固體生產(chǎn)線制粒室05口服固體生產(chǎn)線顆粒烘干室06口服固體生產(chǎn)線配漿室07口服固體生產(chǎn)線器具清洗室08口服固體生產(chǎn)線化驗(yàn)室09口服固體生產(chǎn)線包衣室（1）10口服固體生產(chǎn)線包衣室（2）11口服固體生產(chǎn)線包衣配漿室12口服固體生產(chǎn)線潔具清洗室13口服固體生產(chǎn)線男一更14口服固體生產(chǎn)線女一更15口服液

8、體生產(chǎn)線潔具清洗室16口服液體生產(chǎn)線洗衣室17口服液體生產(chǎn)線器具清洗室18口服液體生產(chǎn)線待用室19口服液體生產(chǎn)線配藥室20口服液體生產(chǎn)線洗烘室21口服液體生產(chǎn)線配液1室22口服液體生產(chǎn)線配液2室23口服液體生產(chǎn)線化驗(yàn)室24口服液體生產(chǎn)線男一更25口服液體生產(chǎn)線女一更26提取車間女一更27提取車間男一更28提取車間器具清洗間29提取車間潔具清洗間30提取車間化驗(yàn)室31提取車間真空減壓濃縮間32提取車間洗衣間334.3.3取樣步驟4.3.3.1 先用75%酒精棉球擦拭取樣點(diǎn)水龍頭表面進(jìn)行消毒，然后打開(kāi)水龍頭，放流23分鐘，再用75%酒精棉消毒手部及廣口瓶外表，用廣口瓶接取樣點(diǎn)水，沖洗瓶?jī)?nèi)2次，裝取

9、所用需水量、密封。4.3.4檢測(cè)方法及合格標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法：按純化水檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)。合格標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)藥典2010年版二部純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)附件4）。4.3.5異常情況處理程序純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格按照系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序、維護(hù)保養(yǎng)程序、取樣程序、檢驗(yàn)規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判定。出現(xiàn)個(gè)別取樣點(diǎn)純化水質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時(shí)，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理：4.3.5.1在不合格點(diǎn)重新取樣，重測(cè)不合格項(xiàng)目或全部項(xiàng)目。4.3.5.2必要時(shí)，在不合格點(diǎn)的前后分段取樣，進(jìn)行對(duì)照檢測(cè)以確定不合格原因。4.3.5.3若屬系統(tǒng)運(yùn)行方面的原因，必要時(shí)報(bào)驗(yàn)證小組，調(diào)整系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進(jìn)行處理。4.3.6 結(jié)

10、論對(duì)純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)的各項(xiàng)內(nèi)容和指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)和總結(jié)。4.3.7日常監(jiān)測(cè)純化水系統(tǒng)正常用于生產(chǎn)后必須進(jìn)行日常監(jiān)測(cè)。4.3.7.1在線監(jiān)測(cè)：總進(jìn)水口、總回水口每2小時(shí)一次。檢測(cè)項(xiàng)目：酸堿度、電導(dǎo)率。4.3.7.2 各使用點(diǎn)：可輪流取樣，但需保證每個(gè)用水點(diǎn)每月不少于1次，每個(gè)使用點(diǎn)每月全檢1次。4.3.7.3 總送水口、總回水口、純化水箱每周全檢一次。5 驗(yàn)證評(píng)價(jià)驗(yàn)證小組根據(jù)再驗(yàn)證結(jié)果作出的最后評(píng)價(jià)。6 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論驗(yàn)證小組根據(jù)系統(tǒng)驗(yàn)證情況，作出相應(yīng)評(píng)定及結(jié)論。7 再驗(yàn)證再驗(yàn)證周期：驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)依據(jù)純化水確認(rèn)、運(yùn)行情況，擬訂純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證周期，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)審批。8 會(huì)審及批準(zhǔn)會(huì) 審： 批

11、準(zhǔn)：9 驗(yàn)證合格證書(shū)附件1儀器儀表校驗(yàn)檢查記錄系統(tǒng)編號(hào)y-04a-145系統(tǒng)名稱純化水系統(tǒng)型 號(hào)1.0t/h儀表名稱生產(chǎn)廠家數(shù) 量結(jié) 果校正周期驗(yàn) 證結(jié) 果評(píng) 定檢查人員： 確認(rèn)人員： 檢查日期： 附件2純化水系統(tǒng)操作參數(shù)監(jiān)測(cè)記錄系統(tǒng)編號(hào)y-04a-145系統(tǒng)名稱純化水系統(tǒng)型 號(hào)1.0t/h項(xiàng) 目標(biāo)準(zhǔn)要求檢查結(jié)果石英砂過(guò)濾器運(yùn)行情況工作正常活性炭過(guò)濾器運(yùn)行情況工作正常反滲透裝置運(yùn)行情況工作正常管道閥門情況密封好無(wú)堵塞水泵運(yùn)行情況按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)，無(wú)異常噪音驗(yàn) 證結(jié) 果評(píng) 定檢查人員： 確認(rèn)人員： 檢查日期： 附件3純化水系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)預(yù)先水質(zhì)測(cè)試記錄取樣點(diǎn)取樣量檢測(cè)日期檢測(cè)依據(jù)項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)檢測(cè)結(jié)果

12、外觀性狀應(yīng)為無(wú)色的澄清液體；無(wú)臭，無(wú)味酸堿度應(yīng)符合規(guī)定硝酸鹽應(yīng)不得更深（0.000006%）亞硝酸鹽應(yīng)不得更深（0.000002%）氨應(yīng)不得更深（0.00003%）鐵鹽應(yīng)不得更深（0.002%）電導(dǎo)率應(yīng)符合規(guī)定易氧化物應(yīng)符合規(guī)定不揮發(fā)物不得過(guò)1mg重金屬應(yīng)不得更深（0.00003%）微生物限度細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每1ml不得超過(guò)100cfu驗(yàn) 證結(jié) 果評(píng) 定檢查人員： 確認(rèn)人員： 檢查日期： 附件4純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)測(cè)試記錄一日 期檢 測(cè) 結(jié) 果純化水箱二級(jí)反滲透出水口總送水口總回水口驗(yàn) 證結(jié) 果評(píng) 定檢查人員： 確認(rèn)人員： 檢查日期： 附件4純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)測(cè)試記錄二取 樣 點(diǎn)檢 測(cè) 結(jié) 果第周第周第周驗(yàn) 證結(jié) 果評(píng) 定檢查人員： 確認(rèn)人員： 檢查日期： 附件5驗(yàn)證證書(shū)根據(jù)藥品生