抗癲癇藥和抗驚厥藥藥理學(xué)

1、2、癲癇類型、癲癇類型: 根據(jù)臨床表現(xiàn)和腦電圖（根據(jù)臨床表現(xiàn)和腦電圖（EEG）特）特 點，將癲癇發(fā)作分為：部分性發(fā)作、點，將癲癇發(fā)作分為：部分性發(fā)作、 強(qiáng)直強(qiáng)直陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）陣攣性發(fā)作（大發(fā)作） 、失神、失神 性發(fā)作（小發(fā)作）、精神運動性發(fā)作性發(fā)作（小發(fā)作）、精神運動性發(fā)作 、癲癇持續(xù)狀態(tài)。、癲癇持續(xù)狀態(tài)。 3 3、抗癲癇藥物的分類、抗癲癇藥物的分類 :按藥物作用方式按藥物作用方式分分 （1 1）作用于神經(jīng)細(xì)胞膜，干擾）作用于神經(jīng)細(xì)胞膜，干擾NaNa+ +、 CaCa2+ 2+的內(nèi)流，降低神經(jīng)細(xì)胞膜的通透性。 的內(nèi)流，降低神經(jīng)細(xì)胞膜的通透性。 如苯妥英鈉、苯巴比妥。如苯妥英鈉、苯巴比妥。

2、 （2 2）增強(qiáng)）增強(qiáng)GABAGABA介導(dǎo)的抑制性突觸的傳介導(dǎo)的抑制性突觸的傳 遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。 如丙戊酸鈉、硝西泮。如丙戊酸鈉、硝西泮。 癲癇類型癲癇類型 抗癲癇藥抗癲癇藥 典型大發(fā)作典型大發(fā)作 苯妥英鈉苯妥英鈉、卡馬西平（酰胺咪嗪）、卡馬西平（酰胺咪嗪） 丙戊酸鈉丙戊酸鈉 小發(fā)作小發(fā)作 乙琥胺乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮卓類、丙戊酸鈉、苯二氮卓類 精神運動性發(fā)作精神運動性發(fā)作 苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉 部分性發(fā)作部分性發(fā)作 苯妥英鈉苯妥英鈉、撲米酮、撲米酮 癲病持續(xù)狀態(tài)癲病持續(xù)狀態(tài) 地西泮地西泮、異戊巴比妥、異戊巴

3、比妥、 苯巴比妥、苯妥英鈉苯巴比妥、苯妥英鈉 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 堿性強(qiáng)，不宜堿性強(qiáng)，不宜i.mi.m，口服吸收慢而，口服吸收慢而 不規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可不規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可i.vi.v。經(jīng)肝藥。經(jīng)肝藥 酶滅活。血藥濃度個體差異大，應(yīng)根據(jù)酶滅活。血藥濃度個體差異大，應(yīng)根據(jù) 療效和毒性調(diào)整劑量。療效和毒性調(diào)整劑量。 三、常用抗癲癇藥三、常用抗癲癇藥 ( (一一) )乙內(nèi)酰脲類乙內(nèi)酰脲類: : 【作用機(jī)制】【作用機(jī)制】 阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的Na + 通道，減少通道，減少 Na +的內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位，降低的內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位，降低 其興奮性。從而阻止了病灶放電向

4、周圍其興奮性。從而阻止了病灶放電向周圍 正常組織的擴(kuò)散。正常組織的擴(kuò)散。 具有膜穩(wěn)定作用。降低細(xì)胞膜對具有膜穩(wěn)定作用。降低細(xì)胞膜對Na+和和Ca2+的的 通透性，減少通透性，減少Na+和和Ca2+的內(nèi)流，延緩的內(nèi)流，延緩K+外流，外流， 從而延長不應(yīng)期，穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低興奮性。從而延長不應(yīng)期，穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低興奮性。 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1、抗癲癇、抗癲癇：為治療大發(fā)作的首選藥，為治療大發(fā)作的首選藥， 對小發(fā)作無效。對小發(fā)作無效。 2、外周神經(jīng)痛外周神經(jīng)痛 ：用于三叉神經(jīng)痛、舌 咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)痛。 3、抗心律失常、抗心律失常 【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 1. 口服可引起胃腸道刺激反應(yīng)，靜

5、注口服可引起胃腸道刺激反應(yīng)，靜注 可致靜脈炎?？芍蚂o脈炎。 2.2.久用可致牙齦增生。為膠原代謝改久用可致牙齦增生。為膠原代謝改 變引起結(jié)締組織增生所致，多見于青變引起結(jié)締組織增生所致，多見于青 少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。 3. 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眼球震顫、共濟(jì)失調(diào) 、復(fù)視、精神錯亂。 4. 造血系統(tǒng)反應(yīng)造血系統(tǒng)反應(yīng):久用巨幼紅細(xì)胞性貧血久用巨幼紅細(xì)胞性貧血 。為葉酸吸收及代謝障礙所致，用四氫。為葉酸吸收及代謝障礙所致，用四氫 葉酸防治。葉酸防治。定期檢查血象。定期檢查血象。 5其他其他 常見藥熱、皮疹。長期使用可致常見藥熱、皮疹。長期使用可致 低血鈣癥，必

6、要時應(yīng)用維生素低血鈣癥，必要時應(yīng)用維生素D預(yù)防。預(yù)防。 （二）巴比妥類（二）巴比妥類 苯巴比妥苯巴比妥 抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既 能抑制病灶異常高頻放電，又能提高病灶周圍正能抑制病灶異常高頻放電，又能提高病灶周圍正 常組織的興奮閾值，限制病灶放電擴(kuò)散。近年來常組織的興奮閾值，限制病灶放電擴(kuò)散。近年來 發(fā)現(xiàn)該藥可增強(qiáng)腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)該藥可增強(qiáng)腦內(nèi)GABAGABA的功能。的功能。 用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)， 也可以用于局限性和精神運動性也可以用于局限性和精神運動性 發(fā)作。因中樞抑制作用明顯，一發(fā)作。因中樞抑制作用明顯，一

7、 般不作首選。般不作首選。 （三）亞芪胺類（三）亞芪胺類：卡馬西平（酰胺咪嗪）：卡馬西平（酰胺咪嗪） 1. 1. 抗癲癇抗癲癇作用機(jī)制：作用機(jī)制：抑制鈉通道，從而抑抑制鈉通道，從而抑 制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元的放電和擴(kuò)制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元的放電和擴(kuò) 散。能提高腦內(nèi)散。能提高腦內(nèi)GABAGABA濃度，增強(qiáng)其抑制濃度，增強(qiáng)其抑制 作用。作用。 2. 2. 為大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥之一。為大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥之一。 治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉。治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉。 3. 3. 常見有眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、常見有眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、 皮疹和共濟(jì)失調(diào)等。皮疹和共濟(jì)失調(diào)

8、等。 （四）琥珀酰亞胺類（四）琥珀酰亞胺類：乙琥胺：乙琥胺 為癲癇小發(fā)作的首選藥，為癲癇小發(fā)作的首選藥，雖然療效雖然療效 不如氯硝基安定，但副作用小，耐受不如氯硝基安定，但副作用小，耐受 性產(chǎn)生慢。性產(chǎn)生慢。 作用機(jī)制與抑制丘腦鈣通道有關(guān)。作用機(jī)制與抑制丘腦鈣通道有關(guān)。 不良反應(yīng)：常見胃腸道。不良反應(yīng)：常見胃腸道。 （五）側(cè)鏈脂肪酸類（五）側(cè)鏈脂肪酸類：丙戊酸鈉：丙戊酸鈉 抗癲癇作用機(jī)制：與增強(qiáng)抗癲癇作用機(jī)制：與增強(qiáng)GABAGABA能能 神經(jīng)突觸后膜的抑制作用，阻止病神經(jīng)突觸后膜的抑制作用，阻止病 灶異常放電的擴(kuò)散有關(guān)。灶異常放電的擴(kuò)散有關(guān)。 口服吸收良好，廣譜抗癲癇藥。口服吸收良好，廣譜抗癲

9、癇藥。 對失神小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但對肝對失神小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但對肝 臟毒性大，對胎兒有致畸。臟毒性大，對胎兒有致畸。 （六）苯二氮卓類：（六）苯二氮卓類：地西泮、氯硝西泮、硝西泮地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作用機(jī)制可能與特異性地與苯二氮作用機(jī)制可能與特異性地與苯二氮受體結(jié)受體結(jié) 合，增強(qiáng)腦內(nèi)合，增強(qiáng)腦內(nèi)GABAGABA功能有關(guān)。功能有關(guān)。 地西泮首選用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。地西泮首選用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。i.vi.v 起效快、安全性較大。起效快、安全性較大。 硝西泮對硝西泮對失神性發(fā)作，陣攣性發(fā)作及幼兒失神性發(fā)作，陣攣性發(fā)作及幼兒 陣攣性發(fā)作效果陣攣性發(fā)作效果較好較好。 注意事項注意事項: :

10、1. 用藥宜早、長期用藥用藥宜早、長期用藥 2. 宜一種藥物治療宜一種藥物治療 3. 注意個體差異：逐漸增量致最適量、注意個體差異：逐漸增量致最適量、 無效換用其他藥可能有效、逐漸減量無效換用其他藥可能有效、逐漸減量 。 抗癲癇藥的選用抗癲癇藥的選用 控制癲癇大發(fā)作，苯妥英鈉首選藥?？刂瓢d癇大發(fā)作，苯妥英鈉首選藥。 精神運動性發(fā)作，卡馬西平是主藥。精神運動性發(fā)作，卡馬西平是主藥。 小發(fā)作選乙琥胺，持續(xù)狀態(tài)推安定。小發(fā)作選乙琥胺，持續(xù)狀態(tài)推安定。 第二節(jié)第二節(jié) 抗驚厥藥抗驚厥藥 驚厥驚厥: :是各種原因引起的中樞神經(jīng)過是各種原因引起的中樞神經(jīng)過 度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為骨骼肌痙攣收度興奮的一種癥

11、狀，表現(xiàn)為骨骼肌痙攣收 縮。多見于小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)縮。多見于小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā) 作、子癇及中樞興奮藥中毒。作、子癇及中樞興奮藥中毒。 常用藥有：巴比妥類、地西泮、水常用藥有：巴比妥類、地西泮、水 合氯醛、硫酸鎂等。合氯醛、硫酸鎂等。 【藥理作用藥理作用】 硫酸鎂口服可瀉下和利膽作用。因為硫酸鎂口服可瀉下和利膽作用。因為 P.OP.O很少吸收，在腸內(nèi)形成一定的滲透壓，很少吸收，在腸內(nèi)形成一定的滲透壓， 使腸內(nèi)保存大量水分，刺激腸道蠕動所致。使腸內(nèi)保存大量水分，刺激腸道蠕動所致。 注射給藥可產(chǎn)生注射給藥可產(chǎn)生抗驚厥和降血壓抗驚厥和降血壓作用。作用。 硫酸鎂硫酸鎂 【藥理作用與應(yīng)用】【藥理作用與應(yīng)用】 1. 1. 抗驚厥抗驚厥 MgMg2+ 2+可以特異性地拮抗 可以特異性地拮抗CaCa2+ 2+的作用， 的作用， 從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和骨骼肌的收縮從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和骨骼肌的收縮。 2. 2. 降血壓降血壓 血中血中Mg2濃度過高時，可抑制濃度過高時，可抑制 血管平滑肌，使小血管擴(kuò)張，血壓下降。血管平滑肌，使小血管擴(kuò)張，血壓下降。 i.vCaCli.vCaCl2 2可解救可解救( (對抗對抗MgMg2+ 2+) )。 。 3. 3. 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：用于驚厥、：用于驚厥、 子癇、破傷風(fēng)所致驚子癇、破傷風(fēng)所致驚厥厥； 高血