抗帕金森病藥簡介

1、LOGO 第十三章第十三章 治療中樞神經(jīng)系治療中樞神經(jīng)系 統(tǒng)退行性疾病藥統(tǒng)退行性疾病藥 帕金森病帕金森?。≒arkinsons disease，PD） 概念：又稱震顫麻痹，是一種慢性進行性錐體外系功能障 礙的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病 典型癥狀：運動遲緩、肌肉強直、震顫、共濟失調(diào)等 發(fā)病機制：黑質(zhì)DA能神經(jīng)元變性 數(shù)目減少 DA合成 減少 紋狀體內(nèi)DA減少 黑質(zhì)-紋狀體通路DA能神經(jīng) 功能減弱 ACh能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢 帕金森綜合征帕金森綜合征 因腦動脈硬化、腦炎后遺癥、化學(xué)物質(zhì)中毒及抗精神病 藥等所引起類似帕金森病癥狀者 抗帕金森病藥 黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路 抗帕金森病藥 一擬多巴胺類藥

2、 左旋多巴脫羧后生成多巴胺，后者難通透血腦屏 障，不僅療效減弱且外周不良反應(yīng)增多。因此，配 伍多巴胺脫羧酶抑制劑，可增強左旋多巴的療效。 胃排空延緩、胃內(nèi)酸度高及高蛋白飲食等均可降 低其生物利用度，應(yīng)在兩餐之間或餐后90min服用， 且不宜進高蛋白飲食 可使唾液、汗液、尿液及陰道分泌物變棕色 【藥動學(xué)特點】 左旋多巴 Levodopa 一擬多巴胺類藥 【作用及用途】 1抗帕金森病 特點: 顯效較慢 療效與療程有關(guān) 療效與黑質(zhì)病損程度相關(guān) 對輕癥及年輕患者：療效較好 對重癥及老年患者：療效較差 改善肌肉僵直及運動困難：療效較好 緩解震顫：療效較差 對抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效 2.治療肝昏

3、迷 【不良反應(yīng)】 1胃腸道反應(yīng) 治療初期約80%患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退等 由于多巴胺刺激胃腸道和延髓催吐化學(xué)感受區(qū)所致 數(shù)周后能耐受，同服外周多巴脫羧酶抑制劑可明顯 減少，DA受體阻斷藥多潘立酮可有效對抗 偶見潰瘍、出血或穿孔 一擬多巴胺類藥 2心血管反應(yīng) 輕度體位性低血壓 治療初期約30%患者出現(xiàn) 通常是無癥狀性的，但有些患者頭暈，偶見暈厥 心律失常 DA興奮心臟受體所致 可用受體阻斷藥治療 一擬多巴胺類藥 左旋多巴在外周形成的DA一方面 作用于交感神經(jīng)末梢，反饋性 抑制NA釋放，另一方面作用于 血管DA受體，使血管舒張 3神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 不自主異常運動（異動癥、運動障礙） 異常的不隨意

4、運動，多見于面部肌群，如口-舌-頰抽搐 、張口、伸舌、皺眉、頭頸部扭動等，也可累及四肢、 軀干肌群引起搖擺運動，偶見喘息樣呼吸或過度呼吸 “開-關(guān)”現(xiàn)象 約50%患者在治療24個月內(nèi)出現(xiàn)，服用2年以上發(fā)生率 達90% 表明藥物已用至最大耐受量，須減量 一擬多巴胺類藥 4精神障礙 表現(xiàn)為失眠、焦慮、惡夢、狂躁、幻覺、妄想、抑 郁等，出現(xiàn)精神錯亂的患者約占10%15% 需減量或停藥 可用選擇性中腦-邊緣系統(tǒng)多巴胺受體阻斷藥氯氮 平治療 一擬多巴胺類藥 【藥物相互作用】 維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強外周多巴脫 羧酶活性，加速左旋多巴在外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚瑥?而使左旋多巴療效降低、外周不良反應(yīng)加

5、重，不宜 合用 抗精神病藥如吩噻嗪類和丁酰苯類能阻斷黑質(zhì)-紋 狀體通路多巴胺受體、利血平能耗竭紋狀體中的多 巴胺，均可引起帕金森病，且能降低左旋多巴的療 效，不宜合用 一擬多巴胺類藥 非選擇性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）能抑制多巴胺 在外周的代謝，從而加重多巴胺的外周不良反應(yīng)， 引起高血壓危象，不宜合用； 腎上腺素受體激動藥可加重左旋多巴在心血管方面 的不良反應(yīng)，不宜合用； 抗抑郁藥能引起體位性低血壓，加重左旋多巴的不 良反應(yīng)，不宜合用 單胺氧化酶分型單胺氧化酶分型 人體內(nèi)單胺氧化酶（MAO）分為A、B兩型，MAO- A主要分布于腸道，其功能是對食物、腸道內(nèi)和血液循環(huán)中的單 胺類進行氧化脫氨代

6、謝；MAO-B主要分布于黑質(zhì)-紋狀體，其功 能是降解多巴胺。 外周多巴脫羧酶抑制藥外周多巴脫羧酶抑制藥 卡比多巴（carbidopa，-甲基多巴肼）、芐絲肼（benserazide） 較強的外周多巴脫羧酶抑制劑 不易透過血腦屏障 與左旋多巴合用時，僅抑制外周多巴脫羧酶的活性 單用無效，臨床上通常將卡比多巴與L-dopa按1：10或1：4的 劑量、芐絲肼與L-dopa按1：4的劑量配伍制成復(fù)方制劑 二、左旋多巴增效藥 選擇性單胺氧化酶選擇性單胺氧化酶B B抑制藥抑制藥司來吉蘭（司來吉蘭（selegilineselegiline） 與L-dopa合用可減少后者的用量和不良反應(yīng)，并能消除長 期應(yīng)用L

7、-dopa出現(xiàn)的“開-關(guān)”現(xiàn)象，常作為L-dopa的輔助 用藥 代謝產(chǎn)物為苯丙胺類，有興奮作用，易致失眠，應(yīng)避免晚 間服用 服藥期間應(yīng)避免食用富含酪胺的食品，以免血壓升高 二、左旋多巴增效藥 患者，男，56歲，診斷為帕金森病，服用左旋多巴治療， 每次0.25g，一日3次，出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振，處方 如下，分析是否合理，為什么？ Rp 維生素B6片 10mg30 Sig 20mg t.i.d. p.o. 處方分析 分析：不合理。維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強 外周多巴脫羧酶活性，加速左旋多巴在外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟?胺，從而使左旋多巴療效降低、外周不良反應(yīng)加重?？?用外周多巴胺受體阻斷藥多潘立酮對抗。 苯海索 Benzhexol 又名安坦，是中樞M受體阻斷劑。通過抑制黑質(zhì)- 紋狀體膽堿功能而產(chǎn)生較好的抗震顫效果，但對僵 直及運動遲緩療效較差。對抗精神病藥引起的帕金 森病有效。不良反應(yīng)與阿托品相似，但較輕。同類 藥物還有苯扎托品。 三、中樞抗膽堿藥 金剛烷胺 Amantadine 通過促進多巴胺能神經(jīng)釋放多巴胺、抑制多 巴胺再攝取、直接激動多巴胺受體及較弱的抗 膽堿作用而用于帕金森病的治療。 還具有抗病毒作用。長期用藥可見下肢皮膚 網(wǎng)狀青斑，可能與外周血管收縮有關(guān)。 可引起失眠、運動失調(diào)、精神