抗癲癇藥注意事項(xiàng)

1、1 第十六章第十六章 抗癲癇藥和抗驚厥藥抗癲癇藥和抗驚厥藥 2 第一節(jié)第一節(jié) 抗癲癇藥抗癲癇藥 一、簡(jiǎn)一、簡(jiǎn) 介介 定義和發(fā)病機(jī)理：定義和發(fā)病機(jī)理： n癲癇是一種癲癇是一種反復(fù)反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)作時(shí)多伴有發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)作時(shí)多伴有 腦局部病灶的神經(jīng)元興奮性過(guò)高，而產(chǎn)生陣發(fā)性的腦局部病灶的神經(jīng)元興奮性過(guò)高，而產(chǎn)生陣發(fā)性的異異 常高頻放電常高頻放電，并向周圍擴(kuò)散而出現(xiàn)大腦功能，并向周圍擴(kuò)散而出現(xiàn)大腦功能短暫失調(diào)短暫失調(diào) 的綜合癥。表現(xiàn)為突然發(fā)作，短暫運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)功能和的綜合癥。表現(xiàn)為突然發(fā)作，短暫運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)功能和 精神異常。發(fā)作時(shí)伴有異常腦電圖。精神異常。發(fā)作時(shí)伴有異常腦電圖。 3 癲

2、癇發(fā)作時(shí)癲癇發(fā)作時(shí)EEGEEG異常改變異常改變 4 遺傳因素遺傳因素 炎癥炎癥 腫瘤腫瘤 外傷瘢痕外傷瘢痕 寄生蟲(chóng)病寄生蟲(chóng)病 焦慮激動(dòng)失眠或勞累焦慮激動(dòng)失眠或勞累 癲癇發(fā)作的誘因癲癇發(fā)作的誘因 5 癲癇的分類：癲癇的分類： 一一. .局限性發(fā)作局限性發(fā)作 1 1、單純性局限性發(fā)作、單純性局限性發(fā)作 2 2、復(fù)合性局限性發(fā)作、復(fù)合性局限性發(fā)作 二二. .全身性發(fā)作全身性發(fā)作 1 1、失神性發(fā)作（小發(fā)作）、失神性發(fā)作（小發(fā)作） 2 2、肌陣攣性發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作 3 3、強(qiáng)直、強(qiáng)直- -陣攣發(fā)作（大發(fā)作）陣攣發(fā)作（大發(fā)作） 4 4、癲癇持續(xù)狀態(tài)：、癲癇持續(xù)狀態(tài)： 大發(fā)作持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)；發(fā)作頻繁。大發(fā)

3、作持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)；發(fā)作頻繁。 6 n危害：危害：癲癇的發(fā)病率很高，患者不僅身心受到傷癲癇的發(fā)病率很高，患者不僅身心受到傷 害，而且嚴(yán)重影響學(xué)習(xí)、工作甚至日常生活。害，而且嚴(yán)重影響學(xué)習(xí)、工作甚至日常生活。 n治療：治療：目前對(duì)于癲癇的治療仍以藥物治療為主，目前對(duì)于癲癇的治療仍以藥物治療為主， 目的在于減少或防止發(fā)作，但不能有效地預(yù)防和目的在于減少或防止發(fā)作，但不能有效地預(yù)防和 治愈。病人需長(zhǎng)期用藥，有的甚至需要終生用藥。治愈。病人需長(zhǎng)期用藥，有的甚至需要終生用藥。 7 藥物作用機(jī)制：藥物作用機(jī)制： n抑制病灶神經(jīng)元異常放電，抑制病灶神經(jīng)元異常放電， n遏制異常放電在正常腦組織的擴(kuò)散。遏制異常放電在

4、正常腦組織的擴(kuò)散。 n增強(qiáng)腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)的作用增強(qiáng)腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)的作用(GABA)(GABA) n干擾膜離子通道的通透性干擾膜離子通道的通透性NaNa+ +、CaCa2+ 2+，發(fā)揮膜穩(wěn) 發(fā)揮膜穩(wěn) 定作用定作用 8 第二節(jié)第二節(jié) 常用抗癲癇藥常用抗癲癇藥 n苯妥英鈉苯妥英鈉(Sodium phenytoin) (Sodium phenytoin) 又名大侖丁又名大侖丁 【藥理作用與機(jī)制】【藥理作用與機(jī)制】 n抗癲癇作用機(jī)制較為復(fù)雜，實(shí)驗(yàn)證明它抗癲癇作用機(jī)制較為復(fù)雜，實(shí)驗(yàn)證明它不能抑制不能抑制 癲癇病灶異常放電，但可阻止病灶部位的異常放癲癇病灶異常放電，但可阻止病灶部位的異常放 電向病灶周圍的正

5、常腦組織擴(kuò)散。電向病灶周圍的正常腦組織擴(kuò)散。與抑制突出傳與抑制突出傳 遞的遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)強(qiáng)直后增強(qiáng)有關(guān)。有關(guān)。 n苯妥英鈉具有苯妥英鈉具有膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用，能降低細(xì)胞膜對(duì)，能降低細(xì)胞膜對(duì)NaNa+ +和和 CaCa2+ 2+的通透性，抑制 的通透性，抑制NaNa+ +和和CaCa2+ 2+的內(nèi)流，從而降低 的內(nèi)流，從而降低 了細(xì)胞膜的興奮性，使動(dòng)作電位不易產(chǎn)生。了細(xì)胞膜的興奮性，使動(dòng)作電位不易產(chǎn)生。 9 苯妥英鈉的藥理作用基礎(chǔ)是對(duì)苯妥英鈉的藥理作用基礎(chǔ)是對(duì)細(xì)胞膜的穩(wěn)定作用細(xì)胞膜的穩(wěn)定作用。 膜穩(wěn)定作用機(jī)制概括如下：膜穩(wěn)定作用機(jī)制概括如下： n1.1.阻斷電壓依賴性鈉通道阻斷電壓依賴性鈉通道

6、 n2.2.阻斷電壓依賴性鈣通道阻斷電壓依賴性鈣通道 n3.3.對(duì)鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響對(duì)鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響 苯妥英鈉能明顯抑制鈣調(diào)素激酶的活性，苯妥英鈉能明顯抑制鈣調(diào)素激酶的活性， 影響突觸傳遞功能。影響突觸傳遞功能。 10 n對(duì)強(qiáng)直后增強(qiáng)（對(duì)強(qiáng)直后增強(qiáng)（PTPPTP）的影響）的影響 治療濃度的苯妥英鈉能夠選擇性地阻斷治療濃度的苯妥英鈉能夠選擇性地阻斷PTPPTP的形的形 成。成。 突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（post tetanic post tetanic potentiation, PTPpotentiation, PTP）。）。PTPPTP是指反復(fù)高頻電刺激是指反復(fù)高頻

7、電刺激 突觸前神經(jīng)纖維后，引起的突觸傳遞易化，使突突觸前神經(jīng)纖維后，引起的突觸傳遞易化，使突 觸后纖維反應(yīng)增強(qiáng)的現(xiàn)象。觸后纖維反應(yīng)增強(qiáng)的現(xiàn)象。PTPPTP在癲癇病灶異常放在癲癇病灶異常放 電的擴(kuò)散過(guò)程中也起易化作用。電的擴(kuò)散過(guò)程中也起易化作用。 11 苯妥英鈉的體內(nèi)過(guò)程苯妥英鈉的體內(nèi)過(guò)程: : 1.1.口服吸收慢而不規(guī)則，連續(xù)服用口服吸收慢而不規(guī)則，連續(xù)服用6-106-10天天 才達(dá)到有效血藥濃度。才達(dá)到有效血藥濃度。 2.2.因呈強(qiáng)堿性（因呈強(qiáng)堿性（pH=10.4pH=10.4）刺激性大）刺激性大, ,不宜不宜 肌注，癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)可靜脈注射肌注，癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)可靜脈注射 3.3.個(gè)體差異明

8、顯，最好在臨床藥物濃度監(jiān)個(gè)體差異明顯，最好在臨床藥物濃度監(jiān) 測(cè)下給藥。測(cè)下給藥。 12 【臨床應(yīng)用】 n1.1.抗癲癇抗癲癇 苯妥英鈉是治療苯妥英鈉是治療癲癇大發(fā)作癲癇大發(fā)作和局限和局限性發(fā)作性發(fā)作的首選藥。的首選藥。 對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有效，但對(duì)對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有效，但對(duì)小發(fā)作無(wú)效小發(fā)作無(wú)效。 n2.2.治療外周神經(jīng)痛治療外周神經(jīng)痛 治療三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，這種作用可能與其治療三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，這種作用可能與其 穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜有關(guān)。穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜有關(guān)。 n3.3.抗心律失常?？剐穆墒С?。 13 【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 1.1.局部刺激局部刺激 n苯妥英鈉堿性

9、較強(qiáng)，對(duì)胃腸道有刺激性，口服易苯妥英鈉堿性較強(qiáng)，對(duì)胃腸道有刺激性，口服易 引起食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛等癥狀，宜飯引起食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛等癥狀，宜飯 后服用。后服用。 n靜脈注射可發(fā)生靜脈炎。靜脈注射可發(fā)生靜脈炎。 n長(zhǎng)期應(yīng)用還能使齒齦增生，發(fā)生率約長(zhǎng)期應(yīng)用還能使齒齦增生，發(fā)生率約20%20%，注意口，注意口 腔衛(wèi)生，防止齒齦炎，經(jīng)常按摩齒齦可以減輕。腔衛(wèi)生，防止齒齦炎，經(jīng)常按摩齒齦可以減輕。 一般停藥一般停藥3 36 6個(gè)月后可自行消退。個(gè)月后可自行消退。 14 2.2.神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) n藥量過(guò)大引起急性中毒，導(dǎo)致小腦藥量過(guò)大引起急性中毒，導(dǎo)致小腦- -前庭系統(tǒng)功前庭系統(tǒng)功 能失

10、調(diào)，表現(xiàn)為眼球震顫、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等。能失調(diào)，表現(xiàn)為眼球震顫、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等。 嚴(yán)重者可出現(xiàn)語(yǔ)言障礙、精神錯(cuò)亂、甚至昏睡、嚴(yán)重者可出現(xiàn)語(yǔ)言障礙、精神錯(cuò)亂、甚至昏睡、 昏迷等?；杳缘?。 3.3.造血系統(tǒng)造血系統(tǒng) n長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致葉酸缺乏，發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致葉酸缺乏，發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧 血，可能與本藥抑制葉酸吸收和代謝，以及抑制血，可能與本藥抑制葉酸吸收和代謝，以及抑制 二氫葉酸還原酶的活性有關(guān)，可用二氫葉酸還原酶的活性有關(guān)，可用甲酰四氫葉酸甲酰四氫葉酸 治療。治療。 15 4.4.過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) n少數(shù)患者發(fā)生皮疹、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、少數(shù)患者發(fā)生皮疹、粒細(xì)胞缺乏、血小板減

11、少、 再生障礙性貧血和肝壞死。再生障礙性貧血和肝壞死。長(zhǎng)期用藥者應(yīng)定期檢長(zhǎng)期用藥者應(yīng)定期檢 查血常規(guī)和肝功能查血常規(guī)和肝功能，如有異常應(yīng)及早停藥。，如有異常應(yīng)及早停藥。 5.5.骨骼系統(tǒng)骨骼系統(tǒng) n本藥能本藥能誘導(dǎo)肝藥酶誘導(dǎo)肝藥酶，可加速維生素，可加速維生素D D的代謝，長(zhǎng)期的代謝，長(zhǎng)期 應(yīng)用可致應(yīng)用可致低血鈣癥低血鈣癥，兒童患者可發(fā)生佝僂病樣改，兒童患者可發(fā)生佝僂病樣改 變。少數(shù)成年患者可出現(xiàn)骨軟化癥。必要時(shí)應(yīng)用變。少數(shù)成年患者可出現(xiàn)骨軟化癥。必要時(shí)應(yīng)用 維生素維生素D D預(yù)防。預(yù)防。 16 6.6.其他反應(yīng)其他反應(yīng) n偶見(jiàn)男性乳房增大、女性多毛癥、淋巴結(jié)腫大偶見(jiàn)男性乳房增大、女性多毛癥、淋

12、巴結(jié)腫大 等。早孕婦女服藥后，可偶致畸胎，故孕婦慎等。早孕婦女服藥后，可偶致畸胎，故孕婦慎 用。久服驟停可使癲癇發(fā)作加劇，甚至誘發(fā)癲用。久服驟停可使癲癇發(fā)作加劇，甚至誘發(fā)癲 癇持續(xù)狀態(tài)。癇持續(xù)狀態(tài)。 17 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 n口服吸收慢而不規(guī)則口服吸收慢而不規(guī)則 n血漿蛋白結(jié)合率血漿蛋白結(jié)合率75-80%,中等中等 n肝內(nèi)生成活性代謝產(chǎn)物肝內(nèi)生成活性代謝產(chǎn)物 nt1/2 35h n肝藥酶誘導(dǎo)劑，連續(xù)用藥肝藥酶誘導(dǎo)劑，連續(xù)用藥34 周后周后t1/2 可可 縮短約縮短約50% N CONH2 又名酰胺咪嗪，結(jié)構(gòu)類似三環(huán)抗抑郁藥。又名酰胺咪嗪，結(jié)構(gòu)類似三環(huán)抗抑郁藥。 卡馬西平（卡馬西平（Carbam

13、azepineCarbamazepine） 18 卡馬西平卡馬西平(Carbamazepine(Carbamazepine 【作用機(jī)制】【作用機(jī)制】 n卡馬西平的作用機(jī)制目前尚不清楚，可能是降卡馬西平的作用機(jī)制目前尚不清楚，可能是降 低神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)低神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)NaNa 和 和CaCa2 2 的通透性，降低神經(jīng) 的通透性，降低神經(jīng) 元的興奮性和延長(zhǎng)不應(yīng)期。亦可能與增強(qiáng)元的興奮性和延長(zhǎng)不應(yīng)期。亦可能與增強(qiáng)GABAGABA 神經(jīng)元的突觸傳遞功能有關(guān)。神經(jīng)元的突觸傳遞功能有關(guān)。 19 卡馬西平卡馬西平 n卡馬西平是一種很有效的卡馬西平是一種很有效的廣譜廣譜抗癲癇藥，對(duì)于各抗癲癇藥，對(duì)于各 類型癲癇均

14、有不同程度的療效，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)類型癲癇均有不同程度的療效，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā) 作療效較好，是治療局限性發(fā)作和大發(fā)作的首選作療效較好，是治療局限性發(fā)作和大發(fā)作的首選 藥之一，對(duì)小發(fā)作（失神性發(fā)作）效果差。對(duì)癲藥之一，對(duì)小發(fā)作（失神性發(fā)作）效果差。對(duì)癲 癇并發(fā)的精神癥狀亦有效。癇并發(fā)的精神癥狀亦有效。 n卡馬西平對(duì)三叉神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉，對(duì)舌卡馬西平對(duì)三叉神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉，對(duì)舌 咽神經(jīng)痛也有效。咽神經(jīng)痛也有效。 n還具抗躁狂作用，可用于鋰鹽無(wú)效的躁狂癥患者，還具抗躁狂作用，可用于鋰鹽無(wú)效的躁狂癥患者， 其副作用比鋰鹽少而療效好。其副作用比鋰鹽少而療效好。 n治療尿崩癥治療尿崩癥 20 苯巴

15、比妥苯巴比妥(phenobarbital,luminal)(phenobarbital,luminal)又名魯米那又名魯米那 n除鎮(zhèn)靜、催眠作用外，是巴比妥類中最有效的一個(gè)除鎮(zhèn)靜、催眠作用外，是巴比妥類中最有效的一個(gè) 抗癲癇藥?？拱d癇藥。 【作用機(jī)制】【作用機(jī)制】 n抗癲癇作用機(jī)制尚未完全闡明，可能與其以下作用抗癲癇作用機(jī)制尚未完全闡明，可能與其以下作用 有關(guān)：有關(guān)： n作用于突觸后膜上的作用于突觸后膜上的GABAGABA受體，增加氯離子的電受體，增加氯離子的電 導(dǎo)，導(dǎo)致膜超級(jí)化，降低其興奮性；導(dǎo)，導(dǎo)致膜超級(jí)化，降低其興奮性； n作用于突觸前膜，阻斷前膜對(duì)作用于突觸前膜，阻斷前膜對(duì)CaCa2+

16、 2+的攝取，減少 的攝取，減少 CaCa2+ 2+依賴性的神經(jīng)遞質(zhì)（ 依賴性的神經(jīng)遞質(zhì)（NANA，AchAch和谷氨酸等）的釋和谷氨酸等）的釋 放。此外，巴比妥類也抑制電壓依賴性放。此外，巴比妥類也抑制電壓依賴性CaCa2+ 2+通道。 通道。 21 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 n苯巴比妥以其起效快、療效好、毒性低和價(jià)格低苯巴比妥以其起效快、療效好、毒性低和價(jià)格低 廉等優(yōu)點(diǎn)，用于廉等優(yōu)點(diǎn)，用于防治癲癇大發(fā)作防治癲癇大發(fā)作及及治療癲癇持續(xù)治療癲癇持續(xù) 狀態(tài)狀態(tài)。對(duì)單純性局限發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有。對(duì)單純性局限發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有 效，但對(duì)小發(fā)作、嬰兒痙攣效果差。效，但對(duì)小發(fā)作、嬰兒痙攣效果

17、差。 均不作首選。均不作首選。 【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】 n在較大劑量可出現(xiàn)嗜睡、精神萎靡、共濟(jì)失調(diào)等在較大劑量可出現(xiàn)嗜睡、精神萎靡、共濟(jì)失調(diào)等 副作用，用藥初期較明顯，長(zhǎng)期使用則產(chǎn)生耐受副作用，用藥初期較明顯，長(zhǎng)期使用則產(chǎn)生耐受 性。偶可發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少和性。偶可發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少和 血小板減少。血小板減少。 22 撲米酮撲米酮(Primidone)(Primidone) n又名去氧苯比妥或撲癇酮。又名去氧苯比妥或撲癇酮。 n撲米酮對(duì)大發(fā)作及局限性發(fā)作療效較好，可作為撲米酮對(duì)大發(fā)作及局限性發(fā)作療效較好，可作為 精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的輔助藥。與苯妥英

18、鈉和卡馬西精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的輔助藥。與苯妥英鈉和卡馬西 平合用有協(xié)同作用。平合用有協(xié)同作用。 n撲米酮與苯巴比妥相比并無(wú)特殊優(yōu)點(diǎn)，且價(jià)格較撲米酮與苯巴比妥相比并無(wú)特殊優(yōu)點(diǎn)，且價(jià)格較 貴，故只用于其他藥物不能控制的病人。不宜與貴，故只用于其他藥物不能控制的病人。不宜與 苯巴比妥合用。苯巴比妥合用。 23 乙琥胺乙琥胺(Ethosuximide)(Ethosuximide) n臨床對(duì)臨床對(duì)小發(fā)作（失神性發(fā)作）小發(fā)作（失神性發(fā)作）有效，其療效雖有效，其療效雖 不及氯硝西泮，但副作用及耐受性的產(chǎn)生較后不及氯硝西泮，但副作用及耐受性的產(chǎn)生較后 者為少，故為者為少，故為防治小發(fā)作的首選藥防治小發(fā)作的首選藥。

19、對(duì)其他癲。對(duì)其他癲 癇類型無(wú)效。癇類型無(wú)效。 n乙琥胺的作用機(jī)制與選擇性抑制丘腦神經(jīng)元乙琥胺的作用機(jī)制與選擇性抑制丘腦神經(jīng)元T T型型 CaCa2+ 2+通道 通道有關(guān)。有關(guān)。 24 丙戊酸鈉丙戊酸鈉(Sodium valproate)(Sodium valproate) n丙戊酸鈉為一種新型丙戊酸鈉為一種新型廣譜廣譜抗癲癇藥，其化學(xué)名為抗癲癇藥，其化學(xué)名為 二丙基醋酸鈉。二丙基醋酸鈉。 n臨床上對(duì)各類型癲癇都有一定療效，對(duì)大發(fā)作的臨床上對(duì)各類型癲癇都有一定療效，對(duì)大發(fā)作的 療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥。當(dāng)后兩藥無(wú)效時(shí)，療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥。當(dāng)后兩藥無(wú)效時(shí)， 用本藥仍有效。用本藥仍有效。

20、n對(duì)小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，但因其肝臟毒性，一對(duì)小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，但因其肝臟毒性，一 般不作首選。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效與卡馬西平般不作首選。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效與卡馬西平 相似。相似。 n大發(fā)作合并小發(fā)作的首選藥。大發(fā)作合并小發(fā)作的首選藥。 25 【作用機(jī)制】【作用機(jī)制】 丙戊酸鈉不抑制癲癇病灶放電，但能阻止病灶異丙戊酸鈉不抑制癲癇病灶放電，但能阻止病灶異 常放電的擴(kuò)散。常放電的擴(kuò)散。 n1 1）與）與GABAGABA有關(guān)：有關(guān)： 抑制腦內(nèi)抑制腦內(nèi)GABAGABA轉(zhuǎn)氨酶，減慢轉(zhuǎn)氨酶，減慢GABAGABA的代謝的代謝 提高谷氨酸脫羧酶活性，使腦內(nèi)提高谷氨酸脫羧酶活性，使腦內(nèi)GABAGABA含量

21、增高含量增高 提高突觸后膜對(duì)提高突觸后膜對(duì)GABAGABA的反應(yīng)性，增強(qiáng)的反應(yīng)性，增強(qiáng)GABAGABA能神能神 經(jīng)經(jīng) 突觸后抑制突觸后抑制 n2 2）抑制）抑制NaNa+ +通道和通道和CaCa2+ 2+通道 通道 丙戊酸鈉丙戊酸鈉(Sodium valproate)(Sodium valproate) 26 【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 n嚴(yán)重毒性為嚴(yán)重毒性為肝功能損害肝功能損害，約有，約有25%25%的患者服藥數(shù)的患者服藥數(shù) 日后出現(xiàn)肝功能異常，尤其是在開(kāi)始用藥的前日后出現(xiàn)肝功能異常，尤其是在開(kāi)始用藥的前 幾個(gè)月較常見(jiàn)，故在用藥期間應(yīng)定期檢查肝功幾個(gè)月較常見(jiàn)，故在用藥期間應(yīng)定期檢查肝功 能。孕

22、婦慎用。能。孕婦慎用。 丙戊酸鈉丙戊酸鈉(Sodium valproate)(Sodium valproate) 27 苯二氮卓類苯二氮卓類(Benzodiazepine)(Benzodiazepine) n苯二氮卓類有抗癲癇及抗驚厥作用，臨床常用于苯二氮卓類有抗癲癇及抗驚厥作用，臨床常用于 癲癇治療的藥物有地西泮、硝西泮和氯硝西泮，癲癇治療的藥物有地西泮、硝西泮和氯硝西泮， 勞拉西泮。勞拉西泮。 n其抗驚厥作用機(jī)制可能與其特異性地與苯二氮卓其抗驚厥作用機(jī)制可能與其特異性地與苯二氮卓 受體結(jié)合增強(qiáng)腦內(nèi)受體結(jié)合增強(qiáng)腦內(nèi)GABAGABA抑制功能有關(guān)。此外，尚抑制功能有關(guān)。此外，尚 可提高可提高Ca

23、Ca2+ 2+依賴性 依賴性K K+ +電導(dǎo)，這也有助于減弱神經(jīng)元電導(dǎo)，這也有助于減弱神經(jīng)元 的興奮性。的興奮性。 28 n1.1.地西泮（地西泮（diazepine,diazepine,安定）安定） 是是治療癲癇持續(xù)治療癲癇持續(xù) 狀態(tài)的首選藥狀態(tài)的首選藥，靜脈注射顯效快，且較其他藥物，靜脈注射顯效快，且較其他藥物 安全。安全。 n2.2.硝西泮（硝西泮（nitrazepam,nitrazepam,硝基安定）硝基安定） 主要用于癲主要用于癲 癇小發(fā)作，特別是肌陣攣性發(fā)作及嬰兒痙攣等。癇小發(fā)作，特別是肌陣攣性發(fā)作及嬰兒痙攣等。 n3.3.氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepam,clonazep

24、am,氯硝安定）氯硝安定） 是苯二氮是苯二氮 卓類中抗癲癇譜比較廣的抗癲癇藥物。對(duì)癲癇小卓類中抗癲癇譜比較廣的抗癲癇藥物。對(duì)癲癇小 發(fā)作療效比地西泮好，靜脈注射也可治療癲癇持發(fā)作療效比地西泮好，靜脈注射也可治療癲癇持 續(xù)狀態(tài)。對(duì)肌陣攣性發(fā)作、嬰兒痙攣也有良效。續(xù)狀態(tài)。對(duì)肌陣攣性發(fā)作、嬰兒痙攣也有良效。 29 苯妥英鈉：大發(fā)作苯妥英鈉：大發(fā)作 卡馬西平：廣譜，大發(fā)作卡馬西平：廣譜，大發(fā)作 苯巴比妥：大發(fā)作苯巴比妥：大發(fā)作 乙琥胺：小發(fā)作乙琥胺：小發(fā)作 丙戊酸鈉：廣譜，大發(fā)作合并小發(fā)作丙戊酸鈉：廣譜，大發(fā)作合并小發(fā)作 苯二氮卓類：癲癇持續(xù)狀態(tài)苯二氮卓類：癲癇持續(xù)狀態(tài) 30 三、應(yīng)用抗癲癇藥注意事項(xiàng)

25、三、應(yīng)用抗癲癇藥注意事項(xiàng) 1 1、一年內(nèi)偶發(fā)、一年內(nèi)偶發(fā)1 12 2次者，一般不用藥物預(yù)防。次者，一般不用藥物預(yù)防。 2 2、單純型癲癇選用一種有效藥即可，一般先從、單純型癲癇選用一種有效藥即可，一般先從 小劑量開(kāi)始，逐漸增量，至獲得理想療效時(shí)小劑量開(kāi)始，逐漸增量，至獲得理想療效時(shí) 維持治療。若一種藥難于奏效或混合型癲癇維持治療。若一種藥難于奏效或混合型癲癇 患者，常需聯(lián)合用藥。患者，常需聯(lián)合用藥。 31 3 3在治療過(guò)程中不宜隨便更換藥物，必要時(shí)須在治療過(guò)程中不宜隨便更換藥物，必要時(shí)須 采用過(guò)渡換藥方法，即在原藥基礎(chǔ)上加用新藥，采用過(guò)渡換藥方法，即在原藥基礎(chǔ)上加用新藥， 待其發(fā)揮療效后再逐漸撤掉原藥。即使癥狀完待其發(fā)揮療效后再逐漸撤掉原藥。即使癥狀完 全控制后，也不隨意停藥，至少維持全控制后，也不隨意停藥，至少維持2 23 3年再年再 逐漸停藥。否則會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)。逐漸停藥。否則會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)。 4 4長(zhǎng)期使用抗癲癇藥時(shí)，需注意毒副作用，密長(zhǎng)期使用抗癲癇藥時(shí)，需注意毒副作用，密 切觀察和定期進(jìn)行有關(guān)檢查。切觀察和定期進(jìn)行有關(guān)檢查。 三、應(yīng)用抗癲癇藥注意事項(xiàng)三、應(yīng)用抗癲癇藥注意事項(xiàng) 32 第三節(jié)第三節(jié) 抗驚厥藥抗驚厥藥 n驚厥是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮而