諾新康急性缺血性腦卒中

1、資料來源：神經(jīng)病學(xué)，人民衛(wèi)生出版社,175； 中國急性缺血性腦卒中診治指南2010 中華醫(yī)學(xué)會 聚焦缺血性腦卒中聚焦缺血性腦卒中 u缺血性腦卒中，是指各種原因所致腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo) 致腦組織缺血、缺氧性壞死，出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損。 u急性缺血性腦卒中是最常見的腦卒中類型，占全部腦卒中 的60%-80%，急性期一般指發(fā)病兩周內(nèi)。 引自：中國急性缺血性腦卒中診治指南2010 中華醫(yī)學(xué)會 急性缺血性腦卒中的特異治療急性缺血性腦卒中的特異治療 神經(jīng)保護(hù)劑可通過減低腦 代謝、干預(yù)缺血引發(fā)細(xì)胞 毒性機(jī)制，減輕缺血性腦 損傷。 針對急性缺血或再灌注損急性缺血或再灌注損 傷的藥物傷的藥物（神經(jīng)保護(hù)劑） 可保

2、護(hù)腦細(xì)胞，提高對缺 血缺氧的耐受性。 （I I級推薦，級推薦，B B級證據(jù)）級證據(jù)） 諾新康諾新康治療急性缺血性腦卒中治療急性缺血性腦卒中 瀑布式神經(jīng)損傷瀑布式神經(jīng)損傷 級聯(lián)反應(yīng)級聯(lián)反應(yīng) 血液供應(yīng)血液供應(yīng) 障礙障礙 溶栓治療中溶栓治療中 血管再通血管再通 腦血管腦血管 自然再通自然再通 急 性 缺 血 性 腦 卒 中 缺血缺氧缺血缺氧 損傷損傷 再灌注再灌注 損傷損傷 諾新康諾新康 血腦屏障破壞血腦屏障破壞 在缺氧再供氧損傷的人血腦屏障（brainblood barrier，BBB）模型中， 丹參酮IIA通過降低活性氧產(chǎn)生抗氧化應(yīng)激的作用。 此研究為國家自然科學(xué)基金資助項目（NO3057179

3、5） 75. Zhang WJ, Feng J, Zhou R, et al.Tanshinone IIA protects the human blood-brain barrier model from leukocyte-associated hypoxia-reoxygenation injury. Eur J Pharmacol. 2010 Dec 1;648(1-3):146-152 N：正常；H：低氧；HR：低氧再供氧 （*P0.01,#P0.05，#P0.01) 抗氧化抗氧化- -保護(hù)血腦屏障保護(hù)血腦屏障 N：正常； H：低氧； HR：低氧再供氧 同時，在缺氧再供氧損傷的BBB

4、模型中，丹參酮IIA通過降低炎癥因子 產(chǎn)生保護(hù)BBB的作用（ *P0.05 ，*P0.01,#P0.05，#P0.01) 抗炎抗炎- -保護(hù)血腦屏障保護(hù)血腦屏障 75.Zhang WJ, Feng J, Zhou R, et al.Tanshinone IIA protects the human blood-brain barrier model from leukocyte-associated hypoxia-reoxygenation injury. Eur J Pharmacol. 2010 Dec 1;648(1-3):146-152 抑制鈣內(nèi)流抑制鈣內(nèi)流保護(hù)血腦屏障保護(hù)血腦屏障

5、鄭志遠(yuǎn)等通過實驗證明：丹參酮A可以抑制血腦脊液屏障通透性的增加, 抑制缺血區(qū)腦組織細(xì)胞內(nèi)鈣超載。可以減少腦組織含水量,一定程度修復(fù) 血腦脊液屏障。 本課題為廣東省中醫(yī)藥管理局科研課題基金立項資料項目(No.402006) I組：正?？瞻捉MII組：再灌注空白組III組：再灌注治療組 小結(jié)小結(jié) 清除自由基 抗氧化 抗炎抑制鈣內(nèi)流 保護(hù)血腦屏障 保護(hù)神經(jīng)保護(hù)神經(jīng) METAMETA分析分析 u文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)： 隨機(jī)對照試驗(RCT)，治療組以丹參酮IIA磺酸鈉注射液為主要的干預(yù)措施; 原始文獻(xiàn)病例選擇符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦血管病診斷 標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT或MRI證實為腦梗死; 組間均衡性較

6、好，具有可比性; 療效標(biāo)準(zhǔn)采用全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的臨床神經(jīng)功能缺損程度 評分標(biāo)準(zhǔn)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)采用顯效、有效、治愈等療效指標(biāo)。 METAMETA分析分析 u入選文獻(xiàn)特征 檢索文獻(xiàn)從1995年1月至2010年12月，篩選納入10篇中文RCT文獻(xiàn)，共 納入患者993例，其中治療組514例，對照組479例； 治療組均采用丹參酮IIA磺酸鈉注射液30-60mg，qd； 對照組采用治療急性腦梗死的其它有效治療藥物，如常規(guī)治療、復(fù)方 丹參注射液、川芎嗪注射液、曲可蘆丁注射液等 療效評定時間:8個研究為14d，另兩個研究分別為15d、21d 89.69 75.16 65 70 75 80 85

7、90 95 治療組對照組 有效率（%） 結(jié)果：結(jié)果：治療組和有效組病例有效率分別為461/514,360/479。經(jīng)Z檢驗，P0.00001， 提示治療組與對照組的療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論：結(jié)論：丹參酮IIA磺酸鈉注射液治療急性腦梗死優(yōu)于對照組，療效確切。 METAMETA分析分析臨床顯著增效臨床顯著增效 對10項納入研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗，結(jié)果P=0.94，表明各研究間沒有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性， 故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。 丹參酮丹參酮A A磺酸鈉注射液磺酸鈉注射液 治療腦梗塞的療效觀察及對自由基的影響治療腦梗塞的療效觀察及對自由基的影響 基金項目基金項目:廣西壯族自治區(qū)科技攻關(guān)項目廣西壯族自

8、治區(qū)科技攻關(guān)項目(No0719006-2-9); 廣西壯族自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項目廣西壯族自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項目(No0542110) 100例急性腦梗塞病人隨機(jī)分為兩組，對照組50例進(jìn)行基礎(chǔ)治療；治療組50例在基 礎(chǔ)治療的同時給予丹參酮A磺酸鈉注射液8 ml靜脈滴注，1次/d，連續(xù)14 d。 治療2周后治療組治療組NIHSS評分減低明顯，評分減低明顯，BI評分明顯升高，且優(yōu)于對照組評分明顯升高，且優(yōu)于對照組(P0.05) 研究表明：丹參酮研究表明：丹參酮IIA磺酸鈉注射液對缺血性腦損傷具有顯著的腦保護(hù)磺酸鈉注射液對缺血性腦損傷具有顯著的腦保護(hù) 作用，能顯著改善腦梗塞病人的神經(jīng)功能缺損程

9、度。作用，能顯著改善腦梗塞病人的神經(jīng)功能缺損程度。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用改善神經(jīng)缺損程度改善神經(jīng)缺損程度 0 2 4 6 8 10 12 對照組 n=50 治療組 n=50 NIHSS評分 治療前NIHSS評分 治療后 0 10 20 30 40 50 60 70 對照組 n=50 治療組 n=50 BI評分 治療前BI評分 治療后 -55.88% -33.67%68.62% 111.88% 治療2周后，兩組SOD活性均明顯升高，MDA、LPO含量明顯降低(P0.05)， 以上指標(biāo)改善，治療組均顯著優(yōu)于對照組(P0.01) 研究表明：丹參酮研究表明：丹參酮A磺酸鈉注射液有較強(qiáng)的抗氧自由基作用，磺酸

10、鈉注射液有較強(qiáng)的抗氧自由基作用， 可減輕腦缺血再灌注過程引起的氧化損傷?？蓽p輕腦缺血再灌注過程引起的氧化損傷。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用清除自由基清除自由基 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 治療前治療后治療前治療后治療前治療后 SOD(U/ml)MDA(nmol/ml)LPO(nmol/ml) 對照組 n=50 治療組 n=50 丹參酮丹參酮IIA磺酸鈉注射液磺酸鈉注射液 對腦梗死患者白細(xì)胞表面黏附分子表達(dá)的影響對腦梗死患者白細(xì)胞表面黏附分子表達(dá)的影響 基金項目基金項目:國家自然科學(xué)基金資助項目國家自然科學(xué)基金資助項目(39670268) 研究方法：研究方法： 采用雙盲隨機(jī)對照雙盲隨

11、機(jī)對照方法將80例急性腦梗死患者分為兩組,治療組給予丹參 酮注射液2 ml,對照組給予注射用水2ml,分別溶于生理鹽水250 ml靜脈滴注, 每日1次,連用7 d。 兩組于治療前后取外周血分離多形核白細(xì)胞(PMN),應(yīng)用間接免疫熒光標(biāo) 記,流式細(xì)胞儀檢測白細(xì)胞表面黏附分子CD11a、CD18、CD18/CD11a （LFA -1）免疫陽性細(xì)胞數(shù)。 76.2 42.1 0 10 20 30 40 50 60 70 80 治療組對照組 顯效率（%） 結(jié)果：結(jié)果：兩組臨床療效比較:治療組顯效率為76.2%（32/42例）,對照組為42.1% （16/38例），兩組比較差異有顯著性(P0.01)。 根

12、據(jù)1995年全國第4屆腦血管病會議關(guān)于卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度神經(jīng)功能缺損程度評分 標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合患者生活能力狀態(tài)判斷療效。 療效分為：基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無變化、惡化、死亡6項。 顯效率為：基本痊愈+顯著進(jìn)步。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用提高愈顯率提高愈顯率 結(jié)果：結(jié)果：治療組治療后白細(xì)胞表面黏附分子CD11a、CD18、LFA 1的免疫陽性 細(xì)胞數(shù)較治療前明顯降低較治療前明顯降低,且低于對照組治療后且低于對照組治療后(P0.05)。 兩組患者治療前后兩組患者治療前后 白細(xì)胞表面粘附分子免疫陽性細(xì)胞數(shù)的變化白細(xì)胞表面粘附分子免疫陽性細(xì)胞數(shù)的變化 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用抑制炎癥反應(yīng)抑制炎癥反應(yīng) 0 50

13、0 1000 1500 2000 2500 治療前治療后治療前治療后治療前治療后 CD11aCD18LFA-1 對照組 n=38 治療組 n=42 討論討論 u 國外研究發(fā)現(xiàn),ICAM-1基因敲除的大鼠在局灶性腦缺血后,其微循環(huán)障礙和梗 死灶體積均呈現(xiàn)明顯的減小趨勢1,2，說明如果能在缺血早期阻斷白細(xì)胞和 內(nèi)皮細(xì)胞間的黏附過程,則可能使再灌注損傷的程度減輕、范圍縮小。 u 我們的研究提示,丹參酮丹參酮IIIIA A磺酸鈉注射液磺酸鈉注射液能抑制白細(xì)胞表面黏附分子能抑制白細(xì)胞表面黏附分子CD11aCD11a、 CD18CD18、LFA-1LFA-1的表達(dá)的表達(dá), ,阻斷白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附阻

14、斷白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附, ,在腦梗死的治療中具在腦梗死的治療中具 有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。 1Ishikawa M, Vowinkel T, Stokes K Y, et al. CD40/CD40 ligand signaling in mouse cerebral microvasculature after focal ischemia/reperfusionJ.Circulation,2005,111:1690 1696. 2Williams A J,Berti R,Dave J R,et al.Delayed treatment of ischemia/rep

15、erfusion brain injury:extended therapeutic window with the proteosome inhibitor MLN519J.Stroke,2004,35:1186 1191. 在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,早期(發(fā)病后3天內(nèi))予丹參酮IIA磺酸鈉注射液,顯著提高治愈好轉(zhuǎn) 率(P0.05) ，療效確切，安全性高。3 與維腦路通注射液對照，發(fā)病24小時內(nèi)的急性腦卒中患者，給予丹參酮IIA磺酸鈉注射液 顯效率和總有效率均顯著提高(P0.05)，不良反應(yīng)少。4 治療急性缺血性腦卒中，保護(hù)血腦屏障，早用諾新康！治療急性缺血性腦卒中，保護(hù)血腦屏障，早用諾新康！

16、 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用治療窗經(jīng)驗治療窗經(jīng)驗 3譚為華，衛(wèi)蓉，貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008,30(2):28-29 4何晃養(yǎng)，黃國飛，現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2010,26(5):708-709 90% 75% 70% 80% 90% 100% 治療組 n=42 對照組 n=40 發(fā)病三天內(nèi) 總有效率 94% 81% 70% 80% 90% 100% 治療組 n=56 對照組 n=43 發(fā)病24小時內(nèi) 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用簡明處方資料簡明處方資料 用法用量（說明書）用法用量（說明書） 肌注：肌注：404080mg/80mg/次，一次次，一次/ /日日 靜注：靜注：404080mg/80mg/次，次，2525葡萄糖注

17、射液葡萄糖注射液20ml20ml稀釋稀釋 靜滴：靜滴：404080mg/80mg/次，次，5 5葡萄糖注射液或葡萄糖注射液或0.90.9氯化鈉注射液氯化鈉注射液 250 250500ml500ml稀釋，一次稀釋，一次/ /日日 其它可用溶媒（文獻(xiàn)報道）其它可用溶媒（文獻(xiàn)報道） 果糖、果糖氯化鈉、果糖、果糖氯化鈉、5%5%木糖醇、轉(zhuǎn)化糖、葡萄糖氯化鈉、低分子右旋糖苷木糖醇、轉(zhuǎn)化糖、葡萄糖氯化鈉、低分子右旋糖苷 總結(jié)總結(jié) 中國急性缺血性腦卒中診治指南2010： 急性缺血性腦卒中需要針對缺血及再灌注損傷 的藥物，保護(hù)血腦屏障，保護(hù)神經(jīng)（I級推薦，B級證據(jù)） 1 臨床研究證明： 早期運用諾新康，可以清

18、除自由基、抑制炎癥反應(yīng)、 改善神經(jīng)缺損程度、提高愈顯率。 3 機(jī)理實驗證明： 諾新康可以保護(hù)血腦屏障，從而達(dá)到保護(hù)神經(jīng)的作用 2 單體化藥單體化藥 安全可靠安全可靠 23 資料來源：神經(jīng)病學(xué)，人民衛(wèi)生出版社,175； 中國急性缺血性腦卒中診治指南2010 中華醫(yī)學(xué)會 聚焦缺血性腦卒中聚焦缺血性腦卒中 u缺血性腦卒中，是指各種原因所致腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo) 致腦組織缺血、缺氧性壞死，出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損。 u急性缺血性腦卒中是最常見的腦卒中類型，占全部腦卒中 的60%-80%，急性期一般指發(fā)病兩周內(nèi)。 諾新康諾新康治療急性缺血性腦卒中治療急性缺血性腦卒中 瀑布式神經(jīng)損傷瀑布式神經(jīng)損傷 級聯(lián)反應(yīng)級聯(lián)反應(yīng) 血液供應(yīng)血液供應(yīng) 障礙障礙 溶栓治療中溶栓治療中 血管再通血管再通 腦血管腦血管 自然再通自然再通 急 性 缺 血 性 腦 卒 中 缺血缺氧缺血缺氧 損傷損傷 再灌注再灌注 損傷損傷 諾新康諾新康 血腦屏障破壞血腦屏障破壞 小結(jié)小結(jié) 清除自由基 抗氧化 抗炎抑制鈣內(nèi)流 保護(hù)血腦屏障 保護(hù)神經(jīng)保護(hù)神經(jīng) METAMETA分析分析 u入選文獻(xiàn)特征 檢索文獻(xiàn)從1995年1月至2010年12月，篩選納入10篇中文RCT文獻(xiàn)，共 納入患者9