血小板輸注無效

1、Platelet transfusion refractoriness 血小板輸注無效血小板輸注無效 2016.08.01 何時需要輸注血小板？ 1、The AABB1 recommends that platelets should be transfused prophylactically（預防地）to reduce the risk for spontaneous（自發(fā)的）bleeding in hospitalized adult patients with therapy-induced hypoproliferative thrombocytopenia預防性輸注： The AA

2、BB recommed transusing hospitalized adult patients with a platalet count of 10109 cells/L or less to reduce the risk for spontaneous bleeding 1.American Association of Blood Banks 美國血庫協(xié)會 2、Platelet transfusion for therapy治療性血小板輸注 Low numbers of platelet Platelet dysfunction 因血小板數(shù)量減少或功能障礙而導致的出血，輸注血小板

3、制品 以達到迅速止血的目的 預防性預防性 10109L 10-20109L 侵入性侵入性 操作操作 50-100109L 歐美的標準制定委員會一致推薦歐美的標準制定委員會一致推薦 PLTPLT減減少或少或P PLTLT功能障礙導致的活動性出血功能障礙導致的活動性出血 禁忌癥禁忌癥 血栓性血小板減少性紫癜 (thrombotic thrombocytopenic purpura, TTP) 血小板輸注短暫地與TTP加重有關，因此除非有威脅生命的出血， 否則是禁忌使用 肝素誘導血小板減少癥 (heparin-induced thrombocytopenia，HIT) HIT是藥物誘導的免疫性血小板

4、減少癥，常引起嚴重血栓， 由于會導致急性動脈血栓所以不應輸注血小板 Definition of platelet transfusion refractoriness 血小板輸注無效定義血小板輸注無效定義 Platelet refractoriness can be simply defined as a post- transfusion platelet increment that is less than expected. 是指病人在輸注合適劑量的血小板后沒有產(chǎn)生預想的療效 （一）血小板回收率（percentage platelet recovery，PPR） 是通過檢測患者輸注血小

5、板1小時或24小時后的血小板計數(shù)來評價血小板 輸注后的實際效果。通常認為，輸注1小時后的PPR30%或輸注24小時后的PPR20%， 應考慮血小板輸注無效（PTR） （二）輸注后血小板校正增加指數(shù)（corrected count increment，CCI） 輸注1小時后的CCI7500/l或輸注24小時后的CCI4500/l，應考慮血小 板輸注無效（PTR） 兩次或兩次以上輸血小板效果都不好， 才能診斷為血小板輸注無效 Aetiology 血小板輸注無效病因?qū)W血小板輸注無效病因?qū)W Immune cause免疫因素免疫因素 alloimmunization to HLA HLA同種免疫 pla

6、telet-specific antibody（HPA）血小板特異性抗體 現(xiàn)有研究表明：反復大量輸注血小板的患者約50%以上產(chǎn)生 血小板同種抗體，其中HLA抗體占80%，HPA單獨存在的頻率 較低（2%-3%），HLA、HPA共同存在約18% Non-immune causes 非免疫因素非免疫因素 Fever 發(fā)熱 Sepsis 敗血癥 Splenomegaly 脾腫大 Disseminated intravascular coagulation 彌散性血管內(nèi)凝血 Bleeding 出血 Venoocclusive disease 靜脈閉塞病 Graft-versus-host diseas

7、e 移植物抗宿主病 Medications 藥物反應 Transfusion service factors 血小板質(zhì)量血小板質(zhì)量 采集的血小板數(shù)量不足、離心損傷、不合適的保存溫度和振蕩 頻率、保存器材的質(zhì)量差、運輸過程和輸注過程操作不當?shù)纫?素，均會影響血小板的輸注效果 血小板輸注前靜置于工作臺面時間過長 誤將血小板置于4冰箱臨時保存 血小板輸注速度過慢、時間過長 在血小板制品中加入藥物 Laboratory diagnosis 實驗室診斷實驗室診斷 淋巴細胞毒試驗 血小板免疫熒光試驗 血小板抗原單抗特異性固相化法 固相紅細胞粘附技術 流式細胞術 抗原捕獲ELISA 酶聯(lián)免疫吸附試驗 淋巴免

8、疫熒光試驗 血清學方法： HLA的DNA分型方法： Newer polymerase chain reaction-based molecular diagnostic techniques are more robust, accurate, and reliable at discriminating HLA alleles and have largely supplanted the LCT for HLA typing hybridization with sequence specific amplification primers (SSP) 序列引物引導的PCR反應 hybri

9、dization with sequence specific oligoprobes (SSO) 順序特異寡核酸法 direct sequencing-based typing (SBT) 測序法分型 Management 對策對策 血小板血小板HLAHLA配型配合程度（配型配合程度（AABBAABB） 配合程配合程 度度 說明（假定受血者表型：說明（假定受血者表型： A1,3;B8A1,3;B8，2727） 供血者表型供血者表型 A A4 4個抗原均匹配個抗原均匹配A1,3;B8A1,3;B8，2727 B1UB1U1 1個抗原未知或空缺個抗原未知或空缺A1,-;B8A1,-;B8，272

10、7 B1XB1X1 1個抗原為交叉反應組抗原個抗原為交叉反應組抗原A1,3;B8A1,3;B8，7 7 B2UXB2UX1 1個抗原未知或空缺，個抗原未知或空缺， 1 1個個 抗原為交叉反應組抗原抗原為交叉反應組抗原 A1,-;B8A1,-;B8，7 7 C C1 1個抗原不匹配個抗原不匹配A1,3;B8A1,3;B8，3535 D D2 2個或多個抗原不匹配個或多個抗原不匹配A1,32;B8A1,32;B8，3535 R R隨機隨機A2,28;B7A2,28;B7，3535 1、HLA matching 配合度評價 A A和和B1UB1U是僅有的真實配合是僅有的真實配合 BXBX和和C C是

11、較佳配合是較佳配合 D D與隨機供者無差別與隨機供者無差別 Takahashi KTakahashi K報道，一個報道，一個50 00050 000人的血小板供者庫，有人的血小板供者庫，有8080的的患者患者 可以在可以在其中找到其中找到5 5個個A A級配合的供者。級配合的供者。 TransfusionTransfusion，19871987，27(3)27(3)：394394398398 2、血小板交叉配合、血小板交叉配合 固相紅細胞吸附試驗(Solid Phase Red Cell Adherence) 取獻血員的全血，制成富含血小板的血漿（PRP）。加兩滴PRP 于專用的結合血小板的U

12、型微孔板內(nèi)，離心形成固相血小板層， 未結合的血小板洗滌除掉。再加入受檢者的血清1滴，低離子 強度溶液3滴，混勻，于37作用30分鐘，未結合的血清輕洗 除去，再加1滴抗IgG結合的指示紅細胞，將板離心，1分鐘后 肉眼觀察結果。陽性者指示紅細胞吸附于整個孔的表面，陰性 者只有孤立的含細胞的斑點 2、血小板交叉配合、血小板交叉配合 在緊急情況下在緊急情況下，交叉試驗是一種非常好的避免血小板輸注，交叉試驗是一種非常好的避免血小板輸注 無效的方法。特別是對于無效的方法。特別是對于PRA70%PRA70%PRA70%），血小板交叉試驗的有效），血小板交叉試驗的有效 性較差，除非性較差，除非HLAHLA的配

13、合性較好。的配合性較好。 PRA：群體反應性抗體（panel reactive antibodies，PRA）是指群體反應性抗HLA-IgG 抗體，是各種組織器官移植術前篩選致敏受者的重要指標，與移植排斥反應和存活 率密切相關。PRA的常用方法： ELISA-PRA：酶標板 用純化的包括當 地人種絕大 部分的HLA特異性抗原 預先包被，檢測時將 待檢血清加入并孵育一定時間后，加入 酶標記的抗人IgG 或 IgM的 人單克 隆抗體，再加 入酶作用的 底物顯色，根據(jù)顏色的 深淺，可測定出HL A抗體的 特異性和滴度。CDC-PRA： 在預先用 淋巴細胞（含當 地人種絕大部分的HLA特 異性抗 原）

14、包 被的 微孔板中加入受者血清和補體，反應一 定時間后用染料染色，計數(shù)死細 胞（被染色的細胞）百分率， 并由此判斷PRA陽性或 陰性。 無論造成無效的原因是免疫性的或非免疫性的，總是會有一部分無論造成無效的原因是免疫性的或非免疫性的，總是會有一部分 患者在最大限度的消除了免疫和非免疫因素影響后仍然是無效輸患者在最大限度的消除了免疫和非免疫因素影響后仍然是無效輸 注。對這部分患者如果存在致命性大出血，以下幾種方法可能會注。對這部分患者如果存在致命性大出血，以下幾種方法可能會 有所幫助：有所幫助： 給予小量、多次血小板輸注（如每隔給予小量、多次血小板輸注（如每隔48h48h輸輸3434個血小板濃個

15、血小板濃 縮物），這些輸注雖然不能提高輸注后患者血小板數(shù)量。但縮物），這些輸注雖然不能提高輸注后患者血小板數(shù)量。但 是可能有助于維持血管壁的完整性是可能有助于維持血管壁的完整性 靜脈注射免疫球蛋白可能會短時間內(nèi)提高輸血后血小板增量靜脈注射免疫球蛋白可能會短時間內(nèi)提高輸血后血小板增量 纖溶酶原抑制物可能有助于穩(wěn)定正在形成中的凝血塊纖溶酶原抑制物可能有助于穩(wěn)定正在形成中的凝血塊 重組的凝血因子重組的凝血因子VIIaVIIa或許能控制部分患者的出血或許能控制部分患者的出血 3 3. .其它方法其它方法 減少抗原刺激：盡量采用單個獻血員的血減少抗原刺激：盡量采用單個獻血員的血 小板或去除白細胞的血小板小板或去除白細胞的血小板 去除白細胞去除白細胞 輸注輻照血液輸注輻照血液 輸注輸注HLAHLA相合的血液相合的血液 4 4. .HLAHLA同種免疫的預防同種免疫的預防 However, some patients fail to receive the full benefit of plate