醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)2

1、（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）編輯整理:尊敬的讀者朋友們：這里是精品文檔編輯中心，本文檔內(nèi)容是由我和我的同事精心編輯整理后發(fā)布的，發(fā)布之前我們對(duì) 文中內(nèi)容進(jìn)行仔細(xì)校對(duì)”但是難免會(huì)有疏漏的地方,但是任然希望（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí) 總結(jié)（word版可編輯修改）的內(nèi)容能夠給您的工作和學(xué)習(xí)帶來(lái)便利。同時(shí)也真誠(chéng)的希望收到您的 建議和反饋，這將是我們進(jìn)步的源泉，前進(jìn)的動(dòng)力。本文可編輯可修改，如果覺(jué)得對(duì)您有幫助請(qǐng)收藏以便隨時(shí)查閱,最后祝您生活愉快業(yè)績(jī)進(jìn)步，以 下為（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）的

2、全部?jī)?nèi)容。（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）第一章免疫學(xué)概論一、免疫系統(tǒng)的基本功能免疫（immunity）：是免疫系統(tǒng)抵御抗原異物的侵入，識(shí)別“自己”和“非己”的抗原，對(duì)“自 己“的抗原形成天然免疫耐受，對(duì)“非己”抗原進(jìn)行排除.維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定的生理功 能。抗原的概念稍后會(huì)介紹,這里通俗的說(shuō)，就是機(jī)體認(rèn)為不是自己的，外界來(lái)的大分子物質(zhì)比如 輸血,如果輸?shù)难团c自身的血型不同，機(jī)體就認(rèn)為這種血是外來(lái)的“抗原“免疫系統(tǒng)包括:免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子機(jī)體的免疫功能概括為：免疫防御免疫監(jiān)視免疫自身穩(wěn)定免疫功能正常生理功能異常病理功能免疫防御清除病原微生物及其他抗原性異

3、物超敏反應(yīng)（過(guò)度）免疫缺陷?。ú蛔悖┟庖咦陨矸€(wěn)清除損傷或衰老的細(xì)胞自身免疫性疾病免疫監(jiān)視清除突變或畸變細(xì)胞腫瘤發(fā)生，病毒持續(xù)感染二、免疫應(yīng)答的種類及其特點(diǎn)免疫應(yīng)答（immune response）:是指免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的整個(gè)過(guò)程分為固有免疫和適應(yīng)性免疫(直打版)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)(word版可編輯修改)1固有免疫(innate imnunity):也稱先天性免疫或非特異性免疫，是生物長(zhǎng)期進(jìn)化中逐步 形成的，是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線特點(diǎn)：先天具有，無(wú)免疫記憶，無(wú)特異性。2 適應(yīng)性免疫(adaptive immunity)：亦稱獲得性免疫或特異性免疫由T、B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)， 通過(guò)其

4、表面的抗原受體特異性識(shí)別抗原后,T、B淋巴細(xì)胞活化、增殖并發(fā)揮免疫效應(yīng)、清除抗 原;須經(jīng)歷克隆增殖；分為三個(gè)階段：識(shí)別階段活化增殖階段效應(yīng)階段三個(gè)主要特點(diǎn)特異性耐受性記憶性因需要細(xì)胞的活化、增殖等較復(fù)雜過(guò)程，故所需時(shí)間較長(zhǎng)第二章免疫組織與器官免疫系統(tǒng)(Immune System):由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子構(gòu)成.免 疫 系 統(tǒng)免疫 器 官rh胸腺T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所111樞骨髓各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生及成熟的場(chǎng) 所外周淋巴結(jié)TB細(xì)胞定居，免疫應(yīng)答，過(guò)濾作用脾臟粘膜相關(guān)淋巴組織1 參與黏膜局部免疫應(yīng)答2. (B細(xì)胞)產(chǎn)生分泌型IgA（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修

5、改）免 疫 細(xì) 胞造血干細(xì)胞產(chǎn)生紅細(xì)胞及免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞細(xì)胞免疫和體液免疫抗原提呈細(xì)胞捕獲、處理并遞呈抗原其他免疫細(xì)胞免疫 分子抗體補(bǔ)體細(xì)胞因子MHC分子、CD分子第一節(jié)中樞免疫器官和組織中樞免疫器官，是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所一、骨髓是各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生及成熟的場(chǎng)所 骨髓的功能1 各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所2.B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所 3 體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所再次體液免疫應(yīng)答的主要部位 二、胸腺 是T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所胸腺的結(jié)構(gòu) 胸腺分為皮質(zhì)和髓質(zhì)皮質(zhì)又分為淺皮質(zhì)區(qū)和深皮質(zhì)區(qū)；胸腺微環(huán)境:由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)（如激素、細(xì)胞因子等）組成， 其在胸

6、腺細(xì)胞分化發(fā)育過(guò)程的不同環(huán)節(jié)均發(fā)揮作用。胸腺的功能1. T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所2.免疫調(diào)節(jié)3.自身耐受的建立與維持第二節(jié)外周免疫器官和組織外周免疫器官是成熟淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所，也是這些淋巴細(xì)胞針對(duì)外來(lái)抗原刺激啟動(dòng)初次免 疫應(yīng)答的主要部位一、淋巴結(jié)1. T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所 2.免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所3.參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)4.過(guò)濾作用（過(guò)濾淋巴液）二、脾 人體最大的外周免疫器官1.T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所2.免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所3.合成某些生物活性物質(zhì)4過(guò)濾作用（過(guò)濾血液）三、粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道粘膜固有層和上

7、皮細(xì)胞下散在的無(wú)被膜淋巴組織，以及某 些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織1 參與黏膜局部免疫應(yīng)答2. （B細(xì)胞）產(chǎn)生分泌型IgA四、免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞（immunocyte）:是指所有參與免疫應(yīng)答或與之有關(guān)的細(xì)胞。根據(jù)免疫細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作用可概括為四類： 淋巴細(xì)胞：包括T、B淋巴細(xì)胞，由于T、B細(xì)胞可以TCR、BCR特異識(shí)別抗原故也稱抗原特異性淋巴細(xì)胞。其分別介導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫。 抗原遞呈細(xì)胞（APC細(xì)胞）:包括樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。能捕獲、處理并遞呈抗原的細(xì)胞, 在免疫應(yīng)答過(guò)程中具有重要的遞呈抗原肽及免疫調(diào)節(jié)作用。 吞噬細(xì)胞：包括單核一巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。具有吞噬和殺菌功能，在固有免

8、疫中發(fā)揮重 要作用。 自然殺傷細(xì)胞：即NK細(xì)胞，可自發(fā)殺傷病毒感染細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞，在固有免疫中發(fā)揮重要 作用。第三節(jié)淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)成熟淋巴細(xì)胞離開(kāi)中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移，并定居于外周免疫器官或組織的 特定區(qū)域，稱淋巴細(xì)胞歸巢。淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過(guò)程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）淋巴細(xì)胞再循環(huán)及其生物學(xué)意義 使體內(nèi)淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織分布的更趨合理 淋巴細(xì)胞可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞得到補(bǔ)充 增加了抗原和APC接觸的機(jī)會(huì) 使機(jī)體所有免疫器官和組織聯(lián)系成為一個(gè)有機(jī)整體，并將免疫信息傳遞給全

9、身各處的淋巴細(xì) 胞和其他免疫細(xì)胞第三章抗原（1）抗原（Antigen, Ag）:是指能與T細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的TCR （T細(xì)胞受體）或BCR（B細(xì)胞受體）結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)抗原有兩個(gè)重要特性:免疫原性、抗原性免疫原性：抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞的能力抗原性：即抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞特異性相結(jié)合的能力半抗原/不完全抗原：僅具備抗原性而不具備免疫原性的物質(zhì).TCR： T cel I receptor, T細(xì)胞受體;BCR就不用解釋了吧，要記住哦，后面就這么叫了第一節(jié) 抗原的異物性與特異性（直打版

10、）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）異物即非“己“的物質(zhì)。一般來(lái)說(shuō)，抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物 性越強(qiáng)，其免疫原性就越強(qiáng). 異物性不僅存在于不同種屬之間； 也存在于同種異體之間，如同種異體移植物是異物，也有免疫原性；自身成份也可被機(jī)體視為異物.（如發(fā)生改變；在胚胎期未與免疫活性細(xì)胞充分接觸。）二、特異性是指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性.即某一特定抗原只 能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，且僅能與該抗體或?qū)υ摽乖瓚?yīng)答的淋巴細(xì)胞有 特異性結(jié)合。1. 抗原表位決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是存在于抗原分子中的抗原表位。抗原表位（

11、epitope） x又稱抗原 決定簇 （an ti genic determ in ant） 抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)； 它是與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位2?？乖砦坏念愋停簶?gòu)象表位:前者指短肽或多糖殘基在空間上形成的特定的構(gòu)象，也稱非線性表位 順序表位:又稱線性表位，由連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu)(直打版)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)(word版可編輯修改)抗原結(jié)合價(jià)(antigenic valence):指一個(gè)抗原分子上能與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù)T細(xì)胞抗原表位和B細(xì)胞抗原表位的概念及區(qū)別:T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位識(shí)別表位受體TCRBCRMHC分子參與必需無(wú)

12、需表位性質(zhì)主要為線性短肽天然多肽、多糖、脂多糖、有機(jī)化合物表位類型線性表位構(gòu)象表位或線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面3表位一載體效應(yīng)(carrier effect)B細(xì)胞應(yīng)答產(chǎn)生抗體需要Th細(xì)胞的輔助。半抗原為簡(jiǎn)單分子，只能提供B細(xì)胞表位;載體則 提供Th細(xì)胞識(shí)別的T細(xì)胞表位。在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞識(shí)別半抗原，并提呈載體表位給CD4+T細(xì)胞，Th細(xì)胞識(shí)別載體表位，這 樣載體就可把特異T B細(xì)胞連接起來(lái)(TB橋聯(lián))，T細(xì)胞才能激活B細(xì)胞。4。共同抗原表位(common epitope) 某些抗原分子中常帶有多種抗原表位不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位。(直打版)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)

13、總結(jié)(word版可編輯修改) 某些抗原不僅可與其誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)，還可與其他抗原誘生的抗體或致敏淋 巴細(xì)胞反應(yīng)。、5.交叉反應(yīng)(cross-reaction):抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同和相似表位的不同抗原的反 應(yīng)。第二節(jié)影響抗原免疫應(yīng)答的因素一、抗原分子的理化性質(zhì)1o化學(xué)性質(zhì)：大分子有機(jī)物，如蛋白質(zhì)、糖蛋白脂蛋白和多糖類、脂多糖等都有免疫原性。2o分子量大?。悍肿恿吭酱?，含有抗原表位越多，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)大于100RD的為強(qiáng)抗原，小于WkD的通常免疫原性較弱，甚至無(wú)免疫原性.3o結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性4分子構(gòu)象(conformation):某些抗原分子在天然狀態(tài)下可誘生特異性抗體

14、，但抗原分子構(gòu)象發(fā)生改變，可以影響其抗原特異性甚至免疫原性。此因素主要影響B(tài)細(xì)胞免疫。5o易接近性(accessibility)：是指抗原表位能否被淋巴細(xì)胞抗原受體所接近的程度。6。物理狀態(tài)：一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體有更強(qiáng)的免疫原性；顆粒性抗原的免疫原性強(qiáng)于可溶性抗原因此常將免疫原性弱的物質(zhì)吸附在某些大顆粒表面,可增強(qiáng)其免疫原性。二、宿主方面的因素： 遺傳因素(直打版)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)(word版可編輯修改) 年齡、性別與健康狀態(tài)三、抗原進(jìn)入機(jī)體方式的影響： 抗原劑量要適中，太低和太高則誘導(dǎo)免疫耐受； 免疫途徑：皮內(nèi)免疫皮下免疫腹腔注射/靜脈注射口服易誘導(dǎo)耐受； 注射間隔時(shí)間要適當(dāng)，

15、次數(shù)不要太頻； 要選擇好免疫佐劑，弗氏佐劑主要誘導(dǎo)IgG類抗體產(chǎn)生，明磯佐劑易誘導(dǎo)IgE類抗體產(chǎn)生.第三節(jié)抗原的種類一、根據(jù)誘生抗體時(shí)需否Th細(xì)胞參與分類1 o胸腺依賴性抗原(thymus dependent antigen, TDAg):需在T細(xì)胞輔助才能激活B細(xì) 胞產(chǎn)生Ab,由T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位組成。絕大多數(shù)Ag屬此類。2o胸腺非依賴性抗原(thymus independent antigen, Tl-Ag):需T細(xì)胞輔助或依賴程度較 低即可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，由多個(gè)重復(fù)的B表位組成。少數(shù)Ag屬此類。如細(xì)菌多糖、聚合鞭 毛蛋白等。3o TD-Ag與Tl-Ag的特性比較(直打版)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

16、重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)(word版可編輯修改)胸腺依賴性抗原胸腺非依賴性抗原組成B、T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位T細(xì)胞輔助必需無(wú)需免疫應(yīng)答類型體液、細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型多種IgM免疫記憶有無(wú)化學(xué)組分蛋白質(zhì)多糖二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類1 o異嗜性抗原(heterophi I ic antigen) (Forssman抗原)：為一類與種屬無(wú)關(guān)，存在于人、 動(dòng)物及微生物之間的共同抗原。如:溶血性鏈球菌的表面成分與人腎小球基底膜及心肌組織。2o異種抗原(xenogenic antigen):來(lái)自不同種屬的抗原。3o同種異型抗原(allogenic antigen) : HLA； ABO系統(tǒng)和Rh系統(tǒng)等.

17、4自身抗原(autoantigen)：在感染、外傷、服用某些藥物等影響下，使免疫隔離部位的抗原 釋放，或改變和修飾了的自身組織細(xì)胞，可誘發(fā)對(duì)自身成分的免疫應(yīng)答，這些可誘導(dǎo)特異性免 疫應(yīng)答的自身成分稱為自身抗原，例如晶狀體抗原等。5o獨(dú)特型抗原(idiotypic antigen) : T細(xì)胞抗原識(shí)別受體(TCR)及BCR或Ig的V區(qū)所具有 的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)象，可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，這些獨(dú)特的氨基酸序列 稱為獨(dú)特型(idiotype, Id)抗原而成為自身免疫原，所誘生的抗體(即抗抗體，或稱Ab1)稱 抗獨(dú)特型抗體(Aid).三、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類(直打版)

18、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)(word版可編輯修改)1 o內(nèi)源性抗原(endogenous ant i gen):指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原.如病毒感染細(xì)胞合 成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。此類抗原在細(xì)胞內(nèi)加工處理為抗原短肽，與MHC-I類分子結(jié)合成復(fù)合物，被CD8+T細(xì)胞的TCR識(shí)別.2.外源性抗原(exogenous antigen):指并非由抗原提呈細(xì)胞合成、來(lái)源于細(xì)胞外的抗原?？?原提呈細(xì)胞可通過(guò)胞噬、胞飲和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞等作用攝取外源性抗原，如吞噬的細(xì)胞或細(xì)菌 等。在內(nèi)吞體及溶酶體內(nèi)，此類物質(zhì)被酶解加工為抗原短肽后，與MHC-II類分子結(jié)合為復(fù)合物, 被CD4+T細(xì)胞的TC

19、R識(shí)別。第四節(jié)非特異性免疫刺激劑一、超抗原普通蛋白質(zhì)抗原可激活機(jī)體總T細(xì)胞庫(kù)中萬(wàn)分之一至百萬(wàn)分之一的T細(xì)胞.某些抗原物質(zhì)，只需要極低濃度(110ng/ml)即可激活2%20%T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免 疫應(yīng)答，這類抗原稱之為超抗原(superantigen, SAg)。SAg的作用特點(diǎn)： 具有強(qiáng)激活T細(xì)胞作用 不需APC處理 可激活T細(xì)胞.又可致T細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受或抑制。實(shí)際為多克隆激活劑，有內(nèi)源性和外源性之分 二佐劑(直打版)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)(word版可編輯修改)預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性 免疫增強(qiáng)性物質(zhì).稱為佐劑(adjuvan

20、t)。分類： 生物性:卡介苗(BCG)、短小棒狀桿菌(CP)、脂多糖(LPS)和細(xì)胞因子(如GM-CSF); 無(wú)機(jī)化合物：氫氧化鋁AI(0H)3； 人工合成：雙鏈多聚肌昔酸：胞昔酸(poly I： C)和雙鏈多聚腺昔酸：尿昔酸(polyA:U)； 礦物油；脂質(zhì)體;免疫刺激復(fù)合物(ISCOMs)；含CpG脫氧寡核昔酸 等。弗氏完全佐劑(Freunds complete adjuvant, FCA)、弗氏不完全佐劑(Freunds incomplete adjuvant, Fl A)是目前動(dòng)物試驗(yàn)中最常用的佐劑。作用機(jī)制： 改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)潴留時(shí)間； 刺激單核一

21、巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其對(duì)抗原的處理和提呈能力； 刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化，從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。三、絲裂原(mitogen)亦稱有絲分裂原，因可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂而得名。由于其與淋巴細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合， 刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞和有絲分裂，激活某一類淋巴細(xì)胞的全部克隆，因而被認(rèn) 為是一種非特異性的淋巴細(xì)胞多克隆激活劑.第四章免疫球蛋白（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）抗體（antibody, Ab）是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為 漿細(xì)胞所產(chǎn)生的球蛋白，主要存在于血清等體液中，通過(guò)與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮體液免疫 功能免疫球蛋

22、白：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白稱為免疫球蛋白，有分泌型和膜型 之分分泌型主要存在于血液及組織液中，具有抗體的各種功能；膜型構(gòu)成B細(xì)胞膜上的抗原受體第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)Clq binding siteAntigen binding重鏈和輕鏈1重鏈分為五類或五個(gè)同種型IgM、IgD、IgG、IgA、IgE,相應(yīng)重鏈為u B y a 鏈（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）2輕鏈分為兩型K X ,相應(yīng)輕鏈為K入鏈可變區(qū)和恒定區(qū)輕鏈和重鏈接近N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域，為可變區(qū)，靠近C端氨基酸序列相對(duì)穩(wěn)定的 區(qū)域，為恒定區(qū)1. 可變區(qū)VH和V

23、L各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū)HVR或互補(bǔ)決定區(qū)CDRVH和VL的3個(gè)CDR共同組成lg的抗原結(jié)合部位,決定著抗體的特異性，負(fù)責(zé)識(shí)別及結(jié)合抗原, 從而發(fā)揮免疫效應(yīng)V區(qū)中，CDR之外區(qū)域的氨基酸和排列順序相對(duì)不易變化，稱為骨架區(qū)FR2. 恒定區(qū)同一種屬的個(gè)體，針對(duì)不同抗原的同一類別的lg, V區(qū)不同，C區(qū)恒定，免疫原性相同針對(duì)不同抗原的人IgG, V區(qū)不同，C區(qū)相同餃鏈區(qū) 位于CH1和CH2之間，含有豐富的脯氨酸,易伸展彎曲，能改變兩個(gè)結(jié)合抗原的Y 形臂之間的距離，有利于兩臂同時(shí)結(jié)合兩個(gè)抗原表位結(jié)構(gòu)域lg的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊為數(shù)個(gè)球形結(jié)構(gòu)域，每個(gè)結(jié)構(gòu)域一般都具有

24、其相 應(yīng)的功能輕鏈：VL、CL(直打版)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)(word版可編輯修改)重鏈：VH、CHK CH2、CH3二、免疫球蛋白的其他成分J鏈?zhǔn)且桓缓腚装彼岬亩嚯逆?，由漿細(xì)胞合成，主要功能是將單體lg分子連接為二聚體或多聚體IgAT二聚體 IgMT五聚體IgG、D、ET單體型，無(wú)J鏈分泌片是分泌型IgA的輔助成分，由黏膜上皮細(xì)胞合成、分泌，并結(jié)合于IgA二聚體上，使 其成為分泌型IgA,并一起被分泌到黏膜表面功能：保護(hù)分泌型IgA餃鏈區(qū)免受蛋白水解酶降 解的作用，并介導(dǎo)IgA二聚體從黏膜下轉(zhuǎn)運(yùn)到黏膜表面三、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶水解片段水解IgG的部位:較鏈區(qū)二硫鍵連接的二條重

25、鏈的近N端T2個(gè)Fab,1個(gè)FcFab可結(jié)合抗原，不發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng),Fc可形成結(jié)晶，是lg與效應(yīng)分子、細(xì)胞相互作用的部 位胃蛋白酶水解片段 水解部位：餃鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近C端個(gè)F (ab)2,小片段pFc1個(gè)F (ab) 2,可結(jié)合抗原，可發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng)，避免了 Fc段抗原性可能引起的副作用第二節(jié)免疫球蛋白的異質(zhì)性一、免疫球蛋白的類型（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）類重鏈不同亞類重鏈的抗原性及二硫鍵數(shù)目、位置不同型輕鏈不同 亞型輕鏈C區(qū)N端AA不同二、外源因素所致的異質(zhì)ttlg的多樣性含有多種不同抗原表位的抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫細(xì)胞的活化，產(chǎn)

26、生多種不同特異性 的抗體三、內(nèi)源因素所致的異質(zhì)性一lg的血清型同種型 種屬型標(biāo)志，存在于c區(qū)同種異型個(gè)體型標(biāo)志，存在于C區(qū)獨(dú)特型 存在于V區(qū)，是每個(gè)lg分子所特有的抗原特異性標(biāo)志第三節(jié)免疫球蛋白的功能一、可變區(qū)（IgV）功能1o識(shí)別并特異性結(jié)合抗原：特異性識(shí)別和結(jié)合抗原是lg的基本功能。lg結(jié)合抗原表位的個(gè)數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)，單體lg為雙價(jià)，分泌型IgA為4價(jià)，五聚體IgM 理論上為10價(jià)，但實(shí)際一般為5價(jià)。2. 中和作用：抗體與細(xì)菌抗原或病毒結(jié)合后，具有中和毒素、阻斷病原微生物入侵和清除病原微生物等免疫防御功能。二、恒定區(qū)（IgC）功能1o激活補(bǔ)體（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可

27、編輯修改）抗體（lgG1、lgG2、lgG3和IgM）與抗原結(jié)合后，可通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生多種效 應(yīng)功能；聚合的IgA、IgE和lgG4可通過(guò)旁路途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)。2. 結(jié)合Fc段受體IgA、IgE和IgG的Fc段可與多種細(xì)胞表面的相應(yīng)Fc受體結(jié)合，產(chǎn)生一系列生物學(xué)功能。（1）調(diào)理作用（opsonization） IgG的Fc段與巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞表面的IgG Fc受體結(jié)合， 促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬。（2）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ant i body-dependent ce I I-med i ated cytotoxicity, ADCC）具有殺傷活性的細(xì)胞通過(guò)其表面

28、表達(dá)的Fc受體識(shí)別包被于靶抗原（細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞） 上的抗體的Fc段，通過(guò)釋放介質(zhì)直接殺傷靶細(xì)胞。自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）是介導(dǎo)的ADCC的 主要細(xì)胞.（3）介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)：IgE的Fc段與嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面IgE Fc受體結(jié)合，參 與I型超敏反應(yīng)的發(fā)生。3. 穿過(guò)胎盤(pán)和黏膜在人類，IgG是惟一能通過(guò)胎盤(pán)到達(dá)胎兒體內(nèi)的免疫球蛋白，從而形成嬰兒的天然免疫；IgA 可通過(guò)呼吸道和消化道粘膜，是局部免疫的重要因素。第四節(jié)各類免疫球蛋白的特性與功能、IgG重鏈為Y鏈，血清中以單體形式存在，占血清lg總量的7580%,半壽期2023天。人IgG 有4個(gè)亞類：lgG1、lgG2、lgG3和lgG4

29、,是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的、體內(nèi)主要的抗感染抗體。（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）能通過(guò)胎盤(pán)，可激活補(bǔ)體，通過(guò)FC受體結(jié)合細(xì)胞發(fā)揮ADCC和調(diào)理作用.IgG與SPA結(jié)合的特性 可用于抗體純化及免疫診斷.二、IgM重鏈為U鏈，血清中以五聚體形式存在，五個(gè)單體通過(guò)J鏈和二硫鍵聯(lián)接而成，是分子量最 大的lg,故又稱為巨球蛋白（macroglobulin） o IgM無(wú)餃鏈區(qū)。I gM占血清I g的510%左 右，半壽期10天。也是體內(nèi)主要的抗感染抗體，感染早期首先岀現(xiàn)的抗體是IgM, IgM激活補(bǔ) 體的能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于IgG。IgM也是B細(xì)胞表面抗原受體的主要成分。三、IgA重鏈為a

30、鏈，血清中以單體形式存在，分泌液中以二聚體形式存在，稱分泌型IgA （secretory IgA. SlgA）oSlgA由兩個(gè)單體、一個(gè)J鏈和一個(gè)分泌片組成。血清中IgA占血清lg總量的1015%, 半壽期為6天。SlgA可通過(guò)黏膜.主要存在于唾液、淚液 乳汁（尤其是初乳）及呼吸道、消 化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，在機(jī)體黏膜局部抗感染免疫中發(fā)揮重要作用。四、IgE重鏈為鏈，在血清中以單體形式存在。IgE無(wú)較鏈區(qū)。血清中含量極微,半壽期2。5天。IgE 與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞極易結(jié)合，主要參與I型超敏反應(yīng)及抗某些寄生蟲(chóng)感染.五、IgD重鏈為d鏈，分子形式為單體。IgD在血清中含量很低，半

31、壽期3天。對(duì)IgD的生物學(xué)功能了 解甚少，可能和某些超敏反應(yīng)、自身免疫疾病有關(guān)，尚未證實(shí)IgD有抗感染作用。和IgM 樣， IgD是B細(xì)胞表面抗原受體的成分，現(xiàn)認(rèn)為IgD和B細(xì)胞的分化、成熟有關(guān).第五節(jié)人工制備抗體(直打版)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)(word版可編輯修改)一個(gè)B細(xì)胞克隆識(shí)別其特異性抗原表位而被激活后，只產(chǎn)生一種特異性抗體.1 o 多克隆抗體(polyclonal antibody):天然抗原往往具有多種表位，刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗 體中包含針對(duì)多種不同抗原表位的lg,系由多個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的抗體混合物，故稱為多克隆 抗體.多克隆抗體來(lái)源廣泛但特異性不高。2o 單克隆抗體(monoclo

32、naI antibodies, mAb):由一個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的識(shí)別單一抗原 表位的同源抗體，稱為單克隆抗體。mAb-般通過(guò)雜交瘤技術(shù)制備,具有結(jié)構(gòu)高度均一、抗原結(jié) 合部位和同種型相同、純度高、特異性強(qiáng)和效價(jià)高等特點(diǎn)。第五章補(bǔ)體系統(tǒng)第一節(jié)補(bǔ)體概述補(bǔ)體系統(tǒng)包括30余種成分，廣泛存在于血清、組織液、細(xì)胞膜表面，是一個(gè)具有精密調(diào)控機(jī) 制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。血漿中補(bǔ)體成分在被激活前無(wú)生物學(xué)活性補(bǔ)體系統(tǒng)的組成1 補(bǔ)體固有成分2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白3.補(bǔ)體受體補(bǔ)體的命名經(jīng)典、終末途徑按其發(fā)現(xiàn)順序命名；旁路途經(jīng)成分分別稱為BPHID因子有酶活性的補(bǔ)體分子，均在其上以橫線表示；裂解片段后綴以英文小寫(xiě)字母補(bǔ)體的生物合成

33、90%血漿補(bǔ)體成分由肝臟組成（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）第二節(jié)補(bǔ)體激活一、經(jīng)典途徑1. 參與成分：包括 C1 （C1qx C1r、C1s）、C4、C2、C32o 激活物激活物為AgAb免疫復(fù)合物（IC）, Ab為IgM、IgGh lgG2或lgG3。每個(gè)C1須同時(shí)與兩個(gè)以 上lg分子的Fc段結(jié)合。3o 活化過(guò)程（1）抗原抗體結(jié)合后,抗體構(gòu)型改變，暴露Fc段中補(bǔ)體結(jié)合部位,C1q可主動(dòng)識(shí)別其補(bǔ)體結(jié)合 位點(diǎn)，啟動(dòng)經(jīng)典途徑當(dāng)一分子C1q中兩個(gè)以上的球形頭部與免疫復(fù)合物（IC）中IgM或IgGFc 段結(jié)合后，C1q的構(gòu)象發(fā)生改變，C1r活化，并激活C1s的絲氨酸蛋白酶活性；

34、（2）C1s依次裂解C4、C2,產(chǎn)生C4b+C4a和C2a +C2b, C2a與C4b結(jié)合成C4b2a復(fù)合物（C3 轉(zhuǎn)化酶）；（3）C3轉(zhuǎn)化酶將C3裂解成C3b+C3a , C3b與C4b2a結(jié)合形成C4b2a3b復(fù)合物（C5轉(zhuǎn)化酶）。二、旁路途徑1o 參與成分:C3、B因子、D因子和P因子。2. 激活物:某些細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖等以及凝集的IgA和lgG4等，上述物質(zhì)實(shí)際上是 為補(bǔ)體激活提供保護(hù)性環(huán)境和接觸表面。（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）3o 活化過(guò)程:各種因素產(chǎn)生的C3b結(jié)合于激活物表面，再與B因子結(jié)合產(chǎn)生C3bB,在D因 子作用下產(chǎn)生C3bBb （旁路C3

35、轉(zhuǎn)化酶）.C3bBb與多份C3b結(jié)合形成C3bBb3b （旁路C5轉(zhuǎn)化酶）， 后者裂解C5,引起共同的末端效應(yīng)旁路途徑可以識(shí)別自己與非己，具有放大效應(yīng)。三、MBL途徑（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑1o 參與成分：包括 MBL、MASP1、MASP2、C4、C2、C3。2. 激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原體.3o 活化過(guò)程：MBL識(shí)別和結(jié)合細(xì)菌N氨基半乳糖或甘露糖基等糖結(jié)構(gòu)后，通過(guò)構(gòu)象改變激 活與之相連的MASPo MASP2具有類似活化的C1s的活性，可水解04和C2,產(chǎn)生經(jīng)典途徑C3 轉(zhuǎn)化酶C4b2a,其后反應(yīng)過(guò)程同經(jīng)典途徑。MASP1直接裂解C3生成C3b,形成旁路途徑C3轉(zhuǎn) 化酶C

36、3bBbo四、補(bǔ)體活化的共同終末過(guò)程三條途徑產(chǎn)生的C5轉(zhuǎn)化酶，均可裂解C5,引發(fā)共同終末效應(yīng)。C5轉(zhuǎn)化酶作用于C5,產(chǎn)生C5b和C5a, C5b結(jié)合在細(xì)胞表面，依次與C6、C7結(jié)合形成C5b67 復(fù)合物，插入細(xì)胞膜中，再與C8結(jié)合形成C5b678,后者可牢固附著于細(xì)胞表面。C5b678再與多分子C9結(jié)合C5b6789n,即MAC （攻膜復(fù)合物），導(dǎo)致細(xì)胞崩解。經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）激活物lgG1-3或IgM與抗原細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、形成的免疫復(fù)合物凝聚的IgA、lgG4MBL與病原體結(jié)合起始分子C1qC3C2、C4C3轉(zhuǎn)化酶C4b2

37、bC3bBbC4b2bCC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bnBb、 C3bBb3bC4b2b3b作用參與特異性體液免疫，參與非特異性免疫，在感染早參與非特異性免疫，在感染晚期發(fā)揮作用期發(fā)揮作用在感染早期發(fā)揮作用第三節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 控制補(bǔ)體活化的啟動(dòng) 補(bǔ)體活性片段發(fā)生自發(fā)性衰變 血漿和細(xì)胞膜表面存在多種補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，通過(guò)控制級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過(guò)程中酶活性和MAC組裝 等關(guān)鍵步驟而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)意義一、補(bǔ)體的生物功能1 溶菌、溶解病毒和細(xì)胞的細(xì)胞毒作用MAC溶解紅細(xì)胞、血小板和有核細(xì)胞；參與宿主抗細(xì)菌、抗病毒防御機(jī)制2調(diào)理作用調(diào)節(jié)吞噬作用是機(jī)體抵御全身性細(xì)菌、真菌感染的主要機(jī)制之一3. 免

38、疫黏附是機(jī)體清除循環(huán)免疫復(fù)合物的重要機(jī)制4. 炎癥介質(zhì)作用 C3a、C5a為過(guò)敏毒素，介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)C5a對(duì)中性粒細(xì)胞等有強(qiáng)趨化作用二、補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義1 機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制2參與適應(yīng)性免疫反應(yīng)3. 補(bǔ)體系統(tǒng)與血液中其他級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)的相互作用第六章細(xì)胞因子細(xì)胞因子:是有免疫原、絲裂原或其他因子刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)，為生物 信息分子，具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，促進(jìn)造血，以及刺激細(xì)胞活化、增殖和分化 等功能第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特點(diǎn) 多為小分子多肽 在較低濃度下既有生物學(xué)活性 通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng) 以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用 具有多

39、效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性第二節(jié)細(xì)胞因子的分類1.白細(xì)胞介素：IL-2通過(guò)自分泌作用促進(jìn)TC； IL4為T(mén)h2型細(xì)胞因子；IL-6促炎因子；ILT2 促進(jìn)體細(xì)胞增殖分化2O干擾素家族：最早發(fā)現(xiàn),因具有干擾病毒的感染和復(fù)制的功能得名3腫瘤壞死因子超家族：能使腫瘤發(fā)生岀血、壞死的細(xì)胞因子。分為T(mén)NF-a和淋巴毒素4O集落刺激因子指能刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖、分化的細(xì) 胞因子有：GMCSF, M-CSF, GCSF, EPO, SCF, TP05o趨化因子家族6O其他細(xì)胞因子 如TGF p , VEGF, EGF, FGF第三節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性一、調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答二

40、、調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答1.B細(xì)胞：IL4, 5,6,13,腫瘤壞死因子超家族的BAFF等可促進(jìn)B細(xì)胞的活化、增殖和分化為抗 體產(chǎn)生細(xì)胞2. T 細(xì)胞:IL2.7, 18 等活化 T 細(xì)胞促進(jìn)其增殖 Th1-IL12, IFNY ; Th2- IL4三、刺激造血 骨髓和胸腺造血微環(huán)境中產(chǎn)生的細(xì)胞因子尤其是集落刺激因子對(duì)調(diào)控血細(xì)胞增殖分化有重要 作用四促進(jìn)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞TNF a , LT-a可直接殺傷腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞;活化T細(xì)胞表達(dá)的Fas配體結(jié)合靶細(xì)胞 的Fas,誘導(dǎo)其凋亡五、促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)TGF- p , VEGF, FGF, EGF第四節(jié)細(xì)胞因子受體一、細(xì)胞因子受體的分類1o免疫

41、球蛋白超家族受體2o I類細(xì)胞因子受體家族3. II類細(xì)胞因子受體家族4. 腫瘤壞死因子受體超家族5. 趨化因子家族受體二、可溶型細(xì)胞因子受體和細(xì)胞因子受體拮抗劑許多細(xì)胞因子的受體除跨膜蛋白形式外，還存在著分泌游離的形式，即可溶性細(xì)胞因子受體.可作為細(xì)胞因子的運(yùn)載體，也可與相應(yīng)的膜受體競(jìng)爭(zhēng)配體而起抑制作用。可溶性細(xì)胞因子受體 與某些疾病發(fā)生有關(guān).第七章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第一節(jié) 人白細(xì)胞分化抗原一、人白細(xì)胞分化抗原的概念白細(xì)胞分化抗原:指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個(gè)譜系分化不同階段，以及成熟細(xì) 胞活化過(guò)程中，岀現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子。它們大多是穿膜的蛋白或糖蛋白，具有重要的生 理功

42、能。在免疫應(yīng)答過(guò)程中，它們參與抗原的識(shí)別，細(xì)胞間相互作用，細(xì)胞的活化、增殖、分 化和效應(yīng)。注意概念：雖然名字是白細(xì)胞分化抗原，但實(shí)際上包含所有血細(xì)胞的表面分子CD的概念：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，可將分化抗原歸為分化群（cluster of differentiation ），簡(jiǎn)稱為CD.分化抗原以CD加序號(hào)命名。第二節(jié)黏附分子黏附分子：是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間互相接觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱.粘附分子以配體-受體配對(duì)的方式發(fā)揮作用，導(dǎo)致細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與基質(zhì)間或細(xì)胞一基 質(zhì)-細(xì)胞之間的粘附，并參與細(xì)胞間的識(shí)別、細(xì)胞的活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞的增殖與分化、細(xì) 胞的伸展與移動(dòng)，是

43、免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病 理過(guò)程的分子基礎(chǔ)。一、分類1o整合素家族：主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附。都是由 a P兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵組成的異源二聚體（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）2o選擇素家族:成員L選擇素、P-選擇素、E-選擇素，選擇素識(shí)別的是一些寡糖集團(tuán),選擇素 在白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附、炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸巢中發(fā)揮重要作用.二、黏附分子的功能1 O免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激或抑制信號(hào)輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào)指免疫細(xì)胞在接受抗原刺激的同時(shí)，還必須有輔助受體提供輔助活 化信號(hào)才能被激活2.炎癥過(guò)

44、程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附3O淋巴細(xì)胞歸巢是淋巴細(xì)胞的定向遷移，包括淋巴細(xì)胞再循環(huán)和白細(xì)胞向炎癥部位遷移分子基礎(chǔ)：淋巴細(xì)胞歸巢受體（表達(dá)在淋巴細(xì)胞上的黏附分子），血管地址素（表達(dá)在內(nèi)皮細(xì)胞 上的黏附分子）第八章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子主要組織相容性復(fù)合體（major hi stocompat ibi I ity complex, MHC）是一組緊密連鎖的基因群, 其編碼的產(chǎn)物稱MHC分子，生物學(xué)功能是提呈抗原肽，調(diào)控免疫應(yīng)答，在特異性免疫應(yīng)答中起 重要作用人的MHC稱為HLA基因（復(fù)合體），其產(chǎn)物稱為HLA分子或HLA抗原.第一節(jié) MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性MHC結(jié)構(gòu)復(fù)雜，顯示多基因性

45、、多態(tài)性多基因性:指復(fù)合體由多個(gè)緊密相鄰的基因座位所組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）多態(tài)性：指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因一、經(jīng)典的MHC I II類基因經(jīng)典HLA I類基因集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，按序包括BCA三個(gè)座位經(jīng)典HLA II類基因在復(fù)合體中靠近著絲點(diǎn)，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，順序由DP、DQ、DR三個(gè)壓區(qū)組成二、I II類基因的表達(dá)產(chǎn) _ LA分子HLA抗原類別分子結(jié)構(gòu)肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域表達(dá)特點(diǎn)組織分布功能HLA 1 類(A, B, C)a 鏈 45kDA 1+ a2共顯性所有有核細(xì)胞表面識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗 原肽，與輔助受體CD8結(jié)合,對(duì)CT

46、L的 識(shí)別起限制作用HLA 11 類(DR, DQ,DP)a鏈35kDB 鏈 28kDA1+p 1共顯性APC,活化的T細(xì)胞識(shí)別和提呈外源性抗 原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對(duì)Th的識(shí) 別起限制作用第二節(jié) MHC的多態(tài)性一、多態(tài)性的基本概念（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）多態(tài)性:指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因，是一個(gè)群體概念，指群體中不同個(gè)體在等位基 因擁有狀態(tài)上存在差異HLA等位基因及其產(chǎn)物結(jié)構(gòu)上存在的差異亦即多態(tài)性，主要表現(xiàn)在構(gòu)成抗原結(jié)合槽的氨基酸殘基在組成和序列上不同二、連鎖不平衡和單體型連鎖不平衡:指分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，同時(shí)岀現(xiàn)在一條染色體上的

47、幾率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率單體型:指染色體上MHC不同座位等位基因的特定組合MHC多態(tài)性從基因的儲(chǔ)備上，造就了不同個(gè)體對(duì)病原體的反應(yīng)性和易感性不同。這一現(xiàn)象的群 體效應(yīng)，賦予物種極大的應(yīng)變能力。第三節(jié) MHC分子和抗原肽的相互作用MHC I II類分子接納抗原肽的結(jié)構(gòu)，是位于該分子遠(yuǎn)膜端的抗原結(jié)合槽，I類分子凹槽兩端封 閉II兩端開(kāi)放一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)能與HLA結(jié)合的抗原都帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上與MHC分子凹槽相結(jié)合的特定部位，稱為錨定位，該位置的氨基酸殘基稱為錨定殘基二、抗原肽和MHC分子相互作用的特點(diǎn) 特定MHC分子可憑借所需要的共用基序選擇性地結(jié)合抗原肽，有一定的專一性（直

48、打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）一種類型的MHC分子可以識(shí)別一群帶有特定共同基序的肽段，由此構(gòu)成包容性第四節(jié) MHC的生物學(xué)功能一、提呈抗原、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答（1）提呈抗原供T細(xì)胞識(shí)別，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。MHCI類分子提呈內(nèi)源性抗原肽供CD8+T 細(xì)胞識(shí)別；MHCII類分子提呈外源性抗原肽供CD4+T細(xì)胞識(shí)別。（2）介導(dǎo)T細(xì)胞在胸腺中的分化、成熟。（3）疾病易感性個(gè)體的主要決定者。（4）調(diào)控機(jī)體免疫功能2. 參與固有免疫應(yīng)答MHC免疫功能相關(guān)基因參與對(duì)非特異性免疫應(yīng)答的調(diào)控（1）補(bǔ)體基因一參與補(bǔ)體反應(yīng)和免疫性疾病的發(fā)生。（2）非經(jīng)典丨類基因調(diào)控NK細(xì)胞活性（3）炎癥相關(guān)

49、基因-一調(diào)控炎癥反應(yīng)第九章B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞由哺乳動(dòng)物骨髓或鳥(niǎo)類法氏囊中的淋巴樣干細(xì)胞分化而來(lái)，成熟B細(xì)胞主要定居于外周 淋巴器官的淋巴小結(jié)內(nèi)，不僅能通過(guò)產(chǎn)生抗體發(fā)揮特異性體液功能，也是重要的抗原提呈細(xì)胞第一節(jié) B細(xì)胞的分化發(fā)育（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）骨髓中髓質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子和黏附分子是誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)育成熟的必要條件，在中樞免疫器官中分化發(fā)育中主要事件是：功能性BCR的表達(dá)、自身免疫耐受的形成一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排BCR是表達(dá)于B細(xì)胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白,B細(xì)胞通過(guò)BCR識(shí)別抗原,接受抗 原刺激，啟動(dòng)體液免疫應(yīng)答.1. BCR的胚系基因結(jié)

50、構(gòu)人重鏈基因由編碼可變區(qū)的V、D、J片段以及編碼恒定區(qū)的C片段組成，輕鏈只有V、J2. BCR的基因重排及其機(jī)制V區(qū)基因的重組是通過(guò)重組酶作用實(shí)現(xiàn)的，重鏈在先lg的胚系基因是以被分隔開(kāi)的基因片段的形式成簇存在的，只有通過(guò)基因重排形成VDJ （重鏈） 或VJ（輕鏈）連接后，再與C基因片段連接，才能編碼完整的lg多肽鏈，進(jìn)一步加工，組裝成有 功能的BCR3等位基因排斥和同種型排斥等位基因排斥：B細(xì)胞中位于一對(duì)染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因 得到表達(dá)，先重排成功的基因抑制了同源染色體上另一等位基因的重排同種型排斥：k輕鏈和入輕鏈之間的排斥，k輕鏈基因的表達(dá)成功即抑制入輕鏈基因的

51、表達(dá)二、抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制1 組合造成的多樣性（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）2連接造成的多樣性3. 體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有砸殉墒霣細(xì)胞已完成V基因重排，而且發(fā)生在抗原刺激外周淋巴器官生發(fā)中心的B細(xì)胞，主要 發(fā)生為點(diǎn)突變?nèi)細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育第一階段發(fā)生在骨髓：骨髓中的pro-B細(xì)胞重鏈V-D-J重排，即轉(zhuǎn)化為pre-B細(xì)胞，進(jìn)而發(fā) 育為U+的不成熟B細(xì)胞；進(jìn)一步發(fā)育為U + B +的成熟B細(xì)胞。B細(xì)胞分化的非抗原依賴期， 進(jìn)行陰性選擇.第二階段發(fā)生在外周免疫器官：接受抗原刺激后，B細(xì)胞可發(fā)生類型轉(zhuǎn)換，最終分化為漿細(xì)胞.B 細(xì)胞分化的抗原依賴

52、期，進(jìn)行陽(yáng)性選擇。在骨髓中發(fā)育的未成熟B細(xì)胞通過(guò)上述的克隆清除、受體編輯和失能等機(jī)制形成了對(duì) 自身抗原的中樞免疫耐受。骨髓中未發(fā)育成熟的B細(xì)胞.表面表達(dá)mlgM,此時(shí)的mlgM若與骨髓中的自身抗原結(jié)合，不僅不 能活化B細(xì)胞，反而會(huì)導(dǎo)致該細(xì)胞凋亡，形成克隆清除；一些識(shí)別自身抗原的未成熟B細(xì)胞可 以通過(guò)受體編輯.改變其BCR特異性未成熟B細(xì)胞與自身抗原的結(jié)合在某些情況下可引起mlgM表達(dá)的下調(diào)，這類細(xì)胞雖然可以進(jìn) 入外周淋巴細(xì)胞，但對(duì)抗原刺激不產(chǎn)生應(yīng)答，稱為無(wú)能或失能第二節(jié) B細(xì)胞的表面分子及其作用一、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）由識(shí)別和結(jié)合抗原的m

53、lg和傳遞抗原刺激信號(hào)的Iga/lgB （CD79a/CD79b）異源二聚體組成1. mlg 是B細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志，單體形式存在，需要其他分子輔助完成BCR結(jié)合抗原后 信號(hào)的傳遞2-lga/lgP均是免疫球蛋白超家族的成員,胞質(zhì)區(qū)有免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）,通過(guò)募集下游信號(hào)分子，轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生的信號(hào)二、B細(xì)胞共受體（輔助受體）B細(xì)胞表面的CD19. 21、81非共價(jià)相聯(lián)，形成B細(xì)胞特異性的多分子活化共受體，提高B細(xì)胞對(duì) 抗原刺激的敏感性三、協(xié)同刺激分子第二信號(hào)主要由Th細(xì)胞和B細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子間的相互作用產(chǎn)生1-CD40屬腫瘤壞死因子超家族，組成性地表達(dá)于

54、成熟B細(xì)胞，其配體（CD154）表達(dá)于活化T細(xì)胞2. CD80、86靜息B細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá)，活化B細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng)3其他黏附分子四、其他表面分子CD20、22、32第三節(jié)B細(xì)胞的亞群根據(jù)是否表達(dá)CD5分子，B細(xì)胞可分為CD5+B1細(xì)胞和CD5B-2細(xì)胞兩個(gè)亞群 一、B-1細(xì)胞（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）定居于腹膜腔、胸膜腔、腸道固有層，合成低親和力IgM能和多種不同的抗原表位結(jié)合，表現(xiàn)多反應(yīng)性，屬固有免疫細(xì)胞，可自發(fā)分泌天然抗體二、B-2細(xì)胞主要定居于淋巴器官，參與體液免疫的主要細(xì)胞性質(zhì)B-1細(xì)胞B2細(xì)胞CD5分子表達(dá)+更新的方式自我更新由骨髓產(chǎn)生自發(fā)性lg的產(chǎn)生高低

55、針對(duì)的抗原碳水化合物類蛋白質(zhì)類分泌的lg類別lgM IgGlgGlgM特異性多反應(yīng)性單特異性體細(xì)胞咼頻突變低/無(wú)高免疫記憶少/無(wú)有第四節(jié) B細(xì)胞的功能一、產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答1中和作用某些針對(duì)病原體的抗體，可阻斷病原體與靶細(xì)胞的結(jié)合，抗體的這種作用稱為中和作用2調(diào)理作用抗體與病原體表面結(jié)合，其Fc段又可與吞噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，將病原體帶至吞噬細(xì)胞處，使之易被吞噬，抗體的這種作用稱為調(diào)理作用3參與補(bǔ)體的溶細(xì)胞或溶菌作用（直打版）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)（word版可編輯修改）4.ADCC二、提呈可溶性抗原B細(xì)胞可藉BCR結(jié)合可溶性抗原，對(duì)其加工、處理后，以抗原肽一MHC分子復(fù)合物的形式提呈