藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及PKPD理論抗菌藥物臨床合理用藥

1、1 細(xì)細(xì) 菌菌人人 體體 耐藥性耐藥性 藥效學(xué)藥效學(xué) (pharmacodynamics, PD) 感染感染 抗感染（免疫）抗感染（免疫） 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué) (pharmacokinetics, PK ) 抗菌藥、細(xì)菌、人體相關(guān)示意圖抗菌藥、細(xì)菌、人體相關(guān)示意圖 2 藥物藥物 對(duì)細(xì)菌對(duì)細(xì)菌MIC 感染部位濃度感染部位濃度 結(jié)果結(jié)果 藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué) 吸收、分布、代吸收、分布、代 謝、排泄謝、排泄 （給藥方案）（給藥方案） 藥效學(xué)藥效學(xué) 臨床效果臨床效果 細(xì)菌清除細(xì)菌清除 患者依從性患者依從性 耐受性耐受性 耐藥產(chǎn)生耐藥產(chǎn)生 3 4 抗菌藥傳統(tǒng)給藥方案擬定的依據(jù)：抗菌藥傳統(tǒng)給藥

2、方案擬定的依據(jù)： 給藥量：給藥量：以藥效學(xué)（Pharmacodynamic PD）（即藥物體外細(xì)菌 培養(yǎng)MIC90）為基礎(chǔ)，擬定給藥量（血藥濃度為MIC90 值的2-10倍。） 給藥間隔時(shí)間給藥間隔時(shí)間* *：以藥動(dòng)學(xué)（Pharmacokinetic PK）的半衰期 （t1/2）擬定 *早期僅以常規(guī)每天3次 缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)參數(shù)間未作動(dòng)態(tài)的互相影響的結(jié)果來(lái) 確定。 5 6 7 藥時(shí)曲線藥時(shí)曲線 8 9 10 11 12 13 14 15 16 PK/PD關(guān)系曲線關(guān)系曲線 17 抗菌藥物抗菌藥物PK/PD用藥方案的臨床意義用藥方案的臨床意義 18 19 20 TA/B100 21 細(xì)細(xì)

3、 菌菌 成成 活活 率率 頭孢氨芐在體外的抗菌實(shí)驗(yàn)頭孢氨芐在體外的抗菌實(shí)驗(yàn) 22 23 24 25 三種抗生素-綠膿桿菌 26 27 28 29 氟喹諾酮類AUC/MIC的有效范圍3055 (Lacy et al. Antimicrobiol Agents & Chemotherapy) 30 24-Hr AUC/MIC 101001000 Log 10 CFU/Thigh at 24 Hrs 0 2 4 6 8 10 Peak/MIC 1101001000 Time Above MIC 0255075100 24小時(shí)AUC/MIC 峰值/MIC 血藥濃度大于MIC的時(shí)間 24小時(shí)Log10CFU/大鼠 31 32 Mutant Selection Window MPC MIC Serum or tissue drug concentration MPC 療效佳，無(wú)突變療效佳，無(wú)突變 MSW 療效可，易突變療效可，易