白介素6在炎癥和膿毒癥預(yù)警方面的應(yīng)用

1、白介素6（IL-6）在炎癥和膿毒癥預(yù) 警方面的應(yīng)用 2 炎癥的分類 種 類 具 體 內(nèi) 容 生物性因子 細(xì)菌細(xì)菌、病毒病毒、支原體、真菌、立克 次體、螺旋體、寄生蟲等。 免疫反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng):、型，自身 免疫反應(yīng): 抗自身抗體 物理性因子 高熱、低溫、放射性物、紫外線 化學(xué)性因子 強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、松節(jié)油、芥子氣，體 內(nèi)分解產(chǎn)物 機(jī)械性因子 切割、撞出、擠壓等 炎癥反應(yīng) 3 內(nèi)皮功能紊亂 灌注功能紊亂 凝血功能紊亂 組織缺氧 急性器官衰竭 體溫升高 心率加快 呼吸頻率加速 白細(xì)胞數(shù)升高 臨床指征：臨床指征： 非特異 非特異 膿毒癥 由感染或高度疑似感染引起的SIRS（全身 炎癥反應(yīng)綜合征） 膿毒癥患者

2、主要分布在急診科和ICU 膿毒癥的發(fā)病率急劇上升，28天死亡率高達(dá)80% 膿毒癥的死亡率與及時(shí)診斷正確治療的時(shí)間密切相關(guān) 目前的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要依據(jù)臨床癥狀和體征，缺少一定的特異性 血培細(xì)菌養(yǎng)至少需要48-72小時(shí)，超過40%的假陰性 IL-6和PCT的出現(xiàn)為膿毒癥更早更準(zhǔn)確的診斷提供依據(jù) 膿毒癥的進(jìn)展和死亡率 與時(shí)間的相關(guān)性 感染感染/ /外傷外傷 SIRSSIRS SIRS+膿毒 癥 嚴(yán)重膿毒癥/ 膿毒性休克 28天死天死 亡率高亡率高 達(dá)達(dá)80% 10%20% 40%高 減少膿毒癥的死亡率重在早診早治減少膿毒癥的死亡率重在早診早治 IL-6: 多來源 多作用 IL-6 PC12 細(xì)胞細(xì)胞 C

3、RP Fibrinogen SAA etc. 骨髓瘤細(xì)胞骨髓瘤細(xì)胞系膜細(xì)胞系膜細(xì)胞肝細(xì)胞肝細(xì)胞 神經(jīng)細(xì)胞分化神經(jīng)細(xì)胞分化 角化細(xì)胞角化細(xì)胞B 細(xì)胞細(xì)胞 Ig 產(chǎn)生產(chǎn)生 T 細(xì)胞細(xì)胞 分化分化 B 細(xì)胞細(xì)胞T細(xì)胞細(xì)胞 表皮角化細(xì)胞表皮角化細(xì)胞系膜細(xì)胞系膜細(xì)胞單核細(xì)胞單核細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞成纖維母細(xì)胞成纖維母細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞合胞體滋養(yǎng)層細(xì)胞合胞體滋養(yǎng)層細(xì)胞 巨核細(xì)胞巨核細(xì)胞 血小板產(chǎn)生血小板產(chǎn)生 破骨細(xì)胞破骨細(xì)胞 激活激活 造血肝細(xì)胞造血肝細(xì)胞 多向細(xì)胞集落多向細(xì)胞集落 形成細(xì)胞形成細(xì)胞增殖增殖 小強(qiáng)小強(qiáng) IL-6與炎癥 l 非特異性的炎癥標(biāo)志物非特異性的炎癥標(biāo)志物 體循環(huán)中半衰期最長的前

4、炎癥介質(zhì)，激活時(shí)間快速，半 衰期約1小時(shí); IL-6是一種炎癥因子，是炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵成分，在 炎癥反應(yīng)中起重要作用； IL-6的產(chǎn)生要早于CRP和PCT； IL-6誘導(dǎo)產(chǎn)生CRP和PCT； IL-6與炎癥和膿毒癥的嚴(yán)重程度成正比。 炎癥發(fā)生時(shí)，IL-6率先升高 細(xì)菌感染后，不同炎癥標(biāo)志物的動(dòng)力學(xué)變化 IL-6是一種炎癥因子,是炎癥介質(zhì)網(wǎng) 絡(luò)的關(guān)鍵成分; 炎癥反應(yīng)發(fā)生后，IL-6率先生成， 產(chǎn)生后誘導(dǎo)產(chǎn)生CRP和降鈣素原 （PCT）生成; 研究顯示，細(xì)菌感染后IL-6迅速升 高，PCT在2h后增加，而CRP在6h 后才迅速增加 IL-6的臨床意義 一 、 炎癥及感染性疾病的診斷 IL-6的含

5、量臨床應(yīng)用建議 7ng/mL表明可能存在炎癥或其它感染 7-150ng/mL表明存在輕微炎癥或輕微的感染 150-250ng/mL提示有一般細(xì)菌感染或全身性炎癥反應(yīng) 250ng/mL提示可能是膿毒癥 IL-6診斷炎癥及感染性疾病的臨界值 細(xì)菌感染導(dǎo)致IL-6升高的水平顯著高于非細(xì)菌感染 感染與非感染急性壞死性胰腺炎患者，不同時(shí)間IL-6水平的差異 不同炎癥性疾病，IL-6的含量具有顯著性差異； 細(xì)菌感染導(dǎo)致IL-6升高的水平顯著高于非細(xì)菌感染； IL-6的水平隨炎癥和感染嚴(yán)重程度的增加逐漸升高； 通過測定血中IL-6水平對評估病情嚴(yán)重程度及判斷預(yù)后有重要意義 評估炎癥反應(yīng)及感染患者的預(yù)后， I

6、L-6優(yōu)于PCT和CRP 膿毒癥患者存活組與死亡組IL-6含量的變化 存活者組IL-6濃度快速下降，而死亡者組IL-6濃度延遲下降； 并且IL-6的下降的動(dòng)力學(xué)用來評估患者的預(yù)后要優(yōu)于PCT和CRP； 與PCT和CRP相比，IL-6能更好的評估膿毒癥患者的預(yù)后，能更快的反映 抗生素治療的效果。 初始發(fā)熱的患者，IL-6是最好的反應(yīng)患 者預(yù)后的標(biāo)志物 通過IL-6、PCT、CRP的濃度評估初試發(fā)熱患者生存 的ROC曲線分析 二、敗血癥及膿毒癥的診斷 當(dāng)特異性保持約95%時(shí)，各標(biāo)志物預(yù)測早發(fā)性新生兒膿毒 癥的cut-off值 IL-6診斷膿毒癥cut-off值設(shè)為250pg/ml時(shí)，其特 異性高達(dá)

7、94% IL-6在膿毒癥的早期階段快速升高 IL-6 水平的升高提示患者有發(fā)生膿毒癥的高危風(fēng)險(xiǎn) 膿毒癥患者各種生物標(biāo)志物的水平變化 膿毒癥的早期預(yù)警指標(biāo) 三、膿毒癥嚴(yán)重程度及預(yù)后的評估 n= 281 IL-6與膿毒癥嚴(yán)重程度正相關(guān)； 半衰期1h，能快速反應(yīng)治療效果。 16 膿毒癥診斷的生物標(biāo)志物 PCTPCT和和IL-6IL-6推薦級別最高推薦級別最高 膿毒癥主要的生物標(biāo)志 物 IL-6IL-6：“預(yù)警預(yù)警”標(biāo)志物標(biāo)志物 由 IL-1 and TNF-誘導(dǎo)產(chǎn)生 出現(xiàn)時(shí)間 1小時(shí)內(nèi) 半衰期 約1小時(shí) CRPCRP：輔助診斷標(biāo)志物：輔助診斷標(biāo)志物 由 IL-6誘導(dǎo)產(chǎn)生 出現(xiàn)時(shí)間 IL-6產(chǎn)生后12

8、-48小時(shí) 半衰期 約20小時(shí) PCTPCT：確診標(biāo)志物：確診標(biāo)志物 由內(nèi)毒素, IL-6 等誘導(dǎo)產(chǎn)生 出現(xiàn)時(shí)間 IL-6產(chǎn)生24小時(shí)后 半衰期 約 24小時(shí) Patient 204, male, 77 years data Feldkirch 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 day IL-6 pg/mL 0 5 10 15 20 25 30 CRP mg/L PCT ng/mL IL-6 CRP PCT IL-6474.7941310.9252.7128.990.2890.86139.8172.576.5559.0549.4147.432

9、6.6416.16 CRP4.68 6.2722.6323.8917.215.5115.615.6916.5217.0612.749.768.929.734.19 PCT1.261.611.320.9160.5630.4090.3540.2430.4290.8510.810.5610.4650.3230.193 11234567891011121314 IL-6&PCT&CRP 聯(lián)合應(yīng)用 持續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測顯示：持續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測顯示： IL-6 是第一個(gè)升高的血清標(biāo)志物. IL-6在出現(xiàn)明顯的臨床癥狀之前即發(fā)生升高. IL-6 在SIRS與非SIRS之間的水平有明顯的區(qū)別 PCT峰值在 24以后出現(xiàn) C

10、RP 非特異性升高 CRP 在SIRS和非SIRS之間沒有明顯的區(qū)別 IL-6是SIRS/膿毒癥早期敏感性的預(yù)警指標(biāo)預(yù)警指標(biāo) PCT的峰值出現(xiàn)較晚，是（細(xì)菌感染性）膿毒癥的高特異性的高特異性的指標(biāo)指標(biāo). CRP輔助診斷指標(biāo)輔助診斷指標(biāo) 三者聯(lián)合，持續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測膿毒癥高危人群，具有早期發(fā)現(xiàn)和早期治療的重要三者聯(lián)合，持續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測膿毒癥高危人群，具有早期發(fā)現(xiàn)和早期治療的重要 意義意義 膿毒癥實(shí)驗(yàn)室診斷與監(jiān)測 感染（高危人群）感染（高危人群） 發(fā)生膿毒癥的評估 lIL-6 疑似膿毒疑似膿毒 癥診斷癥診斷 l體溫 l心率 l呼吸 lWBC lPCT lIL-6 lCRP 膿毒癥治療膿毒癥治療 評估評估 l體溫 l心率 l呼吸 lPCT lIL-6 膿毒癥膿毒癥 確診確診 l血液培 養(yǎng) 四、其它炎癥性疾病的診斷 1）自身免疫性疾病。風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑 狼瘡、甲狀腺炎、艾滋病、硬皮病、酒精性肝硬化、慢性活動(dòng) 性肝炎、腎小球腎炎、銀屑病等均顯示IL-6水平增高，而且與 疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。 2）心肌損傷、充血性心力衰竭、心肌炎