腎上腺皮質(zhì)激素-(3)精編版

1、 O CH 3 R 1 R 2 CO CH 2OH CHO or CH 3 11 13 17 皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系 糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu) 甲潑尼龍甲潑尼龍 CH3 曲安西龍曲安西龍 倍氯米松倍氯米松 糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié) 生理狀態(tài)生理狀態(tài): 物質(zhì)代謝物質(zhì)代謝 應(yīng)激狀態(tài)：應(yīng)激狀態(tài)： 適應(yīng)環(huán)境變化適應(yīng)環(huán)境變化 藥理劑量：藥理劑量： 抗炎、免疫抑抗炎、免疫抑 制、抗休克制、抗休克 氫化可的松分泌入血后，與血中皮質(zhì)激素結(jié)合氫化可的松分泌入血后，與血中皮質(zhì)激素結(jié)合 球蛋白球蛋白(CBG)(CBG)、白蛋白結(jié)合，其中以與、白蛋白結(jié)合，其中以與CBGC

2、BG結(jié)合結(jié)合 為主。為主。 氫化可的松代謝主要場所是肝臟。氫化可的松代謝主要場所是肝臟。 與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，隨尿液排出。與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，隨尿液排出。 可的松、潑尼松在肝轉(zhuǎn)化為氫化可的松、潑尼可的松、潑尼松在肝轉(zhuǎn)化為氫化可的松、潑尼 松龍而生效。松龍而生效。 糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué) 生理作用生理作用主要影響物質(zhì)代謝主要影響物質(zhì)代謝 1、糖代謝：、糖代謝：血糖血糖（外周組織對葡萄糖的攝?。ㄍ庵芙M織對葡萄糖的攝取 和利用和利用，糖異生，糖異生），同時(shí)糖原合成），同時(shí)糖原合成。 2、蛋白質(zhì)代謝：、蛋白質(zhì)代謝：負(fù)氮平衡負(fù)氮平衡（肝外組織蛋白質(zhì)分（肝外組織蛋白質(zhì)分 解解，尿中氮排出

3、，尿中氮排出）；大量應(yīng)用使蛋白質(zhì)合成）；大量應(yīng)用使蛋白質(zhì)合成， 生長慢、消瘦、創(chuàng)傷不愈、皮膚變薄。生長慢、消瘦、創(chuàng)傷不愈、皮膚變薄。 3、脂肪代謝：、脂肪代謝：激活四肢皮下脂酶，脂肪分解并激活四肢皮下脂酶，脂肪分解并 重新向心分布重新向心分布（水牛背、滿月臉）。（水牛背、滿月臉）。 4、水鹽代謝：、水鹽代謝：保鈉排鉀，保鈉排鉀，抑制鈣磷吸收，骨質(zhì)抑制鈣磷吸收，骨質(zhì) 疏松。疏松。 抗炎作用抗炎作用 免疫抑制作用免疫抑制作用 抗休克作用抗休克作用 允許作用允許作用 血液與造血系統(tǒng)血液與造血系統(tǒng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 骨骼和骨骼肌骨骼和骨骼肌 其他其他 藥理作用藥理作用 炎癥是機(jī)體針對致炎因素對

4、局部組織的損傷所產(chǎn)生的防御性炎癥是機(jī)體針對致炎因素對局部組織的損傷所產(chǎn)生的防御性 反應(yīng)。在局部表現(xiàn)為：紅、腫、熱、痛。炎癥的部位、性質(zhì)反應(yīng)。在局部表現(xiàn)為：紅、腫、熱、痛。炎癥的部位、性質(zhì) 和嚴(yán)重程度將引起不同的功能障礙，如肺炎影響氣體交換從和嚴(yán)重程度將引起不同的功能障礙，如肺炎影響氣體交換從 而引起缺氧和呼吸困難等。而引起缺氧和呼吸困難等。 炎癥介質(zhì) 對抗各種原因所致炎癥對抗各種原因所致炎癥 炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕 炎癥后期延緩肉芽組織生成，抑制瘢痕炎癥后期延緩肉芽組織生成，抑制瘢痕 形成形成 但降低機(jī)體的防御功能，致感染擴(kuò)散、但降低機(jī)體的防御功能，致感染

5、擴(kuò)散、 創(chuàng)口不愈創(chuàng)口不愈 有一定的退熱作用有一定的退熱作用 1、抗炎作用、抗炎作用 抗炎機(jī)制抗炎機(jī)制 （1 1）影響炎癥抑制蛋白和某些靶酶：）影響炎癥抑制蛋白和某些靶酶： 增加炎癥抑制蛋白脂皮素增加炎癥抑制蛋白脂皮素1 1的生成，抑制磷脂酶的生成，抑制磷脂酶 A2A2，抑制花生四烯酸代謝，前列腺素和白三烯，抑制花生四烯酸代謝，前列腺素和白三烯 抑制抑制NOSNOS和和COX2COX2，使，使NONO和和PGEPGE2 2 誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的生成，降解緩激肽。誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的生成，降解緩激肽。 （2）影響細(xì)胞因子和黏附因子：）影響細(xì)胞因子和黏附因子： 抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生及黏附因子的表達(dá)

6、，影響抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生及黏附因子的表達(dá)，影響 其生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮。其生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮。 細(xì)胞因子在炎癥中：細(xì)胞因子在炎癥中： 促進(jìn)白細(xì)胞滲出、粘附；促進(jìn)白細(xì)胞滲出、粘附； 使內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞活化；使內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞活化； 血管通透性血管通透性，刺激淋巴細(xì)胞增殖、分化。，刺激淋巴細(xì)胞增殖、分化。 （3）誘導(dǎo)炎細(xì)胞凋亡：）誘導(dǎo)炎細(xì)胞凋亡： 誘導(dǎo)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血小板等的凋亡誘導(dǎo)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血小板等的凋亡 細(xì)胞免疫及體液免疫過程細(xì)胞免疫及體液免疫過程 2、免疫抑制作用、免疫抑制作用 抑制抑制免疫反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)：抑制抑制免疫反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)： 抑制巨噬細(xì)胞對抗原

7、吞噬、處理。抑制巨噬細(xì)胞對抗原吞噬、處理。 阻礙淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，破壞淋巴細(xì)胞阻礙淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，破壞淋巴細(xì)胞 干擾淋巴細(xì)胞的分裂增殖，阻斷單核細(xì)胞和巨干擾淋巴細(xì)胞的分裂增殖，阻斷單核細(xì)胞和巨 噬細(xì)胞的募集，抑制淋巴因子引起的炎癥反噬細(xì)胞的募集，抑制淋巴因子引起的炎癥反 應(yīng)。應(yīng)。 小劑量抑制細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫，小劑量抑制細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫， 抑制抗原抗體反應(yīng)后有害物質(zhì)的釋放。抑制抗原抗體反應(yīng)后有害物質(zhì)的釋放。 3、抗休克作用、抗休克作用 機(jī)制：抗炎、免疫抑制及如下機(jī)制：抗炎、免疫抑制及如下 穩(wěn)定溶酶體膜，阻止蛋白水解酶的釋放。穩(wěn)定溶酶體膜，阻止蛋白水解酶的釋放。 增強(qiáng)心肌收縮

8、力，擴(kuò)張痙攣血管，降低血管增強(qiáng)心肌收縮力，擴(kuò)張痙攣血管，降低血管 對縮血管物質(zhì)的敏感性。對縮血管物質(zhì)的敏感性。 緩和機(jī)體對內(nèi)毒素的反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷，緩和機(jī)體對內(nèi)毒素的反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷， 對外毒素?zé)o防御作用。對外毒素?zé)o防御作用。 4、允許作用：、允許作用：對某些組織細(xì)胞無直接作用，對某些組織細(xì)胞無直接作用， 但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。如可但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。如可 增強(qiáng)兒茶酚胺縮血管作用和高血糖素升血糖作增強(qiáng)兒茶酚胺縮血管作用和高血糖素升血糖作 用。用。 5 5、血液與造血系統(tǒng)、血液與造血系統(tǒng) 降低外周血單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性、降低外周血單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性

9、、 嗜堿性粒細(xì)胞，使其向淋巴組織重分布。嗜堿性粒細(xì)胞，使其向淋巴組織重分布。 刺激骨髓造血功能，紅細(xì)胞、血紅蛋白刺激骨髓造血功能，紅細(xì)胞、血紅蛋白， 提高運(yùn)氧能力，有助于機(jī)體應(yīng)激。提高運(yùn)氧能力，有助于機(jī)體應(yīng)激。 大劑量使血小板大劑量使血小板，纖維蛋白原濃度，纖維蛋白原濃度，縮，縮 短凝血時(shí)間。短凝血時(shí)間。 6 6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 興奮性興奮性，欣快、激動(dòng)、失眠，偶誘發(fā)精神失，欣快、激動(dòng)、失眠，偶誘發(fā)精神失 常，大劑量致兒童驚厥。常，大劑量致兒童驚厥。 7、骨骼和骨骼肌、骨骼和骨骼肌 長期大量應(yīng)用可致骨質(zhì)疏松。長期大量應(yīng)用可致骨質(zhì)疏松。 維持肌肉正常功能，缺乏致軟弱疲勞。過量維持肌肉正

10、常功能，缺乏致軟弱疲勞。過量 致類固醇肌病。致類固醇肌病。 8、其他、其他 促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌。促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌。 抑制松果體褪黑激素分泌抑制松果體褪黑激素分泌 減少甲狀腺對碘的攝取、清除和轉(zhuǎn)化等。減少甲狀腺對碘的攝取、清除和轉(zhuǎn)化等。 作用機(jī)制：基因效應(yīng)（基因組機(jī)制）作用機(jī)制：基因效應(yīng)（基因組機(jī)制） 用途用途 替代療法替代療法 急性嚴(yán)重感染急性嚴(yán)重感染 自身免疫性疾病和過敏性疾病自身免疫性疾病和過敏性疾病 解除炎癥癥狀及抑制瘢痕形成解除炎癥癥狀及抑制瘢痕形成 血液病血液病 皮膚病皮膚病 眼部疾病眼部疾病 腦水腫腦水腫 急性脊髓損傷急性脊髓損傷 1、替代療法、替代療法 替代療法：急

11、性或慢性腎上腺皮質(zhì)功能減替代療法：急性或慢性腎上腺皮質(zhì)功能減 退癥（艾迪生?。?、腦垂體功能減退癥、退癥（艾迪生?。?、腦垂體功能減退癥、 腎上腺次全切除術(shù)后。腎上腺次全切除術(shù)后。 2、急性嚴(yán)重感染、急性嚴(yán)重感染 前提：應(yīng)用足量有效的抗生素控制感染前提：應(yīng)用足量有效的抗生素控制感染 用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不 用。用。 利用其抗炎及增強(qiáng)機(jī)體對應(yīng)激的耐受力等，利用其抗炎及增強(qiáng)機(jī)體對應(yīng)激的耐受力等， 迅速緩解癥狀，度過危險(xiǎn)期。迅速緩解癥狀，度過危險(xiǎn)期。 病毒感染一般不用，因其減弱防御功能，有病毒感染一般不用，因其減弱防御功能，有 使病毒擴(kuò)散的危險(xiǎn)。使病

12、毒擴(kuò)散的危險(xiǎn)。 3、自身免疫性疾病和過敏性疾病、自身免疫性疾病和過敏性疾病 (1)(1)自身免疫性疾?。壕C合療法，不宜單用自身免疫性疾病：綜合療法，不宜單用 嚴(yán)重類風(fēng)濕性疾病、重癥全身性紅斑狼瘡、嚴(yán)重類風(fēng)濕性疾病、重癥全身性紅斑狼瘡、 硬皮病、腎病綜合征、自身免疫性貧血、風(fēng)硬皮病、腎病綜合征、自身免疫性貧血、風(fēng) 濕病、重癥肌無力、多發(fā)性皮肌炎、慢性潰濕病、重癥肌無力、多發(fā)性皮肌炎、慢性潰 瘍性結(jié)腸炎和慢性活動(dòng)性肝炎等。瘍性結(jié)腸炎和慢性活動(dòng)性肝炎等。 (2)(2)過敏性疾病：輔助治療過敏性疾?。狠o助治療 (3)(3)異體器官移植術(shù)后免疫排斥反應(yīng)異體器官移植術(shù)后免疫排斥反應(yīng) (4)(4)支氣管哮喘

13、支氣管哮喘 4、解除炎癥癥狀及抑制瘢痕形成、解除炎癥癥狀及抑制瘢痕形成：防止腦膜、：防止腦膜、 胸膜、心包、關(guān)節(jié)及眼部的炎癥損害，抑制瘢胸膜、心包、關(guān)節(jié)及眼部的炎癥損害，抑制瘢 痕的形成。痕的形成。 5、血液?。骸⒀翰。杭毙粤馨图?xì)胞性白血病、淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞性白血病、淋巴瘤、 再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少 癥和過敏性紫癜。癥和過敏性紫癜。 6、皮膚病：、皮膚?。航佑|性皮炎、濕疹、牛皮癬、神接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬、神 經(jīng)性皮炎。經(jīng)性皮炎。 7、眼部疾?。?、眼部疾病：前眼色素層炎、外眼炎癥性疾前眼色素層炎、外眼炎癥性疾 病、眼部瘢痕性類天

14、皰瘡、內(nèi)眼術(shù)后炎癥。需病、眼部瘢痕性類天皰瘡、內(nèi)眼術(shù)后炎癥。需 要權(quán)衡利弊。要權(quán)衡利弊。 8、腦水腫：、腦水腫：減輕寄生蟲或新生物所致水腫。減輕寄生蟲或新生物所致水腫。 9、急性脊髓損傷、急性脊髓損傷: 大劑量靜注可減輕神經(jīng)功能大劑量靜注可減輕神經(jīng)功能 損害。損害。 一、長期大劑量應(yīng)用一、長期大劑量應(yīng)用 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)征醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)征 誘發(fā)、加重感染誘發(fā)、加重感染 或使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散或使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散 高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管系統(tǒng)并高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管系統(tǒng)并 發(fā)癥發(fā)癥 胃、十二指腸潰瘍等消化系統(tǒng)并發(fā)癥胃、十二指腸潰瘍等消化系統(tǒng)并發(fā)癥 妊娠頭三月偶見胎兒畸形

15、妊娠頭三月偶見胎兒畸形 白內(nèi)障白內(nèi)障 精神失常精神失常 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 負(fù)氮平衡、皮膚變薄負(fù)氮平衡、皮膚變薄 向心性肥胖向心性肥胖 痤瘡、多毛、水腫痤瘡、多毛、水腫 高血壓、高血脂高血壓、高血脂 低血鉀、肌無力低血鉀、肌無力 高血糖傾向高血糖傾向 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)征、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)征 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 、誘發(fā)或加重感染誘發(fā)或加重感染或使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散或使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散 如真菌、結(jié)核病灶擴(kuò)散惡化。因?yàn)槠浣档蜋C(jī)如真菌、結(jié)核病灶擴(kuò)散惡化。因?yàn)槠浣档蜋C(jī) 體防御功能，不抗病原體。必須給與有效、敏體防御功能，不抗病原體。必須給與有效、敏 感、足量的抗菌藥物。感

16、、足量的抗菌藥物。 、由于水鈉潴留和血脂升高，引起高血壓和、由于水鈉潴留和血脂升高，引起高血壓和 動(dòng)脈粥樣硬化，腦卒中、高血壓性心臟病。動(dòng)脈粥樣硬化，腦卒中、高血壓性心臟病。 4 4、消化系統(tǒng)并發(fā)癥、消化系統(tǒng)并發(fā)癥 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 胃酸胃酸、胃蛋白酶、胃蛋白酶、胃黏液、胃黏液，胃腸粘膜，胃腸粘膜 抵抗力抵抗力，誘發(fā)或加劇胃及十二指腸潰瘍，誘發(fā)或加劇胃及十二指腸潰瘍， 消化道出血或穿孔，消化道出血或穿孔，“甾體激素潰瘍甾體激素潰瘍”。少。少 數(shù)誘發(fā)胰腺炎、脂肪肝。數(shù)誘發(fā)胰腺炎、脂肪肝。 5 5、對孕婦偶引起畸胎。、對孕婦偶引起畸胎。 6 6、可導(dǎo)致白內(nèi)障，糖皮質(zhì)激素性青光眼。、可導(dǎo)致白內(nèi)障，糖皮質(zhì)激素性青光眼。 7 7、個(gè)別病人有精神或行為的改變，能誘發(fā)精、個(gè)別病人有精神或行為的改變，能誘發(fā)精 神病或癲癇。神病或癲癇。 二、停藥反應(yīng)二、停藥反應(yīng) 、醫(yī)源性醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全腎上腺皮質(zhì)功能不全 長期大量連續(xù)用藥后停藥，由于負(fù)反饋?zhàn)饔瞄L期大量連續(xù)用藥后停藥，由于負(fù)反饋?zhàn)饔?所致。不可驟然停藥，必須逐步減量。所致。不可驟然停藥，必須逐步減量。 、停藥反跳與停藥癥狀停藥反跳與停藥癥狀 癥狀控制之后減量太快或突然停藥，原病復(fù)癥狀