腫瘤標(biāo)志物的臨床意義(1)完整版

1、 定義 腫瘤標(biāo)志物是指伴隨腫瘤出現(xiàn)，在量上通常 是增加的抗原、酶、受體、激素或代謝產(chǎn)物形式 的蛋白質(zhì)、癌基因和抑癌基因及其相關(guān)產(chǎn)物等成 分; 它是由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和分泌，或是被釋放的 腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)的一部分，它僅存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi), 還經(jīng)常釋放至血清或其它體液中, 能在一定程度 上反映體內(nèi)腫瘤的存在。 腫瘤標(biāo)志物發(fā)展的3個(gè)階段 第一階段（19631978） 是以Abelev和Gold分別 發(fā)現(xiàn)AFP和CEA開(kāi)始的癌 胚性抗原階段； 第二階段（19791989）是 美國(guó)Koprowski發(fā)現(xiàn) CA19-9 以后，使糖鏈抗原成為腫瘤標(biāo) 志物研究?jī)?nèi)容，建立一系列特 異性較強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物CA系列； 第三階段

2、（1990以后） 是以腫瘤基因標(biāo)志物成 為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)。 理想腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具備的特征 腫瘤標(biāo)志物的臨床意義 有助于一些腫瘤的診斷， 為某種癌的診斷提 供依據(jù)。 具有預(yù)測(cè)或監(jiān)視腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的作用。 有助于評(píng)估治療的效果。 預(yù)測(cè)預(yù)后。 一消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物 原發(fā)性肝癌的特異性標(biāo)志物是AFP, 患肝癌以后AFP基因 又重新激活，合成了這一肝癌及胚胎性癌特異性較強(qiáng)的 標(biāo)記蛋白。血清AFP水平不僅有利于原發(fā)性肝癌的診斷， 還是肝癌侵襲性和復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。 1、肝癌的特異性標(biāo)志物 根據(jù)AFP肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)是： AFP定量500ng/ml持續(xù)一個(gè)月以上. 凡SGPT正常，AFP200ng/ml持續(xù)8周。

3、并能 排除妊娠、活動(dòng)性肝炎、生殖腺胚胎性腫瘤，即 可診斷肝癌。 44%49% 表明早期表達(dá)AFP 的肝細(xì)胞是癌 前病變的征象之一，AFP可成為 肝癌化學(xué)預(yù)防的依據(jù)。 AFP低持陽(yáng)1年內(nèi)肝癌出現(xiàn)率 （1）CEA：升高可見(jiàn)于消化道腫瘤、乳腺癌、肺癌、 胰腺癌、胃癌等, 并隨腫瘤分期的進(jìn)展、癌細(xì)胞惡性程度 的升高而逐步升高. 大量吸煙也有一過(guò)性升高的現(xiàn)象。其 中以結(jié)腸腺癌升高為甚，所以CEA不是結(jié)、直腸癌的特 異性抗原，是一種較廣譜的腫瘤標(biāo)志物。 2結(jié)、直腸癌相關(guān)標(biāo)志物 CEA 正常值小于 5ng/ml 用CEA做動(dòng)態(tài)觀察意義較大，如手術(shù)前增高，手術(shù)切除 后恢復(fù)正常，再有升高者，要當(dāng)心復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的可

4、能 性。已確診為結(jié)、直腸癌患者若手術(shù)后CEA增高提示 復(fù)發(fā)的可能性極大. 研究表明, 血清CEA預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移 比影像學(xué)及臨床檢查早68個(gè)月。 CA50；CA19-9；CA242；CA724。 3胰腺癌、胃癌相關(guān)標(biāo)志物 CA19-9：亦稱胃腸癌抗原。胚胎期間胎兒的胰腺、膽 囊、肝、腸等組織存在這種抗 原，在正常人體組織中含 量極微。消化道癌癥 如胰腺癌、膽囊癌、胃癌病人血清 中CA19-9 含量明顯增高.CA19-9升高可見(jiàn)于胰腺癌、結(jié) 直腸癌、胃癌和肝癌，其中以胰腺癌患者升高 為甚，胰 腺癌陽(yáng)性率大于 75% 85%。正 常值 35u / ml. 大于70u/ml可作為胰腺癌 指標(biāo)之一. 胰腺

5、癌伴有淋巴結(jié) 轉(zhuǎn)移 CA 19-9 值明顯高于無(wú)轉(zhuǎn)移者, 說(shuō)明胰腺癌患者 CA19-9 含量變化與腫瘤組織的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。 在胰腺癌患者手術(shù)后，化療期間及化療后，可定 期測(cè)定血清 CA 19-9 的含量?？傊?，血清CA 19-9 檢測(cè)對(duì)胰腺癌的診斷、預(yù)測(cè)有無(wú)轉(zhuǎn)移、復(fù) 發(fā)及療效觀察是目前最好的參考指標(biāo)之 一. 對(duì)膽 囊癌、壺腹癌也是有價(jià)值的標(biāo)志物，可用來(lái)鑒別 阻塞性黃膽性質(zhì)，若是癌造成的一般大于 200u/ml。 CA19-9對(duì)胃癌的陽(yáng)性率約61.9%. 大腸癌陽(yáng)性率19%. 作為消化系統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物CA19-9與CA-50有 一定相似性. CA242 其抗原決定簇存在于黏蛋白上，為一種唾液

6、酸化 的糖。 在正常細(xì)胞含量很少，當(dāng)細(xì)胞出現(xiàn)惡性增 生時(shí)，其含量顯著增加，尤其是消化道腫瘤，明 顯高于良性疾病，胰腺癌的敏感性為 60% 80%，特異性高于 CA19-9，優(yōu)于其他血清標(biāo)志 物。正常人血清 CA242小于25 u/ml,正常人假 陽(yáng)性率為4% . CA50 CA50是以唾液酸脂和唾液糖蛋白為主體成分 的糖類抗原，在一般成熟組織中不存在，在多 種惡性腫瘤檢出不同的陽(yáng)性率， 遍布于結(jié)直 腸、胃腸道、胰腺、膽囊、膀胱、子宮和肝臟 等多種癌組織中，所以是一種廣譜的腫瘤相關(guān) 抗原，但在肝、胰和胃腸道腫瘤患者陽(yáng)性率高 達(dá)77%79%。正常血清CA50值為020u/ml。 CEA：對(duì)胃癌的敏

7、感性為24.2%。 臨床研究表明，診斷胰腺癌 CA19-9其敏感性 最高為81.25%，CA242的特異性最高為 89.96%，CEA 與CA19-9特異性近似，均在 78%左右，上述標(biāo)志物與 CEA聯(lián)合測(cè)定可以 明顯提高陽(yáng)性率。值得注意的是， 在中晚期胰 腺癌中約有8%的病人3種標(biāo)志物均在正常范 圍 . 我國(guó)學(xué)者在國(guó)內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)了“MGAgs胃癌 抗 原”,對(duì)胃癌有很高的特異性,在正常組織幾 乎不表達(dá), 在胃癌組織中高表達(dá).這種新的腫瘤 抗原有顯著的診斷價(jià)值. 經(jīng)免疫組化染色證實(shí), 組織學(xué)陽(yáng)性率 90,用于檢測(cè)(PCR)胃癌血 清中的 MGAgs, 陽(yáng)性率70以上,比目前應(yīng)用 的同類方法高1

8、5.用于高危人群的現(xiàn)場(chǎng)普查, 結(jié)果顯示在血清中有高滴度或陽(yáng)性 MGAgs 的 群體可以檢測(cè)到胃癌, 包括一些早期胃癌. 還發(fā) 現(xiàn) MGAgs 陽(yáng)性的患者,5年癌變率達(dá)30,而 沒(méi) 有MGAgs的患者很少癌變。 4食管癌相關(guān)標(biāo)志物 食管癌相關(guān)特異性標(biāo)志物尚在探索之中。但用 于診斷非小細(xì)胞肺癌的血清標(biāo)志物CEA、SCC- Ag及Cyfra21-1 (細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段)用于食 管癌的檢測(cè)，取得有意義的結(jié)果。研究表明早 期腫瘤體積較小，三種腫瘤血清標(biāo)志物總體水 平較低,晚期者較高.CEA、SCC-Ag及 Cyfra21-1 的水平與食管癌的病理分期呈正相關(guān)，應(yīng)用于 食管癌的診斷和預(yù)后判斷及隨訪，具

9、有一定 的 實(shí)用價(jià)值,其中尤以 SCC-Ag和Cyfra21-1相關(guān) 性更好。 腫瘤越晚、越大、浸潤(rùn)越深,腫瘤組織壞死和凋 亡后溶解釋放到血液中的標(biāo)志蛋白就越多.食管 癌手術(shù)后這些標(biāo)志物高于正常值的患者可能預(yù) 后不佳.由于這些標(biāo)志物在早期食管癌的表達(dá)量 很低,平均水平稍高于健康人群,故不便于據(jù)此 作出早期診斷.這三種標(biāo)志物不具有特異性,最 終確診食管癌應(yīng)通過(guò)細(xì)胞學(xué)或病理診斷。 二生殖泌尿系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物 1. 前列腺癌標(biāo)志物 PSA自1980年作為前列腺癌標(biāo)志物應(yīng)用于臨床以來(lái), 在前列腺癌的診斷和治療方面發(fā)生了戲劇性變化,使 前列腺癌診斷年齡年輕化, 年齡 70歲的前列腺癌 病人明顯增加;使早期

10、局限性前列腺癌的發(fā)現(xiàn)率明顯 增加;前列腺癌根治手術(shù)的比例大幅提高23倍,前 列腺癌根治術(shù)后無(wú)復(fù)發(fā)和無(wú)轉(zhuǎn)移生存率提高。 前腺癌特異性標(biāo)志物PSA 正常情況下,PSA是由前列腺上皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生 的一種絲氨酸蛋白酶,是一種糖蛋白,直接分泌 到前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)內(nèi).其正常功能是邦助精液凝 塊水解液化,與男性生育力有關(guān).正常的前列腺 導(dǎo)管系統(tǒng)周圍環(huán)繞存在著一種血 -上皮之間的 屏障, 避免了前列腺上皮產(chǎn)生的PSA直接進(jìn)入 血液之中,從而維持了血液中PSA的低濃度。 一般認(rèn)為，血清PSA小于4.0 ng/ml為正常， PSA 大于10ng/ml 則患前腺癌的危險(xiǎn)性增加。 當(dāng)前列腺發(fā)生癌時(shí)就破壞了血上皮之間的屏

11、 障，而癌分泌的PSA亦多了，致使PSA直接進(jìn) 入血內(nèi)，癌的惡性程度越高，對(duì)于正常前列腺 組 織破壞越大，血清中PSA越高。 前列腺癌根治術(shù)后無(wú)瘤狀態(tài)的金標(biāo)準(zhǔn)是PSA為 零.血清中的PSA幾乎全部是由前列腺上皮細(xì)胞 產(chǎn)生的,前列腺癌根治術(shù)切除全部前列腺組織, 血清中PSA會(huì)在個(gè)月內(nèi)下降為零. 前列腺癌 術(shù)后血清中 PSA 的半衰期為 33h. 據(jù)此計(jì)算, 如果例患者術(shù)前PSA為20ng/ml, 術(shù)后 12 天就應(yīng)該檢測(cè)不到 PSA; 術(shù)前若為10ng/ml, 則需要10天; 術(shù)前若為4ng/ml, 則需要8天。 前列腺非惡性病變PSA升高 前列腺炎癥、前列腺增生、急性尿潴留、前列 腺按摩等可使

12、 PSA 增高,當(dāng)致病因素消除后,約 一個(gè)月趨于正常. 直腸指診后血清PSA可增高 1倍,膀胱鏡檢查后可增高4倍,前列腺穿剌活檢 或經(jīng)尿道前列腺電切后可增至5357倍.正常 狀態(tài)下的射精也可使PSA增高. 對(duì)進(jìn)行肛診檢 查的病人,應(yīng)在檢查后一周方可進(jìn)行PSA檢測(cè), 前列腺活檢穿剌后至少6周才能做血PSA的檢 測(cè).癌癥所造成的 PSA升高是持久性的,且隨著 腫瘤的發(fā)展而持續(xù)不斷的升高。 如何區(qū)分良性和惡性的PSA升高 游離態(tài)PSA（fPSA）的應(yīng)用 在前列腺增生和前列腺癌的 PSA 水平 在410 ng/ml時(shí)較大部分重疊，在這個(gè) 所謂灰色區(qū)域難以根據(jù) PSA 水平來(lái)區(qū)分 前列腺增生和前列腺癌。

13、 PSA在血清中以游離態(tài)和結(jié)合態(tài)的形式存在， 游離 PSA 是指游離在血漿中不被結(jié)合那部分 PSA,表示為fPSA;血清總PSA以tPSA表示. fPSA濃度在癌癥中低于良性增生患者.臨床上 就是應(yīng)用這個(gè)差異, 從良前列腺增生病人中,將 早期前列癌篩檢出來(lái). 應(yīng)用 fPSA/tPSA 比值 來(lái)輔助鑒別前列腺癌和良性增生.比值 0.16患 前腺癌的可能性極高.即fPSA的百分比低,提示 患前列腺癌的可能性高. 研究表明, fPSA 水平在血清中不穩(wěn)定 fPSA/tPSA比值分布較離散,兩者相關(guān)性不顯著, 難以根據(jù)fPSA/tPSA比值來(lái)篩查和診斷前列腺 癌. 而結(jié)合PSA(cPSA)和tPSA相

14、關(guān)性好。前列 腺操作對(duì)cPSA的影響弱于對(duì) tPSA的影響.前 列腺體積對(duì)cPSA的影響也弱于對(duì)tPSA的影 響.cPSA是診斷前列腺癌的較理想指標(biāo).在 tPSA10ng/ml, cPSA / tPSA 0.78對(duì)前列腺癌 診斷的敏感性為97.8%,特異性95.8%. PSA密度 PSA密度指血清PSA的濃度與前列腺體積的比 值,前列腺的體積可用B超法測(cè)定.一個(gè)前列腺體 積不大而血清PSA水平卻是中等程度的病人,往 往有前列癌的可能.而同樣數(shù)值的PSA對(duì)于一個(gè) 前列腺體積較大的病人,這可能僅僅是良性前列 腺增生. PSA密度小于或等于0.15時(shí)一般不會(huì) 有惡性病變存在, 但大于0.15時(shí),患前

15、列腺癌的 危險(xiǎn)性增高。 PSA速度 研究表明,人隨著年齡的增加 PSA 每年增長(zhǎng)小 于0.75 ng /ml,一般不會(huì)患有前列腺癌.大于 0.75 ng/ml 則患前列腺癌的危險(xiǎn)性增加.據(jù)研 究對(duì)前列腺癌患者術(shù)前PSA增長(zhǎng)速度在1年內(nèi) 大于2ng/ml、前列腺癌切除或放療后提示復(fù) 發(fā)的患者中,PSA倍增時(shí)間3個(gè)月與死亡風(fēng)險(xiǎn) 增高相關(guān)。 新近有研究結(jié)論認(rèn)為 0.75 ng / ml 年的PSA 速率界值的確對(duì)于60歲以下的男性定得過(guò)高， 將會(huì)導(dǎo)致相當(dāng)一部分前列腺癌漏診。 PSA 速率高于0.5ng/ml 年的男性患前列腺 癌的危險(xiǎn)更高,應(yīng)當(dāng)密切隨訪。 2卵巢癌相關(guān)標(biāo)志物 CA125是卵巢癌的一種

16、相關(guān)抗原:主要用于檢 測(cè)、鑒別婦科腫瘤，有60% 80% 卵巢癌為 陽(yáng)性顯示,其中漿液性腺癌較黏液性腺癌升高為 甚, 正常婦女CA125 血清含量，最低 5U/ml， 最高38U/ml，35U/ml為臨界值。CA125可 隨病情加重而增高， 極度升高大于 1000U / ml 為卵巢晚期腺癌，根治后CA125可恢復(fù)正 常。 手術(shù)后如 CA125 濃度未恢復(fù)到正常范圍，應(yīng) 考慮殘留腫瘤。手術(shù)后再度升高（大于 65U/ml）則認(rèn)為腫瘤復(fù)發(fā)。單純CA125升高 后，將出現(xiàn)腫瘤是無(wú)可置疑的。從開(kāi)始CA125 升高至臨床或影像學(xué)發(fā)現(xiàn)腫瘤，時(shí)間是39個(gè) 月，長(zhǎng)者可達(dá)12年。但有12% 正常人， 6% 非腫

17、瘤性疾病有增高表現(xiàn)。 最新研究表明晚期卵巢癌患者獲得臨床緩解后， 維持化療前血清 CA 125基線水平對(duì)疾病復(fù)發(fā) 危險(xiǎn)有很高的預(yù)測(cè)價(jià)值, CA125 水平10 U/ml 的患者無(wú)病生存期(PFS)較長(zhǎng)。卵巢癌 術(shù)后在化療3個(gè)療程后CA125是否降至正常是 判斷病程進(jìn)展及預(yù)后的重要標(biāo)志. 正常情況下子宮內(nèi)膜、輸卵管及腹膜都能有微 量 CA125 生成。 子宮內(nèi)膜異位癥、月經(jīng)期 CA125 也有輕度升高，合并腹膜炎、胸膜炎 以及肝硬化的病人也出現(xiàn)類似結(jié)果，在尋問(wèn)病 史及采血時(shí)間上要盡量去除這些混雜因素。 卵巢癌中如含有胚胎性腺癌及卵黃囊瘤成分則 AFP 增高； 含有絨毛膜癌成分則促性腺激素 （HC

18、G）增高。 CA125也是子宮內(nèi)膜癌有用的標(biāo)志物。但對(duì)子 宮內(nèi)膜癌的早期篩選價(jià)值不大，對(duì)于是否存在 子宮外轉(zhuǎn)移，以及療效判定，評(píng)定預(yù)后及復(fù)發(fā) 的早期診斷都具有很高的實(shí)用價(jià)值。子宮內(nèi)膜 癌復(fù)發(fā)病例血清CA125陽(yáng)性率42%65.6%. 在臨床診斷復(fù)發(fā)以前,有 60%78.5% 的病 例CA125已有升高。 3子宮頸癌相關(guān)標(biāo)志物 SCC-Ag（鱗狀細(xì)胞癌抗原）。最早是從子宮 頸鱗狀細(xì)胞癌組織中分離出來(lái)的一種糖蛋白， 分子量約為45KD。是一種特異性很好的鱗癌 腫瘤標(biāo)志物。多見(jiàn)于肺、食管及子宮頸鱗癌。 其血清水平隨宮頸癌臨床分期進(jìn)展而增高，早 期陽(yáng)性率較低。SCC-Ag對(duì)宮頸癌診斷的靈敏 度達(dá)77.

19、24%。 級(jí)陽(yáng)性率為 66.67%；級(jí)陽(yáng)性率 達(dá)87.71%，特異性為98%。文獻(xiàn)報(bào)道，SCC- Ag超過(guò)2.5ng/ml時(shí), 宮旁浸潤(rùn),陰道壁浸潤(rùn)風(fēng) 險(xiǎn)比低于2.5ng/ml的人群風(fēng)險(xiǎn)增高3倍. SCC- Ag達(dá)到4ng/ml,臨床上可以預(yù)測(cè)盆腔淋巴結(jié) 轉(zhuǎn)移. SCC-Ag與療效有密切關(guān)系，由于SCC-Ag血 清半衰期短，在腫瘤切除15天或經(jīng)放療后，血 中 SCC-Ag轉(zhuǎn)為陰性，可作為腫瘤治療是否有 效的指標(biāo)。有報(bào)道提示宮頸鱗癌復(fù)發(fā)時(shí)，SCC- Ag 升高較臨床癥狀出現(xiàn)早數(shù)月。因此，SCC- Ag 有隨訪監(jiān)測(cè)的臨床應(yīng)用價(jià)值。 4. 子宮絨癌、惡性葡萄胎相關(guān)標(biāo)志物 子宮絨毛膜癌（包括卵巢、睪丸

20、生殖細(xì)胞瘤含 絨毛膜癌成份）、惡性葡萄胎的特異性標(biāo)志物 是人絨毛膜促性腺激素 （hCG）。子宮絨毛膜 癌、惡性葡萄胎是為一種惡性滋養(yǎng)葉腫瘤。 hCG 是由滋養(yǎng)葉細(xì)胞所產(chǎn)生的一種內(nèi)分泌激 素，它在血液或尿中出現(xiàn)提示體內(nèi)有活的腫瘤 細(xì)胞存在。正常育齡婦女血清 hCG 含量小于 4ng/ml，排卵期峰值小于10 ng/ml。 子宮絨癌、惡性葡萄胎的病人血清中的 hCG含 量在一定程度上可反映體內(nèi)腫瘤 細(xì)胞的數(shù)量和 功能狀態(tài)，即病灶的消長(zhǎng) 與血清hCG含量變化 是一致的，因此在治療過(guò)程中每周檢測(cè)血清 hCG含量的動(dòng)態(tài)變化，對(duì)判斷治療效果和指導(dǎo) 治療計(jì) 劃很有價(jià)值。 如病人癥狀與病灶消失， hCG仍為陽(yáng)

21、性，說(shuō)明尚有亞臨床病灶存在，應(yīng) 繼續(xù)治療與觀察。 游離亞基 -人絨毛膜促性腺激素（F- hCG) 約為血清中 hCG總量的1%, 其意義與hCG基 本相似,升高見(jiàn)于正常妊娠和絨毛膜腫瘤, 但后 者的升高程度遠(yuǎn)高于前 者。 三胸部腫瘤標(biāo)志物 1肺癌相關(guān)標(biāo)志物 非小細(xì)胞肺癌（主在是鱗狀細(xì)胞癌、腺 癌及腺鱗混合性癌等）的相關(guān)標(biāo)志物主 要有：CEA、Cyfra21-1 (細(xì)胞角質(zhì)蛋 白19片段，CA211)、CA125、 CA153及 SCC-Ag（鱗狀細(xì)胞癌抗）。 CEA（陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)5ng/ml）以肺腺癌水平 最高，肺腺癌CEA陽(yáng)性率為54.2%83.3%。 在肺腺癌組中血清CEA水平與病期呈正相關(guān)。

22、 CEA是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，雖然不能作為 診斷肺癌的特異指標(biāo)，但在肺癌的鑒別診斷方 面仍有重要臨床價(jià)值。 CA125是由免疫卵巢癌細(xì)胞株產(chǎn)生的單克 隆抗體OC125所識(shí)別的抗原決定簇，由于與免 疫肺腺癌細(xì)胞識(shí)別的分子OC125相同，因此 CA125是卵巢癌和肺癌細(xì)胞共同具有的抗原。 肺癌血清CA125水平（診斷肺癌臨界值 CA12520u/ml）顯著高于肺良性疾病組及 健康對(duì)照組。肺腺癌CA125水平明顯高于肺鱗 癌與小細(xì)胞肺癌。對(duì)肺癌的診斷、鑒別診斷具 有重要意義。 CA153存在于多種腺癌內(nèi)，如乳腺癌、肺 腺癌、卵巢癌及胰腺癌。CA153對(duì)肺癌診斷的 靈敏度低下，但是，由于血清CA15

23、3測(cè)定對(duì)肺 良性疾病的假陰性率低，血清CA153異常升高， 則可基本上判斷為肺癌，特異性高。 (4)Cyfra21-1( 陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)3.3ng/ml ) 是一種酸性多 肽，水溶性細(xì)胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮。當(dāng)這 些細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，可釋放Cyfra211進(jìn)入血液循環(huán)， 導(dǎo)致Cyfra211的血清水平升高。肺癌中晚期患者血 清中Cyfra211含量明顯升高。Cyfra211是鱗狀 上皮細(xì)胞癌目前首選的腫瘤標(biāo)志物，靈敏度可達(dá)60， 特異性可達(dá)95。它對(duì)非小細(xì)胞肺癌的早期診斷、療 效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷均有重要意義。肺癌根治術(shù)后 Cyfra21-1的濃度顯著下降，若持續(xù)升高，應(yīng)考慮腫瘤 進(jìn)展和復(fù)發(fā)。 (5

24、) SCC-Ag ( 陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)1.5ng/ml )是由非小 細(xì)胞肺癌特別是肺鱗癌所分泌的一種糖蛋白。 但其靈敏度較低，可作為肺癌的輔助診斷指標(biāo)。 (6) 小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的相關(guān)標(biāo)志 物主要是NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶),健康 成人血清NSE均值為5.2ng/ml,（正常值 20ng/ml）。當(dāng)組織發(fā)生癌變時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的 NSE釋放進(jìn)入血液，導(dǎo)致此酶在血清中含量增 高，一般用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒 別診斷。 小結(jié)： 肺腺癌患者CEA水平顯著高于鱗癌及小細(xì)胞肺 癌患者，小細(xì)胞肺癌患者NSE水平顯著高于腺 癌及鱗癌患者，鱗癌患者Cyfra21-1、 SCC- Ag水平顯著高于腺癌及

25、小細(xì)胞癌患者，肺腺 癌血清CA125、 CA153水平顯著高于肺鱗癌 與小細(xì)胞肺癌。6種標(biāo)志物與3種類型肺癌有一 定的相關(guān)性。 研究表明肺癌、期與A 期之間有統(tǒng) 計(jì)學(xué)差異，敏感度也增加，提示分期晚，腫瘤 標(biāo)志物增高。而且這幾種標(biāo)志物與化療有效有 關(guān)，化療有效者則明顯降低。如持續(xù)增高的患 者生存時(shí)間短，預(yù)后差。 2乳腺癌相關(guān)標(biāo)志物 乳腺癌相關(guān)抗原CA15-3 。CA15-3 是一種類 粘蛋白膜型糖蛋白，常由腫瘤細(xì)胞分泌入血的 乳腺 癌相關(guān)抗原，但可能存在于多種腺癌內(nèi)， 如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、肝癌。 CA15-3在健康人群血清水平參考值100u/ml可認(rèn)為一定有轉(zhuǎn)移。可比臨床 及影像學(xué)

26、診斷早48個(gè)月發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)癌 灶. 其含量升高幅度越大則存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性 越大。 CA15-3 對(duì)監(jiān)測(cè)療效及預(yù)后判斷有一定的臨床 意義，是進(jìn)展期乳腺癌的一個(gè)獨(dú) 立預(yù)測(cè)指標(biāo)。 少數(shù)非惡性乳腺疾病患者CA15-3 可升高，一 般低于 40u/ml。臨床應(yīng)對(duì)CA15-3陽(yáng)性的良 性病變要高度重視。 四頭頸部腫瘤標(biāo)志物 1甲狀腺癌相關(guān)標(biāo)志物 降鈣素（CT）（陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn) 300pg/ml）是甲 狀腺髓樣癌（一種來(lái)源于甲狀腺C細(xì)胞的惡性 腫瘤）具有臨床診斷意義的特異性標(biāo)志物。在 所有甲狀腺髓樣癌患者的血清中降鈣素含量均 有增高. 因此對(duì)甲狀腺髓樣癌手術(shù)治療和/或放 射治療后，檢測(cè)血清降鈣素可以監(jiān)視臨床

27、有否 復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、判斷預(yù)后及對(duì)治療的效應(yīng)，對(duì)持 續(xù)性高降鈣素患者宜密切觀察隨訪。 高分化甲狀腺癌相關(guān)標(biāo)志物甲狀腺球蛋白 （TG）：正常血清 TG 60ng/ml。檢測(cè)血 清 TG 水平是一種監(jiān)測(cè)殘留或轉(zhuǎn)移病灶的重要 方法，其對(duì)甲狀腺癌具有高度的敏感性和特異 性，特別是在行甲狀腺全切術(shù)并去除殘余病變 后. 停用甲狀腺激素或用重組型人促甲狀腺激 素 (rhTSH) 進(jìn)行刺激后,該檢測(cè)的敏感度最高. 在用甲狀腺激素抑制 TSH分泌期間檢測(cè)TG無(wú) 法檢出少量的殘留腫瘤。 半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 是鑒別甲狀 腺良、惡性腫瘤最有希望的分子標(biāo)志物之一。 用免疫組化方法檢測(cè) Galecti

28、n-3蛋白在甲狀 腺惡性腫瘤中高度表達(dá)，而在良性腫瘤、正常 組織無(wú)或少表達(dá)，有良好的靈敏度、特異性和 較低的漏診率，且可有用穿剌標(biāo)本直接涂片免 疫組化檢查，具有簡(jiǎn)單、易推廣、結(jié)果可靠的 特點(diǎn)，可作為一項(xiàng)有價(jià)值的甲狀腺腫瘤分子生 物診斷標(biāo)志物。 2鼻咽癌相關(guān)標(biāo)志物 鼻咽癌相關(guān)標(biāo)志物主要是EB病毒殼抗原的抗體 VCA-IgA和早期抗體EA-IgG。EB病毒是致瘤 病毒之一， 與多種人類惡性腫瘤如鼻咽癌、 Burkitt淋巴瘤以及免疫功能受損病人淋巴組 織過(guò)渡增生性疾病等密切相關(guān)。EB病毒與鼻咽 癌關(guān)系十分密切，但還不能肯定EB病毒是病因 還是促發(fā)因子。尤其VCA-IgA對(duì)鼻咽癌具有很 高的特異性，

29、其陽(yáng)性率達(dá)81.5%97.3%，其 它惡性腫瘤患者的陽(yáng)性率低于6%。正常人均 陰性。 VCA-IgA、EA-IgG不僅可作為診斷鼻咽癌的 血清學(xué)方法，而且可應(yīng)用于高發(fā)區(qū)的普查 （VCA-IgA滴度1：80為鼻咽癌高危人群）， 有利于早期診斷，特別是對(duì)鼻咽部無(wú)明顯腫瘤 或頸部腫塊的鑒別診斷具有意義。VCA-IgA抗 體水平隨鼻咽癌病情從期的發(fā)展以及頸 部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)展而不斷上升，表明鼻咽癌 VCA-IgA水平與癌組織的負(fù)荷量有關(guān)。 3垂體腺瘤相關(guān)標(biāo)志物 垂體腺瘤分為功能性與非功能性腺瘤兩大類。 非功能性腺瘤（歉色細(xì)胞腺瘤）尚無(wú)相關(guān)性標(biāo) 志物，功能性垂體腺瘤相關(guān)標(biāo)志物如下： (1)生長(zhǎng)激素腺瘤診斷依據(jù)及病情活動(dòng)性的判斷 指標(biāo)是GH、IGF-1.GH由垂體分泌后，通過(guò) IGF-1發(fā)揮促進(jìn)生長(zhǎng)、調(diào)節(jié)代謝的作用。 IGF-1(血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1)是一個(gè)判斷肢 端肥大癥病情活動(dòng)性最敏感、最可信的診斷指 標(biāo).正常人血清IGF-1水平隨