片劑裂片的原因解決方法

1、片劑裂片的原因及解決方法 片劑受到震動或經(jīng)放置后從腰間裂開稱 “裂片”，從頂部脫落一層稱 “頂裂 ” 其產(chǎn)生原因及解決辦法為：1、壓片物料細(xì)粉過多，或顆粒過粗、過細(xì)；或原料為針、片狀結(jié)晶，且結(jié) 晶過大，粘合劑未進(jìn)入晶體內(nèi)部引起裂片， 可采用與松片相同的處理方法醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng)搜集整理。2、顆粒中油類成分較多或藥物含纖維成分較多時易引起裂片，可分別加用 吸收劑或糖粉克服。3、顆粒過干或藥物失去過多結(jié)晶水引起裂片，可噴灑適量稀乙醇濕潤，或 與含水量較大的顆粒摻合后壓片。4、沖模不合要求，如模圈因磨擦而造成中間孔徑大于口部直徑，片劑頂出 時易裂片。沖頭摩損向內(nèi)卷邊，上沖與模圈不吻合，壓力不均勻，使片劑部

2、分受 壓過大而造成頂裂，可更換沖模解決。5、壓力過大，或車速過快，顆粒中空氣未逸出造成裂片，可調(diào)節(jié)壓力或減 慢車速克服。一：松片 松片是壓片時經(jīng)常遇到的問題，會影響壓片與包衣。松片主要與顆粒質(zhì)量、 壓片機(jī)運(yùn)行有密切的關(guān)系。 顆粒質(zhì)量是壓好片子的關(guān)鍵， 因此，制粒工藝對于片 劑質(zhì)量尤為重要。影響顆粒質(zhì)量的因素主要有以下幾方面：1. 中藥材成分的影響。如有些中藥材中含有大量的纖維成分。由于這些藥 材彈性大、黏性小，致使顆粒松散、片子硬度低。對此，在實際操作中可采用適 宜的溶媒及方法， 將此類藥材中的有效成分提取濃縮， 再進(jìn)行顆粒制備， 以降低 顆粒彈性，提高可壓性，進(jìn)而提高片劑硬度；對含油脂量大的

3、藥材，壓片亦易引 起松片，如果這些油脂屬有效成分，制粒時應(yīng)加入適量吸收劑 （如碳酸鈣 ）等來吸 油，如果這些油脂為無效成分，可用壓榨法或其他脫脂法脫脂，減少顆粒油量， 增加其內(nèi)聚力，從而提高片子硬度。2. 中藥材粉碎度的影響。 如果中藥材細(xì)粉不夠細(xì)， 制成的顆粒黏結(jié)性不強(qiáng)， 易使片劑松散。因此，藥粉要具有一定細(xì)度，這是制好顆粒、壓好藥片的前提。3. 黏合劑與濕潤劑的影響。黏合劑與濕潤劑在制粒中占有重要地位，其品 種的選擇和用量正確與否， 都直接影響顆粒質(zhì)量。 選擇黏合劑、 濕潤劑應(yīng)視藥粉 性質(zhì)而定，如是全生藥粉壓片，應(yīng)選擇黏性強(qiáng)的黏合劑，如是全浸膏壓片，而浸 膏粉中樹脂黏液質(zhì)成分較多，則必須選

4、用 80以上濃度的乙醇作濕潤劑。黏合 劑用量太少，則顆粒細(xì)粉過多，會產(chǎn)生松片。4. 顆粒中水分的影響。顆粒中的水分對片劑有很大影響，適量的水分能增 加脆碎粒子的塑性變形， 減少彈性，有利于壓片， 而過干的顆粒彈性大、 塑性小， 難以被壓成片。但如果含水量太高，也會使藥片松軟，甚至黏沖或堵塞料斗，從 而影響壓片。故每一種中藥片劑其顆粒含水量必須控制在適宜范圍。另外，如果由于壓片機(jī)運(yùn)行時壓力不足、 壓片機(jī)運(yùn)行轉(zhuǎn)速過快、沖頭長短不 齊而出現(xiàn)松片現(xiàn)象，可適當(dāng)調(diào)大壓力或減慢轉(zhuǎn)速、更換沖頭。如壓力足夠而仍出 現(xiàn)松片現(xiàn)象，則應(yīng)考慮其他原因，切勿強(qiáng)加壓力，以免損害壓片機(jī)。二：裂片裂片是指片劑受到振動或經(jīng)長時間

5、放置而從腰間開裂或頂部脫落一層的現(xiàn) 象。出現(xiàn)裂片主要與壓力調(diào)節(jié)不當(dāng)、顆粒粗細(xì)的均勻程度及壓片時顆粒含水量有 密切關(guān)系。壓片時，壓力大的部位彈性復(fù)原率高，加之顆粒的粗細(xì)、水分的影響， 當(dāng)素片出模后受到刮粉板輕微撞擊后易開裂；顆粒過干時，因不易形成固體橋， 內(nèi)應(yīng)力低，彈性復(fù)原率高，也易產(chǎn)生裂片。若減少壓片機(jī)壓力，可致片子硬度下 降；而增加壓力，可使素片彈性內(nèi)應(yīng)力增加，復(fù)原率高，也易裂片。其解決方法： 一是適當(dāng)減慢轉(zhuǎn)速，延長壓縮時間，調(diào)節(jié)適當(dāng)壓力，減少彈性內(nèi)應(yīng)力；二是嚴(yán)格 控制顆粒含水量和顆粒大小均勻程度。三：崩解時限崩解度不合格是影響片劑質(zhì)量的主要因素之一。中華人民共和國藥典根據(jù)片劑作用的部位與吸

6、收度不同，除了對含片等不作崩解檢查以外，對其他片劑 崩解時限均有不同要求。崩解度不合格的主要原因是在制粒過程中黏合劑用量過 大，致使顆粒過硬，片子崩解時間被延長。此外，潤滑劑對片劑的崩解亦有顯著 的影響。潤滑劑多為疏水性物質(zhì)，可延長片劑的崩解時限，阻礙水分進(jìn)入片劑內(nèi) 部，故用量越大、影響越大。在生產(chǎn)中如遇到制成的顆粒壓片后崩解時限不合格，其解決方法一是加入崩 解作用較強(qiáng)的崩解劑（如羥甲基淀粉鈉）；二是在保證片劑質(zhì)量的前提下，按一定 比例與崩解良好的顆粒混和均勻再壓片； 三是先加入一定量的崩解劑，然后再與 崩解良好的顆?；旌稀Ｋ模褐亓坎町愔腥A人民共和國藥典對片劑的重量差異有具體的規(guī)定。重量差異大

7、會影 響片內(nèi)主藥的含量。為了保證片劑的重量差異符合要求， 避免產(chǎn)生不合格品，在 壓片時往往采用嚴(yán)格的重量差異控制法，即在壓片時每隔一定的時間抽樣檢查一 次，檢查其是否在規(guī)定限度內(nèi)。一般來說，片劑的重量差異主要是由于顆粒大小 懸殊太大，壓片時顆粒流速不一，以致顆粒填入模孔不均勻而造成。如遇此情況， 可篩去過多細(xì)粉或重新制粒。在片劑生產(chǎn)中，除以上問題外，還可能出現(xiàn)黏沖、變色、麻面、迭片等問題， 這需要技術(shù)人員加強(qiáng)對生產(chǎn)全過程的工作責(zé)任心， 不斷總結(jié)經(jīng)驗，根據(jù)實際情況 而采取相應(yīng)措施。總結(jié)裂片原因及解決方法，看是否有用：1、壓力過大或車速過快，空氣來不及跑出，易引起裂片。調(diào)節(jié)壓力、減慢 車速即可。2

8、、沖模不合格，當(dāng)調(diào)節(jié)沖模。3、藥物本身彈性大，全粉末片及半浸膏片或含纖維性藥物等?？煽紤]將纖 維性藥物經(jīng)提取等制成浸膏或流浸膏用于制粒，也可在制粒時加入糖粉或淀粉漿 趁熱使用。4、顆粒直徑大小差異過大，或細(xì)粉過多。5、制粒時黏合劑或潤濕劑選擇不當(dāng)或用量不足。6、顆粒含水量過低，浸膏顆?；蚝Y(jié)晶水的藥物失去結(jié)晶水引起裂片，可 加入少量稀乙醇。1. 針狀結(jié)晶的藥物粉碎是必需的，如果藥物是疏水性，則可以與pvp 起 粉碎，可改善溶出，我是用球磨機(jī)粉碎的，之后與其他輔料混合后壓片，我做的是分散片，所以沒有包衣，15分鐘溶出98%。2. 產(chǎn)生層裂可能是你的粘合劑加的太少，由于是直接壓片，全是細(xì)粉，因 此

9、粘合劑用量要比制粒時大。3. 潤滑劑的量要掌握好，多了少了都會產(chǎn)生此現(xiàn)象4. 助流劑建議你用進(jìn)口霧狀硅膠。微晶纖維素如果制粒的話因為它吸水性很強(qiáng)反而會造成顆粒的成型性很差， 顆粒很松散。微晶纖維素是有很好的提高硬度作用，可是它也是易分散的。處方組成：片重1.0克，本人現(xiàn)處方為：50%主藥、19%糊精、20%微晶纖 維素、10%的粘合劑（HPMC用水溶解）、1%潤滑劑；壓出來的片劑為橢圓形 片，片劑的壓力怎么都達(dá)不到要求，一般壓力都在1-2kg左右，片劑還必須得包 衣，之前我已盡本人最大努力想盡辦法都無法做到，我用過直接壓片糖、卡波譜、 二次制粒、原料粉碎、淀粉漿制粒等方法都不行！本人現(xiàn)將你的處

10、方改為：50%主藥、11%糊精、淀粉18%，10%微晶纖維 素、10%的粘合劑（HPMC用水溶解）、1%潤滑劑；在工藝上改進(jìn)的方法是：1、主輔料混合均勻后，分次加入粘合劑；2、延長濕攪拌的時間，從而增加軟票的粘性與緊密度；3、干燥升溫要緩慢一些。壓片中可能發(fā)生的問題及解決辦法在壓片過程中，有時會碰到裂片、松片、粘沖、崩解遲緩、片重差異等問題。 它不僅影響到片劑的外觀質(zhì)量，也直接影響其內(nèi)在質(zhì)量。如片劑崩解遲緩，不能在藥典規(guī)定的時限內(nèi)完全崩解或溶解， 影響藥物的溶出、吸 收和療效。而片重差異不合要求，超出藥典規(guī)定的限度，也影響片劑效用的發(fā)揮。因而，研究和探討壓片過程中可能發(fā)生的問題， 對于保證藥

11、品質(zhì)量，提高生產(chǎn)工藝水平，革新操作技術(shù)具有重要意義。本文根據(jù)藥劑學(xué)的理論基礎(chǔ)，同時薈萃多方經(jīng)驗。在此基礎(chǔ)上，結(jié)合生產(chǎn)實 際中的親身體會，試從生產(chǎn)要素諸方面，如物：顆粒的物理性狀；機(jī)：壓片機(jī)的 機(jī)械條件；人：崗位工人的操作技能及環(huán)境空氣的濕度等方面對壓片中易出現(xiàn)的 問題作一綜述。1顆粒的物理性狀顆粒的物理性狀與其所含藥物原料的性狀所含水分、所用的賦形劑有 關(guān)。而這些因素加上顆粒制成后的粒度比例分布，均可對壓片工藝造成影響。(1) 藥物原料的形狀對片劑的形成有一定關(guān)系。凡屬立方系的晶體一般 可直接壓片；而鱗片狀、針狀及球形晶體不易直接壓片， 應(yīng)碎成細(xì)粉過80100 目篩后備用，否則壓片中易發(fā)生裂片

12、、松片，片劑表面不光。特別當(dāng)藥物為有色 物時，尤其注意粉碎過篩后制粒，以免壓出的片劑表面產(chǎn)生斑點(diǎn)，致使外觀不合 要求。(2) 顆粒中的水分對片劑的形成及質(zhì)量具有重要作用。適量的水分能增 加脆碎粒子的塑性變形，減少彈性有利于壓片，硬度亦較好。實踐證明，維生素C片顆粒水分控制在1.5%2%之間則易壓片，而水分減至1%以下時，出現(xiàn)裂 片、松片現(xiàn)象，即使片劑成形，通過數(shù)片板分裝時， 30%左右的片子出現(xiàn)毛角、 片面松散等現(xiàn)象。相反，水分超過 3%時，又易產(chǎn)生粘沖現(xiàn)象。一般解決水分過量顆粒的辦法是采用去濕機(jī)，必要時重新干燥。對完全 干燥或水分不足的顆?？筛鶕?jù)藥物本身的性質(zhì)， 采取自然吸濕或酌噴適宜濃度乙

13、 醇，靜置或密閉吸濕5小時左右過篩后壓片。如含結(jié)晶水的藥物顆粒，結(jié)晶水失 去過多時出現(xiàn)的裂片、松片、崩解遲緩等情況則可采用此法解決。但黃連素顆粒， 由于其藥物粘性大，噴灑收濕則易粘結(jié)成塊狀，堅硬不易均勻，會造成片重不穩(wěn) 及壓片機(jī)受損等問題。遇此情況，以自然吸濕或重新制粒為好。(3) 顆粒所用的賦形劑對片劑形成和質(zhì)量具有密切關(guān)系。如壓片過程中，出現(xiàn)裂片、松片、邊角毛缺等現(xiàn)象，這多因粘合劑選用不當(dāng)或用量不足而使顆粒 質(zhì)松、細(xì)粉多所致，當(dāng)藥物為疏松性或纖維時更為明顯。 對壓出的片子出現(xiàn)崩解 遲緩的情況時，除了其它因素外，粘合劑的濃度、用量是否過大都應(yīng)做考慮和調(diào) 整，臨時解決措施為增加崩解劑的用量和減

14、少壓片機(jī)的壓力。出現(xiàn)裂片和松片也與顆粒中所含的油類成分的藥物有關(guān)，選用吸收劑可克服之。但吸收劑過多的 加入，對藥物的吸附性較大。崩解劑選擇不當(dāng)，用量不足或干燥不夠都直接影響片劑的崩解時限。生產(chǎn)實際中，潤滑劑加入量的多少，混合均勻的程度，對于糾正粘沖、 解決片重差異、改善片劑外觀及克服崩解遲緩都有實際參考價值。顆粒制成后，粒度與細(xì)粉的比例不當(dāng)，粗粒或細(xì)粉多，都可能出現(xiàn) 崩解遲緩、裂片、松片、片重差異或片面有斑點(diǎn)的現(xiàn)象。根據(jù)經(jīng)驗，應(yīng)在粘合劑 的選用和制粒工藝上做調(diào)整。2壓片機(jī)的機(jī)械條件壓片機(jī)是片子成形的又一要素。其規(guī)格型號的性能，設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)時的機(jī)械 狀況及壓片機(jī)某些重要部分，如沖模的磨損程度等都直接

15、影響片劑的質(zhì)量。(1) 從規(guī)格型號上看，旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)比撞擊式壓片機(jī)的壓力大，且均勻， 裂片現(xiàn)象容易控制。由于加粒斗固定，機(jī)器震動較小，顆粒分層現(xiàn)象較少，片重 準(zhǔn)確、較穩(wěn)定。但旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)又有單軌式和雙軌式多種型號。 生產(chǎn)中出現(xiàn)裂片、 松片、片重差異情況時，要考慮雙軌式壓片機(jī)速度快，顆粒受壓時間較單軌式短 暫，容易產(chǎn)生裂片、松片現(xiàn)象。此時應(yīng)注意適當(dāng)加大壓力，減慢車速。另外，雙 軌式壓片機(jī)壓片過程中發(fā)現(xiàn)片重差異時，應(yīng)對雙側(cè)軌道的片重調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié) 器分別進(jìn)行調(diào)整。不能單獨(dú)只求軌道片重調(diào)節(jié)器和壓力調(diào)節(jié)器技術(shù)參數(shù)上的一 致，而應(yīng)以各軌道實際調(diào)整的數(shù)據(jù)為準(zhǔn)。(2) 符合質(zhì)量要求，具備適宜流動性和可壓性

16、的顆粒壓片時，也時有裂 片、松片、粘片、崩解遲緩、片重差異、表面斑點(diǎn)等情況的出現(xiàn)。如遇裂片、片 重差異現(xiàn)象，應(yīng)減慢車速。而因壓力過大，造成裂片和崩解遲緩的片子，應(yīng)調(diào)整 適宜的壓力。壓力不足所致的松片，只需加大壓力即可。由于裝料器裝置高度不 同，使加顆粒的速度不一以及加料器堵塞而影響片重，造成差異，應(yīng)停車檢查，視具體情況解決。壓片過程中，發(fā)現(xiàn)粘沖、表面斑點(diǎn)的片子時，應(yīng)考慮是否因壓 片機(jī)的上沖，潤滑油垢多造成。其措施為勤拭油污，上沖附加橡皮帽。對于流動 性較差易導(dǎo)致片重差異的顆粒，可在上沖附加 23塊較大的橡皮帽，撞擊下料 斗而助流，對機(jī)械異常發(fā)熱引起的粘沖，需停車檢修克服。(3) 沖模為壓片機(jī)中

17、最重要的部分，也常是壓片中尤易發(fā)生問題的部位。 如上沖與模圈不吻合，或沖頭向內(nèi)卷邊，壓片時與片劑產(chǎn)生壓力，造成裂片、松 片、片重差異的現(xiàn)象時，應(yīng)及時更換沖模，因沖頭長短不齊帶來的松片、片重差 異應(yīng)盡快作調(diào)整。遇沖頭表面粗糙不平或沖頭上刻字太深為粘沖癥結(jié)的片子時， 除用油紗擦拭外，也可酌涂微量液狀石蠟處理。此外，因潮濕天氣，車間內(nèi)溫度過高，沖頭表面有水分附著，也會造成 粘沖。遇這種情況應(yīng)將沖頭、模圈擦凈，然后開機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)預(yù)熱。(4) 壓片機(jī)的清潔與否對設(shè)備的正常運(yùn)轉(zhuǎn)有著直接意義。細(xì)粉的積聚能 招致困難，沖頭、模圈直接與藥物接觸，最易塞粉受到影響。清場不凈時，不僅 造成污染，而且也是片劑出現(xiàn)色斑、粘沖

18、、片重差異的根源所在。3崗位工人的操作技能崗位工人的操作技能表現(xiàn)在對制軟材加漿量、攪拌時間的掌握；顆粒制 作上，篩網(wǎng)選用和裝置上的經(jīng)驗；制粒加料量快、慢、多少的操作，再者顆粒干 燥程度的判斷；壓片過程中對壓片機(jī)械設(shè)備調(diào)試的能力等。 這些均對生產(chǎn)硬度適 當(dāng)、色澤均勻、光潔美觀、重量差異、崩解時限符合規(guī)定的片子有著至關(guān)重要的 影響。4環(huán)境空氣濕度按照生產(chǎn)工藝要求，壓片機(jī)應(yīng)選擇安裝在光線充足、溫暖、干燥、環(huán)境 清潔的地點(diǎn)。這是因為環(huán)境的空氣濕度不佳時， 對壓片也可造成直接的影響。尤 其空氣濕度過高，吸濕性比較強(qiáng)的藥物顆粒出現(xiàn)粘沖的現(xiàn)象極為明顯。因而壓片室的相對濕度一般應(yīng)通過去濕設(shè)備控制在 65%左右為宜。昨天降低了淀粉的量另外加入糊精做了， 效果不好；將淀粉全部換成乳糖較 前者好，但還是不耐磨，掉粉。最后采用預(yù)膠化淀粉同時降低了羧甲基淀粉鈉及 微晶纖維素的量，糖漿做粘